低分子肝素鈣注射液說明書

1、低分子肝素鈣注射液說明書通用名：低分子肝素鈣注射液英文名：Low-molecular-weight Heparins Calcium Injection漢語拼音：Difenzigansugai Zhusheye本品主要成份是低分子肝素鈣，系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖(肝素)片段的鈣鹽。其結(jié)構(gòu)式為：R=H 或 SO3(1/2Ca) R1=H 或 SO3(1/2Ca)或 COCH3R2=H 且 R3=CO2(1/2Ca)或 R2=CO2(1/2Ca)且 R3=H分子式：無分子量：平均分子量為36005000【性狀】本品為無色或淡黃色澄明液體?！舅幚矶纠怼康头肿痈嗡剽}具有明顯的抗凝血因子Xa活性，抗凝

2、血因子Ila或抗凝血酶的活性較低 (30 IU/ml)。藥效學(xué)研究表明低分子肝素鈣可抑制體內(nèi)、外血栓和動靜脈血栓的形成，但不 影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。在發(fā)揮抗栓作用時，出血的可能性較小。針對不同適應(yīng)癥的推薦劑量，低分子肝素不延長出血時間。在預(yù)防劑量，它不顯著改變 APTT。本品小白鼠皮下注射和尾靜脈注射給藥的LD50值分別為3764 mg/kg、1655mg/kg?！舅幋鷦恿W(xué)】低分子肝素鈣的藥代動力學(xué)由其血漿中抗凝血因子Xa活性確定。皮下注射后3小時達 到血漿峰值，然后下降，半衰期約3.5小時，用藥后24小時仍可測定出抗凝作用。用藥期 間抗凝血因子Ha活性低于抗凝血因子Xa

3、活性，皮下注射給藥的生物利用度接近100%。本 品主要通過腎臟以少量代謝的形式或原形清除，在老年患者中消除半衰期略延長【適應(yīng)癥】本品主要用于血液透析體外循環(huán)中預(yù)防血凝塊形成，也可用于治療深部靜脈血栓形成?！居梅ㄓ昧俊孔⒁猓簞┝坑捎诿恳环N低分子肝素都用不同的單位系統(tǒng)（單位和毫克）表示劑量，而且有不同的規(guī) 格，所以對每一種低分子肝素的劑量說明都必須特別注意。本品不能用于肌肉注射。在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，應(yīng)皮下注射本品。在血液透析中預(yù)防血凝塊形成，每次 血透開始時應(yīng)從動脈端給予單一劑量低分子肝素鈣。皮下注射時通常的注射部位是腹壁前外 側(cè)，左右交替。針頭應(yīng)垂直而不是斜著進入捏起的皮膚皺折。應(yīng)用拇指

4、和食指捏住皮膚皺折 直到注射完成。1 .治療深部靜脈血栓形成：用藥劑量為每次85IU/kg,每日2次皮下注射，間隔12小時。可依據(jù)患者的體重范圍，按0.1ml/10kg的劑量每12小時注射一次，見下表體重每次劑量40-49kg 0.4ml50-59kg 0.5ml60-69kg 0.6ml70-79kg 0.7ml80-89kg 0.8ml90-99kg 0.9ml三100kg 1.0ml注意：對體重大于100kg或低于40kg的患者，估計用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝 素用量不足或出血癥狀，對這些患者應(yīng)當(dāng)加強臨床觀察。低分子肝素的使用時間不應(yīng)超過10天。除非有禁忌癥，開始治療時應(yīng)盡早給予口服

5、抗凝藥。給予本品治療則應(yīng)直至達到INR指標。應(yīng)用本品治療過程中應(yīng)監(jiān)測血小板計數(shù)。2 .血透時預(yù)防血凝塊形成：應(yīng)考慮病人情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量，每次血透開始時應(yīng)從動脈端給予單一劑 量低分子肝素鈣4100AXaIU或遵醫(yī)囑。有出血危險的病人血透時，低分子肝素鈣的用量可以是推薦劑量的一半。若血透時間超 過4小時，血透時可再給予小劑量低分子肝素鈣，隨后血透所用劑量應(yīng)根據(jù)初次血透觀察到 的效果進行調(diào)整?！静涣挤磻?yīng)】與其它肝素類制劑相同- 不同部位的出血表現(xiàn)，多發(fā)生于有其他危險因素的病人（參照禁忌癥和藥物相互作 用）。- 偶有血小板減少癥、偶有血栓形成報道（參照特別警告）- 肝素和低分子量肝素治療

6、時，極少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚壞死，一般發(fā)生在注射部位，其先 兆表現(xiàn)為紫癜、浸潤或疼痛性紅斑，有或沒有臨床癥狀。如出現(xiàn)皮膚壞死應(yīng)立即停藥。- 偶有注射部位小血腫，偶有堅硬的小結(jié)出現(xiàn)，但不表示肝素的包囊形成，這些小結(jié)通 常幾天后消失。- 皮膚反應(yīng)- 停藥后可恢復(fù)的嗜曙紅細胞增多- 全身性過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫- 一過性轉(zhuǎn)氨酶增高- 極個別病例有陰莖異常勃起和與肝素誘導(dǎo)的醛固酮抑制有關(guān)的可逆性高血鉀癥，特別 是在高危病人中出現(xiàn)（參照注意事項）【禁忌】對本品過敏者：有低分子肝素鈣引起的血小板減少癥病史與凝血障礙有關(guān)的出血征象或出血危險性，非肝素誘導(dǎo)的彌漫性血管內(nèi)凝血除外容易出血的器質(zhì)性病變腦血管出血性

