脂類代謝 (1)

1、脂類代謝脂類代謝一、脂類的分布與含量一、脂類的分布與含量脂類脂類脂肪脂肪類脂類脂分布：脂庫(kù)分布：脂庫(kù)儲(chǔ)存脂（可變脂）儲(chǔ)存脂（可變脂）分布：各種生物膜分布：各種生物膜基本脂（基本脂）基本脂（基本脂）（磷脂、糖脂磷脂、糖脂、膽固醇（酯）等膽固醇（酯）等）（又稱甘油三酯又稱甘油三酯）二、脂類的生理功能二、脂類的生理功能 （一）脂肪（一）脂肪 儲(chǔ)能和供能儲(chǔ)能和供能 防止散熱保持體溫防止散熱保持體溫 保護(hù)固定內(nèi)臟保護(hù)固定內(nèi)臟 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸 有助于脂溶性維生素的吸收有助于脂溶性維生素的吸收 （二）類脂（二）類脂 各種生物膜的重要組分各種生物膜的重要組分三、脂類代謝概況三、脂類代謝概況膽汁酸

2、鹽膽汁酸鹽膽固醇酯酶膽固醇酯酶磷脂酶磷脂酶A2胰脂酶胰脂酶磷脂磷脂脂肪酸、溶血磷脂脂肪酸、溶血磷脂膽固醇酯膽固醇酯脂肪酸、游離膽固醇脂肪酸、游離膽固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪酸、一酰甘油脂肪脂肪乳化微團(tuán)乳化微團(tuán)重新酯化成重新酯化成甘油三酯等甘油三酯等載脂蛋白載脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴血液血液甘油三酯代謝甘油三酯代謝一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員甘油（甘油（glycerol) 脂肪酸脂肪酸(fatty acid)CO2+H2O +ATP糖糖 原原CO2+H2O +ATP-氧化氧化乙酰乙酰CoA（肝）（肝）酮體酮體(ketone bodies)（肝外）（肝外）（一）

3、甘油三脂的水解（脂肪動(dòng)員）（一）甘油三脂的水解（脂肪動(dòng)員）甘油三酯甘油三酯甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸脂肪酶脂肪酶概念：概念：TGTG脂肪酶脂肪酶DG +HOOC-R1DGDG脂肪酶脂肪酶MG +HOOC-R2MGMG脂肪酶脂肪酶甘油甘油 + HOOC-R3激素敏感脂肪酶（激素敏感脂肪酶（HSL）脂解激素：促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素脂解激素：促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、生長(zhǎng)素腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、生長(zhǎng)素抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員的激素抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員的激素胰島素、前列腺素、雌二醇胰島素、前列腺素、雌二醇（二）甘油的代謝（二）甘油的代謝葡萄糖葡萄糖或糖原或糖原丙

4、酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoACoACOCO2 2+H+H2 2O O甘油激酶甘油激酶（三）脂肪酸的氧化（三）脂肪酸的氧化脂肪酸的活化脂肪酸的活化（胞液）（胞液）脂酰脂酰CoACoA進(jìn)入進(jìn)入線粒體線粒體脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化（線粒體）（線粒體）乙酰乙酰CoACoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化（線粒體）（線粒體）RCOOHRCOOH+HSCoAHSCoARC0RC0SCoASCoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPATPAMP+PPiAMP+PPi2 2PiPi1、脂肪酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)、脂肪酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)外側(cè)外側(cè) 內(nèi)側(cè)內(nèi)側(cè)RCoRCoSCoASCoA肉毒堿肉毒堿HSCoAHSCo

5、ARCo-RCo-肉毒堿肉毒堿肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶RCo-RCo-肉毒堿肉毒堿肉毒堿肉毒堿HSCoAHSCoARCoRCoSCoASCoA肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜基質(zhì)基質(zhì)-氧化途徑氧化途徑載體載體RCOOH脂酰脂酰CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體2、脂酰、脂酰CoA的的-氧化氧化脫氫脫氫加水加水再脫氫再脫氫硫解硫解脂酰脂酰CoA乙酰乙酰CoA如此循環(huán)如此循環(huán)乙酰乙酰CoACoA三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)COCO2 2 + H + H2 2O O3 3、CHCH3 3CoCoSCoASCoA徹底氧化徹底氧化CoASHNADH+H+NAD+NAD+NADH+H+FADF

