中藥材前處理的相關(guān)問(wèn)題分析匯總

1、主 講 人：李計(jì)萍講習(xí)組成員：田恒康、馬秀璟、韓 煒中 藥 材 前 處 理 的相 關(guān) 問(wèn) 題 分 析藥品審評(píng)中心2004年8月一、概述二、中藥材的鑒定與檢驗(yàn)（一）鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù)（二）存在問(wèn)題三、中藥材的炮制與加工 （一）凈制（二）切制 （三）炮炙 （四）粉碎 （五）存在的問(wèn)題四、小結(jié)主要內(nèi)容一、概 述 1、中藥材前處理的重要性和必要性 2、為什么現(xiàn)階段還要強(qiáng)調(diào)前處理在中藥制劑中的重要性？1 1、重要性和必要性、重要性和必要性概述中藥材中成藥成型前處理概述提取純化概述鑒定與檢驗(yàn)炮制與加工中藥材前處理主要包括：歷代本草收載的中藥已達(dá)2000余種供藥用的品種可達(dá)5000種（民間藥，地方習(xí)慣用藥 ）

2、用于制備中成藥的常用藥只不過(guò)數(shù)百種。 概述中藥的復(fù)雜性動(dòng)物藥、植物藥、礦物藥等品種混亂問(wèn)題較多，在挖掘和收購(gòu)中極易出現(xiàn)混淆，外形相似、同科屬植物的藥用部分更易混入，甚至有同科不同屬植物的藥用部分混用同名異物異物同名。有些貴重和緊缺中藥（參假） 概述 例：三七：Panax notoginseng(Burk.)F.H.chen 五加科三七的根。 是較為常用的名貴中藥。因其療效顯著，價(jià)格昂貴，同物異名現(xiàn)象更是時(shí)有發(fā)生如三七又叫田七、山漆、滇七、參三七、漢三七、田七人參等，各地習(xí)慣叫法不同。概述同名異物的混亂現(xiàn)象： 據(jù)統(tǒng)計(jì)除五加科三七外以三七為名的藥用植物達(dá)20種以上，分屬11個(gè)科。加之人為偽造，以土

3、代正，以偽冒真的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。近年來(lái)，各地市場(chǎng)上發(fā)現(xiàn)有以竹節(jié)參、菊三七、莪術(shù)、白芨、水三七、藤三七、木薯淀粉偽制品等充作三七銷售。概述例：人參為大補(bǔ)元?dú)?，?qiáng)心固脫，安神生津。但在商品中曾發(fā)現(xiàn)有用商陸科植物商陸的根冒充人參入藥的。商陸屬逐水藥，有毒，其功效與人參完全不同。當(dāng)老年人氣虛患者，需用人參治療時(shí)而誤用了商陸，可見是極為有害的。 概述如果是不進(jìn)行鑒別，誤將有毒的藥材混用，制成的中藥制劑，將直接危害到人民生命安全，后果就嚴(yán)重了。概述如：有些貴重和緊缺中藥如冬蟲夏草、水蛭、麝香、天麻、人參、杜仲等以及某些進(jìn)口藥材如番紅花、血竭等時(shí)又有發(fā)現(xiàn)以假充真或摻假現(xiàn)象。概述 中藥品種的鑒定工作是臨床用藥的

4、首要問(wèn)題。 中藥品種明確后，還要選擇好的藥材，對(duì)藥材質(zhì)量的進(jìn)行檢驗(yàn)。 概述概述藥材的品種、栽培、產(chǎn)地、采收加工、藥用部位因素的影響在栽培或運(yùn)輸中受到農(nóng)藥或化肥的污染貯藏不當(dāng)引起霉變蟲蛀，都能損害藥材的質(zhì)量。其他因素等影響藥材質(zhì)量的因素： 概述如膜莢黃芪引種后植株顯著高大，根部分枝增多，枝硬而有柴性，味不甜而微苦，質(zhì)量顯然低劣。茵陳蒿多以幼苗為佳，俗語(yǔ)說(shuō)：“正月茵陳，二月蒿，三月茵陳當(dāng)柴燒”，說(shuō)明采收期與質(zhì)量的重要關(guān)系。人參因此對(duì)藥材質(zhì)量的檢驗(yàn)是保證藥材質(zhì)量的重要手段。中藥質(zhì)量的鑒定方法有很多經(jīng)驗(yàn)方法，中國(guó)藥典收載了許多品種的鑒別方法，可以按此方法進(jìn)行測(cè)定和檢查，幫助鑒定藥材的品質(zhì)。概述 炮制是

