第一章 藥理學(xué)緒論

1、藥理學(xué)藥理學(xué)PHARMACOLOGY第一章第一章 藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 1. 藥理學(xué)藥理學(xué) (Pharmacology) 藥理學(xué)是一門橋梁科學(xué)。藥理學(xué)是一門橋梁科學(xué)。 2. 藥物藥物 (Drugs) 藥物是用于診斷、預(yù)防、治療疾藥物是用于診斷、預(yù)防、治療疾病的物質(zhì)。病的物質(zhì)。 從廣義上講，凡是能夠影響機體從廣義上講，凡是能夠影響機體器官生理生化功能及（或）細(xì)胞代謝器官生理生化功能及（或）細(xì)胞代謝活動的所有物質(zhì)都屬于藥物，也包括活動的所有物質(zhì)都屬于藥物，也包括避孕藥及保健藥。避孕藥及保健藥。 無明顯界限無明顯界限 食鹽、葡萄糖、維生素是食物，缺食鹽、葡

2、萄糖、維生素是食物，缺乏時，可成為藥物。乏時，可成為藥物。 藥物過量可引起毒性反應(yīng)。藥物過量可引起毒性反應(yīng)。 小劑量的敵百蟲可驅(qū)除寄生蟲。小劑量的敵百蟲可驅(qū)除寄生蟲。藥物、食物和毒物的關(guān)系藥物、食物和毒物的關(guān)系3. 藥理學(xué)的任務(wù)藥理學(xué)的任務(wù)（1） 闡明藥物的對機體的作用及作用機制闡明藥物的對機體的作用及作用機制（2） 研究機體對藥物作用的規(guī)律性研究機體對藥物作用的規(guī)律性（3）為開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途）為開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途（4）探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實驗資料）探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實驗資料 生理學(xué)以科學(xué)實驗為手段生理學(xué)以科學(xué)實驗為手段。在嚴(yán)格控制的條件下，根據(jù)不同的要。在

3、嚴(yán)格控制的條件下，根據(jù)不同的要求，分別在整體、器官、組織、細(xì)胞核分子水平，研究和觀察藥物與求，分別在整體、器官、組織、細(xì)胞核分子水平，研究和觀察藥物與機體的相互作用和作用機制。機體的相互作用和作用機制。二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史 (Historical Highlights)“神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)”(Sheng Nongs Herbal Classic) 我國我國2700BC，草藥方劑治病，草藥方劑治病 漢代漢代(206BC220)正式編撰正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元（大約公元一世紀(jì)成）一世紀(jì)成） 載藥載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、

4、種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃大黃 歷代均有修訂、增補，愈臻完善歷代均有修訂、增補，愈臻完善“本本 草草 綱綱 目目”（Compendium of Materia Medica ) 歷歷27年年,明末明末1578年完成年完成 52卷，卷，190萬字萬字 收藥收藥1892種種 插圖插圖1160幅幅 藥方藥方11000條條 英、日、德、俄、法、拉英、日、德、俄、法、拉丁丁7種文字種文字18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)發(fā)展奠定基礎(chǔ) 1806年德國藥劑師年德國藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟

5、中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)Rudolf Buchheim (1820-1879) ：藥物作用為細(xì)胞：藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，和藥物相互作用所致，“受體受體”理論前驅(qū)理論前驅(qū) 建立第一個藥理學(xué)實驗室，寫出第一本藥理學(xué)教科建立第一個藥理學(xué)實驗室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國第一位藥理學(xué)教授書，德國第一位藥理學(xué)教授Claude Bernard (1813-1878) 證實箭毒（證實箭毒（arrow poison，curare）作用于神經(jīng)）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物肌肉接頭，藥物作用機

6、制的最早研究作用機制的最早研究 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國藥理學(xué)家，德國藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念；現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念； 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 藥物受體藥物受體 選擇性毒性選擇性毒性20世紀(jì)世紀(jì)30-50年代是新藥出現(xiàn)的黃金時間?？股?、抗癌年代是新藥出現(xiàn)的黃金時間?？股?、抗癌藥、抗高血壓藥、抗組安藥。藥、抗高血壓藥、抗組安藥。藥物制劑基本知識藥物制劑基本知識（一）常用的制劑（一）常用的制劑1 芳香水劑：一般揮發(fā)油或者揮發(fā)性芳香藥芳香水劑：一般揮發(fā)油或者揮發(fā)性芳香藥物的飽和或近飽和澄明水溶液。主要用做物的飽和或近

