Xu-13-12-31-治療預(yù)防

1、第第15章章 遺傳病的治療遺傳病的治療Treatment of Human Genetic Disorders徐湘民徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室Southern Medical University Southern Medical University 第一節(jié)第一節(jié) 遺傳病治療的原則遺傳病治療的原則 一、一、遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的 二、二、遺傳病治療的基本策略遺傳病治療的基本策略第二節(jié)第二節(jié) 基因治療基因治療 一、一、基因治療的定義基因治療的定義 二、二、基因治療的技術(shù)原理基因治療的技術(shù)原理 三、三、基因治療的應(yīng)用基因治療的應(yīng)用 第第1515章章

2、遺傳病的治療遺傳病的治療一、一、遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的 遺傳病治療的基本方法遺傳病治療的基本方法 遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的二、二、遺傳病治療的基本策略遺傳病治療的基本策略 基因產(chǎn)物的替代治療基因產(chǎn)物的替代治療 基于基因轉(zhuǎn)移的體細胞基因治療基于基因轉(zhuǎn)移的體細胞基因治療第一節(jié)第一節(jié) 遺傳病治療的原則遺傳病治療的原則 遺傳病治療的基本方法遺傳病治療的基本方法 遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的二、二、遺傳病治療的基本策略遺傳病治療的基本策略 基因產(chǎn)物的基因產(chǎn)物的替代治療替代治療 基于基因轉(zhuǎn)移的體細胞基因治療基于基因轉(zhuǎn)移的體細胞基因治療第一節(jié)第一節(jié) 遺傳病治療的原則遺傳病治療的原則遺傳

3、病治療的基本方法遺傳病治療的基本方法 手術(shù)治療手術(shù)治療 內(nèi)科治療內(nèi)科治療 藥物治療藥物治療 飲食療法飲食療法 基因治療基因治療遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的 外科治療外科治療: : 手術(shù)矯正畸形或組織器官移植手術(shù)矯正畸形或組織器官移植 內(nèi)科治療內(nèi)科治療: : “補其所缺、去其所余、禁其所忌補其所缺、去其所余、禁其所忌” 基因治療基因治療: : 修復(fù)缺陷基因或補充功能修復(fù)缺陷基因或補充功能一、一、遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的 遺傳病治療的基本方法遺傳病治療的基本方法 遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的二、二、遺傳病治療的基本策略遺傳病治療的基本策略 基因產(chǎn)物的替代治療基因產(chǎn)物的替代治療 基于

4、基因轉(zhuǎn)移的體細胞基因治療基于基因轉(zhuǎn)移的體細胞基因治療第一節(jié)第一節(jié) 遺傳病治療的原則遺傳病治療的原則一、一、遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的 遺傳病治療的基本方法遺傳病治療的基本方法 遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的 基因產(chǎn)物的基因產(chǎn)物的替代治療替代治療 基于基因轉(zhuǎn)移的體細胞基因治療基于基因轉(zhuǎn)移的體細胞基因治療第一節(jié)第一節(jié) 遺傳病治療的原則遺傳病治療的原則遺傳病治療的基本策略遺傳病治療的基本策略 針對體細胞突變基因的修復(fù)與替代針對體細胞突變基因的修復(fù)與替代 針對突變基因轉(zhuǎn)錄的基因表達調(diào)控針對突變基因轉(zhuǎn)錄的基因表達調(diào)控 針對基因表達的蛋白質(zhì)功能的改善針對基因表達的蛋白質(zhì)功能的改善 在代謝水平上對代

5、謝底物或產(chǎn)物的控制在代謝水平上對代謝底物或產(chǎn)物的控制 在臨床水平的內(nèi)、外科治療以及心理治療等在臨床水平的內(nèi)、外科治療以及心理治療等 酶替代治療酶替代治療 (enzyme-replacement therapy, ERT) 減少底物治療減少底物治療 (Substrate-reduction therapy, SRT) 其他治療：其他治療：校正劑校正劑（Corrector） 增強劑增強劑（Potentiator） 穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑（Stabilizer）遺傳代謝?。夯虍a(chǎn)物的替代治療遺傳代謝病：基因產(chǎn)物的替代治療藥物治療的補償和拯救機制藥物治療的補償和拯救機制正常代謝正常代謝補償機制補償機制拯救機制拯

