糖尿病及其并發(fā)癥的藥物治療

1、糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病及其并發(fā)癥的藥物治療的藥物治療中國(guó)藥科大學(xué)中國(guó)藥科大學(xué) 季暉季暉第一節(jié)第一節(jié) 有關(guān)糖尿病的有關(guān)糖尿病的基本概念基本概念一一.定義定義l糖尿病 是一組由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素生物效應(yīng)降低（胰島素抵抗）引起的以高血糖為特征的慢性、全身性代謝性疾病。血糖血糖80 120mg/dl（3.9-6.2mmol/L ） 食物中的糖消化、吸收食物中的糖消化、吸收二二. 血糖的平衡及意義血糖的平衡及意義血血糖糖的的來(lái)來(lái)源源肝糖元分解肝糖元分解非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化升升高高血血糖糖氧化分解成二氧化碳和氧化分解成二氧化碳和水，并釋放能量水，并釋放能量血血糖糖的的去去向向合成肝糖元、肌糖

2、元合成肝糖元、肌糖元轉(zhuǎn)變成脂肪、非必需氨轉(zhuǎn)變成脂肪、非必需氨基酸基酸降降低低血血糖糖意意義義血糖平衡對(duì)于保證人體各種組織和器官血糖平衡對(duì)于保證人體各種組織和器官的能量供應(yīng)，進(jìn)而保持人體健康，有著的能量供應(yīng)，進(jìn)而保持人體健康，有著非常重要的意義。非常重要的意義。三三. .糖尿病的臨床表現(xiàn)糖尿病的臨床表現(xiàn)代謝紊亂癥群代謝紊亂癥群: 許多無(wú)癥狀許多無(wú)癥狀, 體檢發(fā)現(xiàn)體檢發(fā)現(xiàn)(約約2/3)典型病例：典型病例：三多一少三多一少(多尿、多飲、多食、消瘦多尿、多飲、多食、消瘦) 血糖增高血糖增高( 160mg/dl)尿糖陽(yáng)性尿糖陽(yáng)性滲滲透性利尿透性利尿 多尿、多飲多尿、多飲。 糖利用下降，蛋白質(zhì)、脂肪分解增

3、多糖利用下降，蛋白質(zhì)、脂肪分解增多消瘦、多食消瘦、多食。四四. .糖尿病分型糖尿病分型- -按病因分型按病因分型l1型糖尿病型糖尿病: 兩個(gè)亞型（自身免疫性、特發(fā)性）兩個(gè)亞型（自身免疫性、特發(fā)性）l2型糖尿病型糖尿病: 胰島素抵抗為主伴胰島素相對(duì)缺乏，或胰胰島素抵抗為主伴胰島素相對(duì)缺乏，或胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗島素分泌不足為主伴胰島素抵抗l其它特殊類(lèi)型糖尿病其它特殊類(lèi)型糖尿病：八個(gè)亞型八個(gè)亞型l妊娠期糖尿病：妊娠期糖尿病：在妊娠時(shí)才出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)的糖尿病在妊娠時(shí)才出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)的糖尿病 l不再應(yīng)用胰島素依賴型糖尿病及非胰島素依賴型糖尿病l取消原2型糖尿病中的肥胖及非肥胖亞型 1型糖尿病病因和發(fā)

4、病機(jī)理尚未完全明 白, 目前認(rèn)為與免疫、遺傳、感染有關(guān)。五五.1型糖尿病發(fā)病機(jī)理型糖尿病發(fā)病機(jī)理 環(huán)境因素環(huán)境因素遺傳因素遺傳因素免疫紊亂免疫紊亂HLAII類(lèi)基因類(lèi)基因-DR3和和DR4DQA-52Arg(+) DQB-57Asp(-)病毒感染（柯薩奇）病毒感染（柯薩奇）某些食物、化學(xué)制劑某些食物、化學(xué)制劑胰島胰島B細(xì)胞免疫性損害細(xì)胞免疫性損害GAD、ICA、IAA等（等（+）1型糖尿病型糖尿病胰島胰島B細(xì)胞進(jìn)行性廣泛破細(xì)胞進(jìn)行性廣泛破壞達(dá)壞達(dá)90%以上至完全喪失以上至完全喪失1型型糖糖尿尿病病的的發(fā)發(fā)病病機(jī)機(jī)理理六六. 2型糖尿病發(fā)病機(jī)理型糖尿病發(fā)病機(jī)理l1. 胰島功能缺陷胰島功能缺陷 主要

