奧硝唑泡騰膠囊的研制(陰道用)

1、奧硝唑泡騰膠囊的研制（陰道用）奧硝唑泡騰膠囊的研制（陰道用）班級(jí) 姓名學(xué)號(hào)藥物基本情況 奧硝唑(別名：氯丙硝唑，滴必露、氯醇硝唑、甲硝咪氯丙醇，奧利妥) 英文名:Ornidazole (Tiberol) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)（含CA登記號(hào)）及化學(xué)名:1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑臨床應(yīng)用1用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素?cái)M桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：1）腹部感染：胞膜炎、腹內(nèi)膿腫、肝膿腫等；2）盆腔感染：子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、輸

2、卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；3）口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；4）外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等；5）腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；6）敗血癥、菌血癥等嚴(yán)重厭氧菌感染等。2用于手術(shù)前預(yù)防感染和手術(shù)后厭氧菌感染的治療。3治療消化系統(tǒng)嚴(yán)重阿米巴蟲(chóng)病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。藥理作用 本品為硝基咪唑類衍生物，其發(fā)揮抗微生物作用的機(jī)理可能是通過(guò)其分子中的硝基，在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基或通過(guò)自由基的形成，與細(xì)胞成份相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。藥物不良反應(yīng) 奧硝唑通常具有良好的耐受性，用藥期間會(huì)出現(xiàn)下列反應(yīng)： 1消化系統(tǒng)：

3、包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等； 2神經(jīng)系統(tǒng)：包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯(cuò)亂等； 3過(guò)敏反應(yīng)：如皮疹、瘙癢等； 4局部反應(yīng)：包括刺感、疼痛等； 5其他：白細(xì)胞減少等。禁忌證及注意事項(xiàng)1禁用于對(duì)硝基咪唑類藥物過(guò)敏的患者；2禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者，羊癲瘋患者。3禁用于器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。國(guó)內(nèi)外有關(guān)該藥物（含各種劑型）的研究報(bào)道及應(yīng)用情況： 素女?huà)D康泡騰膠囊 重組人干擾素-2b陰道泡騰膠囊 安澤爾珍珠泡騰膠囊 （婦科外用）藥物相互作用1同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對(duì)乙醛脫氫酶無(wú)抑制作用。 2奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰期延長(zhǎng)，增強(qiáng)

4、抗凝藥的藥效，當(dāng)與華法林同用時(shí)，應(yīng)注意觀察凝血酶原時(shí)間并調(diào)整給藥劑量。 3巴比妥類藥、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血，因此應(yīng)禁忌合用。4. 同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物，可加強(qiáng)本品代謝，使血藥濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。 5本品可延緩肌肉松弛劑維庫(kù)溴銨的作用。研究方案 處方:奧硝唑 30g枸櫞酸 20g （泡騰劑）碳酸氫鈉 20g吐溫-80 2g （增溶劑）淀粉 5g （稀釋劑）硬脂酸鈉 0.5g （潤(rùn)滑劑）低取代羥丙基纖維素0.8g （崩解劑）工藝路線 輔料 空膠囊【工藝路線】 奧硝唑粉碎過(guò)篩混合制粒填充套合囊帽膠囊劑【制備】 原料藥奧硝唑

5、過(guò)3號(hào)篩，輔料枸櫞酸、碳酸氫鈉分別過(guò)4號(hào)篩，稱取淀粉，吐溫-80，加適量乙醇混合制成粘合劑備用，準(zhǔn)確稱取處方量的奧硝唑、枸櫞酸、碳酸氫鈉混合均勻，加粘合劑制成軟材，制粒。所得顆粒置于60度恒溫干燥箱中，通風(fēng)干燥10分鐘，整粒。加入低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鈉充分混合均勻，測(cè)定半成品顆粒的含量，裝膠囊殼。紫外分光光度法含量測(cè)定制劑的含量測(cè)定方法 UVa.測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 準(zhǔn)確稱取105度干燥至恒重奧硝唑?qū)φ掌?，輔料適量（各成分依處方比例），分別用乙醇溶解，配置奧硝唑?qū)φ掌芤海s15mg每升），輔料溶液(經(jīng)過(guò)濾)。分別取上述兩種溶液在200到400nm波長(zhǎng)內(nèi)掃描。結(jié)果奧硝唑在316nm處有最大吸收

6、，輔料溶液在200到400nm處無(wú)吸收。所以選擇316nm作為奧硝唑的測(cè)定波長(zhǎng)。b.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取105度干燥至恒重奧硝唑?qū)φ掌?5mg,置于100ml容量量瓶中用乙醇溶解并定容，配置成奧硝唑?qū)φ掌焚|(zhì)量濃度為0.15g/l儲(chǔ)備液。精密量取2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0儲(chǔ)備液，分別置于50ml量瓶中，用乙醇定容，搖勻，分別在316nm處測(cè)定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，奧硝唑濃度為橫坐標(biāo)，進(jìn)行直線回歸，得回歸方程:0.03698C+0.03011,r=0.9996(n=6),結(jié)果表明奧硝唑在6.0-21.0mg/l,范圍內(nèi)與吸收度線性關(guān)系良好。高效液相色譜法含量測(cè)定 色譜條件：色譜柱Kromasil C18（4.6mm250mm,5m）， 流動(dòng)相：甲醇-水（30+70）溶液，檢測(cè)波長(zhǎng)為319nm,流速為1.0ml/min,柱溫為30度，進(jìn)樣量為20l。 實(shí)驗(yàn)方法：取奧硝唑陰道泡騰膠囊10粒，取內(nèi)容物混勻研磨，取0.1200g,于100ml容量瓶中，加水75ml,超聲使奧硝唑溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，過(guò)濾，