隊(duì)列研究(預(yù)防)

1、（ Cohort Study ）基本概念n暴露：暴露：n 是指研究對象接觸過某種欲研究的因素或具是指研究對象接觸過某種欲研究的因素或具有某種特征和行為，比如工作場所具有某種有有某種特征和行為，比如工作場所具有某種有害毒物、吸煙、飲酒等。害毒物、吸煙、飲酒等。危險(xiǎn)因素（危險(xiǎn)因素（risk factor） 泛指能引起某特定不良結(jié)局泛指能引起某特定不良結(jié)局（outcome），），或使其發(fā)生的概或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個(gè)人行為、率增加的因子，包括個(gè)人行為、生活方式、環(huán)境和遺傳等多方面生活方式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素。的因素。隊(duì)列n有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人。有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人。例

2、如：出生隊(duì)列表示有相同的出生例如：出生隊(duì)列表示有相同的出生年代的人群；年代的人群；n吸煙隊(duì)列表示有共同的吸煙經(jīng)歷。吸煙隊(duì)列表示有共同的吸煙經(jīng)歷。隊(duì)列常隊(duì)列常分為分為固定隊(duì)列固定隊(duì)列和和動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列固定隊(duì)列固定隊(duì)列 Fixed Cohort研究開始研究開始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列 Dynamic Cohort研究開始研究開始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局失訪失訪隊(duì)列研究n定群研究、群組研究。定群研究、群組研究。n是將特定的人群按其是否暴露于某因素是將特定的人群按其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分為或按不同暴露水平分為n n個(gè)群組，追蹤觀察個(gè)群組

3、，追蹤觀察一定時(shí)間，比較兩組或各組的發(fā)病率或死亡一定時(shí)間，比較兩組或各組的發(fā)病率或死亡率的差異，以檢驗(yàn)該因素與某疾病有無因果率的差異，以檢驗(yàn)該因素與某疾病有無因果聯(lián)系及聯(lián)系強(qiáng)度大小的一種觀察性研究方法。聯(lián)系及聯(lián)系強(qiáng)度大小的一種觀察性研究方法。 n暴露組的率暴露組的率未暴露組的率，則可認(rèn)為暴露未暴露組的率，則可認(rèn)為暴露與疾病存在聯(lián)系，且很可能是因果聯(lián)系。與疾病存在聯(lián)系，且很可能是因果聯(lián)系。隊(duì)列研究的基本原理隊(duì)列研究的基本原理是否暴露某個(gè)危險(xiǎn)因子是否暴露某個(gè)危險(xiǎn)因子結(jié)局（疾?。┙Y(jié)局（疾病） 目標(biāo)人群目標(biāo)人群 （未患某研究未患某研究 疾病疾?。┐泶硇詷有詷颖颈颈┞督M暴露組非暴露組非暴露組YesY

4、es No No現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來 隊(duì)列研究的特點(diǎn)n1. 1. 在時(shí)序上是由前向后的，屬于前在時(shí)序上是由前向后的，屬于前瞻性研究；瞻性研究； n2. 2. 屬于觀察性對比研究；屬于觀察性對比研究； n3. 3. 研究對象按暴露與否進(jìn)行分組；研究對象按暴露與否進(jìn)行分組；n4.4.從病因鏈的角度來看，隊(duì)列研究從病因鏈的角度來看，隊(duì)列研究是從是從“因因”到到“果果”的研究。的研究。 隊(duì)列研究的用途（目的）隊(duì)列研究的用途（目的）檢驗(yàn)病因假設(shè)檢驗(yàn)病因假設(shè) ( hypothesis)評(píng)價(jià)預(yù)防效果評(píng)價(jià)預(yù)防效果 (effect of prevention)研究疾病自然史研究疾病自然史( natural his

5、tory of disease)新藥的上市后監(jiān)測新藥的上市后監(jiān)測時(shí)間順序時(shí)間順序 過去過去 現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來 歷史性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究 前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究 Prospective Cohort Study研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在研究隊(duì)列的確定是現(xiàn)在(concurrent)根據(jù)研究對象現(xiàn)在的暴露分組根據(jù)研究對象現(xiàn)在的暴露分組需要隨訪需要隨訪(follow-up)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn)時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信度時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信度直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信能獲得發(fā)病率能獲得發(fā)病率缺缺 點(diǎn)點(diǎn) 所