5、表現(xiàn)為胰島素分泌缺陷主要表現(xiàn)為胰島素分泌缺陷l2. 胰島素抵抗（胰島素抵抗（Insulin Resistance, IR） 是指機(jī)體對(duì)一定量的胰島素的生物學(xué)反應(yīng)是指機(jī)體對(duì)一定量的胰島素的生物學(xué)反應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平的一種現(xiàn)象低于預(yù)計(jì)正常水平的一種現(xiàn)象, 即對(duì)胰島素即對(duì)胰島素不敏感。不敏感。 IR主要表現(xiàn)為靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性下主要表現(xiàn)為靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性下降，即生理量的胰島素作用于靶細(xì)胞，其降，即生理量的胰島素作用于靶細(xì)胞，其效應(yīng)低于正常；或要達(dá)到正常的生理效應(yīng)效應(yīng)低于正常；或要達(dá)到正常的生理效應(yīng)需要超正常量的胰島素。需要超正常量的胰島素。 靶細(xì)胞為：肝臟、骨骼肌、脂肪細(xì)胞靶細(xì)胞為：肝臟、骨骼

6、肌、脂肪細(xì)胞遺傳遺傳環(huán)境環(huán)境2型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制型糖尿病的發(fā)病機(jī)制正正 常常胰島素抵抗胰島素抵抗胰島素分泌胰島素分泌糖尿病基因糖尿病基因糖尿病相關(guān)基因糖尿病相關(guān)基因肥胖肥胖飲食飲食活動(dòng)活動(dòng)年齡年齡( (歲歲) )2030405060 1 1型和型和2 2型糖尿病的區(qū)別型糖尿病的區(qū)別 1 1型型 2 2型型 所占比例所占比例 5 51010 90909595 病病 因因 自身免疫自身免疫 遺傳環(huán)境遺傳環(huán)境 發(fā)病年齡發(fā)病年齡 年輕年輕 成年發(fā)病成年發(fā)病 肥肥 胖胖 少見(jiàn)少見(jiàn) 多見(jiàn)多見(jiàn) 家家 族族 史史 無(wú)無(wú) 有有 臨床癥狀臨床癥狀 明顯明顯 不明顯不明顯 漏漏 診診 率率 低

7、低 高高 胰島素分泌胰島素分泌 明顯減少明顯減少 減少或相對(duì)增加減少或相對(duì)增加 胰島素作用胰島素作用 不變不變 明顯減弱明顯減弱 酮酮 癥癥 常見(jiàn)常見(jiàn) 少見(jiàn)少見(jiàn) 第二節(jié)第二節(jié) 糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥糖尿病并發(fā)癥的分類(lèi)糖尿病并發(fā)癥的分類(lèi) 急性急性 慢性慢性 大血管大血管 微血管微血管 其他其他酮癥酸中毒酮癥酸中毒高滲性昏迷高滲性昏迷乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒冠心病冠心病腦卒中腦卒中外周血管外周血管糖尿病腎病糖尿病腎病視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變糖尿病足病糖尿病足病神經(jīng)病變神經(jīng)病變糖尿病皮糖尿病皮膚病變膚病變35%35%30%30%25%25%20%20%15%15%10%10%5%5%0%0

