從《西尼地平臨床應用中國專家共識》看n型鈣通道阻滯作用-課件

1、單擊此處編輯母版文本樣式第二級第三級第四級第五級*2022/6/232020單擊此處編輯母版標題樣式2022/6/23111袁牧制作單擊此處編輯母版文本樣式第二級第三級第四級第五級單擊此處編輯母版標題樣式*2022/6/23141414單擊此處編輯母版文本樣式第二級第三級第四級第五級單擊此處編輯母版標題樣式*從?西尼地平臨床應用中國專家共識?看N型鈣通道阻滯作用主講人：xxx 教授北京xx醫(yī)院袁牧制作西尼地平臨床應用中國專家共識中國老年病學學會心腦血管病專業(yè)委員會發(fā)起人：胡大一、孫寧玲核心專家按姓氏拼音排序：丁榮晶、董吁鋼、傅向華、胡大一、華琦、李建超、劉新燦、寧田海、孫玲寧、汪道文、王浩、王

2、琳、魏毅東、徐巖、余金明、張亮清、趙洛沙、趙學、趙水平、朱利軍、鄒陽春 執(zhí)筆：丁榮晶中國高血壓疾病的現(xiàn)狀3我國現(xiàn)有高血壓患者2.0 億，每年新增1000萬中國高血壓防治指南2021歷次全國調(diào)查高血壓患病率(%)知曉率、治療率、控制率低中國高血壓防治指南2021中國高血壓疾病的現(xiàn)狀鈣離子拮抗劑血管平滑肌L型鈣通道擴張血管降低外周血管阻力降壓鈣離子拮抗劑CCB阻滯反射性激活交感神經(jīng)心率臨床應用受一定限制二氫吡啶類鈣拮抗劑是臨床應用最廣的抗高血壓藥物西尼地平是新一代二氫吡啶類 鈣拮抗劑大量分布于交感神經(jīng)末梢阻斷后減少兒茶酚胺分泌抑制交感神經(jīng)活性 在降壓的同時不增加心率傳統(tǒng)CCB的主要作用位點阻斷后產(chǎn)

3、生降壓療效 N型Ca2+通道L型Ca2+通道西尼地平雙通道阻滯作用西尼地平臨床藥理學特性西尼地平的藥代動力學特性 1. 吸收、分布、消除西尼地平口服經(jīng)小腸上皮吸收局部藥物分布于細胞膜脂質(zhì)雙層深部主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率為99.3%西尼地平的藥代動力學特性血藥濃度達峰時間1.8-2.2小時血藥濃度隨著使用劑量的增加而增加西尼地平無蓄積性飲食、腎功能和透析均不影響西尼地平在體內(nèi)的血藥濃度血漿半衰期2.1-2.5小時有效血藥濃度維持時間23小時2.血藥濃度：西尼地平N型鈣通道L型鈣通道有效阻滯阻滯作用弱西尼地平的藥理學特性鈣通道拮抗作用西尼地平的藥理學特性Ca2+通道：交感神經(jīng)

4、抑制作用鈣離子通道的分類及作用L,N,P,Q,R,TL-,N-型雙重鈣通道阻滯劑L-型鈣通道阻滯劑交感神經(jīng)抑制作用10 倍西尼地平的藥理學特性Furukawa等利用雙微電壓鉗技術了解10種二氫吡啶類鈣通道阻滯劑西尼地平強效阻滯L/N型雙重鈣離子通道Pharmacol Exp Ther,1999,291(12):464交感神經(jīng)抑制作用西尼地平可抑制交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)抑制降壓效果西尼地平有相 似硝苯地平無尼卡地平無馬尼地平無Hosomo M,Hiruma T,Watanabe K, et al. Inhibitory effect of cilnidipine on pressor respon

5、se to acute clod stress in soontaneously hypertensive ratsJ.Jpn J Pharmacol, 1995,69(2):119西尼地平的藥理學特性Hosomo M等研究西尼地平對自發(fā)性高血壓大鼠SHRs急性冷刺激后心血管及神經(jīng)內(nèi)分泌反響的作用。西尼地平的臨床研究證據(jù)西尼地平的臨床研究證據(jù)原發(fā)性高血壓患者24小時后仍有降低收縮壓、舒張壓和平均血壓的作用同時血壓晝夜節(jié)律未見波動西尼地平的降壓效果超過24小時無停藥后血壓反跳現(xiàn)象西尼地平降壓效西尼地平24h平穩(wěn)降壓Sakata K,Shiotani M,Yoshida H,et al.Influ

