GMP及車間設計

1、第二章第二章 藥品生產藥量管理規(guī)范（藥品生產藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設計）與車間設計 2-1 GMP簡史 一、國際 GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）是社會發(fā)展中醫(yī)藥實踐經驗教訓的總結和人類智慧的結晶。在此之前，人類社會經歷了12次較大藥物災難，特別是20世紀最大的藥物災難“反應停”事件后引起公眾的不安和對藥品監(jiān)督的關心。 GMP最初由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂 1963年頒布成為法令 1967年WHO國際藥典的附錄中收載 1969年第22屆世界衛(wèi)生會，WHO建議各國采用GMP制度 1973年，日本提出了自己的GMP，1974年頒布試

2、行 1975年WHO正式公布GMP 1977年第28屆世界大會WHO確定GMP為法規(guī) 1978年，美國修訂GMP 1980年日本正式實施GMP 到目前為止，已有100多個國家實行了GMP制度。 WHO指出，GMP制度是藥品生產全面質量管理的一個重要組成部份，是保證藥品質量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法。 二、國內 過去“三檢三把關”： 三檢：自檢、互檢、專職檢驗 三把關：把好原、輔、包材關， 把好中間體質量關 把好成品質量關。 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了藥品生產管理規(guī)范（試行本） 1985年，經修訂后由國家醫(yī)藥管理局推行頒布 藥品生產

3、管理規(guī)范實施指南（85年版） 1988年 衛(wèi)生部頒布藥品生產質量管理規(guī)范 1992年，衛(wèi)生部修訂頒布藥品生產質量管理規(guī)范 1993年中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂藥品生產管理規(guī)范實施指南 1995年，開始GMP認證工作。 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局頒布98修訂版GMP 同時規(guī)定在3到5年內，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產品和小容量注射劑等劑型，產品的生產要達到GMP要求，并通過GMP認證。 實施GMP工作與許可證換發(fā)及年檢相結合順規(guī)定期限內未取得“藥品GMP證書”的企業(yè)或車間，將取消其相應生產資格。 2-2 GMP的主要內容的主要內容 藥品生產質量管理規(guī)范又稱最佳生產工藝規(guī)范英文名：Good

4、Manufacturing Practices for Drug 縮寫GMP GMP的基本點：要保證藥品質量，必須做到防止生產中藥品的 混批、混雜污染和交叉污染。 GMP的中心指導思想是：任何藥品質量形成是設計和生產出來的， 而不是檢驗出來的。必須強調預防為主， 在生產過程中建立質量保證體系，實行 全面質量保證，確保藥品質量。 濕件：人員GMP 硬件：廠房與設施、設備 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、 記 錄、教育等。 我國98修訂版的GMP分為14章88條。其主要的內容概括起來有以下幾點： 訓練有素的生產人員、管理人員合適的廠房、設施、設備 合格的原輔料、包裝材料經過驗證的生產方法可

5、靠的監(jiān)控措施完善的銷后服務 2-3 GMP與藥廠總體規(guī)劃與藥廠總體規(guī)劃 一、廠址選擇 1、應在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的 區(qū)域。 2、應遠離碼頭、鐵路、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有 害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴重空氣污染、水質污染、振 動或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠離嚴重空氣污染區(qū)時，則應 位于其最大頻率風向的上風側，或全年最小頻率風向的下風 側，（市郊） 3、交通便利，通訊方便：因為藥廠運輸較頻繁，要在市場中 尋求生存發(fā)展。 4、確保水、電、汽的供給：充足良好的水源、二路進電、確保 電源 5、應有長遠發(fā)展的余地，要節(jié)約用地，珍惜土地 6、選廠址時應考慮防洪。必須高于當

6、地最高洪水位0.5米以上。 二、總體規(guī)劃： 1、廠區(qū)劃分和組成 廠區(qū)可按不同方式劃分。如按功能可劃分為生產區(qū)、輔助區(qū)、動力區(qū)、倉庫區(qū)、廠前區(qū)等?？偟恼f來一般藥廠由以下幾個部分組成： （1）主要生產車間（原料、制劑等） （2）輔助生產車間（機修、儀表等） （3）倉庫（原料、成品庫） （4）動力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站） （5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設施等） （6）環(huán)保設施（污水處理、綠化等） （7）全廠性管理設施和生活設施（廠部辦公樓， 中央化驗室，研究所、計量站、食堂、醫(yī)務所等） （8）運輸?shù)缆罚ㄜ噹?、道路等?上海東方制藥廠總圖上海東方制藥廠總圖2、總體布置 規(guī)范