6、救機制遺傳病的藥物治療舉例遺傳病的藥物治療舉例戈謝病戈謝病 Gauchers disease type I葡萄糖腦苷脂酶葡萄糖腦苷脂酶Glucocerebrosidase降解葡糖苷酰降解葡糖苷酰鞘氨醇鞘氨醇 戈謝病戈謝病 Gauchers disease type I葡萄糖腦苷脂酶葡萄糖腦苷脂酶Glucocerebrosidase降解底物降解底物 法布雷病法布雷病 Fabrys disease半乳糖苷酶半乳糖苷酶A-galactosidase A 降解?；拾敖到怩；拾按既禾谴既禾钦扯嗵抢鄯e癥粘多糖累積癥 Hunters syndrome 艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸硫酸酯酶硫酸酯酶Iduron

7、ate-2-sulfatase去除硫酸化底去除硫酸化底物末端的硫酸物末端的硫酸尼曼尼曼-匹克病匹克病 Niemann-Pick disease酸性鞘磷脂酶酸性鞘磷脂酶Sphingomyelinase降解底物降解底物龐貝病龐貝病 Pompes disease酸性葡萄糖苷酶酸性葡萄糖苷酶-glucosidase降解糖原降解糖原克拉伯病克拉伯病 Krabbes disease半乳糖半乳糖(基基)神經(jīng)酰胺酶神經(jīng)酰胺酶Galactosylceramidase水解水解半乳糖神半乳糖神經(jīng)酰胺糖苷鍵經(jīng)酰胺糖苷鍵 目前對大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采目前對大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代治療。

8、產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)，或植取對癥或替代治療。產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)，或植入前遺傳診斷入前遺傳診斷/ /輔助生育技術(shù)是預(yù)防嚴重遺傳病患兒輔助生育技術(shù)是預(yù)防嚴重遺傳病患兒出生的重要措施，故疾病的預(yù)防應(yīng)放在首位出生的重要措施，故疾病的預(yù)防應(yīng)放在首位! ! 遺傳病預(yù)防的重要性遺傳病預(yù)防的重要性第一節(jié)第一節(jié) 遺傳病治療的原則遺傳病治療的原則 一、一、遺傳病治療的目的遺傳病治療的目的 二、二、遺傳病治療的基本策略遺傳病治療的基本策略第二節(jié)第二節(jié) 基因治療基因治療 一、一、基因治療的定義基因治療的定義 二、二、基因治療的技術(shù)原理基因治療的技術(shù)原理 三、三、基因治療的應(yīng)用基因治療的應(yīng)用 第第1414章章 遺傳病

9、的治療遺傳病的治療一、一、基因治療的定義基因治療的定義 體細胞基因治療的概念體細胞基因治療的概念 基因治療的給藥途徑基因治療的給藥途徑二、二、基因治療的技術(shù)原理基因治療的技術(shù)原理 基因基因治療治療的的適應(yīng)癥適應(yīng)癥 基因治療的靶細胞和治療基因基因治療的靶細胞和治療基因 基因治療的技術(shù)策略基因治療的技術(shù)策略三、三、基因治療的應(yīng)用基因治療的應(yīng)用第二節(jié)第二節(jié) 基因治療基因治療(Gene Therapy)(Gene Therapy) 體細胞基因治療的概念體細胞基因治療的概念 基因治療的給藥途徑基因治療的給藥途徑二、二、基因治療的技術(shù)原理基因治療的技術(shù)原理 基因基因治療治療的的適應(yīng)癥適應(yīng)癥 基因治療的靶細

