醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則

1、 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 趙英政趙英政主要內(nèi)容主要內(nèi)容倫理學(xué)原則倫理學(xué)原則新醫(yī)學(xué)模式原則新醫(yī)學(xué)模式原則統(tǒng)計(jì)學(xué)四大原則統(tǒng)計(jì)學(xué)四大原則 隨機(jī)隨機(jī) 對(duì)照對(duì)照 重復(fù)重復(fù) 均衡均衡 盲法原則盲法原則23選題選題 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 觀察和實(shí)驗(yàn)（實(shí)施）觀察和實(shí)驗(yàn)（實(shí)施） 資料整理和數(shù)據(jù)分析資料整理和數(shù)據(jù)分析總結(jié)（論文報(bào)告）總結(jié)（論文報(bào)告）提出假設(shè)提出假設(shè)研究結(jié)果研究結(jié)果檢驗(yàn)假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè)科研的基本程序科研的基本程序醫(yī)學(xué)研究分類（根據(jù)實(shí)驗(yàn)的對(duì)象不同）醫(yī)學(xué)研究分類（根據(jù)實(shí)驗(yàn)的對(duì)象不同）1. 1. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（animal experimentanimal experi

2、ment）2. 2. 臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)（Clinical trialClinical trial）3. 3. 現(xiàn)場(chǎng)干預(yù)試驗(yàn)（現(xiàn)場(chǎng)干預(yù)試驗(yàn)（Intervention trialIntervention trial）5 對(duì)研究的具體內(nèi)容、方法進(jìn)行設(shè)想、計(jì)對(duì)研究的具體內(nèi)容、方法進(jìn)行設(shè)想、計(jì)劃與安排；科研要事先進(jìn)行設(shè)計(jì)，才能劃與安排；科研要事先進(jìn)行設(shè)計(jì)，才能 保證研究達(dá)到預(yù)期目的保證研究達(dá)到預(yù)期目的 可重復(fù)性（推廣意義）可重復(fù)性（推廣意義） 精確、準(zhǔn)確、可靠、經(jīng)濟(jì)精確、準(zhǔn)確、可靠、經(jīng)濟(jì)臨床科研為什么要設(shè)計(jì)臨床科研為什么要設(shè)計(jì)6專業(yè)設(shè)計(jì)專業(yè)設(shè)計(jì)：運(yùn)用專業(yè)理論知識(shí)來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，保證：運(yùn)用專業(yè)理論知識(shí)來(lái)進(jìn)行

3、設(shè)計(jì)，保證研究達(dá)到預(yù)期目的及結(jié)果的先進(jìn)性、獨(dú)創(chuàng)性研究達(dá)到預(yù)期目的及結(jié)果的先進(jìn)性、獨(dú)創(chuàng)性統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)：運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)和方法來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，：運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)和方法來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，解決其重復(fù)性與精確可靠、經(jīng)濟(jì)解決其重復(fù)性與精確可靠、經(jīng)濟(jì)設(shè)計(jì)分為兩個(gè)方面設(shè)計(jì)分為兩個(gè)方面（一）道德與倫理學(xué)（一）道德與倫理學(xué)（二）科研倫理原則（二）科研倫理原則（三）臨床研究中的若干倫理道德問(wèn)題（三）臨床研究中的若干倫理道德問(wèn)題 “道德道德”與與“倫理倫理”含義相近。含義相近。 “道德道德”關(guān)注的是做人的美德、品行、修養(yǎng)或關(guān)注的是做人的美德、品行、修養(yǎng)或德性；德性； “倫理倫理”關(guān)注的是人與人之間應(yīng)有的行為規(guī)關(guān)注的是人與人之間

4、應(yīng)有的行為規(guī)范或準(zhǔn)則，是對(duì)人類道德現(xiàn)象的系統(tǒng)思考。范或準(zhǔn)則，是對(duì)人類道德現(xiàn)象的系統(tǒng)思考。 當(dāng)涉及到應(yīng)該做什么樣的人或做什么事，而這種做人做事會(huì)當(dāng)涉及到應(yīng)該做什么樣的人或做什么事，而這種做人做事會(huì)影響到他人的利益時(shí)，就進(jìn)入了倫理領(lǐng)域，引發(fā)的問(wèn)題就是倫影響到他人的利益時(shí)，就進(jìn)入了倫理領(lǐng)域，引發(fā)的問(wèn)題就是倫理問(wèn)題，包括理問(wèn)題，包括“該不該做該不該做”，“應(yīng)該怎樣做應(yīng)該怎樣做”等等。等等。 科研倫理科研倫理是指科研人員與合作者、受試是指科研人員與合作者、受試者和生態(tài)環(huán)境之間的倫理規(guī)范和行為準(zhǔn)則。者和生態(tài)環(huán)境之間的倫理規(guī)范和行為準(zhǔn)則。 科研道德科研道德考察的是科研人員自身的道德考察的是科研人員自身的道德

