第19講抗高血壓藥ppt課件

1、 第25章 抗高血壓藥 Antihypertensive Drugs高血壓：收縮壓高血壓：收縮壓140mmHg140mmHg 舒張壓舒張壓 90mmHg 90mmHg原發(fā)性原發(fā)性(90%)(90%)：機(jī)制未明：機(jī)制未明 遺傳、環(huán)境影響遺傳、環(huán)境影響調(diào)理功能失調(diào)。調(diào)理功能失調(diào)。繼發(fā)性繼發(fā)性( (病癥性：病癥性： 某些疾病的表現(xiàn)腎某些疾病的表現(xiàn)腎A A狹窄、腎狹窄、腎本質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛本質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、妊娠、藥物等。固酮增多癥、妊娠、藥物等。血壓程度的定義和分類血壓程度的定義和分類分分 類類 收縮壓收縮壓mmHgmmHg 舒張壓舒張壓mmHgmmHg理想血壓理想

2、血壓 120 80 120 80正常血壓正常血壓 130 85 130 85正常高值正常高值 130 130 85 8589891 1級(jí)高血壓輕級(jí)高血壓輕 140 140159 90159 9099992 2級(jí)高血壓中級(jí)高血壓中 160 160179 100179 1001091093 3級(jí)高血壓重級(jí)高血壓重 180 110 180 110 單純收縮期高血壓?jiǎn)渭兪湛s期高血壓 140 90 140 90 2019年年WHO-ISH高血壓治療指南高血壓治療指南2019中國(guó)高血壓防治指南中國(guó)高血壓防治指南并發(fā)并發(fā)癥癥腦血管不測(cè)腦血管不測(cè)腎功能衰竭腎功能衰竭心力衰竭心力衰竭高血壓危象高血壓危象高血壓腦

3、病高血壓腦病 高血壓高血壓急癥急癥高血壓危象高血壓危象 發(fā)生在高血壓患者病程中的一種特殊臨床景象，它在高血壓根底上，某些誘因使周圍小動(dòng)脈發(fā)生暫時(shí)性劇烈痙攣，引起血壓進(jìn)一步的急劇升高，而出現(xiàn) 的一系列高血壓危象的表現(xiàn)。并在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生不可逆性生命器官損害，為致命性的一種臨床綜合征。 1神經(jīng)調(diào)理：交感神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)調(diào)理：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌血管平滑肌2 2體液調(diào)理：腎素體液調(diào)理：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)可樂(lè)定可樂(lè)定 - -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾哌唑嗪哌唑嗪拉

4、貝洛爾拉貝洛爾肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉硝苯地平硝苯地平米諾地爾米諾地爾ACEI ACEI 氯沙坦氯沙坦腎臟球腎臟球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮小動(dòng)脈收縮 旁細(xì)胞旁細(xì)胞 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌水鈉潴留水鈉潴留 受體阻斷藥受體阻斷藥卡托普利卡托普利利尿藥利尿藥 ( (噻嗪類噻嗪類) )血壓調(diào)理及藥物作用環(huán)節(jié)血壓調(diào)理及藥物作用環(huán)節(jié)1. 利尿藥利尿藥 ：氫氯噻嗪：氫氯噻嗪2. 交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥 (1) 中樞性降壓藥中樞性降壓藥 ：可樂(lè)定：可樂(lè)定 (2) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬 (3)

5、NE能神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平能神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平 (4) 腎上腺素受體阻斷藥：腎上腺素受體阻斷藥： 1-R阻斷藥阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪 -R阻斷藥阻斷藥 普萘洛爾普萘洛爾 -R阻斷藥阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾 卡維地洛卡維地洛第一節(jié)第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類抗高血壓藥物的分類3. 腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (1) ACEI 卡托普利卡托普利 (2) AT1-R阻斷劑阻斷劑 氯沙坦氯沙坦 (3) 腎素抑制藥腎素抑制藥 雷米克林雷米克林4. 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 硝苯地平硝苯地平5. 血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥 (1) 直接舒張血管藥直接舒張血管藥 硝普鈉硝普鈉 (2) 鉀通道開(kāi)放

6、藥鉀通道開(kāi)放藥 米諾地爾米諾地爾第一線抗高第一線抗高血壓藥血壓藥利尿藥利尿藥鈣拮抗藥鈣拮抗藥-R阻斷藥阻斷藥ACEI第二節(jié)第二節(jié) 常用抗高血壓藥常用抗高血壓藥氫氯噻嗪氫氯噻嗪【藥理作用】【藥理作用】 降壓作用溫暖、耐久，長(zhǎng)降壓作用溫暖、耐久，長(zhǎng)期用藥無(wú)明顯耐受性。期用藥無(wú)明顯耐受性。 一、利尿藥一、利尿藥Diuretics【作用機(jī)制】尚不十清楚確【作用機(jī)制】尚不十清楚確1、初期降壓、初期降壓 排鈉利尿排鈉利尿血容量血容量BP。2、長(zhǎng)期降壓、長(zhǎng)期降壓 排排Na+ 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+ Ca2+血管平滑肌血管平滑肌松弛松弛BP【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】 一線藥一線藥 小劑量小劑量單

