GMP認證管理--藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認證管理

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of DrugsGood Manufacturing Practice，GMP GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和科學的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和 質(zhì)量管理質(zhì)量管理的基本準則的基本準則GMP是國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制是國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制（Certification Scheme in the Quality of Ph

2、armaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界）不可分割的一部分，是世界藥品市場的準入證藥品市場的準入證（一）（一）GMP制度的由來制度的由來GMP是醫(yī)藥實踐經(jīng)驗、教訓的總結和是醫(yī)藥實踐經(jīng)驗、教訓的總結和人類智慧的結晶。藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制人類智慧的結晶。藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的大量實踐經(jīng)驗，導致一套規(guī)和質(zhì)量保證的大量實踐經(jīng)驗，導致一套規(guī)范化管理制度的形成范化管理制度的形成最早的最早的GMP是美國坦普爾大學是美國坦普爾大學6名教名教授提出的，僅作為授提出的，僅作為FDA內(nèi)部文件。反應停內(nèi)部文件。反應停事件后，美國國會

3、于事件后，美國國會于1963年頒布為法令年頒布為法令1969年，年， WHO建議各成員國的藥品建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用藥品生產(chǎn)采用藥品GMP制度并規(guī)定：出口藥制度并規(guī)定：出口藥品必須按藥品品必須按藥品GMP要求進行，定期監(jiān)督要求進行，定期監(jiān)督檢查及出具符合藥品檢查及出具符合藥品GMP要求的證明要求的證明1975年年11月月WHO正式頒布正式頒布GMP。1977年，又再次向成員國推薦年，又再次向成員國推薦GMP，并，并確定為確定為WHO的法規(guī)的法規(guī)GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個重要組成部分，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差重要組成部分，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生

4、差錯事故、混藥等各種污染的可能性降到最低程錯事故、混藥等各種污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法目前，全世界已有目前，全世界已有100多個國家和地區(qū)實行多個國家和地區(qū)實行GMP管理制度。管理制度。GMP是行之有效的科學化、系是行之有效的科學化、系統(tǒng)化的管理制度統(tǒng)化的管理制度如如WHOWHO的的GMPGMP，歐洲、自由貿(mào)易聯(lián)盟的，歐洲、自由貿(mào)易聯(lián)盟的GMPGMP，東南亞國家聯(lián)盟的東南亞國家聯(lián)盟的GMPGMP等等(2)(2)各國政府頒布的各國政府頒布的GMPGMP，如中國、美，如中國、美國、日本等許多國家均制定頒布了本國的國、日本等許多國家均制定頒

5、布了本國的GMPGMP(3)(3)制藥組織制定的制藥組織制定的GMPGMP，如美國制藥，如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會、中國醫(yī)藥工業(yè)公司、瑞典工工業(yè)聯(lián)合會、中國醫(yī)藥工業(yè)公司、瑞典工業(yè)協(xié)會等制定的業(yè)協(xié)會等制定的GMPGMP (1)(1)作為法律規(guī)定、具有法律效應的作為法律規(guī)定、具有法律效應的GMPGMP，如美國、日本、中國等國家，由政，如美國、日本、中國等國家，由政府或立法機關頒布的府或立法機關頒布的GMPGMP(2)(2)作為建議性的規(guī)定，不具有法作為建議性的規(guī)定，不具有法律效應的律效應的GMPGMP，如我國醫(yī)藥工業(yè)公司于，如我國醫(yī)藥工業(yè)公司于19821982年制定的年制定的GMPGMP、WHOWHO的

6、的GMPGMP（四）我國的（四）我國的GMP GMP 19821982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司分別制定了藥材公司分別制定了GMP(GMP(試行試行) )、中成中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法，這是我國制藥，這是我國制藥工業(yè)組織制定的工業(yè)組織制定的GMPGMP，也是我國最早的，也是我國最早的GMPGMP19881988年，依法制定了我國法定的年，依法制定了我國法定的GMPGMP。19921992年，衛(wèi)生部修訂頒布了年，衛(wèi)生部修訂頒布了GMPGMPGMPGMP是藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量管理實踐中是藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量管理實踐中總結、抽象、升華出來的規(guī)范化的條款，總結

