左氧氟沙星使用說明書

1、LEVAQUIN（左氧氟沙星）片劑LEVAQUIN（左氧氟沙星）口服液LEVAQUIN（左氧氟沙星）注射劑LEVAQUIN（含5%葡萄糖的左氧氟沙星）注射劑處方信息為減少耐藥菌株的發(fā)生并維持LEVAQUIN（左氧氟沙星）與其他抗菌藥物的療效，LEVAQUIN（左氧氟沙星）只能用于治療或預(yù)防已證實(shí)由細(xì)菌引起或高度疑似由細(xì)菌引起的感染。描述LEVAQUIN（左氧氟沙星）是人工合成的口服或靜脈滴注用廣譜抗菌藥。左氧氟沙星是消旋氧氟沙星的純-(S)-異構(gòu)體，化學(xué)上來講它是一種手性氟羧基喹諾酮?；瘜W(xué)名是(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并

2、1,2,3-de-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)是：分子式是C18H20FN3O41/2H2O，分子量370.38。左氧氟沙星是一種白色至淡黃色的晶體或晶狀粉末。在小腸pH條件下呈兩性離子。數(shù)據(jù)顯示在pH0.6-5.8范圍內(nèi)，左氧氟沙星的溶解度恒定（大約為100mg/ml）。USP命名原則指出在這個(gè)pH范圍內(nèi)，左氧氟沙星溶解度是“可溶至易溶”。超過pH5.8，溶解度迅速增加并在pH6.7時(shí)的達(dá)最大值（272mg/ml），此范圍內(nèi)是“易溶”。超過pH6.7，溶解度下降并在pH約為6.9時(shí)達(dá)到最小值（約50mg/ml）。左氧氟沙星能與許多金屬離子生成穩(wěn)定的配位化合物。在體外，金屬離子與

3、其螯合的能力順序?yàn)椋篈l+3Cu+2Zn+2Mg+2Ca+2。LEVAQUIN片劑是薄膜衣片劑，含有下列非活性成分：250mg（以無水形式）：羥丙甲纖維素，交聯(lián)聚維酮，維晶纖維素，硬脂酸鎂，聚乙二醇，鈦白粉，聚山梨酯80和合成氧化鐵紅500mg（以無水形式）：羥丙甲纖維素，交聯(lián)聚維酮，維晶纖維素，硬脂酸鎂，聚乙二醇，鈦白粉，聚山梨酯80和合成氧化鐵紅750mg（以無水形式）：羥丙甲纖維素，交聯(lián)聚維酮，維晶纖維素，硬脂酸鎂，聚乙二醇，鈦白粉，聚山梨酯80LEVAQUIN口服液（25mg/ml）是多用途，自我防腐的左氧氟沙星溶液，pH范圍在5.0至6.0LEVAQUIN口服液外觀澄清，呈黃色至綠黃

4、色。這種顏色不同不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的功效產(chǎn)生不良影響。LEVAQUIN口服液含有下列非活性物質(zhì)：蔗糖，甘油，sucralose，鹽酸，純水，聚乙二醇，天然人工香味，苯甲醇，維生素C和焦糖。其中還含有用來調(diào)節(jié)pH值的氫氧化鈉溶液。一次性玻璃瓶中的LEVAQUIN注射液是無菌，不含防腐劑的，pH范圍在3.8到5.8之間。負(fù)壓袋中的LEVAQUIN注射液是無菌，不含防腐劑的，pH范圍在3.8到5.8之間。LEVAQUIN注射液外觀澄清，呈黃色至綠黃色。這不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的功效產(chǎn)生不良影響。一次性玻璃瓶中的LEVAQUIN注射液含有供注射用的左氧氟沙星水溶液。負(fù)壓袋中的LEVAQUIN注射液是稀釋好的，無熱原的幾乎

5、等滲的預(yù)混合液，含5%葡萄糖（D5W）?？赡芗佑宣}酸和氫氧化鈉溶液，用于調(diào)節(jié)pH值。負(fù)壓袋由特制的非增塑熱塑共聚物（CR3）組成。部分水會(huì)從容器滲入外包裝，但這不足以明顯影響產(chǎn)品。與負(fù)壓袋接觸的溶液在保質(zhì)期內(nèi)會(huì)使極少量的負(fù)壓袋成份析出。根據(jù)USP的塑料容器生物測(cè)試規(guī)定進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果整個(gè)容器材料是合格的。臨床藥理學(xué)：口服（p.o）左氧氟沙星片劑，口服溶液或靜脈（i.v）注射后，單次給藥和穩(wěn)態(tài)狀況下所測(cè)得的左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值SD列在表1中。吸收口服后，左氧氟沙星迅速完全地被人體吸收。口服后1到2小時(shí)達(dá)到血漿濃度峰值。500mg和750mg的左氧氟沙星片劑的絕對(duì)生物利用度均在99%

6、左右，這說明左氧氟沙星口服吸收完全。健康志愿受試者在60min內(nèi)靜注500mg的單劑量左氧氟沙星后，其血漿濃度峰值的平均值SD為6.2 1.0 g/mL，60min內(nèi)靜注750mg的單劑量左氧氟沙星后，其血漿濃度峰值的平均值SD為11.5 4.0 g/mL。左氧氟沙星口服液和片劑具有生物等效性。單劑量和多劑量口服或靜注左氧氟沙星后，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，并可預(yù)測(cè)。每天一次使用500mg或750mg左氧氟沙星后，48小時(shí)內(nèi)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)。每天一次口服左氧氟沙星多劑量給藥后的血漿濃度峰值或谷值約為：500mg劑量的平均值SD分別為5.7 1.4 和0.5 0.2 g/mL，750mg劑量的分別是8.6

7、 1.9和1.1 0.4 g/mL。每天一次多劑量靜注左氧氟沙星產(chǎn)生的血漿濃度峰值或谷值約為：500mg劑量的平均值SD分別為6.4 0.8 和0.6 0.2 g/mL，750mg劑量的分別是12.1 4.1和1.3 0.71 g/mL。口服500mgLEVAQUIN連同食物會(huì)推遲藥物達(dá)到峰值濃度的時(shí)間約1小時(shí)，在片劑情況下使峰值濃度降低14%，口服液情況下會(huì)降低25%。因此，口服左氧氟沙星片劑時(shí)可以不考慮食物的影響。推薦在進(jìn)食1小時(shí)前或進(jìn)食2小時(shí)后服用左氧氟沙星口服液。靜注和口服等同劑量（mg/mg）的左氧氟沙星后的血漿濃度曲線（AOL）相似，且藥物曝露程度（AUC）也相當(dāng)。因此，左氧氟沙星