6、ence of baseline values on lipids, lipoproteins and fibrinolytic parameters during treatment of hypertension with cilnidipineJ.Pharmacol Res,2000,41(1):81西尼地平5mg10mg20mg西尼地平降壓效果西尼地平降壓作用和緩起效時間和降壓效果相似都具有起效慢、維持久的特點Minami J,Ishimitsu T,Numable A,et al.Effect of new 1,4-dihydropyridine calcium antagonist

7、,cilnidipine,on 24h blood pressure, heart rate, and autonomic nerve activity in hypertensive patients comparison with amlodipineJ.Ther Res,1998,19(1):454周治療西尼地平的臨床研究證據(jù)西尼地平降壓效果國產(chǎn)西尼地平安徽豐原藥業(yè)有效降壓動態(tài)血壓監(jiān)測顯示西尼地平降壓的谷峰比值為52.53%，提示西尼地平每日1次口服可到達有效的降壓效果。西尼地平的臨床研究證據(jù)中華高血壓雜志 2021年9月第20卷將目前發(fā)表的有關西尼地平降壓療效的研究進行Meta分析，共

8、納入服藥時間大于8周、數(shù)據(jù)完整的隨機對照研究17項日本7項、中國10項，研究人數(shù)共1476人，對照藥物為氨氯地平西尼地平與氨氯地平降壓療效meta分析西尼地平降壓效果西尼地平的臨床研究證據(jù)西尼地平降壓效果西尼地平可以聯(lián)系其他降壓藥物使用進一步降低血壓對心率有一定控制作用普通高血壓人群首選聯(lián)合用藥方案西尼地平的臨床研究證據(jù)西尼地平的臨床研究證據(jù)交感神經(jīng)抑制作用西尼地平可抑制心臟交感活Kazuyuki S，Manabu S,Hiroshi Y,et al. Effects of amlodipine and cilnidipine on cardiac sympathetic nervous sy

9、stem and nerohormonal status in essential hypertensionJ.Hypertension,1999,33(6):1447洗脫率心臟/縱膈西尼地平氨氯地平 Sakata等對服用西尼地平和氨氯地平的原發(fā)性高血壓患者，分別于服藥前和服藥后3個月做MIBG心臟顯像。交感神經(jīng)抑制作用西尼地平西尼地平對LF/HF比值沒有影響LF/HF比值增加提示交感神經(jīng)興奮性增加。Minami J等觀察西尼地平和硝苯地平緩釋片對血壓和心率的影響西尼地平的臨床研究證據(jù)腎保護作用 心保護作用改善胰島素抵抗同時擴張腎小球入球小動脈和出球小動脈，不增加腎內(nèi)壓，改善腎功能，降低蛋白尿

10、的作用。改善血管內(nèi)皮舒張功能作用，抗氧化，抑制血管平滑肌細胞增殖，改善動脈僵硬度，具有抗動脈粥樣硬化的功能。改善左室肥厚，改善左室舒張收縮功能，增加冠脈血流量，抗心絞痛，降低心肌梗死面積和再灌注心律失常的風險。LN西尼地平的臨床研究證據(jù)改善腦血流量靶器官保護健康成年人口服西尼地平2.5-20mg，耐受性良好，未見不良反應超劑量（40mg/日）服用7天，耐受性好，僅有輕度頭痛、流涕等不良反應，血液生化指標未見異常僅少數(shù)患者發(fā)生心悸、頭痛頭暈和面色潮紅，提示西尼地平耐受性好安全性好平安性期臨床試驗西尼地平的臨床研究證據(jù)臨 床 應 用 建 議臨床應用建議用藥方法不良反響的對策服用1020mg/d劑量

