醫(yī)院制劑標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)_PPT課件

1、浙江省浙江省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn)換（發(fā)）證檢查標(biāo)準(zhǔn) 浙江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處 何金華 藥品管理法二十五條規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種（無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)）制劑配制的條件制劑配制的條件l藥品管理法第二十四條l醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須具有能夠保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件。品種少、劑型多、產(chǎn)量小、規(guī)模小、貯存短、周轉(zhuǎn)快、與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合2001年藥品法規(guī)定“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須具有能夠保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件”2001年醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范(試行) (局令第27號(hào))

2、2005年醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法(試行)(局令第18號(hào))2005年醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法(試行)(局令第20號(hào))2005年醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)l本檢查標(biāo)準(zhǔn)共設(shè)檢查條款131條，關(guān)鍵條款24條，一般條款107條。l嚴(yán)重缺陷 一般缺陷 結(jié)論l 0 20% 合格l1 限期改正 l 20% 限期改正l3 不合格l標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)1、強(qiáng)化法制意識(shí) 藥品管理法中明確規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的有關(guān)要求，將醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制一并歸類(lèi)于藥品生產(chǎn)，從保證制劑質(zhì)量的設(shè)施、管理制度、檢驗(yàn)儀器和衛(wèi)生條件提出了要求，本標(biāo)準(zhǔn)*1.2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制制劑必須遵守國(guó)家法律法規(guī)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。質(zhì)量管理組織負(fù)

3、責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。2、強(qiáng)化質(zhì)量意識(shí) 對(duì)原輔料、包裝材料進(jìn)行檢查、驗(yàn)收、檢驗(yàn)，對(duì)中間體，半成品、成品提出質(zhì)量監(jiān)控要求，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。 *9.11 成品發(fā)放前，應(yīng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或經(jīng)受權(quán)的委托人審核，決定是否發(fā)放。3、強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化 要求制定相應(yīng)的規(guī)章制度，配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，凡是要做的事和涉及的內(nèi)容，全部有事先規(guī)定，按規(guī)定操作，按實(shí)際過(guò)程記錄，三者有機(jī)結(jié)合。4、優(yōu)化配制環(huán)境條件 配制必須在一定的潔凈級(jí)別條件下進(jìn)行，并結(jié)合目前社會(huì)對(duì)藥品包括制劑的期望，對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的配制條件提出了特別的要求， 131 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制注射劑、眼用制劑、標(biāo)

4、簽或說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥中用于手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷或開(kāi)放性傷口的其他制劑，必須嚴(yán)格按現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范施行；監(jiān)督檢查按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求進(jìn)行。l機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員 7條關(guān)鍵項(xiàng)目條條關(guān)鍵項(xiàng)目條l非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施 條條條條l設(shè)備條條設(shè)備條條l物料物料 條條條條l衛(wèi)生條條衛(wèi)生條條l非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證 條條條條l文件條條文件條條l配制管理配制管理 條條條條l質(zhì)量管理質(zhì)量管理 條條條條l使用管理使用管理 條條條條l自檢條條自檢條條l其他條條其他條條l機(jī)構(gòu)的要求l負(fù)責(zé)人的要求l人員及比例的要求l培訓(xùn)的要求l制劑配制必須建立相應(yīng)的機(jī)構(gòu)。l負(fù)責(zé)制劑檢驗(yàn)、制劑配制和

5、制劑質(zhì)量管理的機(jī)構(gòu)l質(zhì)量管理組織由主管院長(zhǎng)、制劑室及藥檢室等相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人組成。 l醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。 l制劑負(fù)責(zé)人和藥檢人員 的具體要求具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)的大專(zhuān)（含）以上學(xué)歷，并具有制劑配制和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)制劑配制和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題做出正確的判斷和處理。 l藥學(xué)技術(shù)人員比例不得少于配制人員總數(shù)的50%。配制中藥制劑應(yīng)配備有相應(yīng)中藥專(zhuān)業(yè)或從事中藥制劑配制工作5年以上的技術(shù)人員。l制劑配制及檢驗(yàn)，至少應(yīng)各有2人。l中藥材驗(yàn)收人員應(yīng)具有識(shí)別藥材、飲片真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。 l制劑和藥檢負(fù)責(zé)人不得互相兼任，并不得由非從事制劑配制工

