曼月樂(lè)概述：避孕機(jī)理和安全性

1、-避孕機(jī)理和安全性SpeakerPart01Part02Contents目錄P01曼月樂(lè)的歷史曼月樂(lè)的誕生， 避孕領(lǐng)域的重大突破曼月樂(lè)概述的主要內(nèi)容曼月樂(lè)的避孕機(jī)理曼月樂(lè)的安全性P10Part01Part02Contents目錄P01曼月樂(lè)的歷史曼月樂(lè)的誕生， 避孕領(lǐng)域的重大突破曼月樂(lè)概述的主要內(nèi)容曼月樂(lè)的避孕機(jī)理曼月樂(lè)的安全性P101970 -80年代-1990 -2000 -曼月樂(lè)歷史赫爾辛基產(chǎn)科醫(yī)院計(jì)劃生育診所和赫爾辛基大學(xué)甾體性激素研究實(shí)驗(yàn)室與人口委員會(huì)聯(lián)合開(kāi)始研發(fā)左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng) 上世紀(jì)80年代，多中心臨床試驗(yàn)在 歐洲和拉美進(jìn)行 在芬蘭獲得首個(gè)市場(chǎng)銷售許可證 在美國(guó)和中國(guó)上市T

2、apani Luukkainen教授曼月樂(lè)是什么放置管直徑4.8mm19mm32mm縱形管內(nèi)含52mg左炔諾孕酮 T形塑料支架 尾絲高韌性，避免穿孔和損傷有利復(fù)原，方便取出聚乙烯+浸漬有鋇酸鹽Bednarek PH, Jensen JT. Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. Int J Womens Health. 2010 Aug 9;1:45-58左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)是一種T型形狀的宮內(nèi)節(jié)育器，

3、可維持5年有效，內(nèi)含52mg左炔諾孕酮（LNG），最初釋放量20 g/日,5年后約降為10g/日。曼月樂(lè)設(shè)計(jì)非常人性化Mansour D, et al. The benefits and risks of using a levonorgestrel-releasing intrauterine system for contraceptionContraception,2011 曼月樂(lè)取出手術(shù)錄像設(shè)計(jì)小巧而柔韌材質(zhì)具有良好的彈性易于放置及取出，減輕患者痛苦獨(dú)特緩釋 長(zhǎng)達(dá)5年 111 個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)避孕的適應(yīng)癥 106 個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)月經(jīng)過(guò)多治療的適應(yīng)癥 97 個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)ERT時(shí)保護(hù)子宮內(nèi)膜適應(yīng)癥（中

4、國(guó)暫無(wú)此適應(yīng)癥）曼月樂(lè)適應(yīng)癥月經(jīng)過(guò)多避孕ERT時(shí)保護(hù)子宮內(nèi)膜LNG-IUS集絕育手術(shù)、宮內(nèi)節(jié)育器、口服避孕藥優(yōu)勢(shì)于一身Professor John Guillebaud, Margaret Pyke Centre, London, XV FIGO(Ineternational Federation of Gynaecologists and Obesetrics) World Congress of Gynaecologists and Obstetrics, Copenhagen, 1997.效果相當(dāng)經(jīng)期更短，痛經(jīng)更少，經(jīng)期更輕松經(jīng)濟(jì)實(shí)用長(zhǎng)效可逆Part01Part02Contents目錄P

5、01曼月樂(lè)的歷史曼月樂(lè)的誕生， 避孕領(lǐng)域的重大突破曼月樂(lè)概述的主要內(nèi)容曼月樂(lè)的避孕機(jī)理曼月樂(lè)的安全性P10曼月樂(lè)避孕效果媲美女性絕育手術(shù)Bednarek PH，et al. Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. International Journal of Womens Health .2009:4558與其它避孕手段相比， LNG-IUS置入后第1年的避孕失敗率僅為0.1%,避孕效果相當(dāng)于甚至優(yōu)于女性絕育手術(shù)宮頸粘

6、液增厚抑制精子通過(guò)抑制子宮內(nèi)膜增生抑制著床抑制精子的活動(dòng) 抑制精子和卵子的結(jié)合Bednarek PH，et al. Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. International Journal of Womens Health .2009:4558曼月樂(lè) 更多獨(dú)特避孕機(jī)理曼月樂(lè)作用機(jī)理的核心：LNG的局部作用Nilsson CG, et al. Tissue concentrations of levonorgest