5、中藥制劑有別于一般天然藥物制劑的又一個(gè)重要特點(diǎn)。炮制加工過(guò)程是否合理也是保證中藥制劑質(zhì)量及療效的重要因素。 概述如：玉屏風(fēng)散黃芪、防風(fēng)、白術(shù)，有補(bǔ)氣益衛(wèi)，固表止汗之功用，用于肌表不固或氣虛感受風(fēng)邪而自汗不止。芪術(shù)降風(fēng)散黃芪（麩炒）、防風(fēng)（炒）、白術(shù)（土炒）。有補(bǔ)氣升陽(yáng)、健脾利濕之功，用于脾虛運(yùn)化失職，水濕下注之白帶。兩者不能互相代替。 概述中藥炮制的目的主要有以下幾個(gè)方面：1）降低或消除藥物的毒性或毒副作用。2）改變或緩和藥物的性能（寒熱溫涼）。3）增強(qiáng)藥物療效。如延胡索醋炙，大大提高了其鎮(zhèn)痛效果。4）改變或增強(qiáng)藥物作用的趨向（升降沉?。?）改變藥物作用的部位或增強(qiáng)對(duì)某一部位的作用（藥物歸經(jīng)）

6、如醋、鹽、酒制等，6）便于調(diào)劑和制劑。7）確保藥物潔凈，有利于儲(chǔ)存保管。8）有利于服用。（矯味）。概述例：烏頭、附子有劇毒，研究證明經(jīng)炮制后，可使劇毒的烏頭堿，水解或分解成毒性低的烏頭次堿和烏頭原堿而降低毒性，但不影響其強(qiáng)心作用。 概述例：清寧丸中的大黃必須用黃酒多次蒸制以后才能制丸，否則藥力猛俊，易產(chǎn)生腹痛等副作用。概述中藥炮制的目的主要有以下幾個(gè)方面：1）降低或消除藥物的毒性或毒副作用。2）改變或緩和藥物的性能（寒熱溫涼）。3）增強(qiáng)藥物療效。如延胡索醋炙，大大提高了其鎮(zhèn)痛效果。4）改變或增強(qiáng)藥物作用的趨向（升降沉浮）5）改變藥物作用的部位或增強(qiáng)對(duì)某一部位的作用（藥物歸經(jīng)）如醋、鹽、酒制等，

7、6）便于調(diào)劑和制劑。7）確保藥物潔凈，有利于儲(chǔ)存保管。8）有利于服用。（矯味）。概述中藥炮制的目的是多方面的，往往由于炮制方法不同，一種藥物同時(shí)可有幾方面的作用，這些雖有主次之分，但彼此之間又有密切的聯(lián)系。對(duì)其制劑質(zhì)量及臨床療效影響極大。概述 中藥材前處理的過(guò)程直接影響到藥材的質(zhì)量，從而影響到制劑的安全、有效性。為保證中藥新藥的安全性、有效性、可控性，對(duì)中藥材需進(jìn)行必要的前處理。概述2、為什么現(xiàn)階段還要強(qiáng)調(diào)前處理在中藥制劑中的重要性？ 概述中藥前處理的有些指標(biāo)并不定入標(biāo)準(zhǔn)，沒(méi)有引起有些研制者的足夠重視，對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有收載的藥材避而不談?dòng)械难兄普哌€沒(méi)有注意到炮制的重要性，在審報(bào)資料中對(duì)處方中須炮

8、制的品種沒(méi)有說(shuō)明炮制方法及炮制依據(jù)等概述二、中藥材的鑒定與檢驗(yàn) 為了保證投料準(zhǔn)確，中藥制劑質(zhì)量均一，應(yīng)對(duì)制劑的原料中藥材進(jìn)行鑒定和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格后方可投料。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)應(yīng)注意的問(wèn)題： （一）鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù)1、中藥材鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù)應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)有中華人民共和國(guó)藥典、部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)和省、市、自治區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)如有修訂，應(yīng)執(zhí)行修訂后的標(biāo)準(zhǔn)。如所用中藥材無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)制定該藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行鑒定與檢驗(yàn)。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)2、對(duì)多來(lái)源的中藥材對(duì)多來(lái)源的中藥材 除必須符合中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求外，一般應(yīng)固定品種。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)尤其是對(duì)品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材。如葛根