6、作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的其他崗位人員兼任。l培訓(xùn)考核制度l培訓(xùn)計(jì)劃l培訓(xùn)檔案l每年至少培訓(xùn)考核一次并有記錄 l從事制劑配制及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)通過(guò)相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能，中藥材驗(yàn)收人員應(yīng)具有識(shí)別藥材、飲片真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。 非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施 l整體環(huán)境要求l潔凈廠(chǎng)房要求l無(wú)潔凈度要求廠(chǎng)房要求l貯存區(qū) 要求非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施l環(huán)境l、周?chē)欠裼形廴驹?，附近不得有煤鍋爐房、太平間、傳染病房、動(dòng)物房等其他污染源。 l、周?chē)孛?、路面、植被等不?yīng)對(duì)制劑配制過(guò)程造成污染。 是否有露土的地面，路面是否發(fā)塵。l、制劑室應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)

7、物進(jìn)入的有效設(shè)施。 非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施l潔凈廠(chǎng)房要求l、根據(jù)制劑的配制工藝設(shè)置合理的操作間 ，人流、物流走向應(yīng)合理，有防止交叉污染的措施。 l、一般區(qū)和潔凈室（區(qū)）分開(kāi)；無(wú)菌制劑與其它制劑分開(kāi)。 l、潔凈室（區(qū)）產(chǎn)塵大的工作間應(yīng)有除塵措施， 負(fù)壓保護(hù)l、進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化 非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施l、潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 l、墻壁與頂棚、地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他有效措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 l、潔凈室（區(qū)）的窗戶(hù)、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部

8、位應(yīng)密封。 非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施l、壓差要求。潔凈級(jí)別不同的相鄰房間靜壓差不得小于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差不得小于10帕。 、溫度、濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與制劑配制工藝相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度宜控制在1826，相對(duì)濕度宜控制在45%65%。 l、照明潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)配制要求提供足夠的照明。對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。制劑室應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施l、潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對(duì)制劑產(chǎn)生污染。 l、潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施l

9、非無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低要求非無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低要求l 100,000級(jí):非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;深部組織創(chuàng)傷外用藥品；擴(kuò)瞳、縮瞳、染色等診斷用眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。l300,000級(jí):最終滅菌口服液體藥品的暴露工序;口服固體藥品的暴露工序;表皮外用藥品暴露工序;直腸用藥的暴露工序。l直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其制劑生產(chǎn)環(huán)境相同。無(wú)菌制劑的要求l無(wú)菌制劑的要求無(wú)菌制劑的要求l醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制注射劑、眼用制劑、標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥中用于手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷或開(kāi)放性傷口的其他制劑，必須嚴(yán)格按現(xiàn)行藥品生產(chǎn)

10、質(zhì)量管理規(guī)范施行；監(jiān)督檢查按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求進(jìn)行。非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施l無(wú)潔凈度廠(chǎng)房要求l非創(chuàng)面外用中藥制劑、直接入藥的凈藥材和中藥提取物配制場(chǎng) 、中藥材、中藥飲片的前處理、提取 等等非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施、無(wú)潔凈要求的工作場(chǎng)所地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡，不得對(duì)配制造成污染。 、凈選藥材應(yīng)設(shè)置揀選工作臺(tái)，其表面應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。凈選藥材的房間或區(qū)域應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。 、非創(chuàng)面外用中藥制劑、直接入藥的凈藥材和中藥提取物配制場(chǎng)所應(yīng)能密閉和有防污染的措施，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施。