7、用：輕度高血壓?jiǎn)斡茫狠p度高血壓合用：中、重度高血壓合用：中、重度高血壓 (留鉀利尿藥、留鉀利尿藥、ACEI等等)伴有高血糖、伴有高血糖、高血脂者選高血脂者選用吲達(dá)帕胺用吲達(dá)帕胺【不良反響】【不良反響】 電解質(zhì)紊亂：電解質(zhì)紊亂： K+、Na+、Mg2+高血脂：膽固醇高血脂：膽固醇、甘油、甘油三酯三酯、LDL高血糖高血糖高尿酸血癥高尿酸血癥血漿腎素活性血漿腎素活性吲達(dá)帕胺吲達(dá)帕胺 壽比山壽比山 新型長(zhǎng)效、強(qiáng)效抗高新型長(zhǎng)效、強(qiáng)效抗高血壓藥，具有利尿和鈣血壓藥，具有利尿和鈣通道阻滯作用，擴(kuò)張血通道阻滯作用，擴(kuò)張血管明顯，長(zhǎng)期運(yùn)用可減管明顯，長(zhǎng)期運(yùn)用可減輕和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，輕和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，對(duì)糖、脂肪

8、代謝無(wú)影響，對(duì)糖、脂肪代謝無(wú)影響， 主要用于輕、中度高主要用于輕、中度高血壓；單獨(dú)服用降壓作血壓；單獨(dú)服用降壓作用顯著，伴有浮腫者更用顯著，伴有浮腫者更適宜。適宜。二、鈣拮抗藥二、鈣拮抗藥特點(diǎn)：特點(diǎn)：1、降壓時(shí)不減少心、腦、腎血流量；、降壓時(shí)不減少心、腦、腎血流量；2、防止和逆轉(zhuǎn)心血管的增殖肥厚和、防止和逆轉(zhuǎn)心血管的增殖肥厚和重構(gòu)重構(gòu)3、不良反響輕、不良反響輕 長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性，無(wú)水鈉潴留，長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性，無(wú)水鈉潴留，對(duì)脂質(zhì)、糖代謝無(wú)明顯影響。對(duì)脂質(zhì)、糖代謝無(wú)明顯影響。硝苯地平心痛定硝苯地平心痛定1、降壓作用顯著，外周阻力越高作用越明顯、降壓作用顯著，外周阻力越高作用越明顯2、對(duì)血壓正常者無(wú)

9、降壓作用、對(duì)血壓正常者無(wú)降壓作用3、可用于各型高血壓、可用于各型高血壓4、降壓時(shí)伴反射性心率加快，緩釋劑輕。、降壓時(shí)伴反射性心率加快，緩釋劑輕。 可合用可合用-R阻斷藥阻斷藥 尼群地平尼群地平 降壓作用溫暖耐久降壓作用溫暖耐久【降壓作用機(jī)制】【降壓作用機(jī)制】1、減少心輸出量心肌、減少心輸出量心肌1受體受體2、抑制腎素分泌腎臟、抑制腎素分泌腎臟1受體受體3、抑制中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抑制中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)活性三、三、 -R阻斷藥阻斷藥【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】各型高血壓：?jiǎn)斡没蚝嫌酶餍透哐獕海簡(jiǎn)斡没蚝嫌?、高心輸出量和高腎素活性患者療效、高心輸出量和高腎素活性患者療效好好2、高血壓伴有心絞痛、心動(dòng)過(guò)

10、速者更、高血壓伴有心絞痛、心動(dòng)過(guò)速者更適宜。適宜。普萘洛爾普萘洛爾阻斷阻斷1、2受體受體 1、降壓緩慢、溫暖、耐久。、降壓緩慢、溫暖、耐久。2、個(gè)體差別大，從小劑量、個(gè)體差別大，從小劑量開(kāi)場(chǎng)。開(kāi)場(chǎng)。 血脂不利影響升高甘血脂不利影響升高甘油三酯油三酯阿替洛爾阿替洛爾 選擇阻斷選擇阻斷1受體，降壓作用長(zhǎng)，受體，降壓作用長(zhǎng)，適宜于伴哮喘者。適宜于伴哮喘者。短效：卡托普利短效：卡托普利長(zhǎng)效：依那普利長(zhǎng)效：依那普利 雷米普利雷米普利 貝那普利貝那普利 福辛普利福辛普利四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI Renin-angiotensin System 循環(huán)循環(huán)RAS：整體調(diào)理功

