西藥的專利保護(hù)和開發(fā)策略

1、西藥的專利保護(hù)和開發(fā)策略專利局化學(xué)發(fā)明審查一部 趙喜元西藥的專利保護(hù)和開發(fā)策略 西藥發(fā)明專利申請的概況 西藥專利申請的申請時(shí)機(jī)和申請程序 西藥發(fā)明專利的審查 西藥的專利保護(hù)和開發(fā)策略一、西藥發(fā)明專利申請的概況 申請的數(shù)量 國內(nèi)外申請的特點(diǎn) 發(fā)明的主題1、西藥發(fā)明專利申請數(shù)量0 01000100020002000300030004000400050005000600060002001年藥物2001年藥物2001年西藥處2001年西藥處2002年西藥處2002年西藥處總量總量國內(nèi)國內(nèi)國外國外2、國內(nèi)外專利申請的特點(diǎn) 國外申請 案卷長 保護(hù)范圍大 實(shí)質(zhì)問題多 國內(nèi)申請 案卷短 保護(hù)范圍小 形式問題多

2、3、發(fā)明主題類型 產(chǎn)品 藥物化合物(天然提取物) 組合物(制劑) 方法 化合物的合成方法 天然產(chǎn)物的提取方法 組合物的制備方法 用途 新的適應(yīng)癥組合物發(fā)明 劑型的改進(jìn) 定時(shí) 定量 定點(diǎn) 增效組合物二、藥物專利申請的申請時(shí)機(jī)和程序 申請專利的時(shí)機(jī)完成發(fā)明 發(fā)明目的已經(jīng)提出 技術(shù)方案已經(jīng)確定 發(fā)明目的已經(jīng)實(shí)現(xiàn)2、申請專利和申請新藥的區(qū)別 專利 專利局 時(shí)機(jī) 要求 新穎性 創(chuàng)造性 實(shí)用性 保護(hù)期 新藥 藥政 時(shí)機(jī) 要求 安全性 有效性 穩(wěn)定性 監(jiān)測期3、發(fā)明專利的申請程序 撰寫申請文件 提交申請文件并繳費(fèi) 受理 初步審查 公開3、發(fā)明專利的申請程序 請求實(shí)質(zhì)審查并進(jìn)入實(shí)審 實(shí)審并發(fā)出審查意見通知書

3、答復(fù) 結(jié)案 辦理證書4、申請文件的撰寫 說明書撰寫 權(quán)利要求書撰寫 說明書摘要撰寫說明書撰寫 清楚 完整 充分公開說明書組成部分說 明 書 組 成 部 分撰 寫 思 路要 點(diǎn)發(fā) 明 名 稱由 技 術(shù) 領(lǐng) 域 中 的 內(nèi) 容 或 要 求 保 護(hù) 的 主 題概 括簡 明技 術(shù) 領(lǐng) 域由 發(fā) 明 內(nèi) 容 中 的 “ 要 做 什 么 ” 概 括恰 當(dāng)背 景 技 術(shù)文 獻(xiàn) 概 述客 觀發(fā) 明 內(nèi) 容對 “ 要 做 什 么 ” 、 “ 怎 樣 做 ” 和 “ 做 得怎 樣 ” 進(jìn) 行 展 開 描 述目 的 明 確 、 方 案 詳 細(xì) 、效 果 有 說 服 力附 圖 說 明對 附 圖 進(jìn) 行 說 明簡 要具

4、 體 實(shí) 施 方 案對 “ 怎 樣 做 ” 和 “ 做 得 怎 樣 ” 進(jìn) 行 具 體描 述方 案 實(shí) 例 要 具 體 、 有 代表 性 ， 效 果 實(shí) 例 要 有 說服 力 說 明 書驅(qū) 腸 蟲 藥 溶 液 劑 及 其 制 備 方 法技 術(shù) 領(lǐng) 域本 發(fā) 明 涉 及 驅(qū) 腸 蟲 藥 溶 液 劑 。 尤 其 是 涉 及 含 活 性 組 分 氯 硝 柳 胺 的 驅(qū) 腸 蟲 藥 溶 液劑 。背 景 技 術(shù)氯 硝 柳 胺 (2 ,5 -二 氯 -4 -硝 基 水 楊 酰 苯 胺 )是B a y e r(P ty ) L td .銷 售 的 已 知 的 驅(qū) 腸 蟲藥 ， 其 商 品 名 為 “ L i