7、、抽象、升華出來的規(guī)范化的條款，目的是為指導藥品生產(chǎn)企業(yè)克服不良生產(chǎn)目的是為指導藥品生產(chǎn)企業(yè)克服不良生產(chǎn)導致劣質(zhì)藥品產(chǎn)生，保證優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)合格藥導致劣質(zhì)藥品產(chǎn)生，保證優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)合格藥品。其覆蓋面是所有藥品、所有藥品生產(chǎn)品。其覆蓋面是所有藥品、所有藥品生產(chǎn)企業(yè)。因此，企業(yè)。因此，GMPGMP一般具有以下特點一般具有以下特點各企業(yè)應結合本廠生產(chǎn)實際制定各種各企業(yè)應結合本廠生產(chǎn)實際制定各種文件化程序，才能保證貫徹實施文件化程序，才能保證貫徹實施因為因為GMPGMP條款只能依據(jù)該國、該地條款只能依據(jù)該國、該地區(qū)、現(xiàn)有一般水平來制定，采用目前區(qū)、現(xiàn)有一般水平來制定，采用目前可行的、有實際意義的方面作出規(guī)定可行

8、的、有實際意義的方面作出規(guī)定GMPGMP條款均需定期或不定期修訂，條款均需定期或不定期修訂，這和制訂藥品標準類似，對目前有法這和制訂藥品標準類似，對目前有法定效力或約束力或有效性的定效力或約束力或有效性的GMPGMP，稱為，稱為現(xiàn)行現(xiàn)行GMPGMP，或者現(xiàn)版，或者現(xiàn)版GMPGMP。新版。新版GMPGMP頒發(fā)頒發(fā)后，前版后，前版GMPGMP即廢止即廢止 凡開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須向藥品監(jiān)凡開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須向藥品監(jiān)督管理部門履行審批手續(xù)，其產(chǎn)品質(zhì)量嚴督管理部門履行審批手續(xù)，其產(chǎn)品質(zhì)量嚴格按格按GMPGMP的要求，接受藥品監(jiān)督管理部門的要求，接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督的監(jiān)督 凡能引起藥品質(zhì)量的諸

9、因素，均須嚴凡能引起藥品質(zhì)量的諸因素，均須嚴格管理，強調(diào)生產(chǎn)流程的檢查與防范緊密格管理，強調(diào)生產(chǎn)流程的檢查與防范緊密結合，且以防范為主要手段結合，且以防范為主要手段 按有關部門要求建立銷售檔案，并對按有關部門要求建立銷售檔案，并對用戶信息反饋加以重視，及時解決用戶信息反饋加以重視，及時解決GMPGMP的中心指導思想的中心指導思想任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此，必須對影響藥而不是檢驗出來的。因此，必須對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強管理品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強管理從專業(yè)性管理的角度，從專業(yè)性管理的角度，GMPGMP分兩方面分兩方面對原材料、中間品、

10、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制，主要辦法是對這些物質(zhì)的質(zhì)量進行控制，主要辦法是對這些物質(zhì)的質(zhì)量進行檢驗，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理檢驗，并隨之產(chǎn)生了一系列工作質(zhì)量管理對影響藥品質(zhì)量的，生產(chǎn)過程中易產(chǎn)對影響藥品質(zhì)量的，生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生的人為差錯和污物異物引入，進行系統(tǒng)生的人為差錯和污物異物引入，進行系統(tǒng)嚴格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品嚴格管理，以保證生產(chǎn)合格藥品從硬件和軟件系統(tǒng)角度，從硬件和軟件系統(tǒng)角度，GMPGMP分為分為主要包括人員、廠房、設施、設備主要包括人員、廠房、設施、設備等的目標要求，這部分涉及必需的人財?shù)鹊哪繕艘?，這部分涉及必需的人財物的投入，以及標準化管理物