8、口服和靜注的兩種給藥方式可以互換（見下圖）。 分布單劑量和多劑量給予500mg或750mg左氧氟沙星后，其平均分布容積通常在74至112L之間，這表示左氧氟沙星在體內(nèi)分布廣泛。給藥后3小時(shí)，左氧氟沙星在健康受試者的皮膚組織和水泡液中達(dá)到峰值。健康受試者每天口服750mg和500mg左氧氟沙星多劑量給藥后，皮膚組織活檢和血漿AUC的比值約為2，水泡液與血漿AUC的比值約為1。左氧氟沙星也容易滲透入肺部。肺部左氧氟沙星濃度通常是血漿濃度的2-5倍，單劑量口服500mg后24小時(shí)內(nèi)的血漿濃度約在2.4至11.3g/mL。在體外，當(dāng)血清/血漿左氧氟沙星濃度處在臨床相關(guān)范圍（1至10g/mL）內(nèi)，平衡透

9、析法測(cè)得在所有研究的生物種類中約24至38%的左氧氟沙星與血清蛋白結(jié)合。在人體內(nèi)，左氧氟沙星主要和血清白蛋白結(jié)合。左氧氟沙星與血清蛋白的結(jié)合不依賴于藥物濃度。代謝在血漿和尿液中，左氧氟沙星具有立體化學(xué)穩(wěn)定性。它不會(huì)因代謝作用轉(zhuǎn)化成異構(gòu)體D-氧氟沙星。在人體中左氧氟沙星代謝很有限，主要以藥物原形從尿液排泄?？诜o藥后，87%的藥物會(huì)在48小時(shí)內(nèi)以原形藥物形式排泄，不到4%的藥物通過糞便排泄。不到5%的藥物以去甲基和N-氧化代謝物形式排泄。其中，N-氧化代謝物是左氧氟沙星在體內(nèi)的唯一代謝物。這些代謝物幾乎沒有相關(guān)的藥理學(xué)活性。排泄：左氧氟沙星大部分以原形藥物從尿液排泄。單劑量或多劑量口服或靜注左氧

10、氟沙星后，其平均血漿消除半衰期大約在6到8小時(shí)。平均表觀總體清除率（apparent total body clearance）和腎清除率分別約在144至226 mL/min和96至142 mL/min。腎清除率大于腎小球?yàn)V過率說明左氧氟沙星不僅有腎小球?yàn)V過，還有腎小管分泌。與西米替丁或丙磺舒聯(lián)合給藥后，左氧氟沙星的腎清除率會(huì)分別降低約24%和35%，這表示在腎近端小管出現(xiàn)左氧氟沙星分泌。在受試者的新鮮尿樣中未發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星結(jié)晶。特殊人群老年人：考慮受試者的肌肝清除率差異后，年輕和老年受試者的左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)沒有明顯差異。健康老年受試者（66-80歲）口服500mg左氧氟沙星后，其平均血漿

11、消除半衰期為7.6小時(shí)，在年輕成年人中這數(shù)值約為6小時(shí)。兩者間的差異可歸因于受試者的腎功能差異，但不具有臨床顯著性。藥物吸收似乎不受年齡影響。僅根據(jù)年齡來調(diào)整左氧氟沙星劑量是沒有必要的。小兒：未研究小兒受試者的左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)。性別：考慮受試者的肌肝清除率差異后，男性和女性受試者的左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)沒有明顯差異。男性口服500mg左氧氟沙星后，其平均血漿消除半衰期約為7.5小時(shí)，在女性受試者中約為6小時(shí)。兩者間的差異可歸因于男女受試者間的腎功能差異，不具有臨床顯著性。藥物吸收似乎不受性別影響。僅根據(jù)性別來調(diào)整左氧氟沙星劑量是沒有必要的。人種：通過對(duì)72名受試者（48名白種人和24名非白種

12、人）的數(shù)據(jù)進(jìn)行協(xié)同變異分析來研究人種因素對(duì)于左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)影響。表觀總體清除率和表觀分布容積不受人種因素影響。腎功能不全：腎功能受損（肌肝清除率50mL/min）病人服藥后，左氧氟沙星清除率與血漿消除半衰期都顯著降低，因此要對(duì)這些病人進(jìn)行劑量調(diào)整，防止出現(xiàn)藥物蓄積。血液透析或連續(xù)流動(dòng)式腹膜透析（CAPD）都不能有效地將左氧氟沙星從體內(nèi)排除，這說明血液透析或CAPD后不應(yīng)該補(bǔ)充左氧氟沙星。（見注意事項(xiàng)：通則和用量和用法）。肝功能不全：未研究肝損傷病人的左氧氟沙星藥代動(dòng)力學(xué)。由于左氧氟沙星代謝程度有限，肝損傷不會(huì)影響左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)。細(xì)菌感染：嚴(yán)重社區(qū)獲得性細(xì)菌感染病人的左氧氟沙星藥代

13、動(dòng)力學(xué)與健康受試者的相當(dāng)。藥物間相互作用：對(duì)左氧氟沙星與茶堿，華法林，環(huán)孢霉素，地高辛，丙磺舒，西米替丁，硫糖鋁及抗酸劑間可能存在的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行了研究。（見注意事項(xiàng)：藥物相互作用）。 表1. 左氧氟沙星PK參數(shù)的平均值SD Cmax Tmax AUC CL/F1 Vd/F2 t1/2 CLR療法 (g/mL) (h) (gh/mL) (mL/min) (L) (h) (mL/min)單劑量250mg口服片劑3 2.8 0.4 1.6 1.0 27.2 3.9 156 20 ND 7.3 0.9 142 21500mg口服片劑3* 5.1 0.8 1.3 0.6 47.9 6.8 17

14、8 28 ND 6.3 0.6 103 30500mg口服液12 5.8 1.8 0.8 0.7 47.8 10.8 183 40 112 37.2 7.0 1.4 ND500mg靜注3 6.2 1.0 1.0 0.1 48.3 5.4 175 20 90 11 6.4 0.7 12 25750mg口服片劑5* 9.3 1.6 1.6 0.8 101 20 129 24 83 17 7.5 0.9 ND750mg靜注5 11.5 4.04 ND 110 40 126 39 75 13 7.5 1.6 ND多劑量500mg q24h口服片劑3 5.7 1.4 1.1 0.4 47.5 6.7 1

15、75 25 102 22 7.6 1.6 116 31500mg q24h靜注3 6.4 0.8 ND 54.6 11.1 158 29 91 12 7.0 0.8 99 28500mg或250mg q24h靜注8.7 4.07 ND 72.5 51.27 154 72 111 58 ND ND細(xì)菌性感染病人6750mg q24h口服片劑5 8.6 1.9 1.4 0.5 90.7 17.6 143 29 100 16 8.8 1.5 116 28750mg q24h靜注5 12.1 4.14 ND 108 34 126 37 80 27 7.9 1.9 ND500mg口服片劑 單劑量, 年齡