7、飽和澄明水溶液。主要用做溶劑和矯味劑。溶劑和矯味劑。2 溶液劑：一般非揮發(fā)性藥物或少數(shù)揮發(fā)性溶液劑：一般非揮發(fā)性藥物或少數(shù)揮發(fā)性藥物的澄明溶液，多為水溶液，也有其他。藥物的澄明溶液，多為水溶液，也有其他。3 合劑合劑 ：有兩種或兩種以上可溶性或不溶性：有兩種或兩種以上可溶性或不溶性藥物制成的液體制劑。藥物制成的液體制劑。4 糖漿劑：指含有藥物的濃糖水溶液。糖漿劑：指含有藥物的濃糖水溶液。5 膠漿劑：水溶性高分子物質(zhì)在水中分散而膠漿劑：水溶性高分子物質(zhì)在水中分散而成的制劑。成的制劑。6 酊劑：用乙醇浸制藥材或溶解化學(xué)物質(zhì)而酊劑：用乙醇浸制藥材或溶解化學(xué)物質(zhì)而成的澄清液體。成的澄清液體。7 醑劑：

8、揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。醑劑：揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。8 擦劑：外用液體制劑，含有油或醇。擦劑：外用液體制劑，含有油或醇。9 洗劑：外用液體制劑，含有水或醇洗劑：外用液體制劑，含有水或醇10 涂劑：外用液體制劑。涂劑：外用液體制劑。11 栓劑：供腔道給藥的固體制劑。栓劑：供腔道給藥的固體制劑。12 乳劑：兩種互不相容的液體組成的非均相分散體乳劑：兩種互不相容的液體組成的非均相分散體系。系。13 軟膏劑：膏狀的外用制劑軟膏劑：膏狀的外用制劑14 糊劑：含有多量粉末的半固體外用制劑。糊劑：含有多量粉末的半固體外用制劑。15 火棉膠劑：火棉溶于醇、醚混合液或再添加藥物火棉膠劑：火棉溶于醇、醚混合液或再添

9、加藥物的一種外用液體制劑，涂于皮膚形成保護膜。的一種外用液體制劑，涂于皮膚形成保護膜。16 滴耳劑滴耳劑17 滴鼻劑滴鼻劑18 滴眼劑滴眼劑19 眼膏劑眼膏劑20 散劑：多種藥物均勻混合而成的干燥粉末散劑：多種藥物均勻混合而成的干燥粉末制劑。制劑。21 注射液注射液22 透析液：供直腸、腹膜或體外透析用的液透析液：供直腸、腹膜或體外透析用的液體。體。23 口腔用制劑：用于口腔的制劑口腔用制劑：用于口腔的制劑24 片劑：圓片狀制劑片劑：圓片狀制劑25 丸劑：圓球形制劑丸劑：圓球形制劑26 湯劑：煎劑湯劑：煎劑27 流浸膏劑流浸膏劑 用溶液浸出藥材的有效成分，蒸用溶液浸出藥材的有效成分，蒸去部分溶

10、劑而成。去部分溶劑而成。28 浸膏劑：同流浸膏劑，只是更濃稠。浸膏劑：同流浸膏劑，只是更濃稠。29 沖劑：藥物的顆粒狀或塊狀，用于沖泡。沖劑：藥物的顆粒狀或塊狀，用于沖泡。30 甘油劑甘油劑:藥物溶于甘油而成藥物溶于甘油而成31海綿劑：把親水性膠體溶液加工成海綿狀海綿劑：把親水性膠體溶液加工成海綿狀固體制劑。固體制劑。（二）新型制劑（二）新型制劑1 微型膠囊：簡稱微囊。用高分子物質(zhì)或共微型膠囊：簡稱微囊。用高分子物質(zhì)或共聚物包裹于固體或液體藥物的表面，成為聚物包裹于固體或液體藥物的表面，成為半透明、封閉的微型膠囊，外觀呈顆粒狀半透明、封閉的微型膠囊，外觀呈顆粒狀或圓球形，直徑在或圓球形，直徑在