10、胞和治療基因基因治療的靶細胞和治療基因 基因治療的技術(shù)策略基因治療的技術(shù)策略三、三、基因治療的應(yīng)用基因治療的應(yīng)用第二節(jié)第二節(jié) 基因治療基因治療(Gene Therapy)(Gene Therapy)基因治療的定義基因治療的定義基因治療是一種通過將治療基因轉(zhuǎn)移基因治療是一種通過將治療基因轉(zhuǎn)移到病人的到病人的內(nèi)內(nèi), ,以期糾正先天性以期糾正先天性缺陷基因或為細胞提供新功能而達到缺陷基因或為細胞提供新功能而達到治療目的治療技術(shù)。治療目的治療技術(shù)?；蛑委熤幸脒z傳物質(zhì)的要求基因治療中引入遺傳物質(zhì)的要求 治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達 避免不利的免疫或組織反應(yīng)避免不利的免疫或組織反應(yīng) 不

11、能產(chǎn)生其他繼發(fā)性疾病不能產(chǎn)生其他繼發(fā)性疾病 選擇其發(fā)病機理及相應(yīng)基因的結(jié)構(gòu)選擇其發(fā)病機理及相應(yīng)基因的結(jié)構(gòu) 功能了解清楚的疾病功能了解清楚的疾病 糾正該病的基因已被克隆，且其表糾正該病的基因已被克隆，且其表 達調(diào)控機制已清楚達調(diào)控機制已清楚 該基因具有適宜的受體細胞并能在該基因具有適宜的受體細胞并能在 體外（離體細胞）有效表達體外（離體細胞）有效表達 具有安全有效的轉(zhuǎn)移載體和方法，具有安全有效的轉(zhuǎn)移載體和方法， 以及可供利用的動物模型。以及可供利用的動物模型。進行基因治療須具備的條件EX VIVOEX VIVO和和IN VIVOIN VIVO二種不同的基因治療途徑二種不同的基因治療途徑 一、一、

12、基因治療的定義基因治療的定義 體細胞基因治療的概念體細胞基因治療的概念 基因治療的給藥途徑基因治療的給藥途徑二、二、基因治療的技術(shù)原理基因治療的技術(shù)原理 基因基因治療治療的的適應(yīng)癥適應(yīng)癥 基因治療的靶細胞和治療基因基因治療的靶細胞和治療基因 基因治療的技術(shù)策略基因治療的技術(shù)策略三、三、基因治療的應(yīng)用基因治療的應(yīng)用第二節(jié)第二節(jié) 基因治療基因治療(Gene Therapy)(Gene Therapy)一、一、基因治療的定義基因治療的定義 體細胞基因治療的概念體細胞基因治療的概念 基因治療的給藥途徑基因治療的給藥途徑 基因基因治療治療的的適應(yīng)癥適應(yīng)癥 基因治療的靶細胞和治療基因基因治療的靶細胞和治療

13、基因 基因治療的技術(shù)策略基因治療的技術(shù)策略三、三、基因治療的應(yīng)用基因治療的應(yīng)用第二節(jié)第二節(jié) 基因治療基因治療(Gene Therapy)(Gene Therapy)血紅蛋白病血紅蛋白病1/ 600 Lebers先天性黑蒙病先天性黑蒙病2-3/105 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥1/12,000？尿素循環(huán)障礙尿素循環(huán)障礙1/30,000？糖原貯積病糖原貯積病IA型型1/100,000？ 1-抗胰蛋白酶缺乏癥抗胰蛋白酶缺乏癥1/3,500？血友病血友病A+B1/10,000（男性）（男性） 溶酶體病溶酶體病1/1,500 家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥1/500 囊性纖維化囊性纖維化1/2,500