6、需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長 影響可行性影響可行性前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)用條件前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)用條件明確檢驗(yàn)假設(shè)明確檢驗(yàn)假設(shè)所研究疾病的發(fā)生率較高所研究疾病的發(fā)生率較高, ,一般不低于一般不低于5 5明確規(guī)定暴露因素和結(jié)局變量明確規(guī)定暴露因素和結(jié)局變量可靠的測量手段可靠的測量手段足夠的觀察人群和暴露情況足夠的觀察人群和暴露情況能完成隨訪的人群能完成隨訪的人群足夠的人、財(cái)、物力足夠的人、財(cái)、物力 歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對象在過

7、去某時(shí)刻的暴露情況的歷究對象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷史材料分組史材料分組不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)優(yōu)優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn)短期內(nèi)完成資料的收集和分析短期內(nèi)完成資料的收集和分析時(shí)間順序仍是由因到果時(shí)間順序仍是由因到果省時(shí)、省力、出結(jié)果快省時(shí)、省力、出結(jié)果快缺缺 點(diǎn)點(diǎn)資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必符合要求符合要求需要完整可靠的有關(guān)研究對象的暴露和結(jié)局的需要完整可靠的有關(guān)研究對象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料歷史記錄或檔案材料 雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究 Mixed (Ambispective) Cohort Study

8、研究隊(duì)列的確定是過去研究隊(duì)列的確定是過去根據(jù)研究對象過去某時(shí)刻的暴露情況根據(jù)研究對象過去某時(shí)刻的暴露情況分組分組需要隨訪需要隨訪部分結(jié)局可能已出現(xiàn)部分結(jié)局可能已出現(xiàn) 長期低劑量的二硫化碳暴露與冠心病的關(guān)系長期低劑量的二硫化碳暴露與冠心病的關(guān)系n研究實(shí)例研究實(shí)例_20世紀(jì)世紀(jì)60年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所Hernberg和和Tolonen教授做的前瞻性隊(duì)列研究教授做的前瞻性隊(duì)列研究二硫化碳（二硫化碳（CSCS2 2）神經(jīng)系統(tǒng)毒物，抑制酶的活性，影響脂蛋白代謝，神經(jīng)系統(tǒng)毒物，抑制酶的活性，影響脂蛋白代謝，造成心血管疾病造成心血管疾病長期接觸低濃度長期接觸低濃度CSCS2 2可引起

9、慢性中毒和動(dòng)脈粥樣硬化可引起慢性中毒和動(dòng)脈粥樣硬化短時(shí)間接觸高濃度的短時(shí)間接觸高濃度的CSCS2 2蒸氣可急性中毒蒸氣可急性中毒一、確定研究因素一、確定研究因素 研究因素研究因素 長期低劑量的長期低劑量的CS2暴露暴露 定定 義義 在有在有CS2暴露但不至引起急性中毒的車間工作暴露但不至引起急性中毒的車間工作 5年年二、確定研究結(jié)局二、確定研究結(jié)局 心肌梗死心肌梗死血壓變化血壓變化 心電圖的改變心電圖的改變 心絞痛發(fā)作心絞痛發(fā)作三、確定研究現(xiàn)場和人群三、確定研究現(xiàn)場和人群 暴露組暴露組 19421967年某粘纖廠年某粘纖廠25至至64歲，歲， 343343名男性工人有名男性工人有5年以上年以上

10、CS2暴露史暴露史對照組對照組 年齡年齡3 3歲歲 出生地區(qū)相同出生地區(qū)相同 工種的體力消耗相當(dāng)工種的體力消耗相當(dāng) 在同一城市的造紙廠隨機(jī)選擇的在同一城市的造紙廠隨機(jī)選擇的343343名男性工人名男性工人 四、資料收集四、資料收集 查閱檔案記錄查閱檔案記錄 用藥情況、既往車間用藥情況、既往車間CSCS2 2的濃度等的濃度等詢問詢問 姓名、性別、年齡、工種及工作年限、吸煙、姓名、性別、年齡、工種及工作年限、吸煙、業(yè)余時(shí)間的體力活動(dòng)情況業(yè)余時(shí)間的體力活動(dòng)情況實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 血糖、血脂、血清膽固醇水平、血壓、心電圖、血糖、血脂、血清膽固醇水平、血壓、心電圖、心臟大小、體重及車間心臟大小、體重及