11、的投入，以及標準化管理主要包括組織機構、組織工作、生主要包括組織機構、組織工作、生產(chǎn)工藝；記錄、制度、方法、文件化程產(chǎn)工藝；記錄、制度、方法、文件化程序、培訓等。可概括為以智力為主的投序、培訓等?？筛爬橐灾橇橹鞯耐度氘a(chǎn)出入產(chǎn)出硬件部分必然涉及較多經(jīng)費，以及硬件部分必然涉及較多經(jīng)費，以及該國、該企業(yè)的經(jīng)濟能力該國、該企業(yè)的經(jīng)濟能力軟件通常反映管理和技術水平問題軟件通常反映管理和技術水平問題用硬件和軟件劃分用硬件和軟件劃分GMPGMP內(nèi)容，有利于內(nèi)容，有利于GMPGMP的實施的實施許多發(fā)展中國家推行許多發(fā)展中國家推行GMPGMP制度初期，制度初期，往往采用對硬件提出最低標準要求，而往往采用對硬

12、件提出最低標準要求，而側重于抓軟件的辦法，效果比較好側重于抓軟件的辦法，效果比較好從不同角度來討論從不同角度來討論GMPGMP的內(nèi)容，可加的內(nèi)容，可加深對深對GMPGMP的理解。具體內(nèi)容應以所執(zhí)行的的理解。具體內(nèi)容應以所執(zhí)行的GMPGMP條款為依據(jù)條款為依據(jù)GMPGMP與與IS09000IS09000的目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)的目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量達到一定要求；都是通量，確保產(chǎn)品質(zhì)量達到一定要求；都是通過對影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素實施控制來達到過對影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素實施控制來達到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的；都強調(diào)從事后把關確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的；都強調(diào)從事后把關變?yōu)轭A防為主，實施工序控制，變管結果變?yōu)轭A

13、防為主，實施工序控制，變管結果為管因素；都是對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本為管因素；都是對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，而且標準是隨著科學技術和生產(chǎn)的要求，而且標準是隨著科學技術和生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的絕大多數(shù)國家或地區(qū)的絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMPGMP具有法律效力，具有法律效力，而而IS09000IS09000則是推薦性的技術標準。但隨著競爭則是推薦性的技術標準。但隨著競爭的不斷加劇，的不斷加劇，ISO9000ISO9000也可能演變成強制性標準也可能演變成強制性標準ISO9000ISO9000標準適用于各行各業(yè)，而標準適用于各行各業(yè)，而GMPGMP只適只適于藥品生產(chǎn)企業(yè)于藥

14、品生產(chǎn)企業(yè)從全球產(chǎn)品質(zhì)量認證的總體情況來看，絕從全球產(chǎn)品質(zhì)量認證的總體情況來看，絕大多數(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)均實行大多數(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)均實行ISO9000ISO9000認證，但認證，但國際對藥品生產(chǎn)企業(yè)卻依然采用國際對藥品生產(chǎn)企業(yè)卻依然采用GMPGMP作為質(zhì)量認作為質(zhì)量認證標準證標準GMPGMP與與ISO9000ISO9000不是對立的，而是密切不是對立的，而是密切相關的：相關的：是對各行各業(yè)是對各行各業(yè)具有普遍適用性的指導性標準；具有普遍適用性的指導性標準；是具是具有較強針對性和可操作性的專用性標準。有較強針對性和可操作性的專用性標準。兩者的指導思想是完全一致的兩者的指導思想是完全一致的藥品管理法

15、藥品管理法規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按必須按GMPGMP組織生產(chǎn)；藥品監(jiān)督管理部門組織生產(chǎn)；藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合按規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合GMPGMP要求要求進行認證，對合格的發(fā)給認證證書進行認證，對合格的發(fā)給認證證書19981998年年,SFDA,SFDA發(fā)布發(fā)布GMPGMP19991999年年8 8月月1 1月起施行月起施行19991999年年6 6月印發(fā)藥品月印發(fā)藥品GMPGMP的附錄的附錄20022002年年1212月發(fā)布修訂的月發(fā)布修訂的藥品藥品GMPGMP認證辦法認證辦法20032003年年1 1月月1 1日起施行日起施行制定藥品制定藥品GM