14、假肥大型肌營養(yǎng)不良癥假肥大型肌營養(yǎng)不良癥1/3,000（男性）（男性） Huntingtons舞蹈癥舞蹈癥1/20,000 基因治療候選遺傳性疾病基因治療候選遺傳性疾病ADA缺乏癥缺乏癥循環(huán)淋巴細胞，骨髓干細胞循環(huán)淋巴細胞，骨髓干細胞 腺苷脫氨酶腺苷脫氨酶B型血友病型血友病肝細胞，皮膚纖維母細胞肝細胞，皮膚纖維母細胞IX因子因子家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥肝細胞肝細胞LDL受體受體囊性纖維化囊性纖維化氣管上皮細胞氣管上皮細胞囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)因子導(dǎo)調(diào)節(jié)因子惡性黑素瘤惡性黑素瘤黑素瘤細胞黑素瘤細胞HLA-B7基因基因假肥大型肌營養(yǎng)不良假肥大型肌營養(yǎng)不良肌細胞肌細胞營養(yǎng)

15、障礙基因營養(yǎng)障礙基因戈謝病戈謝病巨噬細胞巨噬細胞葡糖腦苷脂酶基因葡糖腦苷脂酶基因肺癌肺癌肺癌細胞肺癌細胞正常正常p53基因基因腦瘤腦瘤腦細胞腦細胞皰疹胸苷激酶基因皰疹胸苷激酶基因卵巢癌卵巢癌卵巢癌細胞卵巢癌細胞皰疹胸苷激酶基因皰疹胸苷激酶基因AIDS輔助輔助T淋巴細胞淋巴細胞顯性負性突變體？顯性負性突變體？基因治療的靶細胞和治療基因基因治療的靶細胞和治療基因靶細胞的選擇原則靶細胞的選擇原則 位于發(fā)病器官部位位于發(fā)病器官部位 易從體內(nèi)取出易從體內(nèi)取出 受體細胞易在體外培養(yǎng)受體細胞易在體外培養(yǎng) 受體細胞易接受轉(zhuǎn)染受體細胞易接受轉(zhuǎn)染基因治療的技術(shù)策略基因治療的技術(shù)策略 替代性基因治療替代性基因治療

16、病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移 非病毒基因轉(zhuǎn)移試劑非病毒基因轉(zhuǎn)移試劑 基因封閉治療基因封閉治療 反義治療反義治療 核酶治療核酶治療腺病毒腺病毒DNANo4-8低低皰疹病毒皰疹病毒DNANo20高高腺相關(guān)病毒腺相關(guān)病毒DNAYesG) / N 6IVS-2-654(CT) / N 5CD17(AT) / N 1CDs71-72(+A) / N 1InitiationCD(ATGAGG)/ N 144 44 例重型例重型 地貧高風(fēng)險胎兒的基因型地貧高風(fēng)險胎兒的基因型純合子或雙重雜合子純合子或雙重雜合子(總數(shù)總數(shù)) 14CDs41-42( TCTT) / IVS-2-654(CT) 3

17、CDs41-42( TCTT) / -28(AG) 3CDs41-42( TCTT) / CDs41-42( TCTT) 2CDs41-42( TCTT) / CD17(AT) 2CDs41-42( TCTT) / CD26(GA) 1CDs41-42( TCTT) / CD31(-C) 1IVS-2-654(CT) / -28(AG) 1-28(AG) / IVS-1-1(GT) 1( contd )98例中間型和重型-地貧高風(fēng)險胎兒的基因型 正常正常 / 24 靜止型靜止型 9 -3.7/ 7-4.2/ 2 標準型標準型-SEA/ 5 HbH病病 4-3.7/-SEA 3-4.2/-SEA

18、 1 Barts水腫胎水腫胎-SEA/-SEA 23 合計合計 9814例例重型重型地貧地貧 4312 2251 103對對 45對對產(chǎn)前診斷：產(chǎn)前診斷：98 例例 地貧地貧 44例例地貧地貧 27例例Barts水腫兒和水腫兒和Hb H病病 篩查發(fā)現(xiàn)的陽性孕婦或陽性夫婦篩查發(fā)現(xiàn)的陽性孕婦或陽性夫婦 地貧地貧 2地貧地貧 地貧地貧 地貧地貧 4.5% 2.3% 1.6% 0.7%1998-2005 1998-2005 珠海市地貧婚前珠海市地貧婚前/ /產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果篩查陽性對象數(shù)篩查陽性對象數(shù): 6563對對 產(chǎn)前遺傳學(xué)的臨床和公共衛(wèi)生問題產(chǎn)前遺傳學(xué)的臨床和公共衛(wèi)生

