心力衰竭發(fā)病機制及治療新進展解析

1、心力衰竭發(fā)病機制及治療新進展【摘要】本文主要以心力衰竭為關鍵詞在各大數(shù)據(jù)庫中進行搜索， 下載相關的發(fā)病機制研究以及治療研究的文獻， 并進行分析總結， 對心力衰竭的發(fā)病機制和治療進展進行總結，以便于為臨床研究方向提供新的思路?！娟P鍵詞】心力衰竭；發(fā)病機制；治療進展心力衰竭（heart failure，HF）是一種由于各種原因所引起的心臟的結構和功能的變化，患者的心室重構， 主要表現(xiàn)為心臟的泵血功能出現(xiàn)障礙， 臨床上的血流動力學發(fā)生了一定的改變， 肺循環(huán)有淤血現(xiàn)象， 體循環(huán)也有淤血現(xiàn)象， 組織的血壓也表現(xiàn)為灌注不足 1。隨著人們生活水平和醫(yī)療技術的不斷進步和發(fā)展，人們的人均壽命不斷延長，老年人口增

2、多，心力衰竭的發(fā)病人數(shù)不斷增加，因此，對心力衰竭的發(fā)病機制和治療進行研究具有十分重要的臨床意義2，本文則主要對心力衰竭的發(fā)病機制的研究進展以及治療的研究進展進行總結，1 發(fā)病機制的研究進展1.1 心力衰竭與炎性反應很多研究證明了心力衰竭的發(fā)病機制中，炎性反應發(fā)揮著十分重要的作用，是比較重要的作用機制之一3，炎性反應中會產(chǎn)生大量的炎性細胞，炎性細胞會釋放較多的炎性因子，促進心力衰竭的發(fā)生，促進心力衰竭的發(fā)展4 。但是，到目前為止，其中具體的作用機制并不是特別確定，但是可能與很多微生物、 神經(jīng)激素以及內(nèi)毒素的作用是密不可分的5。心力衰竭發(fā)生時，心臟出現(xiàn)了超負荷的情況，這個過程中就有很多細胞因子進行

3、了表達，包括了各種類型的白細胞介素和腫瘤壞死因子 6，這些物質(zhì)在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程中可能會對心肌損傷發(fā)揮一定的誘導作用最終導致心力衰竭的發(fā)生7。1.2 心力衰竭與腦利鈉肽BNP 是一種在心肌中合成并由其分泌的一種天然類激素物質(zhì)，它通常出現(xiàn)在左右心室的心肌細胞以及腦組織周圍細胞中8。當病人心臟的左心室功能出現(xiàn)損傷并發(fā)生擴張時，會刺激心肌細胞大量的合成BNP 物質(zhì)并將其釋放到血液中，進而起到抑制心臟不受損傷的功能9。研究發(fā)現(xiàn)， BNP 釋放進血液后可以促進血管的舒張作用，并加快鈉以及尿的排除，其還具有促進抗腎素- 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的血管收縮能力10，抑制病人的交感神經(jīng)興奮性以及血壓

4、升高等，作為抑制劑參與到了血壓、血容量以及機體中水含量和鈉鹽之前的平衡，增強腎小球的過濾能力，并減小血液循環(huán)過程中血流的阻力以及血流量11，從而有效的維持心功能不受損傷。BNP 在血漿中的變化受心肌功能影響較為明顯，因此能夠靈敏的反應病人心室容量的變化以及壓力或負荷的改變12。已經(jīng)有大量的研究表明，血液指標BNP 含量可以一定程度上可以反映心臟左室以及瓣膜功能的異常 13。1.2 舒張性心力衰竭和收縮性心力衰竭舒張性心力衰竭（ DHF ）與收縮性心力衰竭（ SHF）的病理生理機制不同，可能因為心室收到壓力所產(chǎn)生的心室重構及產(chǎn)生的可能途徑不同14。多數(shù)收縮性心力衰竭發(fā)生前已經(jīng)存在舒張功能障礙，可

5、以說舒張性心力衰竭是收縮性心衰的前驅(qū)期。但對于舒張性心衰的研究目前尚有許多未知領域。研究表明，在心肌中可能存在一個脂聯(lián)素分泌系統(tǒng)，通過自分泌和旁分泌參與心臟的功能機代謝作用 15。對于體外培養(yǎng)的心肌細胞中通過脂聯(lián)素干預可激活AMPK ，提高脂肪酸氧化和葡萄糖攝取，脂聯(lián)素在維持心肌功能機能量代謝中具有重要作用。脂聯(lián)素是脂肪組織釋放的一種活性物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，防止斑塊破裂的作用，對心血管系統(tǒng)具有保護性作用 16。骨橋蛋白（ OPN）是從骨基質(zhì)中分離出來的磷酸化糖蛋白，在各種組織中均有表達，正常組織中，主要在骨和上皮細胞表達。在病理過程中， OPN在損傷和發(fā)炎的上皮細胞