5、修養(yǎng)、品行和誠(chéng)實(shí)及杜撰、抄襲、剽竊及修養(yǎng)、品行和誠(chéng)實(shí)及杜撰、抄襲、剽竊及學(xué)術(shù)不當(dāng)行為產(chǎn)生的根源、表現(xiàn)、危害及學(xué)術(shù)不當(dāng)行為產(chǎn)生的根源、表現(xiàn)、危害及對(duì)策。對(duì)策。 韓國(guó)科學(xué)家黃禹錫在干細(xì)胞研究中的進(jìn)行韓國(guó)科學(xué)家黃禹錫在干細(xì)胞研究中的進(jìn)行“數(shù)據(jù)造假數(shù)據(jù)造假”，這是，這是一個(gè)科研道德問(wèn)題，但他在女性研究人員不情愿的情況下，脅迫其一個(gè)科研道德問(wèn)題，但他在女性研究人員不情愿的情況下，脅迫其捐卵子用于科學(xué)研究的行為又違背了知情同意原則，這是一個(gè)科研捐卵子用于科學(xué)研究的行為又違背了知情同意原則，這是一個(gè)科研倫理問(wèn)題。倫理問(wèn)題。研究的目的只能是研究的目的只能是造福人類造福人類的身體健康，任何違的身體健康，任何違背

6、這一目的的研究，不僅是不道德的，也是不允許背這一目的的研究，不僅是不道德的，也是不允許的；的；在科學(xué)研究中，包括各種實(shí)驗(yàn)、觀察和其他種種在科學(xué)研究中，包括各種實(shí)驗(yàn)、觀察和其他種種科研行為科研行為不能損害不能損害人們的身體健康，不能增加病人人們的身體健康，不能增加病人的痛苦；的痛苦；由于研究的最終成果都要用之于人，因此在科學(xué)由于研究的最終成果都要用之于人，因此在科學(xué)研究中，必須十分注意堅(jiān)持研究中，必須十分注意堅(jiān)持實(shí)事求是實(shí)事求是的原則，不能的原則，不能有任何疏忽大意。否則就有可能給人體生命造成嚴(yán)有任何疏忽大意。否則就有可能給人體生命造成嚴(yán)重的后果。重的后果。赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言1997年聯(lián)合

7、國(guó)教科文組織（年聯(lián)合國(guó)教科文組織（UNESCO）發(fā)表的）發(fā)表的世界人類基因組與人權(quán)宣言世界人類基因組與人權(quán)宣言2000年世界衛(wèi)生組織（年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)表的）發(fā)表的“評(píng)審生評(píng)審生物醫(yī)學(xué)研究的倫理委員會(huì)工作指南物醫(yī)學(xué)研究的倫理委員會(huì)工作指南”2002年發(fā)布的年發(fā)布的涉及人類受試者的生命醫(yī)學(xué)研涉及人類受試者的生命醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則究國(guó)際倫理準(zhǔn)則2005年第年第59屆聯(lián)大法律委員會(huì)通過(guò)的一項(xiàng)政治屆聯(lián)大法律委員會(huì)通過(guò)的一項(xiàng)政治宣言要求各國(guó)禁止有違人類尊嚴(yán)的任何形式的宣言要求各國(guó)禁止有違人類尊嚴(yán)的任何形式的克隆人?？寺∪恕?20世紀(jì)世紀(jì)90年代以來(lái)，我國(guó)政府和學(xué)界開(kāi)始重視年代以來(lái)，我國(guó)政府和學(xué)

8、界開(kāi)始重視科研倫理規(guī)范與法規(guī)在保障科技進(jìn)步方面的重要科研倫理規(guī)范與法規(guī)在保障科技進(jìn)步方面的重要作用。作用。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于1999年出臺(tái)了年出臺(tái)了藥品臨床藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范試驗(yàn)管理規(guī)范科技部和衛(wèi)生部先后制定了科技部和衛(wèi)生部先后制定了中國(guó)人遺傳資源管中國(guó)人遺傳資源管理暫行辦法理暫行辦法 (1998年年)、人胚胎干細(xì)胞研究倫人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則理指導(dǎo)原則（2003年）、年）、涉及人的生物醫(yī)學(xué)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）研究倫理審查辦法（試行）（2007年）等。年）等。四項(xiàng)基本的倫理原則四項(xiàng)基本的倫理原則尊重原則尊重原則 尊重自主性尊重自主性、知情同意知

9、情同意、保護(hù)個(gè)人或群體的隱私、保護(hù)個(gè)人或群體的隱私不傷害原則不傷害原則 盡量減低對(duì)受試者的身體傷害（包括疼痛和痛苦、殘疾盡量減低對(duì)受試者的身體傷害（包括疼痛和痛苦、殘疾和死亡）、精神傷害和經(jīng)濟(jì)損失，盡量減少對(duì)人群的公和死亡）、精神傷害和經(jīng)濟(jì)損失，盡量減少對(duì)人群的公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)或危險(xiǎn)、以及對(duì)生態(tài)環(huán)境的危害等。共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)或危險(xiǎn)、以及對(duì)生態(tài)環(huán)境的危害等。有利原則有利原則 提高人類生活質(zhì)量和生命質(zhì)量，增加人類社會(huì)福祉。提高人類生活質(zhì)量和生命質(zhì)量，增加人類社會(huì)福祉。公正原則。公正原則。 程序程序、回報(bào)回報(bào)、分配分配臨床研究中使用安慰劑和盲法是為了消除主觀臨床研究中使用安慰劑和盲法是為了消除主觀因素的干擾，