9、，分野葛和粉葛，二者黃酮類成分含量相差幾倍，甚至十幾倍，則應(yīng)固定品種，并提供品種選用的依據(jù)。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)當(dāng)藥材質(zhì)量隨產(chǎn)地不同而有較大變化時(shí)，應(yīng)固定產(chǎn)地。如不同產(chǎn)地的丹參，其有效成分丹酚酸類含量相差明顯，亦應(yīng)固定產(chǎn)地。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)當(dāng)藥材質(zhì)量隨采收期不同而明顯變化時(shí)，應(yīng)（購(gòu)買時(shí)）注意采收期。如全草入藥的益母草，應(yīng)在夏末秋初的花旺盛期采集，此時(shí)益母草堿含量較高，療效好，但現(xiàn)在往往深秋后，益母草已花落梗黃時(shí)采收，質(zhì)量下降。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)3、對(duì)中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于簡(jiǎn)單，難以滿足新藥研究的要求時(shí)，研制者應(yīng)自行完善標(biāo)準(zhǔn)。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)例如，丹參在現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（藥典）中未收載水溶性成分的含量

10、測(cè)定，若在制劑中建立了丹參水溶性成分的含量測(cè)定，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)建立丹參藥材水溶性成分的含量測(cè)定。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)例：五味子藥材標(biāo)準(zhǔn)中建立有五味子醇甲的 HPLC含量測(cè)定方法。若為了控制產(chǎn)品質(zhì)量，在成品中增加了五味子乙素或甲素的含量測(cè)定方法，在藥材中也應(yīng)增加相應(yīng)的含測(cè)指標(biāo)，以便更好的從源頭控制產(chǎn)品的質(zhì)量。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)4、對(duì)于毒性藥材和有安全隱患的藥材應(yīng)特別關(guān)注并提供自檢報(bào)告。毒性藥材主要指國(guó)務(wù)院有關(guān)文件（國(guó)家在整頓中藥材專業(yè)市場(chǎng)的標(biāo)準(zhǔn)）中所列出的28種毒性中藥材品種。有安全隱患的藥材。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)5、對(duì)來(lái)自瀕危物種的藥材應(yīng)注意來(lái)源的合法性。 目前要求根據(jù)具體情況，申報(bào)單位說(shuō)明所用瀕危

11、中藥材的進(jìn)貨渠道、藥源能否滿足大生產(chǎn)需要等。中藥材的鑒定與檢驗(yàn) 建議申報(bào)單位特別注意相關(guān)規(guī)定、藥材來(lái)源的合法性和藥材的可持續(xù)性使用。不要由于資源的緊缺，影響產(chǎn)品的生產(chǎn)。只有保證了藥材的來(lái)源，才能保證生產(chǎn)的順利進(jìn)行。 中藥材的鑒定與檢驗(yàn) 應(yīng)及早注意，未雨綢繆，免得到時(shí)措手不及，給生產(chǎn)造成損失。如黃連等常用藥材的人工栽培、天麻的野生變家種、冬蟲夏草菌的人工發(fā)酵、虎骨代用品的研究等。 中藥材的鑒定與檢驗(yàn)（二）相關(guān)問(wèn)題分析：1.關(guān)于中藥材法定標(biāo)準(zhǔn)1.1中藥大辭典、中藥志、中草藥匯編、收載于藥典或部頒附錄中只有藥材來(lái)源的品種不能作為法定標(biāo)準(zhǔn)。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)如：藥典附錄中收載有黃山藥、野姜，藥典收載的

12、制劑中有這兩個(gè)藥材，但在藥典中沒(méi)有其藥材標(biāo)準(zhǔn)，地方標(biāo)準(zhǔn)中亦沒(méi)有收載。如丁香葉以上三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中均未收載，有的企業(yè)用丁香的標(biāo)準(zhǔn)代替，但由于藥用部位不同，（鮮品）是不能代替的，象這種藥材需要自擬藥材標(biāo)準(zhǔn)。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)1.2提取物的標(biāo)準(zhǔn) 附于標(biāo)準(zhǔn)后的提取物標(biāo)準(zhǔn)只作為該制劑使用。例如：茵梔黃口服液 銀黃口服液 （金銀花提取物）中藥材的鑒定與檢驗(yàn)1.3藥材標(biāo)準(zhǔn)收載于地方標(biāo)準(zhǔn)的，建議提供其標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件及檢驗(yàn)報(bào)告。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)2、對(duì)藥材進(jìn)行自檢時(shí)應(yīng)按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查。3、對(duì)多基源中藥材鑒定有困難時(shí)，應(yīng)請(qǐng)相關(guān)技術(shù)專家進(jìn)行鑒定。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)4、中藥、天然藥物注冊(cè)申報(bào)資料中的第8項(xiàng)資料為“藥材來(lái)