11、車間CSCS2 2濃度的動(dòng)態(tài)變化濃度的動(dòng)態(tài)變化 CSCS2 2暴露組發(fā)生心肌梗死的暴露組發(fā)生心肌梗死的RRRR為為3.573.57，兩組致死性心肌梗死發(fā)生，兩組致死性心肌梗死發(fā)生率和總的心肌梗死發(fā)生率差異有顯著性率和總的心肌梗死發(fā)生率差異有顯著性五、資料分析五、資料分析表表4-1 4-1 暴露組和對照組的心肌梗死發(fā)生率及暴露組和對照組的心肌梗死發(fā)生率及RRRR CS CS2 2在不同臨床類型冠心病的發(fā)生中作用程度不同在不同臨床類型冠心病的發(fā)生中作用程度不同臨床類型臨床類型RRAR心肌梗塞心肌梗塞3.575.25致死性心肌梗塞致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞非致死性心肌梗塞2.74

12、2.04心絞痛心絞痛1.8911.6心電圖冠心樣改變心電圖冠心樣改變1.46.1表表4-2 CS4-2 CS2 2與不同臨床類型冠心病的與不同臨床類型冠心病的RRRR和和ARAR比較比較六、結(jié)六、結(jié) 論論 長期低劑量與冠心病發(fā)病和死亡存在因長期低劑量與冠心病發(fā)病和死亡存在因果關(guān)系果關(guān)系 CS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死所致的冠心病，以致死性心肌梗死為主為主措施措施 芬蘭當(dāng)局已于芬蘭當(dāng)局已于19721972年把年把CS2的車的車間最高容許濃度從間最高容許濃度從20ppm降至降至10ppm第二節(jié)第二節(jié) 研究實(shí)例研究實(shí)例隊(duì)列研究的實(shí)施一、確定研究目的一、確定研究目的主要暴露因素主要暴露因素 在描

13、述性研究和病例對照研究的基礎(chǔ)上確定在描述性研究和病例對照研究的基礎(chǔ)上確定二、確定研究因素二、確定研究因素 可能影響結(jié)局的因素可能影響結(jié)局的因素 混雜因素混雜因素 人口學(xué)特征等人口學(xué)特征等暴露測量暴露測量 性質(zhì)性質(zhì) 定性定性(quality) 定量定量(quantity) 方法方法 訪談訪談 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 查閱記錄查閱記錄 結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件 發(fā)病或死亡發(fā)病或死亡 血清指標(biāo)血清指標(biāo) 分子標(biāo)志的變化分子標(biāo)志的變化 定性或定量定性或定量三、確定研究結(jié)局三、確定研究結(jié)局 一次研究可有多個(gè)結(jié)局一次研究可有多個(gè)結(jié)局吸煙吸煙慢性慢性支氣支氣管炎管炎冠心冠心病病結(jié)

14、局的測量結(jié)局的測量 采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)四、研究現(xiàn)場和對象選擇（一）研究現(xiàn)場的基本要求：（一）研究現(xiàn)場的基本要求：1.1.人群必須有足夠的數(shù)量的人口，并且人口數(shù)量比人群必須有足夠的數(shù)量的人口，并且人口數(shù)量比較穩(wěn)定，愿意合作；較穩(wěn)定，愿意合作；2.2.當(dāng)?shù)乇仨氂斜容^健全的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)療資料保存當(dāng)?shù)乇仨氂斜容^健全的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)療資料保存完整；有關(guān)疾病發(fā)生、診斷、登記與報(bào)告、死亡登完整；有關(guān)疾病發(fā)生、診斷、登記與報(bào)告、死亡登記與報(bào)告、人口遷移登記等必須有良好的記錄并保記與報(bào)告、人口遷移登記等必須有良好的記錄并保存完整，以利于查詢。存完整，以利于查詢。3.3.被研究的疾病發(fā)