11、5-400微米之間。微米之間。2 毫微型膠囊：結(jié)構(gòu)類似微型膠囊，比微型毫微型膠囊：結(jié)構(gòu)類似微型膠囊，比微型膠囊更微型，帶有乳光。是利用天然高分膠囊更微型，帶有乳光。是利用天然高分子化合物或纖維素類制成的包裹藥物的顆子化合物或纖維素類制成的包裹藥物的顆粒。直徑在粒。直徑在10-100納米納米3 脂質(zhì)體：脂質(zhì)體： 也稱為類脂小球，類似微型膠囊也稱為類脂小球，類似微型膠囊的新制劑。磷脂排列成封閉的多雙分子層的新制劑。磷脂排列成封閉的多雙分子層球形結(jié)構(gòu)，在各層之間有水相，水相里包球形結(jié)構(gòu)，在各層之間有水相，水相里包含有水溶液藥物，而脂溶性藥物包裹在雙含有水溶液藥物，而脂溶性藥物包裹在雙分子層中。分子層

12、中。4 復(fù)合型乳劑：將水包油或油包水的初乳進復(fù)合型乳劑：將水包油或油包水的初乳進一步分散在油相或水相中，經(jīng)過兩次乳化一步分散在油相或水相中，經(jīng)過兩次乳化所成的一種復(fù)合型乳劑。所成的一種復(fù)合型乳劑。5 磁性藥物制劑：將藥物和鐵磁性物質(zhì)共同磁性藥物制劑：將藥物和鐵磁性物質(zhì)共同包裹在高分子聚合物中。利用體外磁場引包裹在高分子聚合物中。利用體外磁場引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動和集中。主要用作導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動和集中。主要用作抗癌藥物的載體?？拱┧幬锏妮d體。6 固體分散物：將難溶性藥物，通過共融溶固體分散物：將難溶性藥物，通過共融溶解或噴霧包埋等方法，使藥物以分子、膠解或噴霧包埋等方法，使藥物以分子、膠體或

13、超細(xì)粒子狀態(tài)分散于水溶性載體中。體或超細(xì)粒子狀態(tài)分散于水溶性載體中。進入胃腸后，水溶性載體迅速溶解，藥物進入胃腸后，水溶性載體迅速溶解，藥物釋放出來，從而產(chǎn)生高效、速效作用。釋放出來，從而產(chǎn)生高效、速效作用。7 透皮治療系統(tǒng)：經(jīng)皮膚給藥發(fā)揮全身治療透皮治療系統(tǒng)：經(jīng)皮膚給藥發(fā)揮全身治療作用的一類控釋膜制劑。作用的一類控釋膜制劑。8 膜劑膜劑 ：藥物與適宜的成膜材料加工成的膜：藥物與適宜的成膜材料加工成的膜狀制劑?？啥嗤緩胶投喾椒ńo藥。狀制劑?？啥嗤緩胶投喾椒ńo藥。9 氣霧劑：將藥物與適宜的拋射劑共裝于具氣霧劑：將藥物與適宜的拋射劑共裝于具有特制閥門系統(tǒng)的密閉的容積中。有特制閥門系統(tǒng)的密閉的容積中

14、。四、處方的基礎(chǔ)知識四、處方的基礎(chǔ)知識處方：由注冊的執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師在處方：由注冊的執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師在診療活動中為患者開具的、由藥師審核、診療活動中為患者開具的、由藥師審核、調(diào)配、核對，并作為患者用藥憑證的醫(yī)療調(diào)配、核對，并作為患者用藥憑證的醫(yī)療文書。包括病區(qū)用藥醫(yī)囑單。具有法律、文書。包括病區(qū)用藥醫(yī)囑單。具有法律、技術(shù)和經(jīng)濟責(zé)任。技術(shù)和經(jīng)濟責(zé)任。處方共有四部分：處方共有四部分：1 處方前記：科別、姓名、性別、年齡、日處方前記：科別、姓名、性別、年齡、日期期2 處方頭：以處方頭：以R起頭，意為取下列藥品。起頭，意為取下列藥品。3 處方正文：處方的主要部分，包括藥物名處方正文：處方的