19、問題1.1.我國現(xiàn)行的婦幼保健和計劃生育服務(wù)網(wǎng)絡(luò)是可我國現(xiàn)行的婦幼保健和計劃生育服務(wù)網(wǎng)絡(luò)是可 利用的開展遺傳病預(yù)防的重要利用的開展遺傳病預(yù)防的重要公共衛(wèi)生資源；公共衛(wèi)生資源；2.2.將遺傳病篩查和產(chǎn)前診斷納入婚前健康檢查的將遺傳病篩查和產(chǎn)前診斷納入婚前健康檢查的 范圍可有效地推動婚前保健工作的開展范圍可有效地推動婚前保健工作的開展; ;3.3.重視公共衛(wèi)生教育，使醫(yī)生和公眾了解地貧知重視公共衛(wèi)生教育，使醫(yī)生和公眾了解地貧知 識識, ,從而選擇遺傳檢測服務(wù)是當前的重要課題；從而選擇遺傳檢測服務(wù)是當前的重要課題；4.4.我國亟需解決醫(yī)學(xué)遺傳?？漆t(yī)生、遺傳咨詢師、我國亟需解決醫(yī)學(xué)遺傳?？漆t(yī)生、遺傳咨

20、詢師、 及及其他相關(guān)專業(yè)人員的人力資源缺口問題其他相關(guān)專業(yè)人員的人力資源缺口問題; ; 5.5.預(yù)防監(jiān)測系統(tǒng)建立過程中，要特別注重轉(zhuǎn)診、預(yù)防監(jiān)測系統(tǒng)建立過程中，要特別注重轉(zhuǎn)診、 病例登記、實驗室質(zhì)量控制的把關(guān)病例登記、實驗室質(zhì)量控制的把關(guān); ;6.6.政府在組織、基礎(chǔ)建設(shè)、制定政策和資金投入政府在組織、基礎(chǔ)建設(shè)、制定政策和資金投入 上的主導(dǎo)作用是推動預(yù)防計劃的關(guān)鍵因素。上的主導(dǎo)作用是推動預(yù)防計劃的關(guān)鍵因素。( contd )第一節(jié)第一節(jié) 遺傳篩查遺傳篩查 一、遺傳性疾病的人群篩查一、遺傳性疾病的人群篩查 二、二、遺傳篩查的目的和原則遺傳篩查的目的和原則 三、三、遺傳篩查的策略遺傳篩查的策略第二

21、節(jié)第二節(jié) 遺傳咨詢遺傳咨詢（自學(xué)）（自學(xué)） 一、遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征的定義和指征 二、遺傳咨詢二、遺傳咨詢的過程的過程 三、遺傳咨詢者三、遺傳咨詢者的組成的組成 四、四、遺傳咨詢舉例遺傳咨詢舉例第第1616章章 遺傳病的預(yù)防遺傳病的預(yù)防第二節(jié)第二節(jié) 遺傳咨詢遺傳咨詢一、遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征的定義和指征 二、遺傳咨詢二、遺傳咨詢的過程的過程三、遺傳咨詢者三、遺傳咨詢者的組成的組成四、遺傳咨詢四、遺傳咨詢舉例舉例: : 地中海貧血及其產(chǎn)前診斷地中海貧血及其產(chǎn)前診斷 第二節(jié)第二節(jié) 遺傳咨詢遺傳咨詢 二、遺傳咨詢二、遺傳咨詢的過程的過程三、遺傳咨詢者三、遺傳咨詢者的組成的組成四