13、源及鑒定依據(jù)”這里主要介紹對(duì)這部分資料的要求。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)藥材來(lái)源主要指藥材原植（動(dòng)）物的科名、植（動(dòng)）物名、學(xué)名、及藥用部位，礦物藥則注明類、族、礦石（或巖石）名及主要成分。此外，還包括采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等。一般情況下，申報(bào)單位只需了解采收季節(jié)和產(chǎn)地加工即可。 中藥材的鑒定與檢驗(yàn)藥材的鑒定依據(jù)為法定標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)有中華人民共和國(guó)藥典、部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)和省、市、自治區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)時(shí)有修訂，一經(jīng)修訂，應(yīng)執(zhí)行修訂后的標(biāo)準(zhǔn)。前面講的藥材的鑒定和檢驗(yàn)工作在這部分申報(bào)資料中體現(xiàn)。中藥材的鑒定與檢驗(yàn)三、藥材的炮制與加工 在完成了藥材的鑒定之后，應(yīng)根據(jù)制劑對(duì)藥材的要求以及藥材質(zhì)地、特性的不同和提取方

14、法的需要，對(duì)藥材進(jìn)行必要的炮制與加工。主要包括：凈制、切制、炮炙、粉碎等。中藥材的炮制與加工（一）凈制 凈制后的藥材稱為“凈藥材”。凈制的目的是擇取藥材的藥用部分，除去非藥用部分及雜質(zhì)（去須根、毛、枝、粗皮、蘆等），使藥材達(dá)到一定純度，標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)便于切片、炮炙、調(diào)劑和制劑，以期達(dá)到更好的臨床療效。 不同的藥材采用的凈制方法不同如：挑選、風(fēng)選、水選、篩選、剪、切等。 中藥材的炮制與加工例：有些藥物骨碎補(bǔ)、狗脊、鹿茸等表面或內(nèi)部有許多絨毛，服用后能刺激咽喉引起咳嗽或其他有害作用，故需除去，消除副作用。 中藥材的炮制與加工例：六味地黃丸中吳茱萸，含有多量的果核，果核中熊果酸的含量約為果肉的1/6，如

15、不去核，必然會(huì)影響到成藥的含量和藥物的療效。 中藥材的炮制與加工例：有些藥材清洗不凈，會(huì)造成制劑如丸劑菌檢不合格、酸不溶性灰分過(guò)高、投料不準(zhǔn)、安全性問(wèn)題等。例：有的淫羊藿由于含較多的樹枝，葉柄 ，這些雜質(zhì)的比重比葉大，如果沒(méi)有經(jīng)嚴(yán)格的凈制，則影響實(shí)際投料量，造成制劑中淫羊藿苷轉(zhuǎn)移率過(guò)低等。 中藥材的炮制與加工例：麻黃根與莖藥效相反，莖枝功能發(fā)汗平喘，多用于外感風(fēng)寒，而根的作用確主在止汗，而各地收購(gòu)供應(yīng)的麻黃多帶有部分地下根，如不進(jìn)行分選，必然影響療效。中藥材的炮制與加工（二）切制 切制是指將凈藥材切成適用于生產(chǎn)的片、段、塊等，其類型和規(guī)格應(yīng)綜合考慮藥材質(zhì)地、炮炙加工方法、制劑提取工藝等。中藥材