7、第八條指出生產、行政、生產和輔助區(qū)的總體布局應合理、不得相互妨礙，根據(jù)這個規(guī)定，結合廠區(qū)的地形，地質、氣象、衛(wèi)生、安全防火、施工等要求，在進行制劑廠區(qū)總平面布置時應考慮以下原則和要求。 （1）廠區(qū)規(guī)劃要符合本地總體規(guī)劃要求。 （2）廠區(qū)進出口及主要道路應貫徹人流與貨流分開的原則。 潔凈廠房周圍，道路面層應選用整體性好，發(fā)塵少的材料。 （3）廠區(qū)按行政、生產、輔助和生活等劃區(qū)布局。 （4）行政、生活區(qū)應位于廠前區(qū)，并處于夏季最小頻率風向 的下風側。上海漢殷制藥廠總圖上海漢殷制藥廠總圖 （5）廠區(qū)中心布置主要生產區(qū)，而將輔助車間布置在它的附近。生產性質相類似或工藝流程相聯(lián)系的車間要靠近或集 中布置

8、 。 （6）潔凈廠房應布置在廠區(qū)內環(huán)境清潔，人物流交叉又少的地方。并位于最大頻率風向的上風側，與市政主干道不宜少于50m。原料藥生產區(qū)應置于制劑生產區(qū)的下風側，青霉素類生產廠房的設置應考慮防止與其它產品的交叉污染。 （7）運輸量大的車間、倉庫、堆場等布置在貨運出入口及主干道附近，避免人、貨流交叉污染。 （8）動力設施應接近負荷量大的車間，三廢處理、鍋爐房等嚴重污染的區(qū)域應置于廠區(qū)的最大頻率風向的下風側。變電所的位置考慮電力線引入廠區(qū)的便利。 （9）危險品庫應設于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應設專用倉庫，并有防盜措施。 （10）動物房應設于僻靜處，并有專用的排污與空

9、調設施。 （11）潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積，一般 制劑廠的綠化面積在30%以上，鋪植草坪，不宜種花。 （12）廠區(qū)應設消防通道，醫(yī)藥潔凈廠房宜設置環(huán)形消防車道。如有困難可沿廠房的兩個長邊設置消防車道。 圖形講解： 廠前區(qū) 無菌生 非無菌 原料車間 鍋爐房 污水站 產車間 生產車間 上風側下風側海正藥業(yè)海正藥業(yè)匯仁集團匯仁集團蕪湖鳳凰松藥業(yè)蕪湖鳳凰松藥業(yè)合肥利民藥業(yè)合肥利民藥業(yè)3、總圖管線綜合布置、總圖管線綜合布置 (1)管線敷設方式 a.直埋地下敷設：適宜于有壓力或自流管，特別對有防凍要 求的管線多采用此方式。 優(yōu)點：施工簡單 缺點：檢修不便，占地較多 埋設順序一般從建筑物基

10、礎外緣向道路由淺至深埋設，如電 訊、電纜、電力電纜、熱力管道，壓縮空氣管理、 煤氣管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。 埋設深度與防凍、防壓有關。 水平間距根據(jù)施工、檢修及管線間的影響、腐蝕、安 全等決定 b.地下綜合管溝：檢修較易，造價高，不適宜于地下水位高的 地區(qū) c.架空敷設：將管線架空于管線支架或管廊上 低支架 2-2.5m高支架 4.5-6m 中支架 2.5-3m 優(yōu)點：維修方便、節(jié)約投資，除消防上水，生產污水及雨 水下水管外均能架空敷設。 2、管線綜合布置原則、管線綜合布置原則 （1）管線布置應使管線之間及與建筑物之間在總圖布置上 相協(xié)調 （2）管線布置應短捷、順直、適當集中，并與建筑物、道 路的輔線相平行。 （3）干管宜布置在主要