8、%糖尿病腎病糖尿病腎病足損害足損害神經(jīng)病變神經(jīng)病變壞疽壞疽失明失明蛋白尿蛋白尿心梗心梗腦卒中腦卒中一一. 糖尿病性心臟病糖尿病性心臟病l 指糖尿病病人在糖、脂肪等代謝紊亂的基礎(chǔ)上所發(fā)生的心臟大血管、微血管及神經(jīng)病變，包括并發(fā)或伴發(fā)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，心臟微血管疾病及心臟自主神經(jīng)病變。l心血管并發(fā)癥是引起糖尿病病人死亡的首要病因，流行病學(xué)顯示糖尿病伴發(fā)冠心病較同年齡、同性別的非糖尿病人群高4倍左右，死亡率增高5-6倍。 糖尿病性心臟病糖尿病性心臟病l發(fā)生的原因：由于胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足以及靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低，引起糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)部的激素如胰島素、性激素、兒

9、茶酚胺、高血糖素等協(xié)調(diào)性失衡，過(guò)高的血糖、血管內(nèi)皮功能紊亂、血小板功能異常等都直接或間接參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。二二.糖尿病腦病糖尿病腦病 l指糖尿病引起的認(rèn)知障礙和大腦的神經(jīng)生理及指糖尿病引起的認(rèn)知障礙和大腦的神經(jīng)生理及結(jié)構(gòu)改變。結(jié)構(gòu)改變。l高血糖可加速老年性癡呆早期發(fā)病高血糖可加速老年性癡呆早期發(fā)病, 流行病學(xué)調(diào)流行病學(xué)調(diào)查表明老年糖尿病患者出現(xiàn)癡呆的危險(xiǎn)性比正查表明老年糖尿病患者出現(xiàn)癡呆的危險(xiǎn)性比正常對(duì)照組增加常對(duì)照組增加2倍倍, 其中其中2 型糖尿病與老年性癡呆型糖尿病與老年性癡呆關(guān)系更為密切。關(guān)系更為密切。三三.糖尿病腎病糖尿病腎病 l是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一，也是糖尿病

10、患者的主要死亡原因之一。l臨床特征：持續(xù)的臨床特征：持續(xù)的蛋白尿或白蛋白尿蛋白尿或白蛋白尿 高血壓高血壓、水腫水腫 漸進(jìn)性腎功能損害，晚期出現(xiàn)嚴(yán)漸進(jìn)性腎功能損害，晚期出現(xiàn)嚴(yán) 重腎功能衰竭重腎功能衰竭 糖尿病腎病糖尿病腎病l早期多無(wú)癥狀，血壓可正?；蚱?。用放射免早期多無(wú)癥狀，血壓可正?；蚱摺Ｓ梅派涿庖叻y(cè)定尿微量白蛋白排出量疫法測(cè)定尿微量白蛋白排出量200微克分微克分鐘，此期叫做隱匿性腎病或早期腎病。如能積鐘，此期叫做隱匿性腎病或早期腎病。如能積極控制高血壓及高血糖，病變可望好轉(zhuǎn)。如控極控制高血壓及高血糖，病變可望好轉(zhuǎn)。如控制不良，隨病變的進(jìn)展可發(fā)展為臨床糖尿病腎制不良，隨病變的進(jìn)展可發(fā)展為

11、臨床糖尿病腎病，此時(shí)可出現(xiàn)如下臨床表現(xiàn)：病，此時(shí)可出現(xiàn)如下臨床表現(xiàn)：糖尿病腎病糖尿病腎病 （1）蛋白尿：開(kāi)始由于腎小球?yàn)V過(guò)壓增高和濾過(guò)膜上電荷改變，尿中僅有微量白蛋白出現(xiàn)，為選擇性蛋白尿選擇性蛋白尿，沒(méi)有球蛋白增加，這種狀態(tài)可持續(xù)多年。隨著腎小球基底膜濾孔的增大，大分子物質(zhì)可以通過(guò)而出現(xiàn)非選擇性臨床蛋白非選擇性臨床蛋白尿尿，隨病變的進(jìn)一步發(fā)展，尿蛋白逐漸變?yōu)槌殖掷m(xù)性重度蛋白尿續(xù)性重度蛋白尿，如果尿蛋白超過(guò)3克日，是預(yù)后不良的征象。 糖尿病腎病糖尿病腎病（2）浮腫：早期一般沒(méi)有浮腫，當(dāng)24小時(shí)尿蛋白超過(guò)3克時(shí)，浮腫就會(huì)出現(xiàn)。明顯的全身浮腫，僅見(jiàn)于糖尿病性腎病迅速發(fā)展者。（3）高血壓：高血壓在糖尿