10、使獲得的信息更加客觀、真實(shí)，是因素的干擾，使獲得的信息更加客觀、真實(shí)，是正確評(píng)價(jià)試驗(yàn)效果所必須采取的措施，并正確評(píng)價(jià)試驗(yàn)效果所必須采取的措施，并不違背不違背倫理學(xué)原則倫理學(xué)原則。相反，如果將沒(méi)有經(jīng)過(guò)客觀評(píng)價(jià)的。相反，如果將沒(méi)有經(jīng)過(guò)客觀評(píng)價(jià)的藥物或技術(shù)推廣應(yīng)用，則是對(duì)病人不負(fù)責(zé)的，也藥物或技術(shù)推廣應(yīng)用，則是對(duì)病人不負(fù)責(zé)的，也是不道德的。是不道德的。但但安慰劑的應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格限制安慰劑的應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格限制，只有當(dāng)病人的病，只有當(dāng)病人的病情比較穩(wěn)定，只使用安慰劑不會(huì)帶來(lái)不良后果，情比較穩(wěn)定，只使用安慰劑不會(huì)帶來(lái)不良后果，也不會(huì)因?yàn)槭褂冒参縿┭诱`治療或錯(cuò)過(guò)治療時(shí)機(jī)也不會(huì)因?yàn)槭褂冒参縿┭诱`治療或錯(cuò)過(guò)治療時(shí)機(jī)的情

11、況下方可使用。的情況下方可使用。涉及倫理學(xué)問(wèn)題的涉及倫理學(xué)問(wèn)題的新方法、新技術(shù)新方法、新技術(shù)有：優(yōu)生與遺傳、臟有：優(yōu)生與遺傳、臟器移植、人工授精、試管嬰兒、遺傳工程、人體克隆、器移植、人工授精、試管嬰兒、遺傳工程、人體克隆、變性手術(shù)、處女膜修補(bǔ)、以及胎兒性別鑒定、殘廢新生變性手術(shù)、處女膜修補(bǔ)、以及胎兒性別鑒定、殘廢新生兒的處置、安樂(lè)死等。兒的處置、安樂(lè)死等。新技術(shù)應(yīng)用的倫理學(xué)問(wèn)題表現(xiàn)在三個(gè)方面：一是向傳統(tǒng)新技術(shù)應(yīng)用的倫理學(xué)問(wèn)題表現(xiàn)在三個(gè)方面：一是向傳統(tǒng)的道德觀念提出挑戰(zhàn)，要求突破傳統(tǒng)觀念的束縛，使一的道德觀念提出挑戰(zhàn)，要求突破傳統(tǒng)觀念的束縛，使一些些新技術(shù)能夠造福新技術(shù)能夠造福人類；二是需要確

12、立新的倫理道德原人類；二是需要確立新的倫理道德原則，以保證醫(yī)學(xué)科學(xué)朝著從則，以保證醫(yī)學(xué)科學(xué)朝著從根本上解決人類健康根本上解決人類健康這個(gè)總這個(gè)總目標(biāo)的方向發(fā)展；三是具有重大學(xué)術(shù)意義的成果目標(biāo)的方向發(fā)展；三是具有重大學(xué)術(shù)意義的成果可能會(huì)可能會(huì)超越現(xiàn)實(shí)存在超越現(xiàn)實(shí)存在的倫理學(xué)原則。的倫理學(xué)原則。醫(yī)學(xué)模式醫(yī)學(xué)模式：也稱醫(yī)學(xué)觀，是一定歷史時(shí)期人：也稱醫(yī)學(xué)觀，是一定歷史時(shí)期人們對(duì)健康和疾病的總的觀點(diǎn)或看法。們對(duì)健康和疾病的總的觀點(diǎn)或看法。社會(huì)社會(huì)-心理心理-生物醫(yī)學(xué)模式（生物醫(yī)學(xué)模式（Engel, 1977）對(duì)新醫(yī)學(xué)模式的理解：反映了疾病譜或死亡對(duì)新醫(yī)學(xué)模式的理解：反映了疾病譜或死亡譜的變化、反映了疾病

13、病因的變化、反映了譜的變化、反映了疾病病因的變化、反映了人們對(duì)健康要求的變化。人們對(duì)健康要求的變化。醫(yī)學(xué)研究必須適應(yīng)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，真正反醫(yī)學(xué)研究必須適應(yīng)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，真正反映現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向，真正認(rèn)識(shí)（甚至重映現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向，真正認(rèn)識(shí)（甚至重新認(rèn)識(shí)）疾病及其規(guī)律，發(fā)展更有效、更合新認(rèn)識(shí)）疾病及其規(guī)律，發(fā)展更有效、更合理的疾病防治措施。理的疾病防治措施。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：要對(duì)傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)模式進(jìn)行改變，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：要對(duì)傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)模式進(jìn)行改變，基礎(chǔ)研究成果要向臨床轉(zhuǎn)化，向公眾決策基礎(chǔ)研究成果要向臨床轉(zhuǎn)化，向公眾決策轉(zhuǎn)化，這樣才能更大地發(fā)揮有限資源的使轉(zhuǎn)化，這樣才能更大地發(fā)揮有限資源的使用效率。用效率。

14、精準(zhǔn)醫(yī)療：要根據(jù)個(gè)體特征的差異，制定精準(zhǔn)醫(yī)療：要根據(jù)個(gè)體特征的差異，制定有針對(duì)性、個(gè)性化的預(yù)防和治療方案。有針對(duì)性、個(gè)性化的預(yù)防和治療方案。 對(duì)照原則 principle of control 均衡原則 principle of 隨機(jī)原則 重復(fù)原則 對(duì)照的必要性對(duì)照的必要性沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別疾病的自愈傾向疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況。1. 對(duì)照原則對(duì)照原則 principle of controlv 設(shè)立對(duì)照的意義v 設(shè)置對(duì)照的要求v 對(duì)照的常見(jiàn)形式v