6、ADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASHH2O檸檬酸合酶檸檬酸合酶順烏頭酸梅順烏頭酸梅異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體琥珀酰琥珀酰CoA合成酶合成酶琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶延胡索酸酶延胡索酸酶蘋(píng)果酸脫氫酶蘋(píng)果酸脫氫酶三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)ATPATP的生成（偶數(shù)碳脂肪酸）的生成（偶數(shù)碳脂肪酸）n n2 21 1（） 5 5+ +2 2n n12122 2-氧化的次數(shù)氧化的次數(shù)生成的乙酰生成的乙酰CoA數(shù)數(shù)脂肪酸活化脂肪酸活化消耗的消耗的ATP數(shù)數(shù)（四）酮體的生成及利用（四）酮體的生成及利用 酮體酮體：脂肪酸在肝中不徹底氧化產(chǎn)生的：

7、脂肪酸在肝中不徹底氧化產(chǎn)生的 乙酰乙酸乙酰乙酸 - -羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 原料：原料：乙酰乙酰CoACoA 部位：部位：肝（線粒體）肝（線粒體）乙酰乙酸乙酰乙酸丙酮丙酮-羥丁酸羥丁酸1、酮酮體體的的生生成成key enzyme2、酮體的利用、酮體的利用(-hydroxybutyrate)(acetoacetate)(acetoacetyl CoA酮體 血液循環(huán) 大腦 、肌肉、肌肉 乙酰乙酰CoA 氧化氧化3、生理意義、生理意義 饑餓、糖尿病時(shí)饑餓、糖尿病時(shí)脂肪動(dòng)員加強(qiáng)脂肪動(dòng)員加強(qiáng)酮體生成過(guò)多，超出肝外組織利用能力酮體生成過(guò)多，超出肝外組織利用能力酮血癥酮血癥酮尿癥酮尿癥酮癥酸中毒等酮癥酸中

8、毒等 酮體是腦組織的重要酮體是腦組織的重要能源物質(zhì)能源物質(zhì)二、甘油三酯的二、甘油三酯的 合成代謝合成代謝 甘油三酯甘油三酯（肝臟、脂肪組織）（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油磷酸甘油脂肪酸脂肪酸甘油的磷酸化甘油的磷酸化乙酰乙酰CoA 糖代謝糖代謝磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮（四）甘油三酯的合成（四）甘油三酯的合成 部位：部位：肝、脂肪組織肝、脂肪組織直接原料：直接原料：-磷酸甘油、脂酰磷酸甘油、脂酰CoA主要來(lái)自糖代謝主要來(lái)自糖代謝脂肪的合成過(guò)程脂肪的合成過(guò)程CH2OHCHOHCH2-O- P-磷酸甘油脂?；D(zhuǎn)移酶磷酸甘油脂酰基轉(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O- P磷脂酸磷酸

9、酶磷脂酸磷酸酶Pi2RCOSCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂?；D(zhuǎn)移酶脂?；D(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCOSCoAHSCoA磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯第三節(jié)第三節(jié) 類脂的代謝類脂的代謝磷脂、糖脂、膽固醇、膽固醇酯磷脂、糖脂、膽固醇、膽固醇酯一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝磷脂（含磷酸的脂類）磷脂（含磷酸的脂類）甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）甘油磷脂的結(jié)構(gòu)甘油磷脂的結(jié)構(gòu)極性的

10、頭部極性的頭部疏水的尾部疏水的尾部卵磷脂（卵磷脂（lecithin)腦磷脂（腦磷脂（cephalin)（一）甘油磷脂的合成原料（一）甘油磷脂的合成原料 合成部位：合成部位：肝、腎、腸（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）肝、腎、腸（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)） 合成原料：合成原料：脂肪酸、甘油、脂肪酸、甘油、 磷酸鹽、磷酸鹽、 膽堿、乙醇胺、膽堿、乙醇胺、 ATP、CTP等等（二）甘油磷脂合成過(guò)程（二）甘油磷脂合成過(guò)程甘油二酯合成途徑甘油二酯合成途徑3 SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2絲氨酸絲氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3膽堿膽堿ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸膽堿磷酸膽堿CDP-OCH2CN2N

11、+（CH3）3CDP-膽堿膽堿甘油二酯甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺乙醇胺CTPPPi甘油二酯甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=腦磷脂腦磷脂（三）甘油磷脂的分解代謝（三）甘油磷脂的分解代謝 磷脂酶磷脂酶A1、A2水解生成水解生成溶血磷脂、脂肪酸溶血磷脂、脂肪酸 最終產(chǎn)物：甘油、脂肪最終產(chǎn)物：甘油、脂肪酸、磷酸