15、病率或死亡率較高；被研究的疾病發(fā)病率或死亡率較高；4.4.無明顯的環(huán)境污染。無明顯的環(huán)境污染。（二）暴露人群的選擇 （1 1）特殊暴露人群或職業(yè)人群：暴露史明確，）特殊暴露人群或職業(yè)人群：暴露史明確，發(fā)病率高，易得出結(jié)果。發(fā)病率高，易得出結(jié)果。 （2 2）一般人群：代表性好，得到的結(jié)果可以外）一般人群：代表性好，得到的結(jié)果可以外推，但這部分人群發(fā)病率低，所得的推，但這部分人群發(fā)病率低，所得的RRRR值較小，值較小，實(shí)施較困難。實(shí)施較困難。（3 3）有組織的人群：易于聯(lián)系，應(yīng)答率較高，）有組織的人群：易于聯(lián)系，應(yīng)答率較高，代表性較好，且易控制混雜。代表性較好，且易控制混雜。 三、對照人群的選擇

16、選擇對照組的目的是進(jìn)行比較，正選擇對照組的目的是進(jìn)行比較，正確選擇對照人群直接影響著隊(duì)列研確選擇對照人群直接影響著隊(duì)列研究的真實(shí)性。究的真實(shí)性。 要注意與暴露人群的可比性。要注意與暴露人群的可比性。即對即對照人群除未暴露于所研究的因素外，照人群除未暴露于所研究的因素外，其他因素如年齡、性別、職業(yè)等應(yīng)其他因素如年齡、性別、職業(yè)等應(yīng)盡可能與暴露人群相同。盡可能與暴露人群相同。 對照人群的分類（1 1）內(nèi)對照：選定一群研究對象后，有暴露史的作為）內(nèi)對照：選定一群研究對象后，有暴露史的作為暴露組，余下的作為對照，這就叫內(nèi)對照。隊(duì)列研究應(yīng)暴露組，余下的作為對照，這就叫內(nèi)對照。隊(duì)列研究應(yīng)盡量選用內(nèi)對照。盡

17、量選用內(nèi)對照。（2 2）外對照：暴露人群選定后，從其他人群中選擇對）外對照：暴露人群選定后，從其他人群中選擇對照人群。照人群。 （3 3）一般人群對照：就是將結(jié)果與一般人群的發(fā)病率）一般人群對照：就是將結(jié)果與一般人群的發(fā)病率或死亡率進(jìn)行比較，其優(yōu)點(diǎn)是一般人群的發(fā)病率或死亡或死亡率進(jìn)行比較，其優(yōu)點(diǎn)是一般人群的發(fā)病率或死亡率容易得到且穩(wěn)定，但其資料比較粗糙、可能缺乏要比率容易得到且穩(wěn)定，但其資料比較粗糙、可能缺乏要比較的項(xiàng)目。較的項(xiàng)目。（4 4） 多重對照。多重對照。樣本含量的估計(jì) 決定隊(duì)列研究樣本含量大小的因素：決定隊(duì)列研究樣本含量大小的因素：1.1.對照人群的估計(jì)發(fā)病率對照人群的估計(jì)發(fā)病率P

18、P0 0；2.2.暴露人群的估計(jì)發(fā)病率暴露人群的估計(jì)發(fā)病率P P1 1；3.3.相對危險(xiǎn)度（相對危險(xiǎn)度（RRRR，亦即比值比）；，亦即比值比）；4.4.所要求的顯著性水平所要求的顯著性水平，通常，通常取取0.050.05或或0.010.01；5.5.把握度把握度(power)(power)即檢驗(yàn)效力即檢驗(yàn)效力1-1-, ,通常通常取取0.100.10。隊(duì)列的研究內(nèi)容 n1.1.收集基礎(chǔ)資料；收集基礎(chǔ)資料；n2.2.篩檢研究對象；篩檢研究對象；n3.3.確定研究終點(diǎn)；確定研究終點(diǎn)；n4.4.明確隨訪的內(nèi)容和間隔的時(shí)間。明確隨訪的內(nèi)容和間隔的時(shí)間。 1.收集基礎(chǔ)資料n基礎(chǔ)資料基礎(chǔ)資料的收集主要包括