5、n te x ” 。 已 知 的 氯 硝 柳 胺 溶 液 劑 是 以 氯 硝 柳 胺 液 體 介 質(zhì) 懸 浮 液的 形 式 存 在 的 。 通 常 ， 將 這 些 懸 浮 液2 0 (g 氯 硝 柳 胺 /1 0 0 m l 載 體 )的 制 劑 以 每4 k g體 重1 m l 的 劑 量 給 予 動(dòng) 物 ， 可 用 于 控 制 絳 蟲 和 /或 錐 形 吸 蟲 感 染 。N u rta e v a , K .S .等 人 在M e d P a ra z ito l (M o s k ) 1 9 7 3 , 4 2 :8 6 中 報(bào) 道 了 一 項(xiàng) 關(guān) 于 各 種氯 硝 柳 胺 鹽 抗 寄

6、生 蟲 功 效 的 研 究 。 鈉 鹽 顯 示 出 良 好 的 活 性 。 該 試 驗(yàn) 化 合 物 是 以5 淀 粉 的 混 合 物 形 式 或 水 懸 浮 液 的 形 式 提 供 的 。 然 而 ， 現(xiàn) 有 的 氯 硝 柳 胺 制 劑 均 存 在 驅(qū) 蟲 效 果 不 佳 的 問 題 。 需 要 使 用 較 大 劑 量 的氯 硝 柳 胺 才 能 達(dá) 到 驅(qū) 蟲 的 目 的 。 本 發(fā) 明 現(xiàn) 已 解 決 了 這 一 問 題 。發(fā) 明 內(nèi) 容意 外 地 發(fā) 現(xiàn) ， 如 果 以 本 發(fā) 明 溶 液 劑 形 式 給 予 氯 硝 柳 胺 ， 大 大 減 少 劑 量 的 氯 硝 柳胺 即 可 有 效 地

7、 控 制 絳 蟲 和 /或 錐 形 吸 蟲 感 染 。本 發(fā) 明 提 供 驅(qū) 腸 蟲 藥 溶 液 劑 ， 它 包 含 可 藥 用 多 元 醇 有 機(jī) 溶 劑 和 驅(qū) 腸 蟲 有 效 量 的并 溶 解 在 所 述 有 機(jī) 溶 劑 中 的 氯 硝 柳 胺 的 鹽 ?？?藥 用 多 元 醇 有 機(jī) 溶 劑 選 自 丙 二 醇 、 甘 油 、 聚 乙 二 醇 、 異 丙 醇 和 這 些 溶 劑 的 混合 物 。 在 本 發(fā) 明 實(shí) 例 中 ， 所 述 溶 劑 包 括 丙 二 醇 和 甘 油 的 混 合 物 ， 優(yōu) 選1 ： 1 （ 體 積 ：體 積 ） 比 率 。 在 本 發(fā) 明 另 一 實(shí) 例 中

8、， 所 述 溶 劑 包 括 丙 二 醇 。在 本 發(fā) 明 實(shí) 例 中 ， 氯 硝 柳 胺 鹽 可 包 括 非 金 屬 鹽 。 在 本 發(fā) 明 優(yōu) 選 實(shí) 例 中 ， 該 鹽 包括 氯 硝 柳 胺 的 葡 甲 胺 鹽 。 其 它 氯 硝 柳 胺 的 非 金 屬 鹽 如 哌 嗪 鹽 和 乙 醇 胺 鹽 是 已 知 的 。在 本 發(fā) 明 另 一 實(shí) 例 中 ， 氯 硝 柳 胺 鹽 可 包 括 金 屬 鹽 。 所 述 金 屬 鹽 可 包 括 錫 鹽 。 然而 優(yōu) 選 地 ， 所 述 鹽 選 自 堿 金 屬 鹽 和 堿 土 金 屬 鹽 。 在 本 發(fā) 明 優(yōu) 選 實(shí) 例 中 ， 所 述 金 屬 鹽優(yōu) 選

