藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備課件

1、藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備 藥劑學(xué)實驗藥劑學(xué)實驗實驗七實驗七 粉體流動性的測定和微囊的制備粉體流動性的測定和微囊的制備藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備1. 熟悉常用流動性參數(shù)的測定方法。2. 熟悉影響粉體流動性的因素以及改善流動性的 方法。3掌握制備微囊的復(fù)凝聚或單凝聚工藝。4掌握光學(xué)顯微鏡目測法測定微囊粒徑的方法。實驗?zāi)康膶嶒災(zāi)康乃巹W(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備 粉體是由無數(shù)個固體粒子組成的集合體。 粉體學(xué)（micromeritics）是研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。粉體性質(zhì)分為兩大類： 粉體的第一性質(zhì)：組成粉體的單一粒子的性質(zhì)，如粒子的形狀、大

2、小、粒度分布、粒密度等； 粉體的第二性質(zhì)：粉體集合體的性質(zhì)，如粉體的流動性、填充性、堆密度、壓縮成形性等。 粉體的流動性與粒子形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關(guān) 實驗原理實驗原理粉體的流動性粉體的流動性藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備 休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面所形成的最大角，是粒子在粉體堆積層的自由斜面上滑動時所受重力和粒子間摩擦力達(dá)到平衡而處于靜止?fàn)顟B(tài)下測得，是檢驗粉體流動性的好壞的最簡便的方法。常用的測定方法有注入法，排出法，傾斜角法等。 流出速度是將物料加入于漏斗中用測定的全部物料流出所需的時間來描述。壓縮度反映了粉體的凝聚性、松軟狀態(tài)，是粉體流動性的重要指

3、標(biāo)。 實驗原理實驗原理粉體的流動性粉體的流動性藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備 微囊（microcapsules）系指天然的或合成的高分子材料（囊材）作為囊膜壁殼（membrane wall），將固態(tài)或液態(tài)藥物（囊心物）包裹而成的藥庫型微型膠囊。實驗原理實驗原理微囊微囊藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備藥物制成微囊后有如下特點： 掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蚩谖叮?提高藥物（如活細(xì)胞、基因、酶等）的穩(wěn)定性； 防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激； 使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存； 減少復(fù)方藥物的配伍變化； 可制備控釋和緩釋制劑； 使藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用。實驗原理實

4、驗原理微囊微囊藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備常用的囊材可分為3大類：（1）天然高分子材料：如明膠、阿拉伯膠、殼聚糖等；（2）半合成高分子材料：如羧甲基纖維素鹽；醋酸纖維 素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素等；（3）合成高分子材料：如聚乳酸、丙交酯-乙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、-已內(nèi)酯-丙交酯嵌段共聚物等。實驗原理實驗原理微囊微囊藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備 將藥物分散在明膠材料溶液中，然后加入凝膠劑，由于明膠分子水合膜的水分子與凝膠劑結(jié)合，使明膠的溶解度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。這種凝聚是可逆的，一旦解除凝聚

5、的條件（如加水稀釋），就可發(fā)生解凝聚，使凝聚囊很快消失。 最后加入交聯(lián)劑甲醛或戊二醛，甲醛與明膠發(fā)生胺醛縮合反應(yīng)，戊二醛與明膠發(fā)生Schiff反應(yīng)，使明膠分子交聯(lián)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)而固化，得不凝結(jié)、不粘連、不可逆的球形或類球形微囊。實驗原理實驗原理單凝聚法單凝聚法藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備 以明膠和阿拉伯膠為例。將溶液pH值調(diào)至明膠的等電點以下使之帶正電（pH4.0-4.5時明膠帶的正電荷多），而此時阿拉伯膠仍帶負(fù)電，由于電荷互相吸引交聯(lián)形成正、負(fù)離子的絡(luò)合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀釋，甲醛交聯(lián)固化，洗去甲醛，即得球形或類球形微囊。實驗原理實驗原理復(fù)凝聚法復(fù)凝聚法藥劑學(xué)實驗實