11、能：整體調(diào)理功能 部分部分RAS：腦和心血管系統(tǒng)中，調(diào)理心血管及：腦和心血管系統(tǒng)中，調(diào)理心血管及神經(jīng)系統(tǒng)功能，促進(jìn)心室重構(gòu)和血管重構(gòu)神經(jīng)系統(tǒng)功能，促進(jìn)心室重構(gòu)和血管重構(gòu)腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)RASv 血管緊張素原 激肽原v 腎素 激肽釋放酶v 血管緊張素 緩激肽v ACEv v 血管緊張素 無(wú)活性物 PGE2 NOv v 血管平滑肌 腎上腺皮質(zhì) 血管舒張 v 分泌醛固酮v 收縮 v 水鈉潴留 外周阻力v 外周阻力v 血壓 血壓心肌肥厚心肌肥厚血管增生血管增生順應(yīng)性降低順應(yīng)性降低ACEI(+)(+)(-) AT1 阻斷劑阻斷劑 降壓特點(diǎn)：降壓特點(diǎn)： 可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌和血管增生肥厚

12、?？深A(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌和血管增生肥厚。 不伴有反射性心率加快，對(duì)心輸出量無(wú)明不伴有反射性心率加快，對(duì)心輸出量無(wú)明顯影響顯影響 ；無(wú)體位性低血壓；不易產(chǎn)生耐受性。；無(wú)體位性低血壓；不易產(chǎn)生耐受性。 降低腎血管阻力，添加腎血流量，維護(hù)腎降低腎血管阻力，添加腎血流量，維護(hù)腎臟。臟。 改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改動(dòng)；質(zhì)代謝改動(dòng)； 對(duì)慢性心功能不全患者能改善心功能。對(duì)慢性心功能不全患者能改善心功能。v1抑制循環(huán)中的抑制循環(huán)中的ACE，使，使Ag 生成減生成減少，血管擴(kuò)張，血壓下降；同時(shí)醛固酮分少，血管擴(kuò)張，血壓下降；同時(shí)醛固酮分泌減少，水鈉潴留減少，回心血

13、量減少，泌減少，水鈉潴留減少，回心血量減少，血壓下降。血壓下降。v2抑制激肽酶抑制激肽酶，減少對(duì)緩激肽的水解，減少對(duì)緩激肽的水解，而緩激肽擴(kuò)張血管，降低血壓。而緩激肽擴(kuò)張血管，降低血壓。v3防止或逆轉(zhuǎn)心、血管的重構(gòu)優(yōu)點(diǎn)防止或逆轉(zhuǎn)心、血管的重構(gòu)優(yōu)點(diǎn)v 抑制組織中的抑制組織中的ACE，使組織中的，使組織中的Ag生成減少，防止和逆轉(zhuǎn)心、血管重構(gòu)心生成減少，防止和逆轉(zhuǎn)心、血管重構(gòu)心室肥大，血管壁增厚室肥大，血管壁增厚 作用機(jī)制作用機(jī)制 【抗高血壓運(yùn)用】【抗高血壓運(yùn)用】治療各型高血壓治療各型高血壓高腎素型，伴有糖尿病，左室肥厚、心高腎素型，伴有糖尿病，左室肥厚、心力衰竭和心肌梗死首選力衰竭和心肌梗死首選

14、合用利尿藥、合用利尿藥、-受體阻斷藥療效添加受體阻斷藥療效添加不良反響不良反響低血壓常見(jiàn)低血壓常見(jiàn)刺激性干咳刺激性干咳高血高血低血糖低血糖血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫 選擇性地與選擇性地與AT1受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ang 與與AT1受體結(jié)合，產(chǎn)生緩慢、強(qiáng)大而受體結(jié)合，產(chǎn)生緩慢、強(qiáng)大而耐久的舒張血管作用和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)作用。耐久的舒張血管作用和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)作用。特點(diǎn)特點(diǎn):1對(duì)對(duì)RAS的抑制更有效；的抑制更有效； 2不影響緩激肽的降解；不影響緩激肽的降解； 3對(duì)對(duì)Ang拮抗作用更完全拮抗作用更完全五、五、AT1受體阻斷藥受體阻斷藥 氯沙坦氯沙坦losartan1、強(qiáng)效選擇性阻