16、和性別的影響:男性8 5.5 1.1 1.2 0.4 54.4 18.9 166 44 89 13 7.5 2.1 126 38女性9 7.0 1.6 1.7 0.5 67.7 24.2 136 44 62 16 6.1 0.8 106 40年輕人10 5.5 1.0 1.5 0.6 47.5 9.8 182 35 83 18 6.0 0.9 140 33老年人11 7.0 1.6 1.4 0.5 74.7 23.3 121 33 67 19 7.6 2.0 91 29500mg單劑量口服片劑, 腎功能不全病人:CLCR 50-80 mL/min 7.5 1.8 1.5 0.5 95.6 11

17、.8 88 10 ND 9.1 0.9 57 8CLCR 20-49 mL/min 7.1 3.1 2.1 1.3 182.1 62.6 51 19 ND 27 10 26 13CLCR 20 mL/min 8.2 2.6 1.1 1.0 263.5 72.5 33 8 ND 35 5 13 3血液透析 5.7 1.0 2.8 2.2 ND ND ND 76 42 NDCAPD 6.9 2.3 1.4 1.1 ND ND ND 51 24 ND1 清除率/生物利用度2 分布容積/生物利用度3 18-53歲的健康男性4 60min靜注250mg和500mg，90min靜注750mg5 18-54

18、歲的健康男性和女性受試者6 每48小時(shí)給予中度腎損傷（CLCR20-50mL/min）和呼吸道或皮膚感染的病人500mg藥物7 劑量標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)值（至500mg），根據(jù)人群藥動(dòng)學(xué)模型估計(jì)8 22-75歲的健康男性9 22-75歲的健康女性10 18-36歲的年輕健康男性和女性受試者11 66-80歲的老年健康男性和女性受試者12 19-55歲的健康男性和女性* 絕對(duì)生物利用度；500mg片劑的F=0.99 0.08，750mg片劑的F=0.99 0.06ND未測(cè)定微生物學(xué)左氧氟沙星是外消旋氧氟沙星的L-異構(gòu)體，屬喹諾酮抗菌藥物。氧氟沙星的主要抗菌活性存在于L-異構(gòu)體。左氧氟沙星和其他氟喹諾酮類抗菌

19、劑的作用機(jī)理是抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶IV和DNA解旋酶（兩種都種酶都屬II拓?fù)洚悩?gòu)酶），它們是DNA復(fù)制，轉(zhuǎn)錄，修復(fù)和重組所必須的酶。左氧氟沙星在體外廣泛抑制革蘭氏陰性和陽性菌。等于或略高于其抑菌濃度時(shí)，左氧氟沙星具有殺菌作用。包括左氧氟沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物與氨基糖甙類，大環(huán)內(nèi)酯類和包括青霉素在內(nèi)的-內(nèi)酰胺類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有差別。因此，氟喹諾酮類藥物可能會(huì)對(duì)那些抗上述抗菌劑的細(xì)菌有效。左氧氟沙星耐藥性的產(chǎn)生是由于體外出現(xiàn)自發(fā)突變，這種情況很罕見（范圍：10-9至10-10）。盡管發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星與一些其他氟喹諾酮類藥物存在交叉耐藥性，但一些抗氟喹諾酮藥物的微生物可能仍對(duì)左氧氟沙星敏感。正如適應(yīng)

20、癥和用法一節(jié)中所描述的，體外或臨床感染情況下，左氧氟沙星對(duì)下列微生物的大多數(shù)菌株都有作用。需氧革蘭氏陽性菌糞腸球菌（許多菌株只有中度敏感性）金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）腐生葡萄球菌肺炎鏈球菌（包括多重耐藥性菌株MDRSP*）化膿性鏈球菌*MDRSP(多重耐藥性肺炎鏈球菌)菌株是指耐兩種或兩種以上下列抗生素的菌株：青霉素（MIC 2 g/mL），第二代頭孢菌素（如頭孢呋肟），大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素類，甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑。需氧革蘭氏陰性菌陰溝腸桿菌大腸桿菌流感嗜血桿菌副流感嗜血桿菌肺炎克雷伯桿菌肺炎軍團(tuán)菌卡他莫拉菌奇異變形桿菌銅綠假單胞菌粘質(zhì)沙雷桿菌左氧氟沙

21、星治療期間，銅綠假單胞菌的一些菌株迅速會(huì)對(duì)氟喹諾酮類的其他藥物產(chǎn)生耐藥性。其他微生物：肺炎衣原體肺炎支原體左氧氟沙星在體外對(duì)炭疽芽孢桿菌有效，在恒河猴模型中其血漿濃度作為治療炭疽（接觸后）的標(biāo)志物（見適應(yīng)癥和用法和附加信息吸入性炭疽）。已知下列體外資料，但不清楚它們的臨床顯著性。左氧氟沙星體外的最小抑菌濃度（MIC值）等于或低于2 g/mL，對(duì)下列微生物的大多數(shù)（90%）菌株有抑制作用。但未在足夠和對(duì)照良好的試驗(yàn)中確定左氧氟沙星治療由這些微生物引起的臨床感染的安全性和有效性。需氧革蘭氏陽性菌溶血性葡萄球菌鏈球菌（C/F類）鏈球菌(G類)無乳鏈球菌米勒鏈球菌草綠色簇鏈球菌需氧革蘭氏陰性菌鮑氏不動(dòng)

22、桿菌魯沃夫不動(dòng)桿菌百日咳桿菌差異檸檬酸菌弗氏檸檬酸桿菌產(chǎn)氣腸桿菌阪崎腸桿菌產(chǎn)酸克雷伯菌摩根氏菌成團(tuán)泛菌普通變形桿菌雷氏普羅威登斯菌斯氏普羅威登斯菌螢光假單胞菌厭氧革蘭氏陽性菌產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌敏感試驗(yàn)敏感試驗(yàn)左氧氟沙星活性的最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)稀釋法：采用定量法來確定抗菌劑的最小抑菌濃度（MIC值）。根據(jù)MIC值可以估算細(xì)菌對(duì)于抗菌藥的敏感性。MIC值測(cè)定要采用標(biāo)準(zhǔn)化程序。標(biāo)準(zhǔn)化程序根據(jù)稀釋方法1（肉湯或瓊脂）或等同于左氧氟沙星粉末的標(biāo)準(zhǔn)接種量和標(biāo)準(zhǔn)量。根據(jù)下列條件來計(jì)算MIC值：對(duì)于測(cè)定腸桿菌科，腸球菌，葡萄球菌和銅綠假單胞菌： MIC(g/mL) 解釋2 敏感（S）4 中度敏感（I）8 耐藥（R