11、人、物流布局及管理應(yīng)參照潔凈區(qū)要求。 非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施、中藥材、中藥飲片的前處理、提取、濃縮等操作應(yīng)與其制劑配制嚴(yán)格分開(kāi)，有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施，并與配制規(guī)模相適應(yīng)。 非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施非無(wú)菌制劑的房屋與設(shè)施l貯存區(qū)、應(yīng)有與配制規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，避免差錯(cuò)和交叉污染。、貯存條件（溫度、濕度）要符合物料規(guī)定的要求。設(shè)備設(shè)備 l生產(chǎn)設(shè)備的要求l工具、容器 要求l水系統(tǒng)要求l配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器 l毒性藥材使用的設(shè)備、容器要求l設(shè)備管理要求設(shè)備設(shè)備l生產(chǎn)設(shè)備的要求、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合配制要

12、求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于配制操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯(cuò)和減少污染。 、表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不易產(chǎn)生脫落物，不與制劑發(fā)生化學(xué)變化或吸附制劑。 、保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。設(shè)備設(shè)備l工具、容器 要求、配制過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。 、與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應(yīng)整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。、設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 設(shè)備設(shè)備l水系統(tǒng)要求、純化水與注射用水的儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，、管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)保證水循環(huán)并避免死角

13、、盲管，、應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期。設(shè)備設(shè)備、無(wú)法循環(huán)的水處理系統(tǒng)及純化水使用量較小的制劑室，要有保證純化水質(zhì)量的有效措施并確保執(zhí)行。 使用量較小的制劑指不用于液體制劑配制的使用量較小的制劑指不用于液體制劑配制的,配制配制范圍、品種少。范圍、品種少。（）使用新鮮的純化水，每天制備，每天使用，每天排放。（）文件制度明確規(guī)定制備、使用、排放的規(guī)定。并明確使用前排放的時(shí)間和排放的量，排放的方法。（）通過(guò)三次驗(yàn)證在確定每天制備，每天使用，每天排放的情況下，水的質(zhì)量是否符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備設(shè)備l配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器其適用范圍和精密度應(yīng)符合配制和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。

14、 設(shè)備設(shè)備l毒性藥材使用的設(shè)備、容器要求前處理要使用專(zhuān)用設(shè)備、容器。 設(shè)備設(shè)備l設(shè)備管理要求、配制設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。 、配制設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響制劑的質(zhì)量。 、非無(wú)菌制劑的干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。 、設(shè)備應(yīng)有專(zhuān)人管理，建立檔案。并有相應(yīng)的使用、維護(hù)和保養(yǎng)等記錄。物料物料 l管理制度要求l供應(yīng)商要求l標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)l物料管理要求l標(biāo)簽物料物料制度、物料的購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度 、反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄 物料物料l物料應(yīng)從合法的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，并相對(duì)固定。經(jīng)營(yíng)商及生產(chǎn)廠(chǎng)家的資質(zhì)證明文件應(yīng)歸檔。 物料物料標(biāo)準(zhǔn)

15、及檢驗(yàn)、應(yīng)采購(gòu)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)（要求）的原輔料。、部分原、輔料無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)或標(biāo)準(zhǔn)，則按注冊(cè)或再注冊(cè)時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室申請(qǐng)?zhí)峁┑脑o料生產(chǎn)廠(chǎng)家和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。 有藥典標(biāo)準(zhǔn)按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，無(wú)藥典標(biāo)準(zhǔn)，按企業(yè)有藥典標(biāo)準(zhǔn)按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，無(wú)藥典標(biāo)準(zhǔn)，按企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 配制外用溶液劑的原料藥（如硫代硫酸鈉、醋酸），若市場(chǎng)沒(méi)有具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥供應(yīng)，原料藥應(yīng)按藥典標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后方可投料。（關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)（關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)有關(guān)問(wèn)題的回復(fù)（浙食藥監(jiān)注函（制劑再注冊(cè)有關(guān)問(wèn)題的回復(fù)（浙食藥監(jiān)注函（2010）第第085號(hào)）號(hào)）物料物料、非無(wú)菌制劑上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要