7、rel in women using a levonorgestrel-releasing IUD. Clin Endocrinol (Oxf). 1982 Dec;17(6):529-36子宮內(nèi)膜 808511ng/g 3.5ng/g血漿202102ng/g 559209ng/g輸卵管1.8ng/g1.7ng/g曼月樂(lè)形成子宮局部孕激素高濃度環(huán)境相比口服單孕激素避孕藥：子宮內(nèi)膜的孕激素濃度更高血漿濃度更低子宮局部作用更強(qiáng)，對(duì)子宮內(nèi)膜的抑制作用突出朱雪潔,等. 醫(yī)學(xué)研究雜志. 2013;42(10):72-75與放置前比較，*P0.01；與放置后6個(gè)月比較，P0.05子宮內(nèi)膜厚度（mm）放置前

8、放置后6個(gè)月放置后12個(gè)月*曼月樂(lè)顯著降低子宮內(nèi)膜厚度Lewis RA,et al. Contraception. 2010 Dec;82(6):491-6. 精子穿透宮頸粘液的患者比例對(duì)照組曼月樂(lè)組p0.001曼月樂(lè)組：所有患者宮頸粘液中均未發(fā)現(xiàn)精子，阻止100%的精子通過(guò)對(duì)照組：64.3%的患者宮頸粘液中有精子通過(guò)曼月樂(lè)使宮頸粘液栓宮頸粘液栓增厚，阻止100%精子通過(guò)研究方法： 研究共納入30例患者，其中14例曼月樂(lè)使用患者和16例不使用激素的對(duì)照組通過(guò)簡(jiǎn)化的玻片試驗(yàn)（SST）對(duì)比使用曼月樂(lè)組和對(duì)照組患者宮頸粘液能否允許精子通過(guò)Lewis RA,et al. Contraception.

9、2010 Dec;82(6):491-6. 對(duì)照組（n=16）曼月樂(lè)組（n=14）宮頸粘液和精子的分界線精子曼月樂(lè)使宮頸粘液增厚，使精子難以穿透簡(jiǎn)化的玻片試驗(yàn)（SST） ：曼月樂(lè)使宮頸粘液增厚，精子難以穿透，形成明顯的宮頸粘液、精子分界線Andersson K, et al. Levonorgestrel-releasing and copper-releasing (Nova T) IUDs during five years of use: a randomized comparative trial. Contraception. 1994 Jan;49(1):56-72曼月樂(lè)N=182

10、1含銅IUDN=937P0.01放置5年期間累計(jì)因盆腔感染而取出宮內(nèi)節(jié)育器的比例長(zhǎng)達(dá)5年的隨機(jī)對(duì)照研究顯示：相比銅環(huán)，曼月樂(lè)組的盆腔感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低Q ：盆腔感染主要下生殖道內(nèi)源性病原體沿生殖器粘膜上行蔓延 引起，那么曼月樂(lè)是否因?yàn)榭稍龊駥m頸粘液而降低盆腔感染的風(fēng)險(xiǎn)？Part01Part02Contents目錄P01曼月樂(lè)的歷史曼月樂(lè)的誕生， 避孕領(lǐng)域的重大突破曼月樂(lè)概述的主要內(nèi)容曼月樂(lè)的避孕機(jī)理曼月樂(lè)的安全性P10甾體激素避孕產(chǎn)品安全性主要涉及三方面l是否增加 血栓、心臟病發(fā)作、卒中風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病l是否增加不育、出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)生育癌癥l是否增加乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、 宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)左炔

11、諾孕酮臨床應(yīng)用廣泛，安全性得到充分證明推行內(nèi)部市場(chǎng)，是與社會(huì)市場(chǎng)大市場(chǎng)接軌的客觀要求臨床使用超過(guò)三十年安全性已得到充分證明A臨床使用三十多年B產(chǎn)品種類多 口服避孕藥 短效 長(zhǎng)效 探親 緊急 皮下埋植 六根型 兩根型 曼月樂(lè) 陰道環(huán) 透皮貼劑C使用非常廣泛LNG是19去甲基睪酮類 第二代曼月樂(lè)單一孕激素， 血漿濃度極低且穩(wěn)定安全性值得信賴Paula H Bednarek，et al.Safety, efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS. I

12、nternational Journal of Womens Health .2009:4558 曼月樂(lè)所達(dá)到的LNG血漿濃度僅為：0.1-0.2ng/ml，顯著低于復(fù)方口服避孕藥、Norplant 和mini-pill 與口服避孕藥不同，曼月樂(lè)達(dá)到的LNG水平不會(huì)出現(xiàn)峰值和谷值，呈現(xiàn)平穩(wěn)的趨勢(shì)相比其他甾體激素避孕方式： 單一孕激素活性，沒(méi)有雌激素風(fēng)險(xiǎn)曼月樂(lè)血漿孕激素濃度最低，對(duì)全身幾乎無(wú)明顯影響全身不良反應(yīng)少，耐受性好，幾乎無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)曼月樂(lè)對(duì)全身各系統(tǒng)的影響生育骨密度心血管生殖系統(tǒng)哺乳代謝曼月樂(lè)不影響卵巢功能組別例數(shù)FSH(U/L)LH(U/L)雌二醇(pmol/L)觀察組閉經(jīng)146.3