7、意外急性細菌性心內(nèi)膜炎【注意事項】特別警告：禁止肌肉內(nèi)給藥遠離兒童放置特別警告血小板計數(shù)監(jiān)測：由于有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的可能性，低分子肝素鈣治療期間應(yīng) 定期監(jiān)測血小板計數(shù)。間有出現(xiàn)血小板減少癥，偶有嚴重病例，可以伴有（或沒有）動靜脈血 栓栓塞，此時應(yīng)停藥，下列情況出現(xiàn)時可考慮診斷： 血小板減少癥，或 血小板計數(shù)明顯降低，是正常值的3050%治療期間血栓形成惡化 治療期間血栓形成 彌漫性血管內(nèi)凝血這些作用與免疫特性有關(guān)，如果是首次治療多出現(xiàn)在療程的第521天，如果病人有與 肝素有關(guān)的血小板減少癥病史，出現(xiàn)的時間可能提前。如果病人有與肝素有關(guān)的血小板減少 癥病史（普通肝素或低分子肝素），如果必

8、需肝素治療，可考慮應(yīng)用低分子肝素鈣，此時應(yīng)進 行嚴密臨床觀察和至少每天一次血小板監(jiān)測，如果出現(xiàn)血小板減少癥，應(yīng)立即停藥。如果應(yīng)用肝素（普通肝素或低分子肝素）時出現(xiàn)血小板減少癥，仍需要肝素治療時，可考 慮應(yīng)用另外的低分子肝素，此時，應(yīng)至少每天監(jiān)測并盡早停藥。體外血小板聚集試驗的意義是有限的。低分子肝素鈣與水楊酸鹽類藥物、非甾體抗炎藥以及抵克立得聯(lián)合應(yīng)用是相對禁忌的 （參照藥物相互作用）。特別注意：下列情況應(yīng)小心應(yīng)用： 肝功能衰竭 腎功能衰竭（嚴重腎功能衰竭應(yīng)考慮減少劑量） 嚴重的動脈性高血壓 有消化性潰瘍或其他容易出血的器官病變病史 脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病變 顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、眼部手術(shù)術(shù)后肝素可以

9、抑制醛固酮腎上腺的分泌，導(dǎo)致高鉀血癥，特別是在血鉀水平較高的病人或有 增高血鉀危險的病人，如糖尿病、慢性腎功能衰竭、代謝性酸中毒和服用可能增高血鉀水平 的藥物（例如ACE抑制劑，NSAIDs）,治療期間可能增加高鉀血癥的危險，但通常是可逆性的， 對有高鉀危險性病人應(yīng)監(jiān)測血鉀。硬膜外留置導(dǎo)管或聯(lián)合應(yīng)用影響凝血系統(tǒng)的藥物如非甾體抗炎藥、血小板抑制劑、反復(fù) 硬膜外或脊柱穿刺都可能增加脊柱硬膜外血腫的危險性，可能導(dǎo)致長期或終生性癱瘓。因此，如果采用中樞神經(jīng)阻斷措施和抗凝治療聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)根據(jù)下列情況就個體的風(fēng)險 效益評估才能作出決定。-在已應(yīng)用抗凝治療的病人，應(yīng)充分考慮中樞神經(jīng)阻斷措施的效益風(fēng)險比。-在

10、對打算采取中樞神經(jīng)阻斷措施的擇期手術(shù)病人，應(yīng)充分考慮抗凝治療的效益風(fēng)險 比。對進行腰麻、脊柱麻醉或硬外麻的病人，在注射、插入或拔出脊柱/硬膜外導(dǎo)管(或針頭) 時應(yīng)適當(dāng)延長觀察時間。應(yīng)密切監(jiān)測病人神經(jīng)損害的癥狀和體征，一旦出現(xiàn)，應(yīng)緊急治療。【藥物相互作用】因可能增加出血的危險性，不主張與阿斯匹林(或其他水楊酸類藥物)或非甾體抗炎藥和 其他抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用。如必須聯(lián)合用藥，應(yīng)進行密切的臨床和生物學(xué)監(jiān)測?？诜鼓帯⑻瞧べ|(zhì)類固醇和右旋糖酎的病人，慎用低分子肝素鈣。對已應(yīng)用低分子肝 素鈣的病人應(yīng)用口服抗凝劑，低分子肝素鈣的治療應(yīng)持續(xù)到INR穩(wěn)定。不相容性：不能與其它制劑混合。【孕婦與哺乳期婦女用藥】妊娠：動物研究未見有任何致畸作用和胎兒毒性作用。但是，只有有限的有關(guān)經(jīng)胎盤作 用的人體臨床資料。所以，除非臨床效益大于可能的風(fēng)險，妊娠時一般不推薦用本品。哺乳：有關(guān)乳汁中分泌低分子肝素鈣的資料有限，所以，不推薦哺乳期應(yīng)用本品?！舅幬镞^量】皮下和靜脈注射過量的主要臨床征象為出血，應(yīng)檢查血小板計數(shù)和其它凝血指標，輕度 出血時應(yīng)減量或推遲應(yīng)用，一般