16、求。 、直接接觸制劑的包裝材料應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。 、采購(gòu)的物料應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收、檢驗(yàn)。（）原料、輔料必須批批全檢（）輔料可以按浙江省輔料使用暫行規(guī)定執(zhí)行（）可以委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他有資質(zhì)的單位檢驗(yàn)；醫(yī)療機(jī)構(gòu)間簽訂統(tǒng)一采購(gòu)協(xié)議的，可以共同委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他有資質(zhì)的單位檢驗(yàn)。（）包材可以根據(jù)需要，制定部分檢驗(yàn)指標(biāo)，但必須有廠(chǎng)商的檢驗(yàn)報(bào)告。物料物料（）制劑配制用中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。（）購(gòu)入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)驗(yàn)收記錄，包括品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收（加工）日期、供貨單位等。 （）直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物限度檢查。物料物料l物料管理、物料應(yīng)按品種、

17、規(guī)格、批號(hào)分別存放。 、毒性藥材、易燃易爆等物料外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。 、待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專(zhuān)區(qū)或?qū)９翊娣?，?yīng)有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按規(guī)定及時(shí)處理。 、對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中藥提取物、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。物料物料、揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。 、中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護(hù)應(yīng)按規(guī)程進(jìn)行。、毒性藥材、按特藥管理的物料存放應(yīng)設(shè)置專(zhuān)庫(kù)或?qū)９?，并按?guó)家規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。 物料物料l標(biāo)簽

18、、制劑標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、文字相一致。 、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)由專(zhuān)人保管、領(lǐng)用。、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)按品種、規(guī)格分別存放，按實(shí)際需用量領(lǐng)用。 、標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀應(yīng)有記錄。衛(wèi)生衛(wèi)生 l制度l消毒l衛(wèi)生工具l工作服l人員衛(wèi)生衛(wèi)生l制度、衛(wèi)生管理制度 、配制間和制劑設(shè)備、容器等應(yīng)有清潔規(guī)程 、應(yīng)制訂空氣凈化系統(tǒng)定期清潔、維修和保養(yǎng)的規(guī)定并執(zhí)行 、應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。 、應(yīng)建立員工主動(dòng)報(bào)告身體不適應(yīng)配制情況的制度。 衛(wèi)生衛(wèi)生l消毒、 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；、使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，、消毒劑品種應(yīng)定期

19、更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。衛(wèi)生衛(wèi)生l工作服、工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與配制操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相一致，并不得混用。、潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。、 不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。、100,000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理。衛(wèi)生衛(wèi)生l人員、人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制、對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行批準(zhǔn)、指導(dǎo)和監(jiān)督。、進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品、制劑配制工作人員應(yīng)有健康檔案，每年至少體檢一次。傳染

20、病、精神病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸制劑配制工作。非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證 l驗(yàn)證內(nèi)容l驗(yàn)證報(bào)告非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證 、至少應(yīng)包括配制工藝及其變更、主要原料廠(chǎng)家變更。、如工藝延續(xù)5年以上，工藝驗(yàn)證可以用回顧性驗(yàn)證替代。非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證非無(wú)菌制劑的驗(yàn)證l 驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 l 驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。 文件文件 l文件分類(lèi)l配制規(guī)程l配制記錄l文件起草、修訂文件文件l文件分類(lèi)、制劑室應(yīng)制訂設(shè)備管理制度和主要設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 、制劑室應(yīng)有物料采購(gòu)、

21、驗(yàn)收、配制操作、檢驗(yàn)、發(fā)放和用戶(hù)投訴等制度和記錄。 、制劑室應(yīng)有不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理制度和記錄。、配制工藝規(guī)程、配制記錄、制劑室應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程。 文件文件l配制規(guī)程、品名、規(guī)格、處方、批量及關(guān)鍵工藝參數(shù)，配制工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 文件文件l生產(chǎn)記錄制劑名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)；處方、原輔料的名稱(chēng)、用量；相關(guān)設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù)；成品數(shù)量、配制日期、操作者、復(fù)核者的簽名，物料平衡的計(jì)算，配制過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題記錄。 文件文件l起草、審核和批準(zhǔn) 、責(zé)任應(yīng)明確，