13、2.26346219規(guī)律月經(jīng)986.11.86348716對(duì)照組507.02.273514172組婦女血清生殖激素水平的測(cè)定結(jié)果研究共納入128使用曼月樂(lè)健康經(jīng)產(chǎn)婦為觀察組和50名使用其他節(jié)育器或口服避孕藥物的健康育齡婦女作為對(duì)照組，卵巢功能通過(guò)激素水平的測(cè)定進(jìn)行判定結(jié)果：1.用LNG-IUS的婦女內(nèi)分泌激素水平和正常育齡女性相當(dāng)，與對(duì)照組無(wú)差異2.用LNG-IUS的閉經(jīng)者和月經(jīng)規(guī)律者激素水平比較無(wú)差異張琴芳,等. 中華婦產(chǎn)科雜志.2006；41（11）:774775.卵巢藥物性閉經(jīng)不是卵巢功能的衰退藥物性閉經(jīng)不是絕經(jīng)曼月樂(lè)不增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌發(fā)生數(shù)（每100，000婦女年）Backman

14、 T, Rauramo I, Jaakkola K, et al. Use of the levonorgestrelreleasing intrauterine system and breast cancer. Obstet Gynecol, 2005,106:813-817 60012018024030027.225.574.049.2120.3122.4203.6232.5258.5272.6LNG-IUS治療組普通人群30-34歲35-39歲40-44歲45-49歲50-54歲NSNSNSNSNSNS：無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異乳腺曼月樂(lè)不影響患者哺乳，不影響嬰兒體重及發(fā)育Shaamash AH,

15、 Sayed GH, Hussien MM. A comparative study of the levonorgestrelreleasing intrauterine system Mirena versus the Copper T380A intrauterine device during lactation: breast-feeding performance, infant growth and infant development. Contraception 2005;72:34651哺乳哺乳無(wú)差異體重等無(wú)差異發(fā)育等無(wú)差異曼月樂(lè)不會(huì)影響哺乳的總時(shí)長(zhǎng)、每天哺乳的次數(shù)以及不同

16、月齡的哺乳累積率曼月樂(lè)在不同月齡對(duì)嬰兒體重、身高、頭圍、中臂圍與含銅IUD均無(wú)差異 同時(shí)對(duì)嬰兒第一顆出牙的時(shí)間、不需要攙扶可以走路的時(shí)間與含銅IUD間無(wú)差異 曼月樂(lè)對(duì)脂代謝無(wú)不良影響Ng YW, Liang S, Singh K. Effects of Mirena (levonorgestrel-releasing intrauterine system) and Ortho Gynae T380 intrauterine copper device on lipid metabolism-a randomized comparative study. Contraception. 2009

17、 Jan;79(1):24-8曼月樂(lè)組總膽固醇水平略有下降高密度脂蛋白-膽固醇在放置后6個(gè)月時(shí)有明顯的下降，但1年后又逐漸回復(fù)到放置前水平甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇以及膽固醇的比率保持穩(wěn)定載脂蛋白A-、B水平無(wú)明顯降低脂代謝曼月樂(lè)曼月樂(lè)對(duì)體內(nèi)的脂代謝無(wú)任何不良對(duì)體內(nèi)的脂代謝無(wú)任何不良影響影響曼月樂(lè)不影響糖尿病患者血糖狀態(tài)Grigoryan OR,et al.Contraception in perimenopausalwomen with diabetes mellitus. Gynecological Endocrinology,vol. 22, no. 4, pp. 198206, 2006.HbA1c（%）HbA1c，即糖化血紅蛋白研究共納入113例糖尿病女性患者，使用曼月樂(lè)或含銅IUD進(jìn)行避孕，對(duì)照組為年齡相一致糖尿病女性，不使用任何避孕方法研究評(píng)估HbA1c水平、每日所需胰島素量、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。高密度脂蛋白膽固醇等糖代謝研究結(jié)果：IUDs都不會(huì)對(duì)HbA1c產(chǎn)生影響曼月樂(lè)對(duì)未來(lái)的生育能力的影響Andersson K, et al. Contrac