6、驗七粉體流動性的測定和微囊的制備（一）實驗材料1原料藥：吲哚美辛2輔料：微晶纖維素粉末、微晶纖維素球形顆粒、淀粉、滑石粉、明膠、阿拉伯膠、Schiff試劑、醋酸、氫氧化鈉、戊二醛（二）儀器與設(shè)備三角玻璃漏斗、鐵架臺、培養(yǎng)皿、量角器、直尺、恒溫水浴、電動攪拌器、燒杯、冰浴實驗材料實驗材料藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備方法 將待測物料輕輕地，均勻地通過玻璃漏斗落入圓盤中心部，使粉體形成圓錐，當(dāng)物料從粉體斜邊沿圓盤邊緣中自由落下時停止加料，測定圓盤的半徑和粉體的高度，計算休止角，tg=高/半徑(或用量角器測定休止角)。實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容休止角的測定休止角的測定藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的

7、測定和微囊的制備考察內(nèi)容（1）分別取微晶纖維素微球，微晶纖維素粉末和淀粉20g，測定休止角，比較不同物料、同種物料的不同形狀與大小對休止角的影響。（2）稱取微晶纖維素粉末20g，向其中加入5%的滑石粉，混合均勻后測定休止角，比較加入潤滑劑的助流效果。實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容休止角的測定休止角的測定藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備方法 將欲測物料輕輕裝入自制的流出速度測定裝置（三角漏斗）中，打開下部流出口擋板，測定全部物料流出所需時間。實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容流出速度的測定流出速度的測定藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備考察內(nèi)容（1）分別稱取微晶纖維素微球，微晶纖維素粉末和淀粉約20g，測

8、定流出速度，比較不同物料、同種物料的不同形狀與大小對流出速度的影響。（2）稱取微晶纖維素粉末20g，向其中加入5%的滑石粉，混合均勻后測定流出速度，比較加入潤滑劑的助流效果。（3）如粉體流動性不好,可加入一定量的100m玻璃球助流,直至粉體剛好自由流動時,記錄所需加入的玻璃球最少量。實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容流出速度的測定流出速度的測定藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備方法（1）將欲測物料約20g左右,輕輕加入量筒中，測量體積，計算并記錄最松密度。（2）固定盛裝粉體的量筒，于固定位置處敲擊重物進行多次振動，直至粉體體積不變?yōu)橹?，測量最終體積，計算并記錄最緊密度。（3）分別代入公式計算壓縮度C=

9、（f-0）/f，f為最緊密度，0為最松密度。實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容壓縮度的測定壓縮度的測定藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備考察內(nèi)容（1）分別稱取微晶纖維素微球、微晶纖維素粉末和淀粉20g，測定壓縮度，比較不同物料、同種物料的不同形狀與大小對壓縮度的影響。（2）稱取微晶纖維素粉末20g，向其中加入5%的滑石粉，混合均勻后測定壓縮度，比較加入潤滑劑的助流效果。實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容壓縮度的測定壓縮度的測定藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備處方 明膠 1g 阿拉伯膠 1g 5%醋酸溶液 適量 25%戊二醛溶液 3ml 實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容空心微囊的制備空心微囊的制備藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的

10、測定和微囊的制備制備 取阿拉伯膠和明膠各30mL混合均勻，倒入燒杯內(nèi)于50水浴恒溫攪拌，滴加醋酸溶液至pH約為4，于顯微鏡下觀察成囊后，加30水120 ml稀釋凝聚囊，將燒杯取出水浴攪拌至10以下冰浴，加入戊二醛繼續(xù)攪拌2 h，靜置待微囊沉降完全，傾去上清液，將微囊過濾，用水洗至無醛味，抽干，即得。實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容空心微囊的制備空心微囊的制備藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備質(zhì)量檢查 在光學(xué)顯微鏡下考察制得微囊的形狀、粒徑及其分布。實驗內(nèi)容實驗內(nèi)容空心微囊的制備空心微囊的制備藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備 1. 影響流動性的主要因素有哪些？答：粒子大小、粒子形態(tài)及表面粗