6、、血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、某些腫瘤細胞、涉及炎癥侵潤的 T細胞和巨噬細胞內(nèi)高度表達。當心肌收到刺激性損傷時，如缺血、前后負荷升高等，心肌細胞如成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞等表達骨橋蛋白增加，參與心肌的適應性重構17。研究發(fā)現(xiàn)， OPN水平與 CRP含量顯著正相關。心肌梗死后 OPN濃度升高與心梗后炎癥反應程度相關。研究表明，舒張性心衰患者體內(nèi)脂聯(lián)素與骨橋蛋白均不同程度升高，相關性得出，骨橋蛋白與內(nèi)脂素在心衰發(fā)生時同時升高。提示二者參與了舒張性心力衰竭的病理生理 18。由于心衰的發(fā)生系多種病因?qū)е?，骨橋蛋白與內(nèi)脂素升高的具體機制，目前仍在研究中，由于舒張性心衰的癥狀、體征及輔助檢查缺乏

7、特異性，本實驗旨在研究血清脂聯(lián)素與骨橋蛋白在老年舒張性心衰的含量，對于難以診斷的病例，測定其體內(nèi)脂聯(lián)素與骨橋蛋白的含量有助于疾病的診治。但其中具體作用機制，尚需進一步的探討19。2 心力衰竭的藥物治療進展2.1 左西孟坦左西孟坦是新生代的 Ca2+的增敏劑，它能夠和體內(nèi)的肌鈣蛋白進行結合，從而可以有效提升收縮蛋白對于 Ca2+具有的敏感性，使得人體在 Ca2+具備的條件下可以對肌鈣蛋白穩(wěn)定心肌的作用更加強烈。在使用左西孟坦進行治療后可以法相病患的心臟及其血管出現(xiàn)了很多改變，能夠針對冠狀動脈內(nèi)的血流以及外周血運狀況造成良性的影響，并且能夠?qū)π呐K的輸出量起到大幅度升高的作用，同時不會引發(fā)病患的心臟

8、心肌細胞的耗氧量升高。葛根素可以對血管進行擴張，能夠使得病患的心肌細胞的供血量和供氧量得到提升，并且可以有效緩解病患冠狀動脈發(fā)生的痙攣現(xiàn)象，同時還具有調(diào)整心肌順應性的重要作用。此種藥物另外還具有和 阻滯劑類似的功效，可以降低人體血漿中的兒茶酚胺的含量，使得心臟的排出量得到有效升高，但是卻不增快心率。傳統(tǒng)情況下應用洋地黃對 CHF病患進行治療時，往往會使得病患的心肌出現(xiàn)缺血缺氧的狀況，另外有些病患對于此種藥物存在的耐受性比較低下，應用過程中容易引發(fā)中毒的現(xiàn)象，特別是對于重度的CHF的病患來說更會引發(fā)此類現(xiàn)象20 。有研究對不同藥物治療心力衰竭的患者進行了研究，在對照組的病患中應用的是洋地黃類藥物

9、以及配合利尿劑等藥物的常規(guī)性措施，而對觀察組應用的則是左西孟旦聯(lián)合葛根素進行靜脈滴注治療，從研究中可以看出，觀察組中病患接受的治療方法使其在心臟功能相關參數(shù)的改善上要比對照組應用常規(guī)治療方法更有優(yōu)勢，并且在針對病患臨床癥狀的改善上觀察組同樣比對照組要更好一些。在對藥物造成的不良反應以及引發(fā)的毒性作用進行對比中看到，觀察組中病患的發(fā)生率相比較對照組顯著要低很多21。認為使用這兩種藥物進行聯(lián)合治療的方法對于CHF病患的確有著很好的臨床療效，相比常規(guī)性質(zhì)的治療措施，此種方式可以使病患發(fā)生不良反應的幾率得到有效降低22。在此治療過程還需注意的問題是，要對病患的血壓進行密切的檢測，一旦發(fā)生低血壓，為了防

10、止病患心肌缺血的情況變得更加嚴重，要停止應用左西孟坦進行治療。因此，針對發(fā)生有CHF的病患在臨床治療過程中使用左西孟坦聯(lián)合葛根素的治療方法可以獲得很好的臨床療效，且其具有安全性高、不良反應更小的優(yōu)勢，可以在臨床中得到推廣應用 23。2.2 貝那普利貝那普利是是治療老年心力衰竭疾病中常見的一種RAAS 阻滯劑，吸收率僅為 40%左右。美托洛爾是一種無部分激動活性的 受體阻滯劑藥物，其最主要的優(yōu)勢是吸收率可以達到 90%以上，但在體內(nèi)的利用率最高不超過 70%。該藥會對心臟以及中樞神經(jīng)的 受體產(chǎn)生阻斷作用來減輕血管的阻力以及交感神經(jīng)的壓力，使心跳速度變緩， 血壓降低；美托洛爾還可以降低茶酚胺在血液