15、設(shè)置對(duì)照的方法設(shè)立對(duì)照的意義設(shè)立對(duì)照的意義 消除或減少非處理因素的影響消除或減少非處理因素的影響 通過(guò)對(duì)照可以消除或減少實(shí)驗(yàn)誤差通過(guò)對(duì)照可以消除或減少實(shí)驗(yàn)誤差 衡量一項(xiàng)科研設(shè)計(jì)是否具有科學(xué)性、嚴(yán)密性衡量一項(xiàng)科研設(shè)計(jì)是否具有科學(xué)性、嚴(yán)密性 校正觀察數(shù)據(jù)（如試劑空白對(duì)照校正觀察數(shù)據(jù)（如試劑空白對(duì)照 ） 找出試驗(yàn)或觀察的最佳條件找出試驗(yàn)或觀察的最佳條件 設(shè)置對(duì)照的要求設(shè)置對(duì)照的要求 保證各組間的均衡，即非處理因素盡可能一致；保證各組間的均衡，即非處理因素盡可能一致； 消除各組研究對(duì)象心理因素差異的影響；消除各組研究對(duì)象心理因素差異的影響； 根據(jù)研究目的選擇恰當(dāng)?shù)膶?duì)照；根據(jù)研究目的選擇恰當(dāng)?shù)膶?duì)照； 各

16、組例數(shù)應(yīng)盡量相等；各組例數(shù)應(yīng)盡量相等； 各組研究對(duì)象的病理強(qiáng)度應(yīng)相同。各組研究對(duì)象的病理強(qiáng)度應(yīng)相同。對(duì)照的常見(jiàn)形式對(duì)照的常見(jiàn)形式 空白對(duì)照空白對(duì)照(blank control) 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照(standard control) 實(shí)驗(yàn)對(duì)照實(shí)驗(yàn)對(duì)照(experimental control) 相互對(duì)照相互對(duì)照(inter-control) 安慰劑對(duì)照安慰劑對(duì)照 (placebo control)例：研究某中草藥煙例：研究某中草藥煙熏對(duì)空氣的消毒效果熏對(duì)空氣的消毒效果實(shí)驗(yàn)組：中草藥煙熏實(shí)驗(yàn)組：中草藥煙熏對(duì)照組：?jiǎn)渭儫熝瑢?duì)照組：?jiǎn)渭儫熝瑢?duì)照組的受試對(duì)象不施加任何處理因素，其處理因素完全空白。是指不

17、設(shè)專門(mén)的對(duì)照組，而使用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)值或標(biāo)準(zhǔn)方法來(lái)作對(duì)照。對(duì)照組不施加處理因素，但施加與處理因素有關(guān)的其他因素。是指不單設(shè)對(duì)照組，幾種處理因素互為對(duì)照，幾個(gè)實(shí)驗(yàn)組相互比較。 對(duì)照組的受試對(duì)象服用安慰劑。安慰劑（placebo）指不含任何藥理成分的制劑或劑型，外形與真藥相像，如蒸餾水、淀粉片或膠囊等設(shè)置對(duì)照的方法設(shè)置對(duì)照的方法 自身對(duì)照自身對(duì)照(self-control) 歷史對(duì)照歷史對(duì)照(historical control) 復(fù)合對(duì)照復(fù)合對(duì)照(multiple control)(multiple control)1.同一批研究對(duì)象處理前后比較；同一批研究對(duì)象處理前后比較；2.同一批研究對(duì)象同時(shí)接

18、受兩種處同一批研究對(duì)象同時(shí)接受兩種處理。如，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，左眼采用理。如，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，左眼采用A處理，右眼采用處理，右眼采用B處理。處理。多因素實(shí)驗(yàn)研究中，可設(shè)立多個(gè)對(duì)照組。多因素實(shí)驗(yàn)研究中，可設(shè)立多個(gè)對(duì)照組。如探討兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的效果，如探討兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的效果，實(shí)驗(yàn)組為：實(shí)驗(yàn)組為：A+B；對(duì)照組為：?jiǎn)斡脤?duì)照組為：?jiǎn)斡肁，單用，單用B，空白。，空白。對(duì)照的常見(jiàn)形式對(duì)照的常見(jiàn)形式實(shí)例1 1994年12月1997年12月，收治42例門(mén)靜脈高壓癥合并食管胃底靜脈曲張破裂出血者，采用擴(kuò)大Hassab手術(shù)法，術(shù)后近期再出血2例(47%)，低于傳統(tǒng)方法(11.1%15.3%)。歷史對(duì)照對(duì)照的常見(jiàn)形

19、式對(duì)照的常見(jiàn)形式實(shí)例2 應(yīng)用某藥治療8例高血壓患者，治療前后分別測(cè)定患者的舒張壓(mmHg)，結(jié)果如下表。問(wèn)該藥對(duì)患者的舒張壓有無(wú)影響？ 自身前后對(duì)照序號(hào)治療前治療后1 96 88211210831081024102 985 981006100 9671061028100 92對(duì)照的常見(jiàn)形式對(duì)照的常見(jiàn)形式實(shí)例3 Wistar大白鼠20只，雌雄各半，體重180200g，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分2組，對(duì)照組喂飼基礎(chǔ)飼料，肥胖組喂飼高能營(yíng)養(yǎng)飼料。12月后比較2組丙二醛(MDA)和過(guò)氧化物歧化酶(SOD)，肥胖大鼠血漿MDA升高、SOD下降，二者均P0.01。實(shí)驗(yàn)對(duì)照評(píng)價(jià)藥物代謝和安全性的、期臨床試驗(yàn)，