19、：的收集主要包括：（1 1）研究因素的暴露情況：如有無暴露，暴露的時(shí)間）研究因素的暴露情況：如有無暴露，暴露的時(shí)間及暴露水平等；及暴露水平等；（2 2）疾病的診斷有關(guān)資料：如研究某因素與高血壓?。┘膊〉脑\斷有關(guān)資料：如研究某因素與高血壓病的關(guān)系，在研究開始時(shí)對所有研究對象都應(yīng)測量血壓；的關(guān)系，在研究開始時(shí)對所有研究對象都應(yīng)測量血壓； （3 3）與疾病發(fā)生可能有關(guān)的其它因素）與疾病發(fā)生可能有關(guān)的其它因素。 2.篩檢研究對象 n（1 1）應(yīng)在研究對象當(dāng)中剔除已患有所研）應(yīng)在研究對象當(dāng)中剔除已患有所研究疾病的人員。究疾病的人員。 n（2 2）記錄研究對象的有關(guān)的基本情況。）記錄研究對象的有關(guān)的基本情

20、況。 3.確定研究終點(diǎn) n研究終點(diǎn)研究終點(diǎn)亦即觀察的對象出現(xiàn)了預(yù)料的結(jié)局，多為發(fā)生亦即觀察的對象出現(xiàn)了預(yù)料的結(jié)局，多為發(fā)生疾病或死亡。疾病或死亡。n疾病或死亡必須是指所研究的疾病的發(fā)生或者所致的死疾病或死亡必須是指所研究的疾病的發(fā)生或者所致的死亡；觀察過程中出現(xiàn)其它疾病或其導(dǎo)致的死亡不能視為亡；觀察過程中出現(xiàn)其它疾病或其導(dǎo)致的死亡不能視為已到終點(diǎn)。已到終點(diǎn)。n結(jié)局變量應(yīng)有明確而統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，最好選用國際通用的結(jié)局變量應(yīng)有明確而統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，最好選用國際通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以便不同地區(qū)的研究結(jié)果進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)，以便不同地區(qū)的研究結(jié)果進(jìn)行比較。 4.隨訪的內(nèi)容和間隔的時(shí)間 n(1)(1)隨訪的內(nèi)容：隨

21、訪的內(nèi)容：n確定研究對象是否仍處于觀察之中，即確定分母信確定研究對象是否仍處于觀察之中，即確定分母信息；息；n確定研究人群中的結(jié)局事件，即確定分子信息確定研究人群中的結(jié)局事件，即確定分子信息; ;n進(jìn)一步收集有關(guān)暴露和混雜因素的資料，以備分析進(jìn)一步收集有關(guān)暴露和混雜因素的資料，以備分析時(shí)用。時(shí)用。n（2 2）隨訪的間隔：）隨訪的間隔： 隨訪時(shí)間的長短取決于暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度以隨訪時(shí)間的長短取決于暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度以及疾病的潛伏期長短。暴露因素作用越強(qiáng)，隨訪時(shí)間及疾病的潛伏期長短。暴露因素作用越強(qiáng)，隨訪時(shí)間越短；潛伏期越長，隨訪時(shí)間也越長。越短；潛伏期越長，隨訪時(shí)間也越長。 資料的收集方式

22、n1.1.查閱現(xiàn)成的記錄；查閱現(xiàn)成的記錄； n2.2.調(diào)查詢問；調(diào)查詢問； n3.3.對研究對象作健康與疾病的檢查；對研究對象作健康與疾病的檢查； n4.4.環(huán)境因素監(jiān)測資料。環(huán)境因素監(jiān)測資料。 資料整理與結(jié)果分析 n 隊(duì)列研究結(jié)束后，也應(yīng)對所獲得的資料進(jìn)行整隊(duì)列研究結(jié)束后，也應(yīng)對所獲得的資料進(jìn)行整理，然后進(jìn)行描述性分析，將研究對象的組成、理，然后進(jìn)行描述性分析，將研究對象的組成、隨訪的經(jīng)過、結(jié)局的發(fā)生和失訪率等情況作出描隨訪的經(jīng)過、結(jié)局的發(fā)生和失訪率等情況作出描述。再按年齡、性別、時(shí)間分別計(jì)算各研究組在述。再按年齡、性別、時(shí)間分別計(jì)算各研究組在隨訪期的疾病發(fā)病率和死亡率，然后進(jìn)行比較。隨訪期