12、病性腎病患者中常見(jiàn)。嚴(yán)重的腎病多合并高血壓，而高血壓能加速糖尿病腎病的進(jìn)展和惡化。故有效的控制高血壓是十分重要的。（4）腎功能不全：糖尿病性腎病一旦開(kāi)始，其過(guò)程是進(jìn)行性的，氮質(zhì)血癥、尿毒癥是其最終結(jié)局。四四.糖尿病眼病糖尿病眼病 l糖尿病可以引起各種各樣的眼部疾病，如角膜潰瘍、青光眼、玻璃體積血、視神經(jīng)病變，最常見(jiàn)的是視網(wǎng)膜病變。l還可表現(xiàn)為近視、眼瞼下垂、白內(nèi)障等。糖尿病眼病糖尿病眼病l糖尿病視網(wǎng)膜病變：損壞眼后微小的血管，雙眼視網(wǎng)膜出現(xiàn)鮮紅色毛細(xì)血管瘤，火焰狀出血，后期有灰白色滲出，鮮紅色新生血管形成，易發(fā)生以玻璃體紅色積血為主要特征的眼底改變。 l發(fā)生率隨糖尿病病程發(fā)展而有所不同，約為糖

13、尿病患者的2136%，對(duì)視力影響最大。周?chē)窠?jīng)周?chē)窠?jīng)病變病變下肢供血下肢供血不足不足細(xì)菌感染細(xì)菌感染足部疼痛足部疼痛皮膚潰瘍皮膚潰瘍肢端壞疽肢端壞疽糖尿病足糖尿病足五五.糖尿病足病糖尿病足病六六.糖尿病皮膚病糖尿病皮膚病 是由于糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生的異常中間代謝產(chǎn)物而引起的皮膚病，約30%80%的病人有皮膚損害。 （1）皮膚感染：糖尿病人的血糖升高，皮膚組織的糖原含量也增高，給霉菌、細(xì)菌的感染創(chuàng)造了良好的環(huán)境。有1/3的糖尿病病人并發(fā)有皮膚感染，如癤腫、毛囊炎、膿皰病和癰等細(xì)菌感染。糖尿病皮膚病糖尿病皮膚病 （2）皮膚瘙癢：是一種全身性的，非常頑固。在糖尿病的早期瘙癢癥狀非常多見(jiàn)。 （3）糖尿

14、病性大皰病：發(fā)生于手腳處的皮膚，水皰突然發(fā)生，反復(fù)出現(xiàn)卻沒(méi)有任何自覺(jué)癥狀。水皰大小不等，皰壁薄，皰內(nèi)是澄清的液體，皰的外周沒(méi)有紅暈。 糖尿病皮膚病糖尿病皮膚病l（4）糖尿病性黃瘤：是膝、肘、背部或臀部的皮膚上突然出現(xiàn)成群從米粒到黃豆粒大小的黃色丘疹或小疙瘩（ “結(jié)節(jié)”）。l（5）糖尿病性皮疹：常發(fā)生在小腿前面。開(kāi)始的時(shí)候是圓形或卵圓形暗紅色的丘疹，直徑只有0.3厘米左右。第三節(jié)第三節(jié) 糖尿病及其并糖尿病及其并 發(fā)癥的藥物治療發(fā)癥的藥物治療 糖尿病治療藥物的分類(lèi)糖尿病治療藥物的分類(lèi)（1）胰島素）胰島素（2）口服降糖藥）口服降糖藥 磺酰脲類(lèi)；磺酰脲類(lèi)； 非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌劑；非磺酰脲類(lèi)促胰島素