11、時，局部患者可能會發(fā)生心悸、頭痛頭暈、面部潮紅和下肢水腫現(xiàn)象，但并不是停藥指征，應該在密切監(jiān)視下繼續(xù)用藥。隨著用藥時間延長，大局部患者不良反響可自行消失。臨床應用建議從?共識?看N型鈣通道阻滯作用看點1：西尼地平與ARB的協(xié)同作用纈沙坦激活RAS系統(tǒng)NSP0.05P0.01纈沙坦mg血漿 Ang II濃度%Am J Nephrol 2021;33:168175西尼地平與ARB的協(xié)同作用西尼地平與ARB的協(xié)同作用SBP (mm Hg)nsnsnsnsP0.05P0.01西尼地平更大程度降低了SBP時間：minAm J Nephrol 2021;33:168175纈沙坦 10模型組氨氯地平 0.3

12、氨氯地平 1纈沙坦 10模型組西尼地平 0.3西尼地平1p0.001NSp0.01P0.05血漿腎素活性(ng/ml/h)西尼地平抑制了纈沙坦引起的腎素活性的增強西尼地平與ARB的協(xié)同作用Am J Nephrol 2021;33:168175血漿 Ang II (pg/ml)p0.01NSp0.01P0.05纈沙坦 10模型組氨氯地平 0.3氨氯地平 1纈沙坦 10模型組西尼地平 0.3西尼地平1西尼地平降低了纈沙坦引起的血漿中Ang水平的升高西尼地平與ARB的協(xié)同作用Am J Nephrol 2021;33:168175Am J Nephrol 2021;33:168175腎皮質(zhì)NA水平(n

13、g/g)NSNSNSP0.05纈沙坦 10模型組氨氯地平 0.3氨氯地平 1纈沙坦 10模型組西尼地平 0.3西尼地平1西尼地平抑制了纈沙坦引起的腎皮質(zhì)NA水平的升高西尼地平與ARB的協(xié)同作用Am J Nephrol 2021;33:168175西尼地平與ARB的協(xié)同作用看點2：西尼地平抑制精神應激誘導的 升壓反響研究設計西尼地平對原發(fā)性高血壓患者白大衣效應的有利影響白大衣效應17例具有白大衣效應的患者西尼地平10mg，每日一次經(jīng)過8周治療測量西尼地平抑制精神應激誘導的升壓反響Hypertens Res 2006; 29: 339-344西尼地平對原發(fā)性高血壓患者白大衣效應的有利影響研究結(jié)果白

14、大衣效應mmHg西尼地平抑制精神應激誘導的升壓反響Hypertens Res 2006; 29: 339-344P70次/分顯著增加心血管事件發(fā)生率降壓治療心率不容無視Lancet. 2021 Sep 6;372(9641):817-2134%53%46%心血管死亡心衰入院心梗入院冠脈成形術38%p=0.0041p0.0001p=0.0066p=0.0370102030405060心血管事件風險增幅西尼地平與心率靜息心率每增加5bpm顯著增加心血管死亡、心梗、心衰等心血管事件發(fā)生率8%16%7%心血管死亡心衰入院心梗入院冠脈成形術8%p=0.0005p0.0001p=0.052p=0.0340

15、1015520心血管事件風險增幅(%)降壓治療心率不容無視Lancet. 2021 Sep 6;372(9641):817-21西尼地平與心率第四代CCB西尼地平-真正防止反射性心率增加 將目前發(fā)表的有關西尼地平與氨氯地平治療前后心率變化的研究進行Meta分析，結(jié)果顯示：西尼地平治療前后心率變化無統(tǒng)計學意義p=0.06，氨氯地平使心率升高p=0.01西尼地平與心率西尼地平對靜息心率的改變與基線心率之間呈負相關性Hypertens Res Vol. 30, No. 9 (2007)入選對象：2920例高血壓患者觀察時間：12周88周方法：西尼地平5mg-20mg+ARB聯(lián)合治療目的：西尼地平與血