22、應(yīng)有責(zé)任人簽名。 、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、頒發(fā)、分發(fā)、復(fù)印、過(guò)期文件收回、歸檔等規(guī)定。、文件分類(lèi)、編號(hào)管理文件。 、不得擅自變更文件。如需變更，應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。 配制管理配制管理l配制工藝l物料平衡l配制記錄要求l配制過(guò)程管理配制管理配制管理l配制規(guī)程、制劑應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。、配制工藝不得擅自更改，如需更改時(shí)應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行。 配制管理配制管理l物料平衡l每批制劑應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。 配制管理配制管理l配制記錄要求、 制劑配制中的毒性藥材及按特殊藥品管理的物料應(yīng)按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄

23、。、批配制記錄應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。 、批配制記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。 配制管理配制管理、批配制記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至制劑有效期后一年。 、每批制劑的每一配制階段完成后應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，確認(rèn)無(wú)上次配制遺留物。清場(chǎng)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)操作過(guò)程、檢查項(xiàng)目、檢查結(jié)果，操作人、檢查人簽名等。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批配制記錄。 、制劑應(yīng)按規(guī)定劃分配制批次，并編制配制批號(hào)。 配制管理配制管理l配制過(guò)程控制、配制中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。 、不同品種、規(guī)格的配制操作不得在同一操作間

24、同時(shí)進(jìn)行。 、配制過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。 、與制劑直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體，應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合配制要求。 配制管理配制管理、每一配制操作間或配制用設(shè)備、容器應(yīng)有所配制的制劑或物料名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。、非無(wú)菌液體制劑配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。、制劑配制過(guò)程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書(shū)面程序處理并有記錄。 配制管理配制管理、制劑配制過(guò)程中，物料、中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。、中藥制劑配制過(guò)程中，中藥凈藥材不應(yīng)直接接觸地面。 、揀選

25、后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)的水不應(yīng)用于洗滌其他藥材，不同藥性的藥材不應(yīng)在一起洗滌。、洗滌后的藥材及切制和炮制品不應(yīng)露天干燥。、中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。配制管理配制管理、中藥材使用前應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工，需要浸潤(rùn)的中藥材應(yīng)做到藥透水盡。、應(yīng)根據(jù)配制工藝選用工藝用水，非無(wú)菌制劑配制應(yīng)使用純化水，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量管理質(zhì)量管理 l硬件要求l軟件要求l主要工作質(zhì)量管理質(zhì)量管理硬件要求、藥檢室應(yīng)有與制劑品種、規(guī)模、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備，應(yīng)能滿(mǎn)足理化、生物、儀器等檢測(cè)和留樣觀(guān)察等需要。、如有特殊情況未能配備的應(yīng)委

26、托有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，并向當(dāng)?shù)厥芯謧浒浮?、 有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專(zhuān)門(mén)的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。、生物檢定和微生物限度檢查等應(yīng)分室進(jìn)行。質(zhì)量管理質(zhì)量管理l軟件、藥檢室應(yīng)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）、檢驗(yàn)操作規(guī)程、應(yīng)制定取樣和留樣制度。、 藥檢室應(yīng)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、檢定菌、培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法。 質(zhì)量管理質(zhì)量管理l主要工作、藥檢室應(yīng)能依規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所用的物料、中間產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，不合格的不得流入下一道工序。 、 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)