15、分泌劑； 雙胍類(lèi)；雙胍類(lèi)； 葡萄糖苷酶抑制劑；葡萄糖苷酶抑制劑； 胰島素增敏劑胰島素增敏劑. 降低血糖降低血糖 促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，減少來(lái)源，增加去路促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，減少來(lái)源，增加去路（1 1）加速心肌、骨骼肌和脂肪細(xì)胞膜上載體轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖入細(xì)胞內(nèi)；）加速心肌、骨骼肌和脂肪細(xì)胞膜上載體轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖入細(xì)胞內(nèi)；（2 2）促進(jìn)葡萄糖的氧化和酵解；）促進(jìn)葡萄糖的氧化和酵解；（3 3）促進(jìn)肝、肌肉等的糖原合成；）促進(jìn)肝、肌肉等的糖原合成；（4 4）促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪和氨基酸；）促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪和氨基酸；（5 5）抑制糖異生：能拮抗胰高血糖素、腎上腺素及糖皮質(zhì)激素的作用）抑制糖異生：能拮抗胰

16、高血糖素、腎上腺素及糖皮質(zhì)激素的作用 正氮平衡正氮平衡 促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加蛋白促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解。質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解。 制劑制劑給藥途徑給藥途徑l1、皮下注射：、皮下注射：最常用，可應(yīng)用注射器、胰島素筆、胰島素噴射器和胰島素泵持續(xù)皮下輸注。 注射部位：臍周35cm以外的腹部、股部、臂部及肱三頭肌部等，腹部注射吸收較快，受身體活動(dòng)的影響小。其它部位吸收相對(duì)較慢，但運(yùn)動(dòng)或洗澡后可加速其吸收，易致運(yùn)動(dòng)或洗澡后低血糖，須注意。筆式胰島素或胰島素泵的相對(duì)優(yōu)點(diǎn) 劑量準(zhǔn)確 使用和攜帶方便 注射無(wú)痛 可克服患者對(duì)注射器的恐懼 患者的依從性好胰島素泵胰島素泵（ins

17、ulin pump）又稱又稱持續(xù)皮下胰島素輸注療法持續(xù)皮下胰島素輸注療法（Continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) 是目前最佳胰島素治療是目前最佳胰島素治療方式，方式， 是運(yùn)用微電腦控制的螺旋泵持是運(yùn)用微電腦控制的螺旋泵持續(xù)、精確地向皮下輸注短效或超短效胰續(xù)、精確地向皮下輸注短效或超短效胰島素。目前廣泛使用的是傳呼機(jī)大小、島素。目前廣泛使用的是傳呼機(jī)大小、微電腦控制的體外胰島素泵。微電腦控制的體外胰島素泵。l2、靜脈給藥：、靜脈給藥：只能用正規(guī)胰島素，主要用于糖尿病急癥的搶救和含糖液體的輸注時(shí)。l3 、肺吸入：、肺吸入：經(jīng)肺吸入胰島素霧化劑

18、，比較更接近胰島素生理分泌曲線，對(duì)餐后血糖的控制較好，使用比較方便，已在臨床應(yīng)用，但其胰島素的生物利用度明顯低。1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病經(jīng)飲食控制和口服降糖藥未能控經(jīng)飲食控制和口服降糖藥未能控 制者制者 .tolbutamide, D860）chlorpropamide）gluburide，glipizide，gliclazide， glimepiride） 1、促進(jìn)胰島、促進(jìn)胰島細(xì)胞釋放胰島素；細(xì)胞釋放胰島素； 2、增強(qiáng)周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，促、增強(qiáng)周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)肌肉等周?chē)M織對(duì)葡萄糖的攝取和利用；進(jìn)肌肉等周?chē)M織對(duì)葡萄糖的攝取和利用； 3、降低血小板的粘附與