23、的疾病發(fā)病率和死亡率，然后進(jìn)行比較。 一一、資料的基本整理模式資料的基本整理模式病例病例非病例非病例合計(jì)合計(jì)暴露組暴露組aba+b=n1非暴露組非暴露組cdc+d=n0合計(jì)合計(jì)a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露組發(fā)病率暴露組發(fā)病率=a/n=a/n1 1非暴露組發(fā)病率非暴露組發(fā)病率=c/n=c/n0 0 變化范圍變化范圍 01 適用條件適用條件 樣本大樣本大 人口穩(wěn)定人口穩(wěn)定 整齊的資料整齊的資料 報(bào)告時(shí)必須注明時(shí)間長短報(bào)告時(shí)必須注明時(shí)間長短 累積累積發(fā)病率發(fā)病率 (cumulative incidence)CI=觀察期內(nèi)發(fā)?。ɑ蛩劳觯┤藬?shù)觀察期內(nèi)發(fā)?。ɑ蛩劳觯┤藬?shù)觀察開始時(shí)的人口數(shù)

24、觀察開始時(shí)的人口數(shù)（一）率的計(jì)算 發(fā)病密度發(fā)病密度 (incidence density) 變化范圍變化范圍 0 適用條件適用條件 觀察時(shí)間長觀察時(shí)間長 人口不穩(wěn)定人口不穩(wěn)定 存在失訪存在失訪 資料很整齊資料很整齊ID =觀察期內(nèi)發(fā)病（或死亡）人數(shù)觀察期內(nèi)發(fā)?。ɑ蛩劳觯┤藬?shù)觀察人時(shí)觀察人時(shí)暴露人年的計(jì)算：暴露人年的計(jì)算： 小樣本直接計(jì)算人年小樣本直接計(jì)算人年=每人的隨訪年數(shù)相加每人的隨訪年數(shù)相加 每人隨訪年數(shù)相等時(shí)，人年數(shù)每人隨訪年數(shù)相等時(shí)，人年數(shù)=人數(shù)人數(shù)隨訪年數(shù)隨訪年數(shù) 在分組的樣本中，每個(gè)觀察時(shí)段的人數(shù)不同時(shí)，在分組的樣本中，每個(gè)觀察時(shí)段的人數(shù)不同時(shí)， 以相鄰時(shí)段的人數(shù)相加以相鄰時(shí)段的人

25、數(shù)相加2后再把各段人數(shù)相加后再把各段人數(shù)相加290240 觀觀 察察 人人 數(shù)數(shù) 暴露暴露 1998 1999 2000 人年人年暴露組暴露組 300 280 200 非暴露組非暴露組 260 240 200 530250220470某地區(qū)某病發(fā)病密度計(jì)算某地區(qū)某病發(fā)病密度計(jì)算觀察時(shí)間觀察時(shí)間年初人口年初人口年內(nèi)進(jìn)入人口年內(nèi)進(jìn)入人口年內(nèi)失訪人口年內(nèi)失訪人口暴露人年數(shù)暴露人年數(shù)年內(nèi)發(fā)病人數(shù)年內(nèi)發(fā)病人數(shù)第第1年530第第2年011第第3年年6031504.58第第4年年1529521521.019第第5年年151310725第第6年年149118

26、81481.529第第7年573第第8年574第第9年年134292467第第10年年88231473.5819第第11年年0057合計(jì)合計(jì)14801502.01112.0 6536.513337.5 1612發(fā)病密度發(fā)病密度=1612/13337.5*100%=12.1% 標(biāo)化死亡比標(biāo)化死亡比 (standardized mortality ratio SMR)變化范圍變化范圍 0 適用條件適用條件 結(jié)局事件的發(fā)生率低結(jié)局事件的發(fā)生率低 不宜直接計(jì)算率時(shí)不宜直接計(jì)算率時(shí) 全人口某病的發(fā)病（死亡）率全人口某病的發(fā)?。ㄋ劳觯┞视^察人口數(shù)觀察人口

