藥物代謝動力學(7章)

1、The body is considered as a single, well-stirred compartment.AdministrationDrug is administered directly into the system.Stirrerimmediately distributed evenly around the compartment .ExcretionMetabolismand subjected to loss by metabolic deactivation andexcretion.nelCkdtdC 式中：式中： n1時為一級動力學（時為一級動力學（fi

2、rst-order kinetics） n0時為零級動力學（時為零級動力學（zero-order kinetics），換算成常用對數，取自然對數將上式積分得：時，當et0e0te0tket0te1ek303. 2logtt303. 2kloglogtklnlne,kkdtdC1nCCCCCCCCCC當當Ct1/2C0時，時，t為藥物半衰期為藥物半衰期（half life，t1/2），），即血漿藥物濃度下降一半所需時間，是表即血漿藥物濃度下降一半所需時間，是表示藥物消除速度的重要參數。示藥物消除速度的重要參數。eee2/1k693. 0k303. 2301. 0k303. 22log tt1/2

3、 = 0.5Co/Kel消除消除 5單位單位/h 2.5單位單位/h 1.25單位單位/h 消除消除2.5單位單位/h 2.5單位單位/h 2.5單位單位/h C零級動力學消除特點：零級動力學消除特點： 1.恒量消除。恒量消除。 2.消除速率與消除速率與C無關。無關。 3. 不恒定，與不恒定，與C0成正比。成正比。 4. AUC: 普通坐標為直線普通坐標為直線;對對數作圖呈凸型曲線。數作圖呈凸型曲線。 5.速率常數速率常數Kel (mg/h) 6.常由體內藥量過大所致。常由體內藥量過大所致。血藥濃度充分降低后轉血藥濃度充分降低后轉 為一級動力學。為一級動力學。 Cl的意義：的意義： 單位時間內

4、有多少毫升血中的藥物被清除；單位時間內有多少毫升血中的藥物被清除； 正確估算藥物正確估算藥物體內消除速度體內消除速度的唯一參數；的唯一參數； 正確設計臨床給藥方案。正確設計臨床給藥方案。 0AUCDCLa l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration = 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour. *清除率是設計合理的長期給藥方案時清除率是設計合理的長期給藥方案時 最重要的藥代動力學參數。最重要

5、的藥代動力學參數。臨床通常要求臨床通常要求穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)維持在已維持在已知的有效濃度范圍知的有效濃度范圍(治療窗治療窗)。當藥物清除和。當藥物清除和給藥速度相等時，就達到給藥速度相等時，就達到Css 。穩(wěn)態(tài)時：。穩(wěn)態(tài)時： 給藥速度給藥速度 = Cl Css T1/2與臨床給藥方案與臨床給藥方案 T1/2 24 h: 一天一次，必要時首劑加倍。一天一次，必要時首劑加倍。timeCtTimetoxic plasma conc.Cumulation and use ofloading doseseffectiveThere is a concentration at steady state (Css ) for repeated doses. Repeated dosing is associated withpeak and trough plasma concentrations.靜脈注射藥物靜脈注射藥物: 屬于開放性二房室模型屬于開放性二房室模型藥物藥物，logC-t關系并非直線。關系并非直線。 早期快速下降早期快速下降，后來后來才逐漸穩(wěn)定緩慢才逐漸穩(wěn)定緩慢下降。即藥下降。即藥-時曲線成雙指數衰減。時曲線成雙指數衰減。 前一段直線前一段直線主要反映分布過程，稱為主要反映分布過程，稱為分布相（分布