19、聚集，增加纖維、降低血小板的粘附與聚集，增加纖維蛋白的溶解，調(diào)節(jié)脂代謝，改善動(dòng)脈硬化和蛋白的溶解，調(diào)節(jié)脂代謝，改善動(dòng)脈硬化和微血管病變。微血管病變。 l（1）細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的KATP以及電壓依賴性的Ca2+通道?；酋ｋ孱?lèi)藥物與受體結(jié)合后，阻滯KATP而阻止K+外流，引起細(xì)胞膜去極化，增加Ca2+通道開(kāi)放，使細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，造成胞內(nèi)Ca2+濃度增加，觸發(fā)胞吐作用及增加胰島素的釋放。l（2）長(zhǎng)期應(yīng)用還可抑制細(xì)胞分泌胰高血糖素及提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。 依賴鈣離依賴鈣離子的鉀通子的鉀通道道胰島素胰島素細(xì)胞核細(xì)胞核葡萄糖葡萄糖代謝代謝ATP細(xì)胞膜電位細(xì)胞膜電位蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)

20、合成Ca2+胰島素胰島素電壓依賴電壓依賴的鈣通道的鈣通道ATP敏敏感的鉀感的鉀通道通道氫離子通道氫離子通道鈉離子通道鈉離子通道磺脲類(lèi)藥物作用機(jī)制磺脲類(lèi)藥物作用機(jī)制磺脲類(lèi)藥物磺脲類(lèi)藥物Glut-22型糖尿病型糖尿病1.與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，如水楊酸類(lèi)、磺與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，如水楊酸類(lèi)、磺胺類(lèi)、保泰松、雙香豆素和甲氨喋呤等合用，胺類(lèi)、保泰松、雙香豆素和甲氨喋呤等合用，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合可使本類(lèi)藥物的游離型增多，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合可使本類(lèi)藥物的游離型增多，作用加強(qiáng)甚至誘發(fā)低血糖。作用加強(qiáng)甚至誘發(fā)低血糖。 2.與肝藥酶抑制劑，如氯霉素、異煙肼等合用，與肝藥酶抑制劑，如氯霉素、異煙肼等合用，可使本類(lèi)藥

21、物半衰期延長(zhǎng)，亦可導(dǎo)致低血糖?？墒贡绢?lèi)藥物半衰期延長(zhǎng)，亦可導(dǎo)致低血糖。 非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌劑非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌劑 瑞格列奈瑞格列奈(諾和龍、諾和龍、Repaglinide) 那格列奈（唐力，那格列奈（唐力，Nataglinide） 作用機(jī)理作用機(jī)理: 通過(guò)與胰島細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合來(lái)促進(jìn)胰島細(xì)胞膜上ATP敏感性K+通道關(guān)閉，抑制K+從細(xì)胞外流，使細(xì)胞膜去極化，從而開(kāi)放電壓依賴的Ca+通道，使細(xì)胞外Ca+進(jìn)入胞 內(nèi), 促進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌。去極化 Ca+關(guān)閉 ATPATPADPADP瑞格列奈結(jié)合位點(diǎn)Ca+磺脲類(lèi)降糖藥物結(jié)合位點(diǎn) 瑞格列奈瑞格列奈磺脲類(lèi)降糖藥物.四四.糖苷酶抑制劑糖苷酶

22、抑制劑常用藥常用藥：阿卡波糖、伏格列波糖：阿卡波糖、伏格列波糖作用作用:競(jìng)爭(zhēng)抑制腸道競(jìng)爭(zhēng)抑制腸道糖苷酶活性糖苷酶活性多糖分解減少多糖分解減少 延緩葡萄糖吸收延緩葡萄糖吸收 有效抑制餐后高血糖。有效抑制餐后高血糖。適用適用:1)1、2型糖尿病型糖尿病, 特別是餐后高血糖特別是餐后高血糖（進(jìn)餐前進(jìn)餐前 服用服用） 2)與其它降糖藥、胰島素合用與其它降糖藥、胰島素合用抑制糖的分解抑制糖的分解 延緩糖的吸收延緩糖的吸收u競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制 糖苷酶糖苷酶u減緩葡萄糖吸收入血減緩葡萄糖吸收入血拜唐蘋(píng)拜唐蘋(píng)寡糖寡糖小腸細(xì)胞小腸細(xì)胞餐后血糖峰值降低餐后血糖峰值降低 延緩糖的吸收3210消化消化/吸收吸收十二