15、斷、強(qiáng)效選擇性阻斷AT1-R 血管擴(kuò)張、血容量血管擴(kuò)張、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重構(gòu)抑制心血管的增生肥厚重構(gòu)2、用于治療各型高血壓、用于治療各型高血壓3、不引起干咳、血管神經(jīng)性水腫。、不引起干咳、血管神經(jīng)性水腫。同類藥：纈沙坦、坎替沙坦同類藥：纈沙坦、坎替沙坦第三節(jié)第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥其他經(jīng)典抗高血壓藥 一一 中樞性抗高血壓藥中樞性抗高血壓藥可樂(lè)定可樂(lè)定clonidine莫索尼定莫索尼定可樂(lè)定可樂(lè)定【藥理作用】【藥理作用】1、口服降壓作用中等偏、口服降壓作用中等偏強(qiáng)。強(qiáng)。2、抑制胃腸分泌及蠕動(dòng)。、抑制胃腸分泌及蠕動(dòng)?！咀饔脵C(jī)制】【作用機(jī)制】1、激動(dòng)延腦背側(cè)孤束核突觸后膜、激動(dòng)延腦

16、背側(cè)孤束核突觸后膜的的2受體受體2、激動(dòng)延腦咪唑啉受體、激動(dòng)延腦咪唑啉受體外周交感神經(jīng)張外周交感神經(jīng)張力力 【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】1、適用于各型高血壓、適用于各型高血壓 尤其適用于伴有潰瘍病者尤其適用于伴有潰瘍病者1、直接松弛血管平滑肌、直接松弛血管平滑肌外周阻力外周阻力降壓。降壓。2、不引起直立性低血壓。、不引起直立性低血壓。缺陷：缺陷： 激活交感激活交感NHR、耗、耗O2誘發(fā)加重心絞誘發(fā)加重心絞痛痛 腎素活性腎素活性鈉水潴留。鈉水潴留。合用利尿藥和合用利尿藥和受體阻斷藥防止受體阻斷藥防止 二二 血管平滑肌擴(kuò)張藥血管平滑肌擴(kuò)張藥 直接舒張血管直接舒張血管2、靜滴高血壓急癥首選、高血壓合并心

17、、靜滴高血壓急癥首選、高血壓合并心衰、控制性降壓衰、控制性降壓3、長(zhǎng)期血中氰化物升高、長(zhǎng)期血中氰化物升高中毒或甲低中毒或甲低 可用硫代硫酸鈉搶救可用硫代硫酸鈉搶救4、對(duì)光敏感，黑紙包裹，新穎配制、對(duì)光敏感，黑紙包裹，新穎配制硝普鈉硝普鈉1、擴(kuò)張小、擴(kuò)張小A、V樟磺咪芬樟磺咪芬 美卡拉明美卡拉明 1、血管擴(kuò)張、血管擴(kuò)張Bp 降壓快、強(qiáng)降壓快、強(qiáng)交感神經(jīng)對(duì)血管的支配占優(yōu)勢(shì)交感神經(jīng)對(duì)血管的支配占優(yōu)勢(shì)2、副作用多腸道、眼、膀胱平滑、副作用多腸道、眼、膀胱平滑肌和腺體以副交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)肌和腺體以副交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì) 僅用于高血壓危象、控制性降壓僅用于高血壓危象、控制性降壓 三三 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥哌唑

18、嗪哌唑嗪prazosinprazosin【藥理作用】【藥理作用】1 1、舒張小、舒張小A A、V V 外周阻力外周阻力 BPBP。2 2、對(duì)血脂影響有利。、對(duì)血脂影響有利。 TC TC、TGTG、 LDL LDL、VLDLVLDL、HDLHDL 四四 受體阻斷藥受體阻斷藥【臨床運(yùn)用】【臨床運(yùn)用】、輕、中度高血壓、輕、中度高血壓 適用于伴高脂血癥者適用于伴高脂血癥者、重度高血壓、重度高血壓 合用利尿藥或合用利尿藥或 -R阻斷藥，效阻斷藥，效果果?！静涣挤错憽俊静涣挤错憽?首劑景象：初次給藥出現(xiàn)體位首劑景象：初次給藥出現(xiàn)體位性低性低BP 預(yù)防預(yù)防-首劑減半首劑減半 五五 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平利血平1、機(jī)制：囊泡膜胺泵結(jié)合，遞質(zhì)耗、機(jī)制：囊泡膜胺泵結(jié)合，遞質(zhì)耗竭。竭。2、降壓作用緩慢、溫暖、耐久。、降壓作用緩慢、溫暖、耐久。3、不良反響較多，少單獨(dú)運(yùn)用。、不良反響較多，少單獨(dú)運(yùn)用。米諾地爾米諾地爾機(jī)制：機(jī)制：1K+外流外流細(xì)胞膜超極化細(xì)胞膜超極化Ca2