20、探索試驗(yàn)效果和試驗(yàn)方法的預(yù)試驗(yàn)，以及有可靠的潛在對(duì)照(如某手術(shù)無(wú)成功先例)、形態(tài)學(xué)觀察和病例個(gè)案報(bào)道可以不設(shè)立對(duì)照。 對(duì)照原則 均衡原則均衡原則 隨機(jī)原則 重復(fù)原則 均衡指各組間非處理因素應(yīng)盡可能相同，均衡指各組間非處理因素應(yīng)盡可能相同，即各組具有齊同性（或可比性），從而使即各組具有齊同性（或可比性），從而使處理因素的作用得以正確顯示。處理因素的作用得以正確顯示。 交叉均衡交叉均衡(cross homogeneity)(cross homogeneity)； 分層均衡分層均衡(stratified homogeneity)(stratified homogeneity)。例：采用自身對(duì)照設(shè)計(jì)比

21、較兩種處理例：采用自身對(duì)照設(shè)計(jì)比較兩種處理的效果，受試者的效果，受試者8 8人，現(xiàn)有兩種方案：人，現(xiàn)有兩種方案：1.1.第一次實(shí)驗(yàn)：第一次實(shí)驗(yàn)：8A8A，第二次實(shí)驗(yàn)：，第二次實(shí)驗(yàn)：8B8B2.2.第一次實(shí)驗(yàn)：第一次實(shí)驗(yàn)：4A4A，4B4B 第二次實(shí)驗(yàn)：第二次實(shí)驗(yàn)：4B4B，4A4A第第2 2套方案均衡性較好。套方案均衡性較好。例：在兩家醫(yī)院進(jìn)行某項(xiàng)臨床試驗(yàn)，例：在兩家醫(yī)院進(jìn)行某項(xiàng)臨床試驗(yàn)，現(xiàn)有兩種方案：現(xiàn)有兩種方案：1.1.甲醫(yī)院的病例作為實(shí)驗(yàn)組，乙醫(yī)院甲醫(yī)院的病例作為實(shí)驗(yàn)組，乙醫(yī)院的病例作為對(duì)照組；的病例作為對(duì)照組；2.2.甲、乙兩醫(yī)院的病例均隨機(jī)分為實(shí)甲、乙兩醫(yī)院的病例均隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)

22、照組。驗(yàn)組和對(duì)照組。第第2 2套方案均衡性較好。套方案均衡性較好。例例1 1 某醫(yī)生觀察用某醫(yī)生觀察用ADIADI預(yù)防腸道傳染病的效果，安排預(yù)防腸道傳染病的效果，安排如下實(shí)驗(yàn)，在甲幼兒園觀察如下實(shí)驗(yàn)，在甲幼兒園觀察100100名兒童名兒童( (甲甲100100名名) )服用服用ADI(+)ADI(+)，在乙幼兒園觀察，在乙幼兒園觀察100100名兒童名兒童( (乙乙100100名名) )服用服用ADI(ADI() )。觀察結(jié)果，甲幼兒園腸道傳染病發(fā)病率。觀察結(jié)果，甲幼兒園腸道傳染病發(fā)病率()()，乙幼兒園腸道傳染病發(fā)病率，乙幼兒園腸道傳染病發(fā)病率()()。據(jù)此得出結(jié)。據(jù)此得出結(jié)論：論：ADIA

23、DI對(duì)腸道傳染病有預(yù)防作用。對(duì)腸道傳染病有預(yù)防作用。 甲甲(100)ADI(+)(100)ADI(+) 乙乙(100)ADI(-)(100)ADI(-)使甲、乙兩幼兒園兒童都分成兩組，各使甲、乙兩幼兒園兒童都分成兩組，各5050名服用名服用ADIADI，5050名不服名不服ADIADI，這樣就使非處理因，這樣就使非處理因素得到了均衡。素得到了均衡。這時(shí)若經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)服這時(shí)若經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)服ADIADI組的發(fā)病率低于組的發(fā)病率低于未服未服ADIADI組，則說(shuō)明組，則說(shuō)明 ADIADI有效。有效。例例2 2 某醫(yī)院欲了解新擬的中醫(yī)辨證治療方案對(duì)消化某醫(yī)院欲了解新擬的中醫(yī)辨證治療方案對(duì)消化性潰瘍的療效

24、，以西藥雷尼替丁作對(duì)照，將住院的性潰瘍的療效，以西藥雷尼替丁作對(duì)照，將住院的166166例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為兩組，分組后各組按例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為兩組，分組后各組按中醫(yī)分型的構(gòu)成如表中醫(yī)分型的構(gòu)成如表2 2。 對(duì)照原則 均衡原則 隨機(jī)原則 重復(fù)原則 隨機(jī)隨機(jī)指從研究的總體中抽取樣本時(shí)，要使指從研究的總體中抽取樣本時(shí)，要使每一個(gè)觀察單位都有同等機(jī)會(huì)被分配到觀察組每一個(gè)觀察單位都有同等機(jī)會(huì)被分配到觀察組或?qū)φ战M?；?qū)φ战M。隨機(jī)隨機(jī)隨便隨便病人的選擇性：對(duì)醫(yī)院、治療醫(yī)生、藥物醫(yī)生的選擇性：對(duì)病人分組其他：疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等后果：影響療效的判斷；由于不隨機(jī)，各組差后果：影響療效