22、、遺傳咨詢四、遺傳咨詢舉例舉例: : 地中海貧血及其產(chǎn)前診斷地中海貧血及其產(chǎn)前診斷 is a communication process which deal with the human problems associated with the occurrence or risk occurrence of a genetic disorder in a family. 是就一個家庭中遺傳病的發(fā)是就一個家庭中遺傳病的發(fā)生或再發(fā)風(fēng)險進行交流的過程。生或再發(fā)風(fēng)險進行交流的過程。遺傳咨詢遺傳咨詢門診部門診部遺傳檢測遺傳檢測實驗室實驗室分子遺傳診斷室分子遺傳診斷室細胞遺傳診斷室細胞遺傳診斷室生化遺

23、傳診斷室生化遺傳診斷室產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷實驗室實驗室超聲診斷室超聲診斷室胎兒取樣室胎兒取樣室臨床遺傳學(xué)部臨床遺傳學(xué)部遺傳咨詢是遺傳咨詢是臨床臨床遺傳學(xué)的重要組成部分遺傳學(xué)的重要組成部分遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)精神健康精神健康社會工作社會工作心理治療心理治療 了解疾病的情況，包括疾病診斷、疾病的過程和了解疾病的情況，包括疾病診斷、疾病的過程和 可能的處理方法可能的處理方法 了解疾病的遺傳方式和親屬中的再發(fā)風(fēng)險了解疾病的遺傳方式和親屬中的再發(fā)風(fēng)險 理解改變再發(fā)風(fēng)險的可行措施理解改變再發(fā)風(fēng)險的可行措施 選擇適當?shù)姆绞竭M行溝通，包括他們的風(fēng)險、家選擇適當?shù)姆绞竭M行溝通，包

24、括他們的風(fēng)險、家 庭目標、倫理和宗教標準，并且根據(jù)他們的所庭目標、倫理和宗教標準，并且根據(jù)他們的所 做出的決定采取行動做出的決定采取行動 幫助對患病成員或再發(fā)風(fēng)險采取最適合的對應(yīng)方法幫助對患病成員或再發(fā)風(fēng)險采取最適合的對應(yīng)方法 遺傳咨詢給就診個體或家庭提供的信息遺傳咨詢的指征通常包括遺傳咨詢的指征通常包括 遺傳篩查陽性者遺傳篩查陽性者 高齡孕婦，即當孕婦年齡達到或者超過高齡孕婦，即當孕婦年齡達到或者超過3535周歲時周歲時 曾懷過有遺傳病的胎兒或生育過有遺傳病的孩子曾懷過有遺傳病的胎兒或生育過有遺傳病的孩子 父母之一是遺傳病患者父母之一是遺傳病患者 有反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育病史的夫婦有

25、反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育病史的夫婦 父母是遺傳病攜帶者父母是遺傳病攜帶者 夫婦之一有遺傳病家族史夫婦之一有遺傳病家族史 近親婚配近親婚配 外環(huán)境致畸物接觸史外環(huán)境致畸物接觸史第二節(jié)第二節(jié) 遺傳咨詢遺傳咨詢一、遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征的定義和指征 三、遺傳咨詢者三、遺傳咨詢者的組成的組成四、遺傳咨詢四、遺傳咨詢舉例舉例: : 地中海貧血及其產(chǎn)前診斷地中海貧血及其產(chǎn)前診斷 心理咨詢心理咨詢獲取信息獲取信息建立和證實診斷建立和證實診斷風(fēng)險評估風(fēng)險評估給出信息給出信息遺傳咨詢的過程遺傳咨詢的過程 遺傳咨詢應(yīng)獲取的主要信息 繪制繪制系譜系譜 表型特征表型特征 家族史：種族、不育、出生缺家族