27、數(shù)預(yù)期發(fā)病（死亡）數(shù)的計(jì)算：預(yù)期發(fā)?。ㄋ劳觯?shù)的計(jì)算： SMR=1 研究人群某病發(fā)病（死亡）危險(xiǎn)研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU(xiǎn)=標(biāo)準(zhǔn)人群標(biāo)準(zhǔn)人群SMR1 研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU(xiǎn)研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)人標(biāo)準(zhǔn)人 群，是標(biāo)群，是標(biāo)準(zhǔn)人群的準(zhǔn)人群的SMR倍倍 SMR1 研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU(xiǎn)研究人群某病發(fā)?。ㄋ劳觯┪ｋU(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)人群標(biāo)準(zhǔn)人群SMR的意義的意義 被研究人群發(fā)生（死于）某病的危險(xiǎn)性是標(biāo)準(zhǔn)人被研究人群發(fā)生（死于）某病的危險(xiǎn)性是標(biāo)準(zhǔn)人群的多少倍群的多少倍 標(biāo)化比例死亡比標(biāo)化比例死亡比 （standardized proportional mortality ratio,SPMR）

28、 變化范圍變化范圍 0 適用條件適用條件 不能得到歷年人口資料不能得到歷年人口資料 僅有死亡人數(shù)、原因、日期和年齡僅有死亡人數(shù)、原因、日期和年齡 率的顯著性檢驗(yàn)率的顯著性檢驗(yàn) U檢驗(yàn)檢驗(yàn) 直接概率法直接概率法 二項(xiàng)分布檢驗(yàn)二項(xiàng)分布檢驗(yàn) 泊松（泊松（Poisson）分布檢驗(yàn)）分布檢驗(yàn) 2檢驗(yàn)檢驗(yàn) 計(jì)分檢驗(yàn)（計(jì)分檢驗(yàn)（score test）（二）聯(lián)系強(qiáng)度的估計(jì) 1.相對危險(xiǎn)度或率比 相對危險(xiǎn)度（相對危險(xiǎn)度（relatire riskrelatire risk，RRRR）或率比）或率比（rate ratiorate ratio）是指暴露組發(fā)病率與非暴露組的發(fā)病）是指暴露組發(fā)病率與非暴露組的發(fā)病率之比

29、，它反映了暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。率之比，它反映了暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。 相對危險(xiǎn)度相對危險(xiǎn)度（Relative Risk RR ）010ncnaIIRRe 意義意義E發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是的多的多少倍少倍暴露暴露組率組率非暴露非暴露組率組率 RR=1RR=1，表明暴露與疾病無聯(lián)系；，表明暴露與疾病無聯(lián)系； RR1RR1RR1時(shí)，表明兩者存在正聯(lián)系（提示暴露是危險(xiǎn)因時(shí)，表明兩者存在正聯(lián)系（提示暴露是危險(xiǎn)因子）。比值越大，聯(lián)系越強(qiáng)。子）。比值越大，聯(lián)系越強(qiáng)。意義意義 吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.710.7倍倍 吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)

30、是非吸煙者的吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.71.7倍倍心血管疾病心血管疾病170.321.7吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RRRR肺癌肺癌疾病疾病296.7550.12吸煙者吸煙者4.69非吸煙者非吸煙者10.7RR（1/101/10萬人年）萬人年）2.歸因危險(xiǎn)度 n（1）定義：歸因危險(xiǎn)度（attributable risk，AR）或率差（rate difference）是指暴露組發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之差，它反映發(fā)病歸因于暴露因素的程度。n（3）AR的意義：表示E E與與 人群比較，所增加的疾人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量；或者病發(fā)生數(shù)量；或者如果

31、暴露去除，則可使發(fā)病率減少多少，因此AR在疾病預(yù)防中很有意義。 意義意義RR RR 吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大吸煙對肺癌的病因?qū)W意義較大AR AR 戒煙對心血管疾病的預(yù)防作用較大戒煙對心血管疾病的預(yù)防作用較大 即公共衛(wèi)生意義較大即公共衛(wèi)生意義較大 RRRR與與ARAR的區(qū)別的區(qū)別心血管疾病心血管疾病肺癌肺癌疾病疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸煙者非吸煙者吸煙者吸煙者（1/101/10萬人年）萬人年）3.歸因危險(xiǎn)度百分比（AR%）n又稱病因分值（EF）， AR%是指暴露人群中由暴露因素引起的發(fā)病在所有發(fā)病中所占的百分比。n當(dāng)AR%75