9、 地 ， 新 鮮 制 備 溶 解 在 有 機(jī) 溶 劑 中 的 氯 硝 柳 胺 的 鹽 。 可 通 過 將 適 用 于 制 備 氯 硝 柳胺 鹽 的 堿 溶 解 在 溶 劑 中 ， 然 后 加 入 氯 硝 柳 胺 獲 得 該 鹽 。 優(yōu) 選 地 ， 先 將 堿 溶 解 在 溶 劑中 并 且 接 著 加 入 氯 硝 柳 胺 。 可 攪 拌 和 /或 加 熱 以 輔 助 化 合 物 溶 解 在 溶 劑 中 。 也 可 以將 該 溶 液 過 濾 。在 本 發(fā) 明 優(yōu) 選 實(shí) 例 中 ， 將 氫 氧 化 鈉 溶 解 在 溶 劑 中 ， 然 后 將 氯 硝 柳 胺 加 到 該 溶 液中 。 通 過 該 方

10、 法 得 到 穩(wěn) 定 的 溶 液 。 所 述 的“ 驅(qū) 腸 蟲 有 效 量 ”是 指 溶 液 劑 中 含 有 的 氯 硝 柳 胺 鹽 的 量 能 有 效 地 驅(qū) 腸 蟲 。給 藥 對 象 不 同 (如 人 或 動(dòng) 物 )， 該 有 效 量 也 不 同 。 從 產(chǎn) 品 的 角 度 來 看 ， 該 量 取 決 于 氯硝 柳 胺 鹽 的 濃 度 和 溶 液 劑 的 體 積 。 溶 液 劑 的 體 積 對 給 藥 對 象 來 說 是 合 適 的 。 氯 硝 柳胺 鹽 的 濃 度 可 在 合 適 范 圍 內(nèi) 變 化 。 濃 度 變 化 范 圍 取 決 于 給 藥 量 、 給 藥 體 積 和 氯 硝 柳胺

11、 鹽 在 溶 劑 中 的 溶 解 度 。 例 如 ， 濃 度 范 圍 為1 -2 0 % ( g /m l)。另 外 ， 驅(qū) 腸 蟲 藥 溶 液 劑 也 可 以 包 含 其 它 活 性 組 分 。 該 組 分 可 用 于 擴(kuò) 大 該 制 劑 的治 療 范 圍 。 例 如 ， 所 述 溶 液 劑 可 包 含 左 旋 咪 唑 的 堿 或 氫 鹵 酸 鹽 ， 例 如 鹽 酸 鹽 ， 或 者磷 酸 鹽 作 為 補(bǔ) 充 的 活 性 組 分 ， 使 得 所 得 到 的 組 合 制 劑 可 有 效 地 抗 絳 蟲 和 錐 形 吸 蟲 感染 (由 于 存 在 氯 硝 柳 胺 )并 且 抗 蛔 蟲 ， 因 為

12、， 已 知 左 旋 咪 唑 是 抗 蛔 蟲 有 效 的 。抗 氧 劑 也 可 以 包 含 在 該 溶 液 中 并 且 優(yōu) 選 地 在 將 堿 加 入 溶 劑 中 時(shí) 加 入 。 抗 氧 劑 可包 括 偏 亞 硫 酸 氫 鈉 。也 可 以 使 用 其 它 適 宜 的 添 加 劑 如 防 腐 劑 和 矯 味 劑 。本 發(fā) 明 溶 液 劑 可 用 作 獸 醫(yī) 或 人 用 驅(qū) 腸 蟲 藥 。 它 可 通 過 口 服 (以 液 體 或 在 膠 囊 中的 液 體 形 式 或 以 利 用 上 述 溶 液 制 備 的 顆 粒 劑 或 片 劑 形 式 )給 予 。 本 領(lǐng) 域 技 術(shù) 人 員 可根 據(jù) 實(shí) 際