26、史：種族、不育、出生缺 陷、遲發(fā)疾病、智力障礙等陷、遲發(fā)疾病、智力障礙等 基因型基因型( (如果已知的話如果已知的話) ) 遺傳咨詢應(yīng)提供的主要信息 疾病診斷結(jié)果 疾病現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢 遺傳方式 發(fā)病風(fēng)險及再發(fā)風(fēng)險 可以采取的對策及其評價 遺傳病治療方法 人群發(fā)生風(fēng)險人群發(fā)生風(fēng)險: : 疾病的流行病學(xué)知識疾病的流行病學(xué)知識 Hardy-WeinbergHardy-Weinberg公式公式 個體發(fā)生風(fēng)險個體發(fā)生風(fēng)險: : 染色體病、復(fù)雜性狀疾病染色體病、復(fù)雜性狀疾病 經(jīng)驗風(fēng)險經(jīng)驗風(fēng)險評估評估 人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險的評估人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險的評估染色體病染色體病受累基因受累基因發(fā)病率發(fā)病率21三體綜合征

27、三體綜合征21號染色體號染色體1/6001/80018三體綜合征三體綜合征18號染色體號染色體1/40001/500013三體綜合征三體綜合征13號染色體號染色體1/50001/7600Klinefelter綜合征綜合征性染色體性染色體1.3/1000 男嬰男嬰Turner綜合征綜合征性染色體性染色體1/2500 女嬰女嬰人類常見遺傳病的發(fā)病率人類常見遺傳病的發(fā)病率高齡孕婦與21三體風(fēng)險351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/85

28、1/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/2045或或45以上以上1/251/201/10 部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險唇裂唇裂腭裂腭裂 1/10004.00.70.3脊柱裂脊柱裂/ /無腦兒無腦兒 1/10003.00.50.3先天性髖關(guān)節(jié)脫位先天性髖關(guān)節(jié)脫位 1/5005.00.60.4先天性幽門狹窄先天性幽門狹窄 1/200(男男) 1/1000(女女)先天性畸形足先天性畸形足 11/10002.50.50.2精神分裂癥精神分裂癥 1/120010.13.72.3孤獨癥孤獨癥 1/25004.50.10.05 個體發(fā)生

29、風(fēng)險個體發(fā)生風(fēng)險: : 單基因遺傳病單基因遺傳病:AR:AR、ADAD、XRXR、XDXD 孟德爾比率風(fēng)險評估孟德爾比率風(fēng)險評估 Bayes定律定律評估評估 影響因素影響因素: :不完全外顯不完全外顯 可變性表達可變性表達 等位基因或座位異質(zhì)性等位基因或座位異質(zhì)性 延遲發(fā)作延遲發(fā)作人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險的評估人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險的評估第二節(jié)第二節(jié) 遺傳咨詢遺傳咨詢一、遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征的定義和指征 二、遺傳咨詢二、遺傳咨詢的過程的過程四、遺傳咨詢四、遺傳咨詢舉例舉例: : 地中海貧血及其產(chǎn)前診斷地中海貧血及其產(chǎn)前診斷 遺傳咨詢者遺傳咨詢者的的組成組成 遺傳咨詢師遺傳咨詢師 臨床遺傳學(xué)家臨床遺傳學(xué)家 遺傳護士遺傳護士 遺傳學(xué)實驗室專家遺傳學(xué)實驗室專家第二節(jié)第二節(jié) 遺傳咨詢遺傳咨詢一、遺傳咨詢一、遺傳咨詢的定義和指征的定義和指征 二、遺傳咨詢二、遺傳咨詢的過程的過程三、遺傳咨詢者三、遺傳咨詢者的組成的組成 地中海貧血及其產(chǎn)前診斷地中海貧血及其產(chǎn)前診斷 心理咨詢心理咨詢獲取信息獲取信息建立和證實診斷建立和證實診斷風(fēng)險評估風(fēng)險評估給出信息給出信息遺傳咨詢的過程遺傳咨詢的過程 獲取信息：系譜圖繪制獲取信息：系譜圖繪制 地貧攜帶者家系成員的表型和基因型地貧攜帶者家系成員的表型和基因型I1 父親（正常）父親（正常）15488.233.02.8 N / N