23、指腸十二指腸空空 腸腸回腸回腸加用拜唐蘋(píng)后加用拜唐蘋(píng)后未用拜唐蘋(píng)未用拜唐蘋(píng)噻唑烷酮類(lèi)化合物噻唑烷酮類(lèi)化合物( thiazolidinediones） 為一類(lèi)新型的胰島素增敏藥。為一類(lèi)新型的胰島素增敏藥。 羅格列酮羅格列酮 ( Rosiglitazone ) 吡格列酮吡格列酮 ( Pioglitazone ) 曲格列酮曲格列酮 ( Troglitazone ) 環(huán)格列酮環(huán)格列酮 ( Ciglitazone ) 恩格列酮恩格列酮 (Englitazone )五五 胰島素增敏劑胰島素增敏劑藥理作用藥理作用l（1）改善胰島素抵抗和降低血糖改善胰島素抵抗和降低血糖: 降低骨骼肌、降低骨骼肌、脂肪組織和肝

24、臟的胰島素抵抗，明顯降低空腹血脂肪組織和肝臟的胰島素抵抗，明顯降低空腹血糖、餐后血糖、血漿胰島素水平。糖、餐后血糖、血漿胰島素水平。l（2）糾正脂質(zhì)代謝紊亂糾正脂質(zhì)代謝紊亂: 顯著降低顯著降低2型糖尿病人型糖尿病人血漿中游離脂肪酸（血漿中游離脂肪酸（FFA）、甘油三酯（）、甘油三酯（TG）水）水平，增加高密度脂蛋白（平，增加高密度脂蛋白（HDL）水平。）水平。l（3）防治防治2型糖尿病的血管并發(fā)癥型糖尿病的血管并發(fā)癥: 可抑制血小可抑制血小板聚集、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞的增生，抗動(dòng)脈粥板聚集、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞的增生，抗動(dòng)脈粥樣硬化。還可延緩蛋白尿的發(fā)生，使腎小球的病樣硬化。還可延緩蛋白尿的發(fā)生，

25、使腎小球的病理改變明顯減輕。理改變明顯減輕。 作用機(jī)制作用機(jī)制l改善胰島素抵抗及降糖的機(jī)制可能與競(jìng)爭(zhēng)性激活過(guò)氧化物酶增殖體受體過(guò)氧化物酶增殖體受體 （PPAR），調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)。lPPAR激活后通過(guò)下游途徑控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，改善胰島素抵抗。 噻唑烷二酮類(lèi)的作用機(jī)制噻唑烷噻唑烷二酮類(lèi)二酮類(lèi)Muscle -細(xì)胞細(xì)胞臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用l主要用于治療2型糖尿病，尤其是產(chǎn)生了胰島素抵抗者。l副作用副作用 主要有嗜睡、水腫、肌肉和骨骼痛、頭痛、主要有嗜睡、水腫、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。消化道癥狀等。 肝酶升高肝酶升高（曲格列酮已禁用（曲格列酮已禁用)，需每月測(cè)，需每月測(cè) ALT/AST。 各類(lèi)口服降糖藥物的作用部位各類(lèi)口服降糖藥物的作用部位腸道腸道肝臟肝臟肌肉肌肉糖苷酶糖苷酶抑制劑抑制劑磺脲類(lèi)、磺脲類(lèi)、瑞格列奈瑞格列奈胰腺胰腺胰島素分胰島素分泌受損泌受損高血糖