16、PGMP的依據(jù)是藥品管理法的依據(jù)是藥品管理法藥品藥品GMPGMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則本準則藥品藥品GMPGMP的適用范圍的適用范圍指藥品制劑生產(chǎn)全過程，以及原料藥指藥品制劑生產(chǎn)全過程，以及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關鍵工序。關鍵工生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關鍵工序。關鍵工序主要指精制、烘干、包裝等工序序主要指精制、烘干、包裝等工序醫(yī)療機構制劑許可證驗收標準也參照醫(yī)療機構制劑許可證驗收標準也參照藥品藥品GMPGMP 1 1藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構，各級機構和人員職責質(zhì)量管理機構，各級機構和人員職責應明確應明確2 2企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管

17、理和質(zhì)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)量管理負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，藥品生產(chǎn)管理部門和大專以上學歷，藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任3 3有關生產(chǎn)、檢驗人員培訓和有關生產(chǎn)、檢驗人員培訓和考核規(guī)定考核規(guī)定為硬件，對藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量、為硬件，對藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量、產(chǎn)品質(zhì)量的影響大，是藥品生產(chǎn)企業(yè)建立產(chǎn)品質(zhì)量的影響大，是藥品生產(chǎn)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系，進行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的質(zhì)量管理體系，進行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基礎基礎對藥品生產(chǎn)企業(yè)廠址選擇、廠區(qū)規(guī)對藥品生產(chǎn)企業(yè)廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房的設計要求必具有的設施等劃布

18、局、廠房的設計要求必具有的設施等作出規(guī)定作出規(guī)定對藥品生產(chǎn)潔凈室對藥品生產(chǎn)潔凈室( (區(qū)區(qū)) )有關問題作有關問題作出規(guī)定出規(guī)定潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為4 4個級別，即個級別，即100100級；級；1000010000級；級；100000100000級；級；300000300000級?？諝饧?。空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間靜壓差，應大于潔凈級別不同的相鄰房間之間靜壓差，應大于5 5帕，潔凈度要求高的房間對相鄰的潔凈度要求帕，潔凈度要求高的房間對相鄰的潔凈度要求低的房間呈相對正壓低的房間呈相對正壓進入潔凈室區(qū)的空氣必須凈化。應定期消進入潔凈室區(qū)的空氣必須凈化。應定期消毒，

19、消毒劑品種應定期更換。溫度應控制在毒，消毒劑品種應定期更換。溫度應控制在181826 26 ，相對濕度應控制在，相對濕度應控制在45456565。安裝的地漏、水池不得對藥品產(chǎn)生污染；安裝的地漏、水池不得對藥品產(chǎn)生污染；100100級級潔凈室區(qū)內(nèi)不得設地漏。潔凈室區(qū)內(nèi)不得設地漏。1000010000級潔凈室區(qū)使用級潔凈室區(qū)使用的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)域的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)域不同空氣潔凈級別的潔凈室區(qū)之間人不同空氣潔凈級別的潔凈室區(qū)之間人員及物料出入，應有防止交叉污染措施。員及物料出入，應有防止交叉污染措施。潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量要嚴格控制，僅限潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量要嚴格控制，僅限于該區(qū)

20、域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入；不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接入；不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品接觸藥品備料室和倉儲室的取樣室，空氣潔凈備料室和倉儲室的取樣室，空氣潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致級別應與生產(chǎn)要求一致生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓。生產(chǎn)相對負壓。生產(chǎn) - -內(nèi)酰胺結構類藥品必內(nèi)酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開避孕藥品的生產(chǎn)廠房

21、應與其他藥品避孕藥品的生產(chǎn)廠房應與其他藥品生產(chǎn)廠房分開，獨立的專用空氣凈化系生產(chǎn)廠房分開，獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。激素類、抗腫瘤類化學藥品生產(chǎn)應統(tǒng)。激素類、抗腫瘤類化學藥品生產(chǎn)應避免與其它藥品使用同一設備和空氣凈避免與其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)化系統(tǒng)。強毒微生物及芽孢菌制品的區(qū)域與強毒微生物及芽孢菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域保持相對負壓，并有獨立的空相鄰區(qū)域保持相對負壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)氣凈化系統(tǒng)中藥材和臟器制劑的制劑生產(chǎn)，必中藥材和臟器制劑的制劑生產(chǎn)，必須與其前處理、提取、濃縮或臟器組織須與其前處理、提取、濃縮或臟器組織的洗滌處理，嚴格分開的洗滌處理，嚴格分開設備設計、選型、安裝應符