12、、含氮堿酸、磷酸、含氮堿脂肪肝脂肪肝脂肪肝：脂肪肝： 脂肪在肝中過(guò)量積存脂肪在肝中過(guò)量積存原因：原因： 脂肪來(lái)源過(guò)多脂肪來(lái)源過(guò)多 VLDLVLDL合成障礙合成障礙治療治療:磷脂、膽堿、甲硫氨酸、磷脂、膽堿、甲硫氨酸、Vit B12、ATP二、膽固醇的代謝二、膽固醇的代謝體內(nèi)以體內(nèi)以游離膽固醇游離膽固醇及及膽固醇酯膽固醇酯形式存在形式存在123456879101112131415161719192021222324252627（一）膽固醇合成代謝概況（一）膽固醇合成代謝概況乙酰輔酶乙酰輔酶A ANADPHNADPH（供氫）供氫）ATPATP（供能）供能）1818161636361 1膽固醇膽固醇

13、2.原料：原料：1.部位：部位：肝臟（小腸）肝臟（小腸）胞液、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（二）膽固醇的轉(zhuǎn)化和排泄（二）膽固醇的轉(zhuǎn)化和排泄轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に剞D(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に剞D(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)閂it D3腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素性激素1.膽固醇的轉(zhuǎn)化膽固醇的轉(zhuǎn)化皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素雌二醇雌二醇睪丸酮睪丸酮性激素性激素腎上腺腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)性腺性腺膽固醇膽固醇膽酸膽酸膽固醇酯膽固醇酯肝肝肝肝甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰岣拾彼岣拾彼崤；撬崤；撬崮懼猁}膽汁酸鹽乙酰乙酰CoA腸粘膜腸粘膜7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇維生素維生素D3UV2.膽固醇的排泄膽固醇

14、的排泄 H腸道細(xì)菌還原腸道細(xì)菌還原大部分膽固醇大部分膽固醇膽汁酸膽汁酸肝肝腸腸膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)小部分膽固醇：小部分膽固醇：膽固醇膽固醇糞固醇糞固醇 排泄排泄第四節(jié)第四節(jié) 血血 脂脂一、血脂的組成與含量一、血脂的組成與含量 組成：組成：甘油三酯甘油三酯、 磷脂磷脂、膽固醇膽固醇（酯酯）、）、游離脂肪酸游離脂肪酸（FFAFFA） 含量：含量：甘油三酯甘油三酯 0.11mmol/L 0.11mmol/L 1.69mmol/L 1.69mmol/L總膽固醇總膽固醇 2.59mmol/L 2.59mmol/L 6.47mmol/L 6.47mmol/L膽固醇脂膽固醇脂 1.81mmol/

15、L 1.81mmol/L 5.17mmol/L 5.17mmol/L游離膽固醇游離膽固醇 1.03mmol/L 1.03mmol/L 1 1。81mmol/L81mmol/L血脂的來(lái)源和去路血脂的來(lái)源和去路血脂血脂500mg/dl食物中脂類食物中脂類體內(nèi)合成脂類體內(nèi)合成脂類脂庫(kù)動(dòng)員釋放脂庫(kù)動(dòng)員釋放氧化供能氧化供能進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存構(gòu)成生物膜構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)波動(dòng)范圍較大波動(dòng)范圍較大食物脂肪食物脂肪消化吸收消化吸收甘油三酯甘油三酯小腸粘膜細(xì)胞小腸粘膜細(xì)胞apoB48apoA磷脂磷脂膽固醇膽固醇新生新生CM血液血液HDL成熟成熟CMapoCLPL CM殘余顆粒殘余顆粒肝細(xì)

16、胞降解肝細(xì)胞降解甘油甘油脂肪酸脂肪酸載脂蛋載脂蛋 白交換白交換進(jìn)入血液進(jìn)入血液1、乳糜微粒、乳糜微粒CM的代謝的代謝合成部位：小腸粘膜細(xì)胞合成部位：小腸粘膜細(xì)胞主要物質(zhì)：甘油三酯約主要物質(zhì)：甘油三酯約90%功能：運(yùn)輸外源性甘油三酯和膽固醇酯功能：運(yùn)輸外源性甘油三酯和膽固醇酯半衰期短，空腹血漿不含半衰期短，空腹血漿不含CMCM，高脂血癥，血漿渾濁高脂血癥，血漿渾濁 乳糜微粒乳糜微粒CM代謝小結(jié)代謝小結(jié)功能功能48508095507050轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)運(yùn)外源性三酰甘油和三酰甘油和膽固醇到全身膽固醇到全身轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性三酰甘油到全身三酰甘油到全身轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇從肝膽固醇從肝到全身各組