13、情 況 容 易 地 確 定 給 藥 劑 量 ， 如1 0 m g /k g 體 重 。本 發(fā) 明 另 一 方 面 提 供 制 備 驅(qū) 腸 蟲 藥 溶 液 劑 的 方 法 ， 它 包 括-提 供 可 藥 用 多 元 醇 有 機(jī) 溶 劑 ； 和-通 過 形 成 可 藥 用 的 溶 解 在 溶 劑 中 的 氯 硝 柳 胺 鹽 ， 將 氯 硝 柳 胺 溶 解 在 溶 劑 中 ?？?通 過 提 供 可 藥 用 的 氯 硝 柳 胺 鹽 并 且 將 所 述 鹽 溶 解 在 多 元 醇 有 機(jī) 溶 劑 中 ， 將 氯硝 柳 胺 溶 解 在 所 述 溶 劑 中 。另 外 ， 優(yōu) 選 新 鮮 制 備 可 溶 的

14、氯 硝 柳 胺 鹽 。 如 按 上 文 所 述 方 法 原 位 制 備 可 溶 的 氯硝 柳 胺 鹽 。優(yōu) 選 地 ， 在 無 水 條 件 下 實(shí) 施 本 方 法 。通 過 實(shí) 施 例 的 方 式 進(jìn) 一 步 說 明 本 發(fā) 明 ， 并 不 因 此 將 本 發(fā) 明 限 制 在 所 述 的 實(shí) 施 例范 圍 之 中 。具 體 實(shí) 施 方 式實(shí) 施 例1丙 二 醇 /甘 油 為 溶 劑 的 氯 硝 柳 胺 鈉 溶 液在 攪 拌 下 ， 將0 .5 g 研 磨 的 (即 粉 末 狀 )N a O H 和0 .1 g 研 磨 的 偏 亞 硫 酸 氫 鈉 溶 解 在1 0 0 m l 丙 二 醇 中 。

15、有 必 要 將 丙 二 醇 略 加 熱 以 便 有 助 于 這 些 物 質(zhì) 的 溶 解 。 在 攪 拌 下 ， 向 該 溶 液 中 緩慢 地 加 入4 g 粉 末 狀 (通 過8 0 目 篩 )無 水 氯 硝 柳 胺 直 至 溶 解 ， 形 成4 的 (g 氯 硝 柳 胺/1 0 0 m l 丙 二 醇 )氯 硝 柳 胺 溶 液 。 將 所 得 到 的 溶 液 過 濾 并 裝 入 密 封 瓶 中 。 小 心 不 要 將水 帶 入 該 溶 液 中 ， 因 為 這 樣 可 導(dǎo) 致 終 產(chǎn) 物 變 質(zhì) ， 其 變 質(zhì) 的 跡 象 為 原 來 澄 清 的 溶 液 變成 棕 黃 色 。通 過 用4 的

16、溶 液 在 小 羊 身 上 初 步 試 驗(yàn) 其 抗 絳 蟲 和 錐 形 吸 蟲 感 染 作 用 的 方 法 來測 試 該 溶 液 。 結(jié) 果 表 明 ， 少 量 本 發(fā) 明 氯 硝 柳 胺 溶 液 與 大 量 以 常 規(guī) 氯 硝 柳 胺 懸 浮 液 形式 提 供 的 氯 硝 柳 胺 同 樣 有 效 。 丙 二 醇 可 用 甘 油 或 甘 油 與 丙 二 醇 的1 ： 1 (體 積 比 )來 替 換 。實(shí) 施 例2口 服 氯 硝 柳 胺 制 劑 對 小 羊 自 然 感 染 蒙 尼 絳 蟲 (M o n iez ia ex p an sa)作 用 的 評 價(jià)在 各 種 劑 量 下 ，測 定 按 實(shí)

17、 施 例1 方 法 制 備 的 本 發(fā) 明4 氯 硝 柳 胺 溶 液 ( “ 試 驗(yàn) 品 ”)和 通 過 商 業(yè) 渠 道 獲 得 的2 0 (g 氯 硝 柳 胺 /1 0 0 m l 載 體 )懸 浮 液 形 式 的 氯 硝 柳 胺 制 劑(“ 標(biāo) 準(zhǔn) 品 ” )控 制 蒙 尼 絳 蟲 的 功 效 。 以 指 定 的 劑 量4 0 或5 0 m g /k g 給 予 標(biāo) 準(zhǔn) 品 。 該試 驗(yàn) 在 申 請 者 的 農(nóng) 場 進(jìn) 行 。 在 實(shí) 驗(yàn) 室 進(jìn) 行 蒙 尼 絳 蟲 飲 食 物 和 染 色 的 測 定 并 進(jìn) 行 鑒定 。 在 該 試 驗(yàn) 中 使 用 大 約2 個(gè) 月 的D o rp er