23、）對(duì)于測(cè)定流感嗜血桿菌和副流感嗜血桿菌a： MIC(g/mL) 解釋2 敏感（S）a 這些解釋標(biāo)準(zhǔn)只適用于肉湯微稀釋法的敏感性測(cè)試。該測(cè)試以流感嗜血桿菌和副流感嗜血桿菌為測(cè)試菌，采用嗜血桿菌測(cè)試培養(yǎng)基。1目前，沒有采用耐藥菌株進(jìn)行測(cè)試，這預(yù)先排除了除“敏感性”之外的任何分類。有MIC值的菌株說明未來在進(jìn)行檢查時(shí)，參考實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該采用一種“非敏感”的分類。對(duì)于測(cè)試包括肺炎鏈球菌在內(nèi)的鏈球菌屬b： MIC(g/mL) 解釋 2 敏感（S） 4 中敏（I） 8 耐藥（R）b 這些解釋標(biāo)準(zhǔn)只適用于肉湯微稀釋法的敏感性測(cè)試。該測(cè)試采用鈣離子調(diào)節(jié)的巧克力培養(yǎng)基(含2-5%裂解馬血)。“敏感”報(bào)告說明如果血液

24、中抗菌劑達(dá)到常用濃度時(shí)，病原體可能會(huì)被抑制?！爸卸让舾小闭f明結(jié)果會(huì)被認(rèn)為是模棱兩可的，且如果微生物對(duì)備選臨床藥物不完全敏感時(shí)，應(yīng)該重復(fù)測(cè)試。這種分類法暗示藥物在體內(nèi)生理性濃縮或者高劑量給藥時(shí)的可能臨床適用性。這種分類法也給出一個(gè)緩沖區(qū)，以防止微小不可控技術(shù)因素造成在解釋時(shí)出現(xiàn)較大差異。“耐藥”報(bào)告說明如果血液中抗菌藥物達(dá)到常用濃度時(shí)，病原體也可能未被抑制；應(yīng)選擇其他藥物治療。標(biāo)準(zhǔn)敏感性測(cè)試程序要求采用實(shí)驗(yàn)室對(duì)照微生物，來控制實(shí)驗(yàn)室程序的技術(shù)因素。標(biāo)準(zhǔn)左氧氟沙星粉末應(yīng)有以下MIC值： 微生物 MIC(g/mL) 糞腸球菌 ATCC 29212 0.25-2 大腸桿菌 ATCC 25922 0.0

25、08-0.06 大腸桿菌 ATCC 35218 015-0.06 流感嗜血桿菌 ATCC 49247c 0.008-0.03 銅綠假單胞菌 ATCC 27853 0.5-4 金黃色葡萄球菌 ATCC 29213 0.06-0.5 肺炎鏈球菌 ATCC 49619d 0.5-2c 質(zhì)量控制范圍只適用于流感嗜血桿菌ATCC 49247測(cè)試。該測(cè)試采用肉湯微稀釋法和嗜血桿菌測(cè)試培養(yǎng)基（HTM）。1d 質(zhì)量控制范圍只適用于肺炎鏈球菌49619的測(cè)試。該測(cè)試采用肉湯微稀釋法和鈣離子調(diào)節(jié)的巧克力培養(yǎng)基(含2-5%裂解馬血)。擴(kuò)散法：定量方法要求測(cè)定抑菌圈直徑，根據(jù)抑菌圈直徑可以重復(fù)估算細(xì)菌對(duì)于抗菌劑的敏感

26、性。這種標(biāo)準(zhǔn)化程序要求采用標(biāo)準(zhǔn)接種量。這個(gè)測(cè)試采用5-g左氧氟沙星浸透的藥物紙片來測(cè)定微生物對(duì)左氧氟沙星的敏感性。5-g左氧氟沙星紙片的標(biāo)準(zhǔn)單紙片敏感性測(cè)試，實(shí)驗(yàn)室給出的結(jié)果應(yīng)根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解釋：對(duì)于檢測(cè)腸桿菌科，腸球菌，葡萄球菌和銅綠假單胞菌： 抑菌圈直徑（mm） 解釋 17 敏感 (S) 14-16 中敏 (I) 13 耐藥（R）對(duì)于檢測(cè)流感嗜血桿菌和副流感嗜血桿菌：e 抑菌圈直徑（mm） 解釋 17 敏感（S）e 這些解釋標(biāo)準(zhǔn)只適用于采用嗜血桿菌測(cè)試培養(yǎng)基進(jìn)行的流感嗜血桿菌和副流感嗜血桿菌紙片擴(kuò)散敏感性測(cè)試。目前，沒有采用耐藥菌株進(jìn)行過測(cè)試，這預(yù)先排除了除“敏感性”之外的任何分類。有抑

27、菌圈直徑的菌株說明在未來進(jìn)行檢查時(shí)，參考實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該采用一種“非敏感”的分類。對(duì)于檢測(cè)包括肺炎鏈球菌在內(nèi)的鏈球菌：f 抑菌圈直徑（mm） 解釋 17 敏感 (S) 14-16 中敏 (I) 13 耐藥（R）f 包括肺炎鏈球菌在內(nèi)的鏈球菌的這些抑菌圈直徑標(biāo)準(zhǔn)只適用于采用含5%羊血的米勒-欣頓瓊脂，在5%CO2條件下進(jìn)行孵育。根據(jù)稀釋法結(jié)果的解釋對(duì)當(dāng)前結(jié)果進(jìn)行解釋。對(duì)左氧氟沙星MIC紙片檢測(cè)所得直徑的進(jìn)行校正。與標(biāo)準(zhǔn)化稀釋法一樣，擴(kuò)散法要求采用實(shí)驗(yàn)室對(duì)照微生物，以便控制實(shí)驗(yàn)室程序的技術(shù)因素。對(duì)于擴(kuò)散法，5-g左氧氟沙星紙片在實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)質(zhì)量控制菌株中產(chǎn)生下列抑菌圈直徑： 微生物 抑菌圈直徑 (mm)

28、大腸桿菌 ATCC 25922 29-37 流感(嗜血)桿菌 ATCC 49247g 32-40 銅綠假單胞菌 ATCC 27853 19-26 金黃色葡萄球菌 ATCC 25923 25-30 肺炎鏈球菌 ATCC 49619h 20-25g 質(zhì)量控制范圍只適用于采用嗜血桿菌培養(yǎng)基進(jìn)行的流感嗜血桿菌ATCC 49247紙片稀釋法。h 質(zhì)量控制范圍只適用于采用含5%羊血的米勒-欣頓瓊脂，在5%CO2條件下孵育的肺炎鏈球菌ATCC 49619紙片稀釋法。適應(yīng)癥和用法：為減少抗藥菌的發(fā)生并維持LEVAQUIN（左氧氟沙星）與其他抗菌藥物的療效，LEVAQUIN（左氧氟沙星）只能用于治療或預(yù)防已證明