15、主要部分，包括藥物名稱、劑型、劑量、用法。稱、劑型、劑量、用法。4 處方后記：醫(yī)務(wù)人員的簽名。處方后記：醫(yī)務(wù)人員的簽名。處方原則：不得涂改，如有涂改，要簽名。處方原則：不得涂改，如有涂改，要簽名。每張?zhí)幏讲坏贸^每張?zhí)幏讲坏贸^5種藥品。種藥品。處方藥量一般不超過處方藥量一般不超過7日的用量，急診不超過日的用量，急診不超過3日用量。特殊情況，藥量可以延長，但要日用量。特殊情況，藥量可以延長，但要注明理由。注明理由。處方開具當(dāng)日有效，如需延長有效期，要注處方開具當(dāng)日有效，如需延長有效期，要注明有效期限，不超過明有效期限，不超過3天。天。藥物的劑量要用法定的劑量單位，數(shù)量用阿藥物的劑量要用法定的劑

16、量單位，數(shù)量用阿拉伯?dāng)?shù)字。拉伯?dāng)?shù)字。常用處方用語：常用處方用語：Rp取取 Sig/S用法用法劑型：劑型：Tab Inj Sol Cap Lot藥品劑量：藥品劑量：g mg ug ml u服藥次數(shù)：服藥次數(shù)：qd bid tid qid qod q2h給藥途徑：給藥途徑：H v iv m po協(xié)定處方：指中華人民共和國成立以來，部分醫(yī)院協(xié)定處方：指中華人民共和國成立以來，部分醫(yī)院根據(jù)本地區(qū)特點，針對一些常見病多發(fā)病，總結(jié)根據(jù)本地區(qū)特點，針對一些常見病多發(fā)病，總結(jié)經(jīng)驗，制定出一些療效較好的處方，供某醫(yī)院或經(jīng)驗，制定出一些療效較好的處方，供某醫(yī)院或地區(qū)醫(yī)務(wù)人員共同遵照使用。地區(qū)醫(yī)務(wù)人員共同遵照使用。

17、五、新藥研究與開發(fā)五、新藥研究與開發(fā)新藥研發(fā)的原則：安全有效、質(zhì)量可控新藥研發(fā)的原則：安全有效、質(zhì)量可控 各種藥物研發(fā)過程不盡相同，但是藥理毒理各種藥物研發(fā)過程不盡相同，但是藥理毒理研究、安全性評價都是必不可少的。研究、安全性評價都是必不可少的。因為有藥理效應(yīng)的藥物不一定能用于臨床，因為有藥理效應(yīng)的藥物不一定能用于臨床，因此新藥研發(fā)有一個選擇和淘汰的漫長過因此新藥研發(fā)有一個選擇和淘汰的漫長過程。程。新藥研發(fā)的三過程：臨床前研究、臨床研究、新藥研發(fā)的三過程：臨床前研究、臨床研究、上市后藥物檢測。上市后藥物檢測。臨床前研究：包括藥物的制備工藝路線、理臨床前研究：包括藥物的制備工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)

18、量控制標(biāo)準(zhǔn)、藥理學(xué)研究，藥化性質(zhì)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、藥理學(xué)研究，藥理學(xué)研究以實驗動物為研究對象。理學(xué)研究以實驗動物為研究對象。臨床研究：包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床研究：包括臨床試驗和生物等效性試驗。以人體為研究對象。以人體為研究對象。 臨床試驗分為臨床試驗分為、期期申請新藥注冊，應(yīng)該進行申請新藥注冊，應(yīng)該進行、期臨床期臨床試驗，有的僅做試驗，有的僅做、期，或者期，或者期期期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。 觀察人體對新藥的耐受程度和藥物的藥代動力學(xué)。觀察人體對新藥的耐受程度和藥物的藥代動力學(xué)。為制定給藥方案提供依據(jù)。為制定給藥方案提供依據(jù)。期：治療作用初步評價階段期：治療作用初步評價階段 初步評價藥物對患者的治療作用和安全性，為初步評價藥物對患者的治療作用和安全性，為期研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。期研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。期：治療作用確證階段期：治療作用確證階段 進一步驗證藥物的治療作用和安全性，評價利益進一步驗證