25、的判斷；由于不隨機(jī)，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，使統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)異不符合概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，使統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)效結(jié)果無(wú)效隨機(jī)化的意義隨機(jī)化的意義l隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣(random sampling)l隨機(jī)分組隨機(jī)分組(random grouping) 隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣保證樣本對(duì)總體的代表性，使研保證樣本對(duì)總體的代表性，使研究結(jié)果可以外推到目標(biāo)人群。究結(jié)果可以外推到目標(biāo)人群。 隨機(jī)分組隨機(jī)分組保證組間可比性，即消除或減少保證組間可比性，即消除或減少非處理因素對(duì)研究結(jié)果的影響。非處理因素對(duì)研究結(jié)果的影響。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的要求。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的要求。 隨機(jī)抽樣是在一個(gè)或多個(gè)已知總體中獲得有隨機(jī)抽樣是在一個(gè)

26、或多個(gè)已知總體中獲得有代表性的研究樣本。代表性的研究樣本。抽樣框架必須是有限總體，抽樣框架必須是有限總體，如某地的居民數(shù)、如某地的居民數(shù)、某地的育齡婦女?dāng)?shù)、某學(xué)校的肥胖兒童數(shù)等。某地的育齡婦女?dāng)?shù)、某學(xué)校的肥胖兒童數(shù)等。抽樣框架的抽樣框架的附加信息附加信息，如居住地、職業(yè)、性，如居住地、職業(yè)、性別、年齡，是選擇抽樣方法的重要依據(jù)。別、年齡，是選擇抽樣方法的重要依據(jù)。單純隨機(jī)抽樣單純隨機(jī)抽樣(simple random sampling)(simple random sampling)：用于小總用于小總體、小樣本。體、小樣本。系統(tǒng)抽樣系統(tǒng)抽樣(systematic sampling) (syste

27、matic sampling) ：用于總體較大時(shí)。用于總體較大時(shí)。分層抽樣分層抽樣(stratified sampling) (stratified sampling) ：當(dāng)所研究指標(biāo)在當(dāng)所研究指標(biāo)在不同不同“特征特征”的的群體間差別較大群體間差別較大時(shí)，先將總體按該時(shí)，先將總體按該“特征特征”分成若干層（分成若干層（stratastrata），各層內(nèi)分別抽樣。），各層內(nèi)分別抽樣。整群抽樣整群抽樣(cluster sampling) (cluster sampling) ：用于總體是由若干個(gè)用于總體是由若干個(gè)相似的群體組成，且相似的群體組成，且群間變異較小，群內(nèi)變異較大群間變異較小，群內(nèi)變異較

28、大時(shí)。時(shí)。多級(jí)（多階段）抽樣多級(jí)（多階段）抽樣(multi-stage sampling) (multi-stage sampling) ：用于用于大型調(diào)查。大型調(diào)查。研究總體規(guī)定為北京市若干中、小學(xué)校研究總體規(guī)定為北京市若干中、小學(xué)校8 81414歲在校生。普查后按歲在校生。普查后按BMI25BMI25為肥胖總體，為肥胖總體，BMI25BMI25為正?？傮w。肥胖總體的抽樣框架為全體為正?？傮w。肥胖總體的抽樣框架為全體肥胖者的名冊(cè)及流水號(hào)，在計(jì)算機(jī)上肥胖者的名冊(cè)及流水號(hào)，在計(jì)算機(jī)上( (如如ExcelExcel軟軟件件) )每人給一個(gè)均勻分布的隨機(jī)數(shù)，隨機(jī)數(shù)排序每人給一個(gè)均勻分布的隨機(jī)數(shù)，隨機(jī)

29、數(shù)排序后，序號(hào)為后，序號(hào)為1 16060者作為研究樣本。同理，正常者作為研究樣本。同理，正常對(duì)照的對(duì)照的6060名也用同樣方法從正常學(xué)生名單中隨機(jī)名也用同樣方法從正常學(xué)生名單中隨機(jī)抽取。抽取。完全隨機(jī)化分組完全隨機(jī)化分組 （completely random grouping）區(qū)組隨機(jī)化分組區(qū)組隨機(jī)化分組 （block random grouping）分層隨機(jī)化分組分層隨機(jī)化分組 （stratified random grouping）常用的隨機(jī)化方法常用的隨機(jī)化方法-簡(jiǎn)單隨機(jī)化簡(jiǎn)單隨機(jī)化將 10 例試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到甲、乙組中 對(duì)象編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 隨機(jī)數(shù)字 5

30、 9 7 2 4 2 3 6 3 1 除以 2 的余數(shù) 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1 組別 甲 甲 甲 乙 乙 乙 甲 乙 甲 甲 調(diào)整：1）甲組 6 人中選一人：另抄一隨機(jī)數(shù)字 8/6 余 2， 則 2 號(hào)乙 例例1常用的隨機(jī)化方法常用的隨機(jī)化方法-簡(jiǎn)單隨機(jī)化簡(jiǎn)單隨機(jī)化例例2 試將試將15只動(dòng)物隨機(jī)分配到甲、乙、丙三組。只動(dòng)物隨機(jī)分配到甲、乙、丙三組。 先將動(dòng)物按體重編號(hào)，再?gòu)南葘?dòng)物按體重編號(hào)，再?gòu)碾S機(jī)排列表隨機(jī)排列表中指定任一行，如第中指定任一行，如第21行，舍去行，舍去1519，將，將014數(shù)字依次錄于動(dòng)物號(hào)下。按預(yù)先規(guī)定：數(shù)字依次錄于動(dòng)物號(hào)下。按預(yù)先規(guī)定：將隨機(jī)數(shù)字將隨機(jī)數(shù)