29、或高度疑似由細(xì)菌引起的感染。當(dāng)獲知培養(yǎng)物和敏感性信息時(shí)，應(yīng)根據(jù)這些信息來選擇或修改治療方法。在不知道這些信息時(shí)，根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和敏感模式來選擇治療方法。LEVAQUIN片劑/注射劑和口服液適用于那些由下列特定微生物的敏感品系引起的輕度，中度和重度感染成年病人（18歲）。LEVAQUIN注射劑適用于那些方便進(jìn)行靜脈給藥的病人（如：病人不能耐受口服劑型）。請(qǐng)見用量和用法中的特別推薦。由肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌或粘膜炎莫拉菌引起的急性細(xì)菌性鼻竇炎。由金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起的細(xì)菌性支氣管炎急性發(fā)作。由甲氧西林敏感葡萄球菌，銅綠假單胞菌，粘質(zhì)沙雷桿菌，

30、大腸桿菌，肺炎桿菌，流感嗜血桿菌或肺炎鏈球菌引起的醫(yī)院內(nèi)肺炎。根據(jù)臨床要求采用輔助療法。當(dāng)存在或假定存在銅綠假單胞菌病原體時(shí)，推薦采用抗假單胞菌-內(nèi)酰胺聯(lián)合療法。（見臨床研究）。由金黃色葡萄球菌，肺炎鏈球菌（包括多抗藥性菌株，MDRSP*），流感嗜血桿菌，副流感嗜血桿菌，肺炎克雷伯桿菌，卡他莫拉菌，肺炎衣原體，肺炎軍團(tuán)菌或肺炎支原體引起的社區(qū)獲得性肺炎。（見臨床研究）。*MDRSP(多重耐藥性肺炎鏈球菌)是指抗兩種或兩種以上的下列抗生素的菌株：青霉素（MIC 2 g/mL），第二代頭孢菌素，如頭孢呋肟，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素類，甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑。由甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌，糞腸球菌，化膿

31、性鏈球菌或奇異變形桿菌引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染。由金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染（輕度到中度），包括膿腫，蜂窩織炎，癤，膿皰，膿皮，傷口感染。由大腸桿菌，糞腸球菌或表皮葡萄球菌引起的慢性細(xì)菌性前列腺炎。由糞腸球菌，陰溝腸桿菌，大腸桿菌，肺炎克雷伯桿菌，奇異變形桿菌或綠膿桿菌引起的復(fù)雜尿路感染（輕度到中度）。由大腸桿菌引起的急性腎孟腎炎（輕度到中度）。由大腸桿菌，肺炎克雷伯桿菌或腐生葡萄球菌引起的非復(fù)雜尿路感染（輕度到中度）。吸入性炭疽（暴露后）：防止接觸炭疽桿菌引起的吸入性炭疽的發(fā)生。（見：用量和用法，附加信息吸入性炭疽在人體內(nèi)未檢測(cè)左氧氟沙星預(yù)防暴露于吸入

32、性炭疽的效果。但是，左氧氟沙星在人體內(nèi)達(dá)到的血漿濃度有可能產(chǎn)生預(yù)期效果（見附加信息吸入性炭疽）。為分離和鑒定造成感染的微生物并確定它們對(duì)于左氧氟沙星敏感性，在治療前要進(jìn)行合適的培養(yǎng)物和敏感性檢測(cè)。在獲知這些檢測(cè)結(jié)果前，可以著手開始左氧氟沙星治療；一旦獲得這些結(jié)果，應(yīng)選擇合適的療法。與這類中的其他藥物一樣，用左氧氟沙星治療期間，銅綠假單胞菌的一些菌株會(huì)迅速對(duì)左氧氟沙星產(chǎn)生抗藥性。治療期間定期進(jìn)行培養(yǎng)物和敏感性檢測(cè)可以提供這些病原體對(duì)于抗菌劑的持續(xù)敏感性信息及可能突發(fā)的細(xì)菌抗藥性。禁忌癥左氧氟沙星嚴(yán)禁用于對(duì)左氧氟沙星，喹諾酮抗菌藥或該產(chǎn)品的任何其他成分產(chǎn)生過敏反應(yīng)的人。警告未確定左氧氟沙星在兒科病

33、人，青少年（18歲以下），孕婦和哺乳婦女中的安全性和有效性（見注意事項(xiàng)：兒科使用，孕婦和哺乳婦女）。口服和靜脈給予本品會(huì)增加幼年大鼠和狗患骨軟骨病的危險(xiǎn)。幼狗給予左氧氟沙星后，組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)其承重關(guān)節(jié)的軟骨出現(xiàn)永久性病變。其他氟喹諾酮藥物也對(duì)承重關(guān)節(jié)產(chǎn)生類似的侵蝕及引起各種屬幼年動(dòng)物關(guān)節(jié)病的其他征兆。目前尚未知道臨床使用左氧氟沙星與這些情況的關(guān)聯(lián)性。（見動(dòng)物藥理學(xué)）。有報(bào)道顯示包括本品在內(nèi)的喹諾酮藥物會(huì)引起病人驚厥和中毒性精神病。喹諾酮類藥物也可能引起顱內(nèi)壓升高和刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這會(huì)導(dǎo)致震顫，不安，焦慮，頭暈，混亂，幻覺，妄想，抑郁，惡夢(mèng)，失眠及 少見的自殺念頭或自殺行為。在首劑量給藥后

34、就可能出現(xiàn)這些行為。如果病人服用左氧氟沙星后出現(xiàn)這些行為，停止給藥并采取合適的對(duì)策。與其他喹諾酮藥物一樣，CNS紊亂的病人使用左氧氟沙星要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@可能會(huì)誘發(fā)癲癇或降低癲癇發(fā)作閾值（如：嚴(yán)重的腦動(dòng)脈硬化，癲癇），另外在有其他危險(xiǎn)因素存在下使用左氧氟沙星要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@可能會(huì)誘發(fā)癲癇或降低癲癇發(fā)作閾值（如：某些藥物療法，腎功能不全）。（見：注意事項(xiàng)：病人，藥物相互作用和不良反應(yīng)通則。）有報(bào)告顯示包括本品在內(nèi)的喹諾酮藥物會(huì)引起病人嚴(yán)重的過敏和/或過敏反應(yīng)，偶會(huì)致命。這些反應(yīng)經(jīng)常出現(xiàn)在首劑量給藥后。某些反應(yīng)伴隨心血管衰竭，低血壓/休克，癲癇，意識(shí)喪失，麻刺感，血管性水腫（包括舌，喉，咽或面部水腫/腫