11、循環(huán)中對心肌的傷害 24。有學者對此類藥物進行了研究， 添加美托洛爾和單一使用貝那普利總有效率分別可以達到 96.7%和 70%；聯(lián)合兩種藥物治療老年心力衰竭患者的心臟功能指標恢復程度要顯著的高于對照組， 這表明，兩種藥物聯(lián)合使用能夠減少心肌的耗氧情況以及提高心室的收縮力， 進而有效的減緩患者心肌的重建過程 25。血液指標 BNP 以及 ADH 水平可以反映心臟左室、瓣膜功能的異常，而 6MWT 試驗是測定心力衰竭患者心肌恢復情況的重要方法。 本研究結果顯示， 藥物治療后實驗組以及對照組血液中的 BNP、ADH 含量以及 6MWT 試驗行走的距離都有明顯的改善， 血液中的 BNP以及 ADH

12、水平恢復以及 6MWT 試驗行走距離要顯著的高于對照組。2.3 中西醫(yī)結合治療兒茶酚胺這類藥物的作用是提高鈣離子的濃度和環(huán)磷酸腺苷的水平，進而增加病人心肌的收縮能力，這類藥物用于短期治療時會有良好的效果，但是長期應用會導致心肌的耗氧能力提高，從而可能會引發(fā)心律失常，還有一種更嚴重的效果就是長期攝入某種藥物會增加病人的死亡幾率。在心力衰竭的治療中應用上述傳統(tǒng)藥物往往會導致低血壓或者洋地黃類藥物中毒等，使得原有病情惡化，嚴重者會對生命產(chǎn)生威脅26。所以，在臨床工作中尋找其他有效、可行性高并且安全的治療方式成為必需。有研究探討運用左西孟旦和參麥注射液共同給藥的臨床效果，由結果發(fā)現(xiàn)，單一使用左西孟旦也

13、會取得一定的臨床療效，但是加入?yún)Ⅺ溩⑸湟汗餐委?，心肌病得到緩解的幾率更高，并且在進行6 分鐘的步行試驗時，雖然病人的運動耐受量都有提高，但是接受兩類注射液共同注射的病人其在6 分鐘內(nèi)行走的距離顯著比另一組多，同時對病人的BNP含量進行檢測發(fā)現(xiàn)接受參麥注射液和左西孟旦共同治療的病人顯著比另一組的BNP含量低，對心臟相關指征檢測發(fā)現(xiàn)，兩組病人的CL、CO以及 EF數(shù)值相比給藥前都有顯著增加，且接受左西孟旦注射的病人其三個心臟功能指征顯著比接受參麥和左西孟旦共同注射的病人增加的慢27。所以可以得出應用左西孟旦和參麥注射液治療ICM會提高病人的運動能力，并對其心肌功能有很好的改善作用。左西孟旦能夠提

14、高病人體內(nèi)的鈣離子水平，且能夠按照鈣離子水平的高低來調(diào)節(jié)自身敏感性，所以此類藥物不會對心肌的舒張功能產(chǎn)生影響，也不會導致心律失常或者增加耗氧量，治療心肌病有一定的優(yōu)勢，也會取得良好的效果。在參麥注射液中，人參里的皂苷、氨基酸等都有一定的強心作用，并且可以抗休克、對心肌缺血有很大的幫助，麥冬則是包含甾體皂苷以及氨基酸，不僅可以應對心律失常，并且存在鎮(zhèn)靜安神之功效。經(jīng)過相關藥理探究得出參麥注射液對心肌功能有很好的改善作用，提高心肌收縮能力，并使心率減慢，且心肌細胞不受到損害。2.4米力農(nóng)急診科常常后接收到心力衰竭的病人，如何盡快的檢測和治療病人的心力衰竭癥已經(jīng)成為了目前必須解決的難題，如果能夠盡早

15、的對患者進行治療，病人的病情和預后會改善很多。 目前主要治療心力衰竭的方法就是藥物治療， 常見的治療藥物有利尿劑、 心先安、多巴胺等抑制劑， 在臨床的應用中雖然能夠顯著的改善心肌的收縮能力， 降低腎素分泌等功能， 但是安全系數(shù)比較小， 使用不當容易發(fā)生中毒現(xiàn)象，不是心力衰竭病人治療的良好選擇。近幾年， MI 藥物的上市成為了心力衰竭疾病治療的新熱點， MI 能夠增強心肌功能，促進血管擴張，增加輸血量，減少心臟負擔和提高心功能等良好的功效。本研究采用了 MI 和 DA 兩種治療方法作對比實驗， 觀察兩種治療方法對心力衰竭癥的治療效果， 并討論分析在治療方面的安全性。 有研究對急診患者進行了研究，

16、 治療前兩組參與者的六項指標沒有太大的不同， 沒有明顯差別。治療后 MI 組病人的心率、 DBP 和 SBP 沒有差別，沒有明顯差別； MI 組病人的 BNP、EF 和 CO 這三項指標要比 DA 組病人的好的多，具有明顯差別。對比兩組的治療后的療效可以看出，MI 組病人總有效率要比 DA 組高的多，具有明顯差別。 對比觀察兩種治療方法治療后的不良反應情況可知， MI 組病人不良反應的總發(fā)生率要比DA 組病人的低的多，具有明顯差別。結果表明MI 藥物治療心力衰竭疾病的效果要比DA 藥物治療的效果顯著的多，而且治療的安全性高28。參考文獻1 劉紀紅 ,林海葉 ,崔悅等 .基于離子通道的心力衰竭病

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