31、字04者分入甲組，者分入甲組，59者分入乙組，者分入乙組，1014者分入丙組者分入丙組。動(dòng)物編號(hào)動(dòng)物編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 隨機(jī)數(shù)字隨機(jī)數(shù)字 12 13 8 4 7 0 11 1 5 14 3 6 10 9 2組組 別別 丙丙 丙丙 乙乙 甲甲 乙乙 甲甲 丙丙 甲甲 乙乙 丙丙 甲甲 乙乙 丙丙 乙乙 甲甲結(jié)果：甲組：結(jié)果：甲組：4，6，8，11，15 乙組：乙組：3，5，9，12，14 丙組：丙組：1，2，7，10，1347n指參與研究的所有人員，包括研究人員和醫(yī)生指參與研究的所有人員，包括研究人員和醫(yī)生與研究對(duì)象等均不知道隨機(jī)化分配的

32、順序。與研究對(duì)象等均不知道隨機(jī)化分配的順序。n隨機(jī)化分配隱藏常用的方法，為編號(hào)的、不透隨機(jī)化分配隱藏常用的方法，為編號(hào)的、不透光的密封信封或藥品容器。有條件的，也可用中光的密封信封或藥品容器。有條件的，也可用中心隨機(jī)化系統(tǒng)。心隨機(jī)化系統(tǒng)。n隨機(jī)化分配隱藏和盲法隨機(jī)化分配隱藏和盲法(見(jiàn)下見(jiàn)下)的作用有區(qū)別。的作用有區(qū)別。前者主要控制一種選擇偏倚，即傾向性偏倚；后前者主要控制一種選擇偏倚，即傾向性偏倚；后者除此之外，尚能控制信息偏倚。者除此之外，尚能控制信息偏倚。隨機(jī)化分配隱藏（隨機(jī)化分配隱藏（concealmentconcealment） 如果實(shí)施分組的人員又同時(shí)負(fù)責(zé)納入受試如果實(shí)施分組的人員又

33、同時(shí)負(fù)責(zé)納入受試對(duì)象，即使隨機(jī)序列的產(chǎn)生做得很好，在納對(duì)象，即使隨機(jī)序列的產(chǎn)生做得很好，在納入受試對(duì)象時(shí)很可能自覺(jué)或不自覺(jué)地將治療入受試對(duì)象時(shí)很可能自覺(jué)或不自覺(jué)地將治療組的危重患者或剔除或帶傾向性地分到對(duì)照組的危重患者或剔除或帶傾向性地分到對(duì)照組或治療組，使隨機(jī)分配形同虛設(shè)，導(dǎo)致治組或治療組，使隨機(jī)分配形同虛設(shè)，導(dǎo)致治療結(jié)果被夸大，調(diào)查顯示，不實(shí)施或不充分療結(jié)果被夸大，調(diào)查顯示，不實(shí)施或不充分實(shí)施隱蔽分組會(huì)夸大結(jié)果達(dá)實(shí)施隱蔽分組會(huì)夸大結(jié)果達(dá)42%以上。以上。 對(duì)照原則 均衡原則 隨機(jī)原則 重復(fù)原則 重復(fù)的意義重復(fù)的意義：重復(fù)指各組觀察例數(shù)：重復(fù)指各組觀察例數(shù)要足夠，重復(fù)次數(shù)越多（即樣本量越要足

34、夠，重復(fù)次數(shù)越多（即樣本量越大），抽樣誤差越小，統(tǒng)計(jì)推斷（即大），抽樣誤差越小，統(tǒng)計(jì)推斷（即結(jié)論）越可靠。結(jié)論）越可靠。 處理組與對(duì)照組的受試者都應(yīng)具有一定的處理組與對(duì)照組的受試者都應(yīng)具有一定的數(shù)量，即要求各組有一定的樣本含量。數(shù)量，即要求各組有一定的樣本含量?？紤]考慮因素應(yīng)用范圍與人力、物力和財(cái)力；因素應(yīng)用范圍與人力、物力和財(cái)力；方法方法 查表法或計(jì)算法查表法或計(jì)算法前提條件前提條件 允許誤差、允許誤差、總體變異、總體變異、資料類型與設(shè)計(jì)類型。、資料類型與設(shè)計(jì)類型。51樣本大小估計(jì)的參數(shù)樣本大小估計(jì)的參數(shù)樣本大小估計(jì)的前提條件（決定參數(shù)）樣本大小估計(jì)的前提條件（決定參數(shù)）允許誤差：允許誤差：

35、研究者提出的希望發(fā)現(xiàn)或允研究者提出的希望發(fā)現(xiàn)或允許控制的樣本與總體或兩樣本間差別大小許控制的樣本與總體或兩樣本間差別大小; ;如如 =|X1-X2|, =|X1-X2|, =|X-=|X- |, |, =|p-=|p- |;|;和和 大小大小已知已知或或單雙側(cè)、設(shè)計(jì)類型、指標(biāo)類型單雙側(cè)、設(shè)計(jì)類型、指標(biāo)類型52樣本太小，使應(yīng)有的差別不能顯示，結(jié)樣本太小，使應(yīng)有的差別不能顯示，結(jié)論不可靠；論不可靠； 樣本太大，加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，增加實(shí)際工樣本太大，加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，增加實(shí)際工作困難，難以控制實(shí)驗(yàn)條件，有可能增作困難，難以控制實(shí)驗(yàn)條件，有可能增加系統(tǒng)誤差；加系統(tǒng)誤差；盲法即使受試者、觀察者或盲法即使受試者、