18、 羊 。 在 試 驗(yàn) 過 程 中 ， 將 這 些 羊 圈 在 家 畜欄 中 并 喂 苜 蓿 和 自 來 水 。試 驗(yàn) 的 前 提 條 件 是 ， 用 自 然 感 染 的 羊 進(jìn) 行 殺 絳 蟲 劑 試 驗(yàn) 。 可 迅 速 地 診 斷 活 體 動(dòng)物 中 的 蒙 尼 絳 蟲 。 用 卵 形 態(tài) 和 分 泌 的 鏈 體 絳 蟲 進(jìn) 行 判 斷 。 通 過 搖 晃 對 照 試 驗(yàn) 方 法 來進(jìn) 行 。動(dòng) 物 ； 標(biāo) 準(zhǔn) 品 組 動(dòng) 物 用 標(biāo) 準(zhǔn) 品 (指 定 劑 量 為5 0 或4 0 m g /k g )治 療 并 且 一 組 動(dòng) 物 用 作 對照 的 未 治 療 對 照 動(dòng) 物 (“ 對 照 品

19、 ” )。在 試 驗(yàn) 前 一 天 和 試 驗(yàn) 后 的3 天 內(nèi) ， 給 每 個(gè) 試 驗(yàn) 動(dòng) 物 帶 上 糞 便 收 集 袋 。 由 此 收 集到 的 糞 便 用 來 測 定 所 存 在 的 鏈 體 絳 蟲 。將 每 個(gè) 試 驗(yàn) 動(dòng) 物 在 治 療4 天 后 處 死 并 接 著 進(jìn) 行 下 列 步 驟 ：1 、 將 動(dòng) 物 無 痛 苦 處 死 、 剝 皮 并 將 腹 腔 打 開 。 取 出 胃 腸 道 并 由 此 采 集 小 腸 和 盲腸 /結(jié) 腸 。 將 這 些 用 動(dòng) 物 的 標(biāo) 記 號 標(biāo) 記 。2 、 將 腸 放 在 桶 中 。 將 水 加 到 該 腸 的 兩 端 中 ， 每 端 填 充

20、 大 約1 2 米 。3 、 讓 水 從 腸 的 兩 端 流 動(dòng) 通 過 該 腸 直 至 在 位 于 桶 的 底 端 形 成 一 個(gè) 環(huán) 路 。4 、 將 腸 的 一 端 放 松 并 通 過 用 手 指 輕 輕 地 滑 動(dòng) 該 器 官 ， 推 動(dòng) 腸 中 的 水 。5 、 將 該 器 官 用 內(nèi) 臟 剪 刀 沿 其 整 個(gè) 長 度 方 向 剪 開 ， 然 后 ， 將 該 腸 壁 用 水 蒸 氣 徹底 洗 滌 。 加 入 福 爾 馬 林 防 腐 劑 后 ， 將 該 腸 密 封 在 玻 璃 罐 中 。 這 樣 做 的 目 的 是 以 備下 面 的 試 驗(yàn) 可 能 需 要 。6 、 采 集 飲 食

21、物 、 通 過E n d e c o tts 篩 沖 洗 并 貯 存 在 玻 璃 罐 中 ， 用 于 實(shí) 驗(yàn) 室 直 接 在陽 光 下 、 在 塑 料 盤 中 檢 測 。結(jié) 果 如 下 ：動(dòng) 物 數(shù)藥 物劑 量 尸 檢 發(fā) 現(xiàn) 感 染 的 動(dòng) 物7試 驗(yàn) 品6 m g /k g27試 驗(yàn) 品8 m g /k g27試 驗(yàn) 品1 0 m g /k g07試 驗(yàn) 品2 0 m g /k g07試 驗(yàn) 品4 0 m g /k g07標(biāo) 準(zhǔn) 品4 0 m g /k g27標(biāo) 準(zhǔn) 品5 0 m g /k g07對 照 品-5結(jié) 果 表 明 ， 劑 量 為1 0 m g /k g 化 合 物 的 試 驗(yàn)