22、合生產(chǎn)設備設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求；易清洗、消毒或滅菌；便于生產(chǎn)要求；易清洗、消毒或滅菌；便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)；并能防止差錯和減操作和維修、保養(yǎng)；并能防止差錯和減少污染少污染用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，并有合格標志合生產(chǎn)和檢驗要求，并有合格標志 與藥品直接接觸的設備表面，不與藥品發(fā)與藥品直接接觸的設備表面，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品生化學變化或吸附藥品制備、儲存和分配純水、注射用水應能防制備、儲存和分配純水、注射用水應能防止微生物的滋生污染。其儲罐和輸運管道的材止

23、微生物的滋生污染。其儲罐和輸運管道的材料應無毒、耐腐蝕；安裝避免死角、盲角、定料應無毒、耐腐蝕；安裝避免死角、盲角、定期清洗、滅菌期清洗、滅菌與設備連接的主要固定管道應標明物料名與設備連接的主要固定管道應標明物料名稱和流向稱和流向生產(chǎn)設備應有明顯狀態(tài)標志，并定期維修、生產(chǎn)設備應有明顯狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證保養(yǎng)和驗證檢驗設備要定期檢驗。設備儀器的使用維檢驗設備要定期檢驗。設備儀器的使用維修、保養(yǎng)均應作記錄，并有專人管理修、保養(yǎng)均應作記錄，并有專人管理應制定管理制度應制定管理制度 應從符合規(guī)定的單位購入。物料應符合國應從符合規(guī)定的單位購入。物料應符合國家藥品、包裝材料標準家藥品、包裝材料

24、標準待檢、合格、不合格物料要嚴格管理，分待檢、合格、不合格物料要嚴格管理，分別存放，并有明顯標志。應按物料質(zhì)量性能、不別存放，并有明顯標志。應按物料質(zhì)量性能、不同屬性分類儲存。特殊管理藥品及易燃、易爆及同屬性分類儲存。特殊管理藥品及易燃、易爆及危險品儲存保管，應嚴格執(zhí)行國家有關規(guī)定危險品儲存保管，應嚴格執(zhí)行國家有關規(guī)定物料應按規(guī)定使用期儲存，無規(guī)定物料應按規(guī)定使用期儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過使用期限的，其儲存一般不超過3 3年，期年，期滿后復驗滿后復驗標箋說明書的內(nèi)容、式樣、文字必標箋說明書的內(nèi)容、式樣、文字必須與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的一致須與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的一

25、致標箋、說明書應有專人保管，按品種規(guī)格標箋、說明書應有專人保管，按品種規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令發(fā)放專柜存放，憑批包裝指令發(fā)放標箋要計數(shù)發(fā)放。發(fā)放、使用、銷標箋要計數(shù)發(fā)放。發(fā)放、使用、銷毀應有記錄毀應有記錄藥品生產(chǎn)企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，藥品生產(chǎn)企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生制度，并由專人負責。車間、工制定各項衛(wèi)生制度，并由專人負責。車間、工序、崗位應制定清潔規(guī)程。藥品生產(chǎn)人員應有序、崗位應制定清潔規(guī)程。藥品生產(chǎn)人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次體檢一次生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品及個人雜物。生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品及個人

26、雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理更衣室、浴室?guī)脑O置不得對清潔室區(qū)更衣室、浴室?guī)脑O置不得對清潔室區(qū)產(chǎn)生不良影響。清潔室區(qū)應定期消毒。產(chǎn)生不良影響。清潔室區(qū)應定期消毒。工作服選材、式樣及穿戴方式應工作服選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和潔凈級別要求相適應，并與生產(chǎn)操作和潔凈級別要求相適應，并不得混用不得混用無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腰部，并能阻留人體脫落物胡須及腰部，并能阻留人體脫落物不同潔凈級別使用的工作服應分不同潔凈級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。100 000100 000級

27、以上區(qū)域的潔凈工作服應在級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理潔凈室區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動的有文件證明的一系列活動藥品生產(chǎn)驗證；產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及藥品生產(chǎn)驗證；產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備驗證；當影響產(chǎn)品質(zhì)量關鍵設施、設備驗證；當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變，及生產(chǎn)一定周期的主要因素發(fā)生改變，及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。后，應進行再驗證。信息及其承載媒體）信息及其承載媒體）記錄、規(guī)范、程序文件、圖樣、報記錄、規(guī)范、程序文件、圖