36、觀察者或/ /和數(shù)據(jù)分析者不知道和數(shù)據(jù)分析者不知道受試對(duì)象的具體分組情況。受試對(duì)象的具體分組情況。盲法的分類：盲法的分類： 單盲單盲(single-blind)(single-blind) 雙盲雙盲(double-blind)(double-blind) 三盲三盲(tri-blind)(tri-blind) 僅研究對(duì)象不知道接受的處理因素僅研究對(duì)象不知道接受的處理因素是什么，而研究人員則知道，其優(yōu)點(diǎn)是是什么，而研究人員則知道，其優(yōu)點(diǎn)是可以避免研究對(duì)象的主觀因素所致的偏可以避免研究對(duì)象的主觀因素所致的偏差。由于單盲還保留非盲法的優(yōu)點(diǎn)。即差。由于單盲還保留非盲法的優(yōu)點(diǎn)。即實(shí)施起來(lái)容易。在研究對(duì)象出

37、現(xiàn)任何變實(shí)施起來(lái)容易。在研究對(duì)象出現(xiàn)任何變化時(shí)，研究人員容易判斷其原因，并決化時(shí)，研究人員容易判斷其原因，并決定是否中止試驗(yàn)或改變方案，以保證處定是否中止試驗(yàn)或改變方案，以保證處理因素使用的安全性理因素使用的安全性 。 研究對(duì)象和研究人員均不知研究對(duì)象和研究人員均不知道每個(gè)研究對(duì)象誰(shuí)分在研究組或道每個(gè)研究對(duì)象誰(shuí)分在研究組或者對(duì)照組，施加處理或不施加處者對(duì)照組，施加處理或不施加處理。這就在很大程度上減少了研理。這就在很大程度上減少了研究者與被研究者的主觀因素對(duì)研究者與被研究者的主觀因素對(duì)研究結(jié)果的影響。究結(jié)果的影響。 是雙盲法的擴(kuò)展，即研究對(duì)象、是雙盲法的擴(kuò)展，即研究對(duì)象、研究人員和結(jié)果分析人員

38、均不知道研究人員和結(jié)果分析人員均不知道研究對(duì)象的分組和處理情況，這種研究對(duì)象的分組和處理情況，這種方法在理論上可減少資料分析上的方法在理論上可減少資料分析上的偏差，但在分析時(shí)減弱了對(duì)整個(gè)研偏差，但在分析時(shí)減弱了對(duì)整個(gè)研究工作的全局了解，對(duì)研究的安全究工作的全局了解，對(duì)研究的安全性要求較高，在執(zhí)行時(shí)也較嚴(yán)密，性要求較高，在執(zhí)行時(shí)也較嚴(yán)密，使得實(shí)驗(yàn)研究的可靠性增大。使得實(shí)驗(yàn)研究的可靠性增大。 盲法通常與安慰劑同時(shí)應(yīng)用。盲法通常與安慰劑同時(shí)應(yīng)用。必須有一套有效的必須有一套有效的保密制度保密制度，以保證雙盲法，以保證雙盲法的順利實(shí)施。的順利實(shí)施。要有安全保證，往往需要一位要有安全保證，往往需要一位第三

39、者第三者來(lái)監(jiān)督來(lái)監(jiān)督整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程，一旦發(fā)生意外或不良反應(yīng)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程，一旦發(fā)生意外或不良反應(yīng)，能及時(shí)查明情況，確定對(duì)策。能及時(shí)查明情況，確定對(duì)策。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常見(jiàn)錯(cuò)誤實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常見(jiàn)錯(cuò)誤重復(fù)設(shè)置對(duì)照、對(duì)照不全、缺乏對(duì)照重復(fù)設(shè)置對(duì)照、對(duì)照不全、缺乏對(duì)照以隨意代替隨機(jī)以隨意代替隨機(jī)樣本含量太小樣本含量太小忽視混雜因素的干擾忽視混雜因素的干擾各組間均衡性不好各組間均衡性不好常見(jiàn)的對(duì)照錯(cuò)誤常見(jiàn)的對(duì)照錯(cuò)誤實(shí)例實(shí)例1 19871 1987年年2 2月月19981998年年7 7月，收治肝膽管結(jié)月，收治肝膽管結(jié)石并狹窄的病例石并狹窄的病例6868例，用肝葉切除、狹窄膽管例，用肝葉切除、狹窄膽管切開(kāi)整形及膽腸吻合、盲袢置于皮下為主的聯(lián)切開(kāi)整形及膽腸吻合、盲袢置于皮下為主的聯(lián)合手術(shù)方式治療，優(yōu)良率合手術(shù)方式治療，優(yōu)良率88.4%88.4%。無(wú)對(duì)照對(duì)照不足對(duì)照不足例例2 2 有人設(shè)計(jì)某農(nóng)藥對(duì)糧食污染的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀有人設(shè)計(jì)某農(nóng)藥對(duì)糧食污染的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察污染因素對(duì)某些指標(biāo)是否有不利影響，設(shè)計(jì)分察污染因素對(duì)某些指標(biāo)是否有不利影響，設(shè)計(jì)分三組三組:(1):(1)污染米飼料組污染米飼料組;(2);(2)污染帶糠皮米飼料組污染帶糠皮米飼料組;(3);(3)非污染米飼料組非污染米飼料組