22、品 與 劑 量 為5 0 m g /k g 標(biāo) 準(zhǔn) 品 的 標(biāo) 準(zhǔn) 品是 同 樣 有 效 的 。權(quán)利要求書的撰寫 要求 清楚保護(hù)范圍清楚 簡明不要寫入無關(guān)的內(nèi)容 得到說明書的充分支持 獨(dú)立權(quán)利要求 從屬權(quán)利要求獨(dú)立權(quán)利要求的撰寫 不依賴于其他權(quán)利要求 保護(hù)范圍大 撰寫方式 劃界式使用一篇對比文件進(jìn)行劃界， “1、一種藥物組合物，含有A，其特征在于還含有B?！?非劃界式不區(qū)分與現(xiàn)有技術(shù)共有和區(qū)別的技術(shù)特征“1、一種藥物組合物，其特征在于含有A和B?！豹?dú)立權(quán)利要求的撰寫 撰寫方式 一體式前序和特征在一起，“1、硝酸甘油在制備治療心絞痛藥物中的應(yīng)用?！?引用式有引用的描述但屬于獨(dú)立權(quán)利要求，“2、權(quán)

23、利要求1的藥物組合物的制備方法，其特征在于將A和B進(jìn)行混合?！睆膶贆?quán)利要求的撰寫 從屬于其引用的權(quán)利要求 進(jìn)一步限定 組成 引用部分引用的權(quán)利要求及其主題，如“2、權(quán)利要求1的溶液劑” 限定部分對引用權(quán)利要求中的技術(shù)特征進(jìn)行進(jìn)一步的限定，如“其中所述有機(jī)溶劑選自丙二醇、甘油和聚乙二醇?！?權(quán)利要求書1、驅(qū)腸蟲藥溶液劑，它包含可藥用多元醇有機(jī)溶劑和驅(qū)腸蟲有效量的并溶解在所述有機(jī)溶劑中的氯硝柳胺的鹽。2、權(quán)利要求1的溶液劑，其中所述有機(jī)溶劑選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、異丙醇和這些溶劑的混合物。3、權(quán)利要求2的溶液劑，其中所述有機(jī)溶劑為丙二醇和甘油的混合物。4、權(quán)利要求2的溶液劑，其中所述溶劑為丙二

24、醇。5、上述權(quán)利要求的任一溶液劑，其中所述氯硝柳胺的鹽為非金屬鹽。6、權(quán)利要求5的溶液劑，其中所述鹽為氯硝柳胺的葡甲胺鹽。7、權(quán)利要求1-4的任一溶液劑，其中所述氯硝柳胺的鹽為金屬鹽。8、權(quán)利要求7的溶液劑，其中所述鹽選自堿金屬鹽和堿土金屬鹽。9、權(quán)利要求8的溶液劑，其中所述金屬鹽為氯硝柳胺的鈉鹽。10、權(quán)利要求1的驅(qū)腸蟲藥溶液劑的制備方法，它包括提供可藥用多元醇有機(jī)溶劑； 和通過形成可藥用的溶解在溶劑中的氯硝柳胺鹽， 將氯硝柳胺溶解在溶劑中。 說 明 書 摘 要本 發(fā) 明 涉 及 驅(qū) 腸 蟲 藥 溶 液 劑 及 其 制 備 方 法 ， 其 中 包 含 可 藥 用 多 元 醇 有 機(jī) 溶 劑 和驅(qū) 腸 蟲 有 效 量 的 并 溶 解 在 所 述 溶 劑 中 的 氯 硝 柳 胺 的 鹽 。 該 驅(qū) 腸 蟲 藥 溶 液 劑 具 有 更 有效 的 驅(qū) 腸 蟲 作 用 。三、西藥發(fā)明專利的實(shí)質(zhì)審查 實(shí)用性的審查 處方 說明書的審查 是否公開充分的審查 技術(shù)方案：組分名稱、含量、方法 技術(shù)效果：發(fā)明完成實(shí)質(zhì)審查(續(xù)) 權(quán)利要求的審查 權(quán)利要求是否清楚 保護(hù)的主題 技術(shù)特