35、脹），氣道梗阻（包括支氣管痙攣，呼吸急促和急性呼吸窘迫），呼吸困難，蕁麻疹，搔癢和其他嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。在第一次出現(xiàn)皮疹或任何其他過敏癥狀時(shí)，立即停止給藥。嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)可能需要腎上腺素和其他復(fù)蘇措施治療，包括氧氣，靜脈輸液，抗組織胺類，皮質(zhì)激素，升壓胺類藥物和根據(jù)臨床需要進(jìn)行氣道處理。（見注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)）很少有報(bào)道顯示包括本品在內(nèi)的喹諾酮類藥物能引起過敏或不確定病因所導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件或死亡。這些事件很嚴(yán)重，通常是多劑量給藥引起的。臨床表現(xiàn)包括一個(gè)或多個(gè)下列癥狀：發(fā)熱，皮疹或嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（如：中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關(guān)節(jié)痛；肌痛；血清病；

36、變應(yīng)性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或衰竭；肝炎；黃疸；急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血和不再生；血小板減少，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細(xì)胞減少；粒細(xì)胞缺乏；各類血細(xì)胞減少癥；和/或其他血液學(xué)異常。在第一次出現(xiàn)皮疹或任何其他過敏癥狀時(shí)立即停止給藥,并采取支持療法措施（見注意事項(xiàng)：病人須知和不良反應(yīng)）周圍神經(jīng)病變：很少有報(bào)道認(rèn)為病人使用包括本品在內(nèi)的喹諾酮類藥物后，出現(xiàn)影響小和/或大軸突的感覺或感覺運(yùn)動(dòng)軸突多發(fā)性神經(jīng)病，從而導(dǎo)致病人感覺異常，感覺減退，感覺遲鈍和虛弱。如果病人出現(xiàn)神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛，灼燒，麻刺，麻木和/或虛弱癥狀，或出現(xiàn)知覺改變，包括輕觸，疼痛，溫度，位置感和振動(dòng)

37、感，應(yīng)立即停藥，以防止不可逆狀況的發(fā)生。包括本品在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥都會(huì)引起假膜性結(jié)腸炎，其程度從輕度到危及生命。因此，診斷服用抗菌藥后的腹瀉病人時(shí)要考慮這種情況，這很重要?？咕幬飼?huì)改變結(jié)腸內(nèi)的正常菌群，所以可能會(huì)讓梭狀芽孢桿菌過度生長。研究顯示艱難梭菌產(chǎn)生的一種毒素是引起“抗生素誘發(fā)結(jié)腸炎”的主要誘因。如果確診是假膜性結(jié)腸炎，應(yīng)采取治療措施。單獨(dú)停藥通常會(huì)對(duì)輕度假膜性結(jié)腸炎有效。對(duì)于中度至重度假膜性結(jié)腸炎患者，應(yīng)補(bǔ)充體液，電解質(zhì)和蛋白質(zhì)并使用臨床上對(duì)艱難梭菌結(jié)腸炎有效的抗菌藥物。（見不良反應(yīng)）腱影響：有報(bào)道顯示包括本品在內(nèi)的喹諾酮類藥物會(huì)引起病人肩，手掌，跟腱或其他腱的斷裂，須經(jīng)手術(shù)治療

38、，否則導(dǎo)致遲發(fā)殘疾。上市后監(jiān)督報(bào)告顯示當(dāng)病人聯(lián)用皮質(zhì)激素治療時(shí)這種危險(xiǎn)會(huì)增加，尤其在老年人中。如果病人出現(xiàn)疼痛，炎癥或腱斷裂，應(yīng)立即停止給藥。此時(shí)，病人應(yīng)休息并避免運(yùn)動(dòng)，直到確信腱炎或腱斷裂癥狀消失。采用包括本品在內(nèi)的喹諾酮類藥物治療期間或治療后，均會(huì)出現(xiàn)腱斷裂。注意事項(xiàng)一般情況如果不能證明是細(xì)菌感染或疑似細(xì)菌感染，或在無預(yù)防適應(yīng)癥情況下，處方藥LEVAQUIN可能對(duì)病人沒有益處，并有可能增加細(xì)菌抗藥性發(fā)生的危險(xiǎn)?？焖倩虼髣┝快o脈注射本品可能會(huì)誘發(fā)低血壓，因此LEVAQUIN注射劑只能在60或90min內(nèi)緩慢靜脈輸注入病人體內(nèi)，時(shí)間取決于藥物劑量。（見用量和用法）盡管左氧氟沙星比其他喹諾酮藥物

39、更易溶，但病人應(yīng)該服用大量的水以防止藥物在尿液中高度濃縮。腎功能不全病人要謹(jǐn)慎使用左氧氟沙星。由于左氧氟沙星消除率降低，因此在治療前或治療中要進(jìn)行仔細(xì)的臨床觀察和合適的實(shí)驗(yàn)室檢查。腎功能受損病人服用本品要注意調(diào)整劑量以避免因清除率降低而導(dǎo)致的左氧氟沙星蓄積。（見臨床藥理學(xué)及用量和用法）使用本類藥物時(shí)，直接曝露在陽光下會(huì)引起病人中度至重度的光毒性反應(yīng)。因此避免過度陽光直射。但研究顯示只有不到0.1%的病人使用左氧氟沙星后出現(xiàn)光毒性。如果出現(xiàn)光毒性（如：斑疹），應(yīng)立即停藥。與其他喹諾酮類藥物一樣，在已知或疑似CNS紊亂的病人中使用左氧氟沙星要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@可能會(huì)誘發(fā)癲癇或降低癲癇發(fā)作閾值（如：嚴(yán)重的

40、腦動(dòng)脈硬化，癲癇），另外在有其他危險(xiǎn)因素存在下使用左氧氟沙星也要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@也可能會(huì)誘發(fā)癲癇或降低癲癇發(fā)作閾值（如：某些藥物療法，腎功能不全）。（見警告和藥物間相互作用）與其他喹諾酮類藥物一樣，有報(bào)道顯示糖尿病病人聯(lián)合使用左氧氟沙星和口服降糖藥（如：降糖靈/格列本脲）或胰島素時(shí)，會(huì)出現(xiàn)癥狀明顯的血糖紊亂，包括高血糖和低血糖。建議嚴(yán)密監(jiān)控這些病人的血糖。如果左氧氟沙星病人出現(xiàn)低血糖性反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并采取合適的對(duì)策。（見藥物相互作用和不良反應(yīng)）。尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速：包括本品在內(nèi)的一些喹諾酮類藥物能延長心電圖的QT間期，但很少引起心律不齊。本品上市后監(jiān)控發(fā)現(xiàn)，包括本品在內(nèi)的一些喹諾酮類藥物很少