32、%時(shí)，即可認(rèn)為找到了主要病因。 人群歸因危險(xiǎn)度（PAR）n又稱人群特異危險(xiǎn)度。又稱人群特異危險(xiǎn)度。n是全人群某病的發(fā)病率（死亡率）（是全人群某病的發(fā)病率（死亡率）（ItIt）與非暴露）與非暴露者某病的發(fā)病率（死亡率）（者某病的發(fā)病率（死亡率）（IoIo）之差。）之差。n計(jì)算公式：計(jì)算公式：nPARPAR ItIt IoIon意義：表示人群中因暴露于某因素所致的發(fā)?。ㄋ酪饬x：表示人群中因暴露于某因素所致的發(fā)?。ㄋ劳觯┞?。亡）率。人群歸因危險(xiǎn)度百分比（人群歸因危險(xiǎn)度百分比（PAR%）n表示人群中由于暴露于某因素的發(fā)病率（死亡率）占表示人群中由于暴露于某因素的發(fā)病率（死亡率）占人群發(fā)病率（死亡率）的

33、百分比。人群發(fā)病率（死亡率）的百分比。n計(jì)算公式：計(jì)算公式：nPAR%PAR%P P0 0(RR(RR1)/ 1)/ P P0 0(RR(RR1)+11)+1100100n意義：表示在完全控制該暴露因素后，人群中某病發(fā)意義：表示在完全控制該暴露因素后，人群中某病發(fā)病率（死亡率）的下降程度。病率（死亡率）的下降程度。 隊(duì)列研究的結(jié)果解釋 n1. RR1. RR對病因推斷意義較大對病因推斷意義較大 ；n2. AR2. AR在預(yù)防疾病意義更大一些；在預(yù)防疾病意義更大一些；n3.AR3.AR和和PARPAR可以直接反映去除該危險(xiǎn)因素后可可以直接反映去除該危險(xiǎn)因素后可使發(fā)病率下降多少；使發(fā)病率下降多少；

34、n4.AR%4.AR%對于尋找主、次病因有一定意義。對于尋找主、次病因有一定意義。 隊(duì)列研究中的偏倚及其防止隊(duì)列研究中的偏倚及其防止 n(一)常見的偏倚：n 1.選擇偏倚(selection bias)n 2.失訪偏倚(lost to follow-up) n 在研究過程中，某些選定的研究對象因?yàn)榉N種原因脫離了觀察，研究者無法繼續(xù)隨訪他們，這種現(xiàn)象叫失訪，因此而造成對研究結(jié)果的影響稱為失訪偏倚。 n3.信息偏倚(information bias) ：n 信息偏倚主要是錯(cuò)分偏倚(misclassificationbias)，包括暴露錯(cuò)分和疾病錯(cuò)分以及暴露與疾病的聯(lián)合錯(cuò)分。n4.混雜偏倚(conf

35、ounding bias) ：n由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系。這種現(xiàn)象或影響叫混雜，其所帶來的偏倚叫混雜偏倚，該外來因素叫混雜因素。常見的偏倚常見的偏倚 偏倚的控制 1選擇偏倚 嚴(yán)格按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對象，特別要弄清愿意加入和不愿意加入研究的兩組人有哪些不同特點(diǎn)，了解這些特點(diǎn)有助于全面合理地解釋研究結(jié)果。 2失訪偏倚 控制失訪偏倚主要靠盡可能提高研究對象的依從性，在選擇研究對象時(shí)選擇那些符合條件并且依從性好的研究對象。 偏倚的控制偏倚的控制 3信息偏倚 n 主要是提高設(shè)計(jì)水平和調(diào)查質(zhì)量，做好質(zhì)量控制工作。明確各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按規(guī)定執(zhí)行，采取定期抽取一定比例的樣本復(fù)查等方法可減少信息偏倚。 偏倚的控制偏倚的控制 n4 4混雜偏倚混雜偏倚 n在設(shè)計(jì)時(shí)利用限制和匹配的方法；資料分析時(shí)可在設(shè)計(jì)時(shí)利用限制和匹配的方法；資料分析時(shí)可采用分層分析或多因