17、織到全身各組織轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇從組織到肝從組織到肝分分 類類CMVLDL(Pre-LP)LDL(-LP)HDL(-LP)血漿脂蛋白的分類、組成、性質(zhì)、功能血漿脂蛋白的分類、組成、性質(zhì)、功能三三 、脂類代謝紊亂脂類代謝紊亂高脂血癥（高脂蛋白血癥）高脂血癥（高脂蛋白血癥）動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化肥胖癥肥胖癥1、高脂血癥、高脂血癥（高脂蛋白血癥）高脂蛋白血癥）概念：空腹血脂濃度持續(xù)高于正常概念：空腹血脂濃度持續(xù)高于正常主要是血漿膽固醇及甘油三酯含量超過(guò)正常主要是血漿膽固醇及甘油三酯含量超過(guò)正常分為六型：分為六型：、a、b、原發(fā)性：遺傳基因缺陷、家族史、肥胖等原發(fā)性：遺傳基因缺陷、家族史、肥胖等繼

18、發(fā)性：糖尿病、腎病、甲狀腺功能減退等繼發(fā)性：糖尿病、腎病、甲狀腺功能減退等易引起心血管疾病易引起心血管疾病2、動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈粥樣硬化 血漿膽固醇血漿膽固醇（VLDL、LDL）動(dòng)脈血管動(dòng)脈血管粥樣斑塊粥樣斑塊沉積沉積官腔狹窄官腔狹窄動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷冠心病冠心病防治原則：防治原則：降低降低LDL、VLDL，提高提高HDL 控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、服降脂藥控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、服降脂藥3、肥胖癥、肥胖癥 肥胖癥：肥胖癥：全身性脂肪堆積過(guò)多，導(dǎo)致體內(nèi)一系列病理生理全身性脂肪堆積過(guò)多，導(dǎo)致體內(nèi)一系列病理生理變化變化 肥胖度的衡量標(biāo)準(zhǔn)：肥胖度的衡量標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)（體重指數(shù)（body mass

19、 index） BMI = 體重（體重（kg）/ 身高身高2（M2） 2426：輕度肥胖輕度肥胖 2628：中度肥胖：中度肥胖 28：重度肥胖：重度肥胖 肥胖癥常伴有肥胖癥常伴有高血糖、高血脂、高血壓、高胰島素血癥高血糖、高血脂、高血壓、高胰島素血癥 肥胖與高脂血癥肥胖與高脂血癥肥胖病人的機(jī)體組織對(duì)游離脂肪酸的動(dòng)員和利用減少，血中的游離脂肪酸積聚，血脂容量增高。肥胖病人空腹及餐后血漿胰島素濃度常增高，約比正常人高一倍，而胰島素有促進(jìn)脂肪合成、抑制脂肪分解的作用，故肥胖者常出現(xiàn)高脂血癥，血中甘油三酯水平升高。如肥胖者進(jìn)食過(guò)多的碳水化合物，則血漿甘油三酯水平增高更為明顯。此外，肥胖者餐后血漿糜微粒

20、澄清時(shí)間延長(zhǎng)，血中膽固醇也可升高。甘油三酯和膽固醇升高與肥胖程度成正比，形成的高血脂癥易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、膽石癥和痛風(fēng)等疾病。型高脂蛋白血癥型高脂蛋白血癥型高脂蛋白血癥也稱家族性高膽固醇血癥，是顯性遺傳性疾病。本型比較多見(jiàn)，其主要臨床表現(xiàn)為： 黃色瘤，可發(fā)生于眼瞼部，表現(xiàn)為眼周圍的一種黃色斑，稱為眼瞼黃色瘤。也可發(fā)生于肌牌，例如在手肘、跟肌住處呈丘狀隆起，稱為肌腱黃色瘤。此外，還可見(jiàn)皮下給節(jié)狀黃色瘤，好發(fā)于皮膚易受壓迫處，如膝、肘關(guān)節(jié)的神側(cè)和臂部。有時(shí)也見(jiàn)于手指和手掌的折皺處。 早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，約60以上的病例在40歲以前即有心絞痛等動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)。 脂性角膜弓。 a型和b型的臨床表現(xiàn)基本相似，但其生化特點(diǎn)則有所不同。a型放置后血漿外觀完全澄清，膽固醇含量增高，甘油三酯含量正常，膽固醇甘油三酯比值1.5