27、結(jié)果應(yīng)記錄存檔。、每批成品應(yīng)按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，方可用于臨床。 、應(yīng)有完整的檢驗(yàn)原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告單。檢驗(yàn)記錄的書(shū)寫(xiě)應(yīng)規(guī)范，字跡應(yīng)清楚并有檢驗(yàn)人、復(fù)核人簽字，檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)有檢驗(yàn)人、藥檢負(fù)責(zé)人簽字。 質(zhì)量管理質(zhì)量管理、應(yīng)制定制劑穩(wěn)定性考察制度，按中國(guó)藥典附錄原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求開(kāi)展配制品種的穩(wěn)定性考察。 、成品發(fā)放前，應(yīng)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或經(jīng)受權(quán)的委托人審核，決定是否發(fā)放。使用管理使用管理 l制度l記錄l不良反應(yīng)調(diào)查使用管理使用管理l應(yīng)制定制劑配發(fā)、不合格品處置及不良反應(yīng)處置的規(guī)程。 l注意：質(zhì)量管理組織應(yīng)審核不合格品處理程序。 使用管理使用管理1、制劑配發(fā)必須有完整的記錄

28、或憑據(jù)。內(nèi)容包括：領(lǐng)用部門(mén)、制劑名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。 2、制劑在使用過(guò)程中出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，質(zhì)量管理組織應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理，出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的制劑應(yīng)立即收回，并應(yīng)有記錄，記錄內(nèi)容至少應(yīng)包括：制劑名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收回部門(mén)、收回原因、處理意見(jiàn)及日期等。 3、不合格的物料應(yīng)及時(shí)處理并記錄。 使用管理使用管理l不良反應(yīng) 制劑使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，均應(yīng)有詳細(xì)記錄并作及時(shí)的分析。應(yīng)按藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法的規(guī)定填表上報(bào)。 自檢自檢 1、質(zhì)量管理組織應(yīng)認(rèn)真履行職責(zé)，并檢查制劑配制全過(guò)程是否按規(guī)定進(jìn)行。 2、質(zhì)量管理組織應(yīng)規(guī)定自檢的程序，定期組織對(duì)制劑配制的自檢。 3、自檢應(yīng)有計(jì)劃，并按計(jì)劃規(guī)定的內(nèi)

29、容進(jìn)行檢查，自檢應(yīng)有記錄與報(bào)告。自檢報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施等，并對(duì)上次的改進(jìn)措施的有效性開(kāi)展檢查。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定l藥用輔料的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：l1、國(guó)家藥用標(biāo)準(zhǔn)l2、地方藥用標(biāo)準(zhǔn)l3、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定l企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)系指藥品生產(chǎn)企業(yè)所用的藥用輔料,無(wú)國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn),但有藥用歷史的輔料，企業(yè)依據(jù)國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、食品標(biāo)準(zhǔn)、化工標(biāo)準(zhǔn)等制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)制訂藥用輔料企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)將該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案、標(biāo)準(zhǔn)起草依據(jù)和起草說(shuō)明，連同三批樣品一并報(bào)送省藥檢所復(fù)核。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能全面科學(xué)的評(píng)價(jià)和控制輔料

30、的質(zhì)量符合藥用要求。其中藥品注冊(cè)時(shí)所附的相關(guān)輔料標(biāo)準(zhǔn)，已隨藥品注冊(cè)經(jīng)審評(píng)、批準(zhǔn)的，可作為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，直接執(zhí)行。 浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定l藥用輔料的使用要求 1、應(yīng)使用經(jīng)國(guó)家或省食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，持有藥用輔料批準(zhǔn)文號(hào)的輔料。2、已有國(guó)家或地方批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須采購(gòu)有批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料用于藥品生產(chǎn)。如有批準(zhǔn)文號(hào)的藥用輔料市場(chǎng)上確無(wú)供應(yīng)，企業(yè)采購(gòu)未取得藥用輔料批準(zhǔn)文號(hào)的輔料，首批使用前應(yīng)送市級(jí)(含)以上藥品檢驗(yàn)所按國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可用于藥品生產(chǎn)。 浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定3、采購(gòu)沒(méi)有