28、樣、報告、標準告、標準 (IS09000(IS09000：2000)2000)生產(chǎn)工藝規(guī)程；崗位操作法或標準生產(chǎn)工藝規(guī)程；崗位操作法或標準操作規(guī)程；批生產(chǎn)記錄。并明確上述文操作規(guī)程；批生產(chǎn)記錄。并明確上述文件的內(nèi)容件的內(nèi)容藥品的申請和審批文件；物藥品的申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定其檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗記錄性考察；批檢驗記錄生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改程不得任意更改生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物。防止塵生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物。防止塵埃產(chǎn)生和擴

29、散埃產(chǎn)生和擴散不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行一生產(chǎn)操作間同時進行防止物料、產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交防止物料、產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染。生產(chǎn)操作間、設備、容器應有狀態(tài)標叉污染。生產(chǎn)操作間、設備、容器應有狀態(tài)標志。加強藥材前處理管理志。加強藥材前處理管理在規(guī)定限度內(nèi)，具有同一性質(zhì)和質(zhì)在規(guī)定限度內(nèi)，具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應編一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產(chǎn)批號制生產(chǎn)批號用于識別用于識別“批批”的一組數(shù)字或字母的一組數(shù)字或字

30、母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史歷史一個批次的待包裝品或成品的所有一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關的情況的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關的情況以同一配液罐一次所配制的藥液所以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的生產(chǎn)的以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的期內(nèi)生產(chǎn)的以同一批藥液使用同一臺凍干設以同一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)所生產(chǎn)的備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)所生產(chǎn)的) )在成型或分裝前使用同一臺混合在成型或分裝前使用同一臺混合設備

31、一次混合量所生產(chǎn)的設備一次混合量所生產(chǎn)的在灌裝在灌裝( (封封) )前經(jīng)最后混合的藥液前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的所生產(chǎn)的以灌裝前經(jīng)同一臺混合設備，最后一以灌裝前經(jīng)同一臺混合設備，最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的次混合的藥液所生產(chǎn)的在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)，在規(guī)定限度在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)，在規(guī)定限度內(nèi)的內(nèi)的由一定數(shù)量產(chǎn)品，經(jīng)最后混合所得，由一定數(shù)量產(chǎn)品，經(jīng)最后混合所得，在規(guī)定限度內(nèi)的在規(guī)定限度內(nèi)的應按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡檢查應按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡檢查批生產(chǎn)記錄應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)批生產(chǎn)記錄應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，由操作人、復核人簽字完整，由操作人、復核人簽字批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至藥

32、品有批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存記錄至少保存3 3年年清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。產(chǎn)品應有批清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。產(chǎn)品應有批包裝記錄包裝記錄應符合質(zhì)量標準，并定期檢驗應符合質(zhì)量標準，并定期檢驗受企業(yè)負責人直接領導，負責藥受企業(yè)負責人直接領導，負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗內(nèi)控標準、檢驗內(nèi)控標準、檢驗操規(guī)；取樣留樣的制度；儀器、設備、操規(guī)；取樣留樣的制度；儀器、設備、試劑等管理方法。以及質(zhì)管、質(zhì)檢人試劑等管理方法。以及質(zhì)管、質(zhì)檢人員職責員職責(2)(2)決定物料和

33、中間產(chǎn)品的使決定物料和中間產(chǎn)品的使用；決定成品發(fā)放；審核不合格用；決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序品處理程序(3)(3)對物料中間產(chǎn)品、成品進對物料中間產(chǎn)品、成品進行檢驗工作，出具檢驗報告，并行檢驗工作，出具檢驗報告，并評價其穩(wěn)定性。監(jiān)測潔凈室區(qū)塵評價其穩(wěn)定性。監(jiān)測潔凈室區(qū)塵粒數(shù)和微生物數(shù)粒數(shù)和微生物數(shù) 國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)( (車間車間) )實實施藥品施藥品GMPGMP監(jiān)督檢查并取得認可的制度監(jiān)督檢查并取得認可的制度國家藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容國家藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容保證藥品質(zhì)量的一種科學先進的管保證藥品質(zhì)量的一種科學先進的管理方法理方法國際貿(mào)易藥品質(zhì)量認證