16、的炮制與加工切制的目的 提高煎藥質(zhì)量，利于炮炙、制劑、儲(chǔ)藏和調(diào)配。 除少數(shù)藥材鮮切、干切外，一般需經(jīng)過(guò)軟化處理，使藥材利于切制。中藥材的炮制與加工1 1、藥材切制前需潤(rùn)泡等軟化操作，使軟硬適宜，、藥材切制前需潤(rùn)泡等軟化操作，使軟硬適宜，便于切制。一般應(yīng)掌握便于切制。一般應(yīng)掌握“少泡多潤(rùn)，藥透水盡少泡多潤(rùn)，藥透水盡”等要求來(lái)軟化藥材，并運(yùn)用真空加溫潤(rùn)，冷壓等要求來(lái)軟化藥材，并運(yùn)用真空加溫潤(rùn)，冷壓浸潤(rùn)等方法來(lái)提高飲片的質(zhì)量。軟化時(shí)，需控浸潤(rùn)等方法來(lái)提高飲片的質(zhì)量。軟化時(shí)，需控制時(shí)間、吸水量、溫度等影響因素，以避免有制時(shí)間、吸水量、溫度等影響因素，以避免有效成分損失或破壞。效成分損失或破壞。中藥材的

17、炮制與加工需關(guān)注的問(wèn)題：舉例：浸泡導(dǎo)致甘草酸損失中藥材的炮制與加工舉例：四層紗布浸潤(rùn)導(dǎo)致甘草酸損失中藥材的炮制與加工需關(guān)注的問(wèn)題2 2、切制成的飲片規(guī)格還和機(jī)器、切制方法、切制成的飲片規(guī)格還和機(jī)器、切制方法密切相關(guān)。密切相關(guān)。3 3、飲片的薄厚、大小、長(zhǎng)短、先煎后下都、飲片的薄厚、大小、長(zhǎng)短、先煎后下都會(huì)影響制劑的質(zhì)量。會(huì)影響制劑的質(zhì)量。中藥材的炮制與加工需關(guān)注的問(wèn)題舉例：切片厚度對(duì)煎出量的影響中藥材的炮制與加工需關(guān)注的問(wèn)題4、干燥時(shí)應(yīng)注意控制溫度，以、干燥時(shí)應(yīng)注意控制溫度，以免有效成分的損失。免有效成分的損失。 中藥材的炮制與加工 需關(guān)注的問(wèn)題例：不同干燥方法、不同溫度對(duì)成分的影響牡丹皮中丹

18、皮酚的影響80烘干、110-110 ，日光干燥、遠(yuǎn)紅外干燥；丹皮酚損失（%）：30.88、54.61，34.69、3。 需關(guān)注的問(wèn)題 中藥材的炮制與加工例：檳榔爆曬比陰干醚溶性生物堿損失多23.4%，外觀顏色變化，驅(qū)蟲效力也隨之降低。 中藥材的炮制與加工 需關(guān)注的問(wèn)題（三）炮炙 指將凈制、切制后的藥材進(jìn)行火制、水制或水火共制等對(duì)藥材進(jìn)行處理方法。中藥材的炮制與加工炮炙的目的： 在藥性、功效、作用趨向、歸經(jīng)和理化性質(zhì)方面均可發(fā)生某些變化，起到解毒抑制偏性、增強(qiáng)療效、矯味和使有效成分易于溶出等作用，從而達(dá)到最大程度的發(fā)揮療效。中藥材的炮制與加工 常用的方法有炒、炙、煨、煅、蒸、煮、燙、燉、制、水飛

19、等；還有加輔料進(jìn)行炮炙的如蜜炙、醋制、鹽制等。同一藥材用不同輔料進(jìn)行炮制其臨床療效不同。中藥材的炮制與加工例：生黃連：生用過(guò)于苦寒，易傷脾胃。（清心火，治熱?。┚泣S連：引藥上行，緩其寒性，善清頭目之火。（清上焦之火）姜黃連：緩苦寒之性，增強(qiáng)止嘔作用。（清胃熱止嘔）萸黃連：抑制苦寒之性，使黃連寒而不滯，以清氣分濕熱，散肝膽郁火。（左金丸）中藥材的炮制與加工一般要求：明確炮炙的目的、方法及依據(jù)。炮炙方法應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或各省、市、自治區(qū)制定的炮制規(guī)范。需特殊炮炙，應(yīng)自擬炮炙方法和炮炙品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，提供相應(yīng)的研究資料。自擬的炮炙方法應(yīng)注意科學(xué)性和可行性。中藥材的炮制與加工（四）粉碎 指為了制劑的要求將藥材粉碎成粗粉、中粉、細(xì)粉等。中藥材的炮制與加工中藥材的炮制與加工粉碎1、粉碎粒度應(yīng)根據(jù)制劑生產(chǎn)需求確定。2、質(zhì)地堅(jiān)硬、不易切制的藥材，一般粉碎后提?。?、一些貴細(xì)藥材常粉碎