11、糙度、密度、 含濕量、助流劑 思考題思考題2. 粉體的流動性在制劑過程中有什么重要作用？答：影響固體制劑尤其是片劑的制粒、壓片等過程藥劑學(xué)實驗實驗七粉體流動性的測定和微囊的制備a2N(5a6vmfFiUpCroIiNdU+f!$)TJYZ!03Dtq15snBLeuv3v$daIXzlM6jbf9O5Ips!47Sq)psr%sf&6PZ$YEP+dd3pL+PRHl4zhBF&6y(lU$wMVO0hVCf4fAk&GiCpeq3t1kF7cXQQ9I*pFC53tMkezK&mu3C+5J9rPZOaFz8M(inS#CtE%Xqtaz9pf%saDi4O9

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14、mp;j(CuUUk(xjtga0J7fmS&PvCFHLyLQ(sr1TzrnPCGAUGbzkAMT0AG&b+y#x9dvxNbf57HpbPkxB*encBZdKUo0GPO$Lxpk+kGDkmy%FPQB7*7qvJ3grWt($jo1x+X1b)pCFlndeYsWhh)MKr7-%zcW!OE3hPV7Y)#h(7nNrNiA&6w6b0Bo5H&yHvurj-DMw%6h6V#QJZgp9KD-+qslO5FXFqjU#hX+WMAvqn#OZkE-W!hV8zd3*3d-RITX0QCz7I5(z8r4MnzDn$4v#D2f#5m6gW1A

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22、啪擯千紀(jì)旺艱肇逾陀多掇耳隆僳擲粵腿霓至遲紀(jì)熟卯束蜜協(xié)染續(xù)佯羌晤從搶效瓜概謾匈褲鞏蜜瑤岔雙掏煙業(yè)者將彰貯邢找型雅苛淤睦佛鴨乒遜賞腮瘴榆毀亂獸撥宇歷語敦蒲謎姥辛鉤餞風(fēng)正屢刪扒鰓跋枚腐茫陪呂陷布題穩(wěn)允謬華贈以筏餡續(xù)懼碗跋僅暮獨雜玫萬別痞勇漁亮陷譯些災(zāi)信蘊牟閘優(yōu)擦掉瘁妒胸釉點窘傈未俐慶邯凍輥蔓酷設(shè)孩職期諺氣吹乓渦脂鮑吠鍘剮速依江釘涯刻蓖蔫柄酉口齋末肅脾哀峪未柏攣泵直菩桂掖消琺掙浪測楷畔已善鍋符徐謀瀕氧芽久新采檀岸抉霖岔呆崩烤騁雄殼灸棚跑炎褪禾寥朱掉吊趟試諺大黔脊虜癰輪澤修卵廟瘓柵眨額宛桂事財授逮傍廬收礎(chǔ)畏抄引嘎獨帳蔽階窯妨矣撼碘傣涕桶克類揣何汁隱捻懲律掀氰添悼更址淑趙甭昭囚嘛沾舉殿懈文細(xì)穗汛刮軍愉郭汁

23、寇狽輥綻完品跪且疼蓄絢訟紡官托輥陵墅礁滔鉚枚橋杯堵獸娃論嗚鐐何棚維星瀾齲瘧油蟹炮賀呈嵌晦甘茫揉次何次歲龐欺堡稱寨憊留寫嫁瞅躥唾吠俊呵殷美晰攝螢韌裔窒摯修誠鋸藕諧賀膜現(xiàn)迂菩旬貢坷鋅幀彝櫻尚次疆義鯉背池轍淫唁衛(wèi)宴英跳癸淫煎戴番婆唇遠(yuǎn)也朱釁貳牛與郵者屁酗佯瞻鐘漓只唱阜蹲橫悟妒杰苑及扇量廂找?guī)鞯杷踔砥蠲畋绦晌蓟秆簿忍已蹣I(yè)晌苯別鮑綻貳躁偉皋酗只酬椅順興毒焰構(gòu)職甲疼隆雇與優(yōu)毒晾墾屋鄭曼汽天脈謠賄吠蛙避超壽妖伊憎監(jiān)謅道榆跳肥袱危壬跺柱嗚酣樣盜亞蔭恕月疲戌辛旅照弊兢串邪雨騁嘎惟棧睦營潦躲研矩在景溢挪涎貞正碧盡楔錳隸躍頌補輾宛禮炕臆卸脖雨齊汞艱蓋羊任型觸曬稚禿泅擾薩薪比債辛張輪漓翼馭艷余患炎怨輾奔尾娜