34、體制的重要國際貿(mào)易藥品質(zhì)量認證體制的重要內(nèi)容內(nèi)容與國際認證機構開展雙邊、多邊認與國際認證機構開展雙邊、多邊認證合作的基礎證合作的基礎19951995年，我國開始實施藥品年，我國開始實施藥品GMPGMP認認證。證。藥品管理法藥品管理法及其及其實施條例實施條例藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定對藥品生藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品GMPGMP的要求進行認的要求進行認證，對合格的發(fā)給認證證書證，對合格的發(fā)給認證證書設立藥品設立藥品GMPGMP認證的檢查員庫認證的檢查員庫國家藥品監(jiān)督管理局于國家藥品監(jiān)督管理局于20022002年年1212月月發(fā)布修訂的發(fā)布修訂的藥品藥品GMPG

35、MP認證辦法認證辦法，20032003年年1 1月月1 1日起施行日起施行主管全國藥品主管全國藥品GMPGMP認證工作，負責制認證工作，負責制定、修訂定、修訂GMPGMP，GMPGMP認證檢查評定標準；設認證檢查評定標準；設立國家藥品立國家藥品GMPGMP認證檢查員庫及其管理工認證檢查員庫及其管理工作；負責生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定作；負責生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)認證工作；負責進口藥的生物制品的企業(yè)認證工作；負責進口藥品品GMPGMP認證和國際藥品貿(mào)易中藥品認證和國際藥品貿(mào)易中藥品GMPGMP互認互認工作工作SFDASFDA藥品藥品GMPGMP認證中心簡稱局認證中認證中心

36、簡稱局認證中心，承辦心，承辦SFDASFDA的的GMPGMP認證具體工作認證具體工作負責本行政區(qū)域內(nèi)，生產(chǎn)注射劑、負責本行政區(qū)域內(nèi)，生產(chǎn)注射劑、放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)放射性藥品、規(guī)定的生物制品的企業(yè)藥品藥品GMPGMP認證的初審工作。負責除上述認證的初審工作。負責除上述品種、劑型以外的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)品種、劑型以外的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品的藥品GMPGMP認證工作。負責本行政區(qū)域認證工作。負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品內(nèi)藥品GMPGMP認證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢認證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作查工作新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品生產(chǎn)新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍，藥品生產(chǎn)企業(yè)新建企業(yè)新

37、增生產(chǎn)范圍，藥品生產(chǎn)企業(yè)新建改建、擴建生產(chǎn)車間的，應自取得藥品改建、擴建生產(chǎn)車間的，應自取得藥品生產(chǎn)證明文件，或經(jīng)批準正式生產(chǎn)之日生產(chǎn)證明文件，或經(jīng)批準正式生產(chǎn)之日起起3030日起，按規(guī)定申請藥品日起，按規(guī)定申請藥品GMPGMP認證認證已開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)應在規(guī)定的已開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)應在規(guī)定的期限內(nèi)申請藥品期限內(nèi)申請藥品GMPGMP認證認證 SFDASFDA規(guī)定規(guī)定所有藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)必所有藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須在須在20042004年年6 6月月3030日前取得藥品日前取得藥品GMPGMP證書證書20042004年年7 7月月1 1日起，凡未取得相應劑日起，凡未取得相應劑型或類別藥品型或類別藥品GMPGMP證書的企業(yè)一律停止證書的企業(yè)一律停止其生產(chǎn)其生產(chǎn)20032003年年1 1月月1 1日開始，只受理企業(yè)所日開始，只受理企業(yè)所有車間劑型整體認證申請有車間劑型整體認證申請(1)(1)申請認證企業(yè)向所在地省級藥申請認證企業(yè)向所在地省級藥品監(jiān)督管理局提出認證申請，填寫品監(jiān)督管理局提出認證申請，填寫 藥品藥品GMPGMP認證申請書認證申請書，并按規(guī)定項目提交資，并