41、引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。已知QT間期延長和未糾正低血鉀癥狀及接受IA類（奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（胺碘酮，索他洛爾）抗心律不齊藥治療的病人應(yīng)避免使用本品。與其他抗菌藥物一樣，治療期間要定期評(píng)估臟器系統(tǒng)功能，包括腎，肝和造血功能。（見：警告和不良反應(yīng)）。病人須知建議病人：l 應(yīng)該忠告病人包括LEVAQUIN（左氧氟沙星）在內(nèi)的抗菌藥只能用來治療細(xì)菌感染。它們不能治療病毒感染（如：流感）。當(dāng)處方LEVAQUIN治療細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)告知病人盡管在治療初期會(huì)感覺病情好轉(zhuǎn)，但還是應(yīng)該準(zhǔn)確地按照醫(yī)生指導(dǎo)進(jìn)行治療。漏服或未完成療程可能（1）會(huì)降低治療的效果并（2）增加細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性可能性，及可能導(dǎo)致

42、在將來LEVAQUIN或其他抗菌藥物都不能治療的細(xì)菌感染；l 左氧氟沙星會(huì)誘發(fā)外周神經(jīng)病變。如果出現(xiàn)包括疼痛，灼燒，麻刺，麻木和/或虛弱在內(nèi)外周神經(jīng)病變，應(yīng)立即停藥并聯(lián)系病人醫(yī)生；l 大量飲水l 口服左氧氟沙星兩小時(shí)前或兩小時(shí)后才能服用含鎂或鋁的抗酸藥，硫糖鋁，鐵之類的金屬陽離子和含鋅或Videx（去羥肌苷）的多種維生素制劑。（見藥物相互作用）。l 食物不會(huì)影響左氧氟沙星口服制劑的服用l 飯前1小時(shí)前或飯后2小時(shí)后才能口服左氧氟沙星口服液l 左氧氟沙星可能造成神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)（如：眩暈，頭暈），因此在架車或操作機(jī)械裝置或從事其他精神集中和協(xié)調(diào)的行為時(shí)，病人應(yīng)該知道如何應(yīng)對(duì)左氧氟沙星引發(fā)的反應(yīng)

43、。（見警告和不良反應(yīng)）l 如果病人出現(xiàn)疼痛，炎癥或腱斷裂，應(yīng)立即停止給藥并報(bào)告醫(yī)生。此時(shí)，病人應(yīng)休息并避免運(yùn)動(dòng)，直到確信排除腱炎或腱斷裂。l 左氧氟沙星可能會(huì)引起過敏反應(yīng)，甚至在首劑量給藥后就會(huì)引起。第一次出現(xiàn)皮疹，蕁麻疹或其他皮膚反應(yīng)，快速心跳，吞咽呼吸困難，任何暗示血管性水腫（如：唇，舌，喉嚨緊縮，嘶?。┑哪[脹，或其他過敏反應(yīng)的癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥。（見：警告和不良反應(yīng)）。l 接受左氧氟沙星期間避免過度陽光直射或人工紫外燈照射，如果出現(xiàn)光毒性反應(yīng)，停止給藥（如：斑疹）l 如果是糖尿病病人并正在接受胰島素或口服降血糖藥治療，出現(xiàn)低血糖性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥并咨詢醫(yī)生（見注意事項(xiàng)：通則和藥物相互作用）。

44、l 如果并用華法林，左氧氟沙星會(huì)增加國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR），延長凝血酶原時(shí)間和增加臨床出血事件的發(fā)生。如果病人正在服用華法林，應(yīng)告知醫(yī)生。l 給予包括左氧氟沙星在內(nèi)的喹諾酮類藥物會(huì)引發(fā)病人驚厥，如果有驚厥史的病人在服用左氧氟沙星前應(yīng)告知病人藥物間相互作用抗酸藥，硫糖鋁，金屬陽離子，多種維生素LEVAQUIN片劑：雖然二價(jià)陽離子與LEVAQUIN片劑的鰲和作用弱于其他喹諾酮類。含鎂或鋁的抗酸藥，硫糖鋁，鐵之類的金屬陽離子和含鋅多種維生素制劑與LEVAQUIN片劑同時(shí)服用時(shí)，可能會(huì)影響左氧氟沙星在胃腸道內(nèi)的吸收，從而導(dǎo)致藥物的全身濃度低于預(yù)期值。含鎂或鋁的抗酸藥，硫糖鋁，鐵之類的金屬陽離子和含鋅

45、或Videx（去羥肌苷）的多種維生素制劑會(huì)極大地影響左氧氟沙星在胃腸道內(nèi)的吸收，從而導(dǎo)致藥物的全身濃度低于預(yù)期值。因此口服左氧氟沙星兩小時(shí)前或兩小時(shí)后才能服用這些藥物。LEVAQUIN注射液：沒有研究靜注喹諾酮類藥物與口服抗酸藥，硫糖鋁，多種維生素，Videx（去羥肌苷）或金屬陽離子間相互作用。但是，喹諾酮類藥物不應(yīng)該與任何含多價(jià)陽離子（如：鎂）的溶液同時(shí)通過同一靜脈給藥（見：用量和用法）茶堿：14名健康受試者參加的臨床研究顯示左氧氟沙星不會(huì)明顯影響茶堿的血漿濃度，AUC和其他處置參數(shù)。同樣地，茶堿也不會(huì)明顯影響左氧氟沙星吸收和處置。但是，茶堿與其他喹諾酮類藥物同服時(shí)會(huì)延長消除半衰期，升高血清

46、茶堿水平，并增加茶堿相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)。因此，當(dāng)茶堿與左氧氟沙星同時(shí)給藥時(shí)，要嚴(yán)密監(jiān)控茶堿水平并進(jìn)行合適的劑量調(diào)整。出現(xiàn)的包括癲癇在內(nèi)的不良反應(yīng)伴隨或未伴隨血清茶堿水平升高現(xiàn)象（見警告和注意事項(xiàng)：通則）。華法林：健康受試者參加的臨床研究顯示左氧氟沙星不會(huì)明顯影響R-和S-華法林的血漿濃度峰值，AUC和其他處置參數(shù)。同樣地，華法林也不會(huì)明顯影響左氧氟沙星吸收和處置。上市后監(jiān)控發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星會(huì)提高華法林的效果。聯(lián)合使用華法林和左氧氟沙星會(huì)延長凝血酶原時(shí)間，從而引起出血。如果左氧氟沙星與華法林同用時(shí)，要嚴(yán)密健康凝血酶原時(shí)間，國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）或其他合適的抗凝測(cè)試。要監(jiān)控病人的出血癥狀。環(huán)

