鉑類藥物的作用機理鉑類代表藥物順鉑卡鉑奧沙利鉑復習進程

1、鉑類藥物的作用機理鉑類代表鉑類藥物的作用機理鉑類代表藥物順鉑卡鉑奧沙利鉑藥物順鉑卡鉑奧沙利鉑鉑類抗癌藥的作用機理：鉑類抗癌藥的作用機理： 鉑類抗癌藥物進入腫瘤細胞后水解成水合物,該水合物進一步去質(zhì)子化生成羥基化的配位離子,這些配位離子在體內(nèi)與DNA 的兩個鳥嘌呤堿基N27位絡(luò)合成一個封閉的五元螯合環(huán),擾亂DNA的復制,使腫瘤細胞DNA復制停止,阻止細胞分裂，達到抗腫瘤效果。 鉑類藥物的作用機理鉑類藥物的作用機理鉑類代表藥物鉑類代表藥物 順鉑順鉑 卡鉑卡鉑 奧沙利鉑奧沙利鉑n優(yōu)點：1 抗癌作用強，抗癌活性高 2 與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥 3 化學穩(wěn)定性好 n缺點：毒副作用

2、包括腎毒性、骨髓抑制、消化道反應和神經(jīng)毒性等藥物分子設(shè)計理念藥物分子設(shè)計理念 癌細胞的生長和繁殖需要大量的營養(yǎng)物質(zhì)，而營養(yǎng)物質(zhì)進入細胞要通過專門的運輸通道，通過給藥物分子接入營養(yǎng)分子將其帶入癌細胞內(nèi)，當藥物在癌細胞內(nèi)聚集達到一定濃度導致癌細胞死亡。Tumor cell 藥物分子設(shè)計理念藥物分子設(shè)計理念A B : drug, S : sugar, S : sugar specific transporterLinker cleavageand drug releaseABABAABBBA藥物分子設(shè)計理念藥物分子設(shè)計理念逆向合成路線：逆向合成路線：實驗部分實驗部分實驗部分實驗部分結(jié)果與討論結(jié)果與討

3、論結(jié)果與討論結(jié)果與討論 為了評價本課題所設(shè)計合成的鉑類抗腫瘤藥物的水溶性，對已得到的目標化合物在水中的溶解度進行了測定，并與順鉑、卡鉑和奧沙利鉑進行了比較，實驗結(jié)果如下：化合物順鉑卡鉑奧沙利鉑n=1X=Hn=1X=Cln=1X=Fn=2X=Hn=2X=Cln=2X=Fmg/mL 1 17 6409786946367567769結(jié)果與討論結(jié)果與討論 為了評價新化合物腫瘤細胞的細胞毒性，用6種人體腫瘤細胞對新化合物進行了體外MTS毒性評價，IC50來評價藥物的細胞毒性?；衔顰549H460SKOV3MCF7HT29DU145Oxaliplatin0.940.1522.110.169.540.19

4、1.120.095.000.203.820.16n=1, X=H0.570.1222.100.145.180.250.600.102.110.195.220.16n=1, X=Cl0.610.1122.010.1622.110.222.130.191.870.185.180.15n=1, X=F0.500.119.860.1310.050.210.500.100.450.114.850.14n=2, X=H0.840.1322.210.165.080.160.920.142.260.1810.280.16n=2, X=Cl0.890.1222.130.1522.150.222.150.182.

5、050.1710.250.21n=2, X=F0.950.1122.240.1410.980.201.010.121.950.1510.230.16結(jié)果與討論結(jié)果與討論 為了評價新化合物的靶向性，驗證藥物是通過葡萄糖特異性載體進入腫瘤細胞，在進行細胞毒性試驗時加入葡萄糖特性載體抑制劑phlorizin，測定IC50變化。結(jié)果與討論結(jié)果與討論 為了評價本文新合成的化合物的安全性，用免疫缺陷的BALB/c裸鼠對新化合物做了急性毒性實驗。測定藥物的最大耐藥量（MTD）和半數(shù)致死量(LD50)ComplexsMWMTD-weight loss (mg/kg)L D5 0 (mg/kg)L D50 (mmol/kg)96h Avg IC50(mM) I n d e x (LD50/IC50)Oxaliplatin397.2871230.2 5.0 6.0 n=1, X=Cl651.953675115.0 1.957.9n=1, X=F635.503670110.1 0.5230.0謝謝！謝謝！ 本課題是在高老師的悉心指導下完成的，在此表示衷心的感謝，同時感謝黃老師、唐老師和杜老師給我提出的寶貴建議，最