31、國(guó)家或地方藥用標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料，首批使用前應(yīng)送市級(jí)（含）以上藥檢所檢驗(yàn)合格后，方可用于藥品生產(chǎn)。4、藥用輔料使用前必須按標(biāo)準(zhǔn)按批次進(jìn)行全檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)配備與所使用藥用輔料相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器。個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)x器配備有困難的，可委托藥品檢驗(yàn)所或有資質(zhì)的單位檢驗(yàn)，并報(bào)省局備案。 眼用制劑眼用制劑l2005版藥典，對(duì)眼用制劑的分類(lèi)有兩種l無(wú)菌檢查標(biāo)準(zhǔn)（眼內(nèi)注射劑、眼內(nèi)插入劑及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑）l微生物限度檢查（眼用液體制劑采用薄膜接種法或者直接接種法，培養(yǎng)7天無(wú)菌生長(zhǎng)；眼用半固體及固體制劑按微生物限度檢查法檢查）眼用制劑眼用制劑l2010版藥典l定義：直接用于眼部發(fā)揮治

32、療作用的無(wú)菌制劑。l檢查標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)菌檢查。眼用制劑眼用制劑l浙江省醫(yī)院制劑規(guī)范l氫氧化鈉滴眼液、鹽酸丁卡因滴眼液等標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定 其他 應(yīng)符合眼用制劑項(xiàng)下有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2005年版二部附錄）眼用制劑眼用制劑l關(guān)于實(shí)施中國(guó)藥典2010年版有關(guān)事宜的公告 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二一年六月十七日 ）l五、中國(guó)藥典關(guān)于眼用制劑無(wú)菌要求的具體執(zhí)行時(shí)間將根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施的要求另行規(guī)定。 浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn) l一、 生產(chǎn)環(huán)境 1、推薦非無(wú)菌滴眼劑暴露工序生產(chǎn)區(qū)域達(dá)到10000級(jí)潔凈級(jí)別要求，2、推薦供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用等無(wú)菌滴眼劑灌裝區(qū)域達(dá)到100級(jí)或1

33、0000級(jí)背景下局部100級(jí)潔凈級(jí)別要求。3、加強(qiáng)灌裝區(qū)域生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控，每班動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)浮游菌或沉降菌（沉降菌每次監(jiān)測(cè)不應(yīng)少于30分鐘） 浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)l原料和輔料 1、滴眼劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)原料和輔料供應(yīng)商的審計(jì)。購(gòu)入的原料應(yīng)具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，并符合藥品標(biāo)準(zhǔn)。輔料的使用應(yīng)符合浙江省藥用輔料使用管理暫行規(guī)定的要求。2、 原料和輔料的微生物要求應(yīng)不低于口服給藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。（凡例中規(guī)定制劑中使用的原料藥和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，附錄93微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物限度污染程度的方法）浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)浙

34、江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)l內(nèi)包裝材料1、需清洗、消毒或滅菌后使用的內(nèi)包裝材料應(yīng)按品種和工藝要求經(jīng)相應(yīng)處理，方可進(jìn)入灌裝間，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用。 2、 使用免清洗、免消毒或免滅菌的內(nèi)包裝材料，應(yīng)有防止再污染的措施，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用。 浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)3、 企業(yè)應(yīng)建立待灌裝的滴眼劑內(nèi)包裝材料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)可見(jiàn)異物和微生物進(jìn)行控制。微生物控制標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定應(yīng)不低于中國(guó)藥典滴眼劑項(xiàng)下微生物限度或無(wú)菌的要求。4、 使用前需對(duì)內(nèi)包裝材料清洗、消毒或滅菌的滴眼劑生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)對(duì)清洗、消毒或滅菌方法進(jìn)行驗(yàn)證，以確保內(nèi)包裝材料達(dá)到規(guī)定的要求。 浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)浙江省滴眼劑藥品生產(chǎn)指導(dǎo)意見(jiàn)l工藝用水 1、非無(wú)菌滴眼劑生產(chǎn)使用的工藝用水應(yīng)不低于純化水的質(zhì)量要求。使用純化水作為工藝用水生產(chǎn)滴眼劑的生產(chǎn)