47、孢霉素：健康受試者參加的臨床研究顯示左氧氟沙星不會(huì)明顯影響環(huán)孢霉素的血漿濃度峰值，AUC和其他處置參數(shù)。但有報(bào)道顯示，與其他喹諾酮藥物聯(lián)用時(shí)，環(huán)孢霉素血清水平會(huì)升高。聯(lián)用與不聯(lián)用環(huán)孢霉素相比，左氧氟沙星Cmax和Ke會(huì)略微下降，但Tmax 和t1/2略微升高。但是，這種差異不具有臨床顯著性。因此，兩者聯(lián)用時(shí)，不需要調(diào)整環(huán)孢霉素或左氧氟沙星的劑量。地高辛：健康受試者參加的臨床研究顯示左氧氟沙星不會(huì)明顯影響地高辛的血漿濃度峰值，AUC和其他處置參數(shù)。有或沒有地高辛情況下，左氧氟沙星的吸收和處置參數(shù)相似。因此，兩者聯(lián)用時(shí)，不需要調(diào)整地高辛或左氧氟沙星的劑量。丙磺舒和西米替丁：健康受試者參加的臨床研究

48、顯示丙磺舒和西米替丁不會(huì)明顯影響左氧氟沙星的吸收速率和程度。聯(lián)合使用丙磺舒或西米替丁和左氧氟沙星與單獨(dú)使用左氧氟沙星相比，左氧氟沙星的AUC和t1/2分別高出27-38%和30%，但CL/F和CLR低21-35%。盡管這些差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但聯(lián)合用藥時(shí)，這些變化不足夠高到需要調(diào)整劑量。非甾體類抗炎藥：包括左氧氟沙星在內(nèi)的喹諾酮類藥物與非甾體類抗炎藥聯(lián)合使用時(shí)會(huì)增加CNS刺激的危險(xiǎn)性和驚厥發(fā)作（見：警告和注意事項(xiàng)：通則）抗糖尿病藥物：有報(bào)道顯示喹諾酮類藥物與抗糖尿病藥聯(lián)合使用，會(huì)引起血糖紊亂，包括高血糖和低血糖。因此，這些藥物合用時(shí)要嚴(yán)密監(jiān)控血糖。與實(shí)驗(yàn)室或診斷試劑盒的相互作用：在采用商品化免

49、疫測(cè)定試劑盒時(shí)，包括左氧氟沙星的一些喹諾酮藥物可能在尿液檢測(cè)阿片制劑時(shí)產(chǎn)生假陽性結(jié)果。致癌作用，突變作用，生育力損傷每天給予大鼠左氧氟沙星（2年），生物檢測(cè)結(jié)果證明左氧氟沙星不會(huì)產(chǎn)生致癌作用；以相對(duì)體表面積計(jì)算，最高劑量（100mg/kg/day）是人體推薦劑量（750mg）的1.4倍。在本品任意劑量下，其不會(huì)縮短UV誘導(dǎo)的禿發(fā)白化病人（Skh-1）皮膚腫瘤的發(fā)生時(shí)間，因此在這項(xiàng)研究中的情況下不會(huì)出現(xiàn)光致癌毒性。光致癌研究中，在左本品最高給藥濃度下（300mg/kg/day），裸鼠的皮膚左氧氟沙星濃度范圍在25-42g/g。而人使用750mg劑量左氧氟沙星情況下，皮膚的最高左氧氟沙星濃度平均值

50、約為11.8g/g。在下列實(shí)驗(yàn)中未表現(xiàn)出致突變性：Ames細(xì)菌突變測(cè)試，CHO/HGPRT正向突變實(shí)驗(yàn)，小鼠微核實(shí)驗(yàn)，小鼠顯性致死實(shí)驗(yàn)，大鼠期外DNA合成實(shí)驗(yàn)，小鼠姊妹染色單體互換實(shí)驗(yàn)。體外染色體畸變（CHL細(xì)胞系）和姊妹染色單體互換試驗(yàn)中出現(xiàn)陽性結(jié)果（CHL/IU細(xì)胞系）。大鼠口服360mg/kg/day或靜脈給予100mg/kg/day劑量的左氧氟沙星的兩項(xiàng)研究顯示：左氧氟沙星不會(huì)損傷大鼠生育或生殖力。這兩種劑量分別是以相對(duì)體表面積計(jì)算的最高人體推薦劑量的4.2倍和1.2倍。孕婦：致畸作用。懷孕類別C大鼠口服810mg/kg/day或靜脈給予160mg/kg/day劑量的左氧氟沙星的兩項(xiàng)研

51、究顯示：左氧氟沙星不會(huì)產(chǎn)生致畸作用。這兩種劑量分別是以相對(duì)體表面積計(jì)算的最高人體推薦劑量的9.4倍和1.9倍。大鼠口服810mg/kg/day劑量的左氧氟沙星會(huì)引起胎兒體重下降和增加胎兒死亡率。大鼠口服50mg/kg/day或靜脈給予25mg/kg/day劑量的左氧氟沙星不會(huì)產(chǎn)生致畸作用，這兩種劑量分別是以相對(duì)體表面積計(jì)算的最高人體推薦劑量的1.1倍和0.5倍。但是，未在懷孕婦女中進(jìn)行足夠的和良好對(duì)照的研究。如果使用本品對(duì)胎兒利大于弊，懷孕婦女才能使用本品（見：警告）。哺乳母親：未測(cè)定人乳中的左氧氟沙星。根據(jù)氧氟沙星的數(shù)據(jù)，可以推測(cè)本品會(huì)從人乳中分泌。由于本品的嚴(yán)重不良反應(yīng)會(huì)影響乳兒，考慮藥物

52、對(duì)母親的重要性情況下，才能決定是否中斷哺乳或中斷給藥。兒科使用：未確定本品在兒科病人和小于18歲的青少年的安全性和有效性。包括本品在內(nèi)的喹諾酮類藥物會(huì)引起幾種幼年動(dòng)物的關(guān)節(jié)病和骨軟骨病。（見：警告）老年人使用：一項(xiàng)左氧氟沙星III期臨床研究，由1190名約65歲病人（25%）參加。其中，675名病人（14%）年齡在65至74歲，515名病人（11%）年紀(jì)是75歲或更大。在受試者與年輕受試者中安全性或有效性沒有差異，但某些老年病人出現(xiàn)高敏感性。老年病人可能對(duì)藥物誘發(fā)的QT間期影響更敏感。因此，本品在與能延長QT間期（IA或III類抗心律不齊藥）的藥物聯(lián)合使用時(shí)，或在有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速危險(xiǎn)的病人中使用時(shí)，要采取預(yù)防措施。（見：注意事項(xiàng)：通則：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）當(dāng)考慮肌酐清率后，年輕人和老年人體內(nèi)的左氧氟沙星藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)沒有明顯差異。但是，由于藥物主要是經(jīng)腎排泄的，在腎功能受損病人中本品可能有較大的毒性反應(yīng)危險(xiǎn)。由于老