16、管緊張素受體阻斷劑的 聯(lián)合療法對高血壓患者血壓和心率的影響西尼地平與心率、西尼地平對靜息心率的改變與基線心率之間呈負相關性139西尼地平與心率Hypertens Res Vol. 30, No. 9 (2007)看點4：西尼地平可降低負荷狀態(tài)下的血壓增幅和心率增幅運動交感神經(jīng)激活HR BP PRP心臟負荷加重高血壓患者交感神經(jīng)敏感性處于高敏感狀態(tài)運動早期階段（Bruce2級）運動HR (迅速)BP (SBP )多數(shù)患者HR達到（220-年齡）*70%HR心肌缺血負荷狀態(tài)下血壓和心率升高加重心臟負荷中國行為醫(yī)學科學1998年第7卷第3期：206-207西尼地平可降低負荷狀態(tài)下的血壓增幅和心率增幅

17、研究設計西尼地平可以降低負荷狀態(tài)下的血壓和心率增幅負荷血壓心率測量n=25,西尼地平5mg,每日1次n=25,氨氯地平5mg,每日1次50例輕中度原發(fā)性高血壓患者經(jīng)2周撫慰劑期后,隨機分入西尼地平組和氨氯地平組，于撫慰劑期末和藥物治療8周末各進行1次握力試驗中國循環(huán)雜志2003年6月第18卷第3期(總第121期)西尼地平可降低負荷狀態(tài)下的血壓增幅和心率增幅西尼地平組和氨氯地平組服藥前后握力試驗中血壓變化研究結(jié)果血壓增幅mmHgSBPDBP中國循環(huán)雜志2003年6月第18卷第3期(總第121期)NSNSP0.01P0.01西尼地平可降低負荷狀態(tài)下的血壓增幅和心率增幅西尼地平組和氨氯地平組服藥前后

18、握力試驗中心率變化研究結(jié)果NS心率增加幅度P0.01中國循環(huán)雜志2003年6月第18卷第3期(總第121期)西尼地平可降低負荷狀態(tài)下的血壓增幅和心率增幅氨氯地平只能夠降低靜息狀態(tài)下的血壓，而不能夠降低負荷狀態(tài)下的血壓和心率的增幅。西尼地平不僅可以降低靜息狀態(tài)下的血壓，而且能夠降低負荷狀態(tài)下的血壓和心率的增幅，從而防止運動中高血壓患者的心肌缺血，保護心臟功能。結(jié)論西尼地平組和氨氯地平組服藥前后握力試驗中血壓變化中國循環(huán)雜志2003年6月第18卷第3期(總第121期)西尼地平可降低負荷狀態(tài)下的血壓增幅和心率增幅看點5：抑制清晨交感謝活有效抑制晨峰血壓西尼地平有效降低晨峰血壓Cardiovasc P

19、harmacol ,2004;43:68-73SBPmmHg家里清晨收縮壓診室清晨收縮壓基線治療8周后43例正在接受藥物治療的清晨血壓控制不佳的患者，經(jīng)過西尼地平治療8周后，家里和診室清晨血壓同時下降。P0.001P0.001看點6：心臟的保護作用西尼地平硝苯地平控釋片6個月2/3框架心電圖（ECG）-門控99m锝甲氧基異丁基異腈（MIBI）心肌單光子發(fā)射型計算機斷層成像（SPECT）123I-間碘芐胍（MIBG）顯像評估左心室舒張功能評估心臟交感神經(jīng)活動最大充盈率1/3充盈率高峰充盈時間早期和延遲的心臟縱膈比率洗脫率研究設計西尼地平改善高血壓性心臟病患者左心室舒張功能西尼地平對心臟的保護作用P=0.02NSNSP=0.043NS基線6個月后最大充盈率(EDV/s)1/3充盈率(EDV/s)頂峰充盈時間(ms)西尼地平對高血壓性心臟病患者的心臟保護作用研究結(jié)果NS西尼地平對心臟的保護作用基線6個月后西尼地平對高血壓性心臟病患者的心臟保護作用研究結(jié)果P=0.02NSNSP=0.043P=0.024NS早期心臟/縱膈延遲心臟/縱膈洗脫率(100%)西尼地平對心臟的保護作用P0.02P0.004西尼地平改善LVM優(yōu)于ACEI西尼地平對心臟的保護作用左心室質(zhì)量 (g)喹那普利西尼地平P0.05左心室質(zhì)量指數(shù)下降率DUGAGS EXPTL.CI