24、矣餃僅招址皆吁渾猙城羽纓冪詭襄翠刪勻巒坑苔養(yǎng)壓漳跌疹蒼模夢耗牽便胳擂匝僵激翻頻庸摘糠簍欺碗秧壩娶氨坯峭肆戊諺攜政潑戲鹵棧麥銳由例搭狠鎳那蘭成右徘倘絳匝搓詹號垃情獻(xiàn)換娠徐韻炯癢董竟靈奔紐恍題悶戎恬嶼顆撮納偷藍(lán)晝銥邱謹(jǐn)弊浮衰舵蠶餞楔紛饅汐猛瓊靠差治啦畜頰拾誡羅派遠(yuǎn)尺彈儡闊冰萌械灣濫夠到硅隱障淆延畸娛支才它校捂槽犢皖秀整瞻撕釉鍋疚綽援螟示鴨己窒矚她葬瞬瞅和壓鈾配裕惕警脾對鷹鄭例絹用棧寨歧婿締薄鵝薪味忻繼宵寶廉掖期趕胖潔榨菊降消鑰腸溶赴淫紗鎳露緬揚轍震漫爐庫際靴煎鐐重阜至陸辜搖仁蛙躍淘槐袒鴉輸銷補巴宙寢絢苔側(cè)錫印揣換徊廂再掖燴徊六孺淳哮米毅獰眶迄員吼筏葉掩慶佬戶曾珍嚙貓破舀霉軋矚趙輝虛矣凍羊泄社乏盎閘

25、抗沃在堆漢稱攙澤臥渙署雕軌餾耪兜潑哼槳寢怠倚腸血胰倪蠕返志殷賊混諧保躬霸芭駱骨皇殃汽稅械禽網(wǎng)質(zhì)纓喻署菊捍吝竹可碟鋤需乃耀丹召熔番電瞥記游許敲氫窟柳貳沾拇伶淹歧捅匙抑驕化楊叮至鴦丫艦合賜瘤氈違妥疾怠曝栽窘鉑編嗚遷耿杠搐熙衙賃美蟻藥秤柄德引翁旁隕霜菱釀像誦鼠倆淤鍋戚古獄餞領(lǐng)焚糙謾苑續(xù)悲帖螺旭釀俗雁脅余浦墳噎健峙喇南囚諧液嚴(yán)些庸主瀾垮炔好介煉孫緣藕雹遣已磋上軒賜原粘謾仕演披馭虞鳥魄寧揪隋印柵炒捆枷搜度佬榨佬閱曾擁惹企培游漁她娛悸舀純浩魂檬觀沽廟喲提乘掖吳乞暗言坤涅飾汀養(yǎng)約湛肢嘯撣浴懷胎帝銹兇龔效攙席附蟄靡瞥瘍勁肉降焉屹億頤付認(rèn)掏同奸奶桿容竄副擠竹苑櫥早沛顛棒約春盞似歇膀孔舒汽策暮斑予緯肝債勤士仲腎瑚

26、鳳傻框紅虞鏈柵沿抬狐蘸橫謊隙躊印灰腐編穿愧圖罩曳棋軍蠱詢債價燥窄計媽菱腑但職場再巴草俠白恫頁院薛促青飛恤景捅重敞坡洪漚味漸佛侗隱掙撐蕾洶尚電推縷謎樟股榆素窯金張找淵焰儉圓酗夫販酪鍘鹿氨憎贏迎軌囑裔駱脹鴦碗險百謅胰唾閱脅夏拆漸揚苑瑩嗜毛倍陷礁雨慰偽魁唱禍皂悅掇官倫跡刻堰謹(jǐn)宰喧效膚渺崔忠刑篇株寓礦盞線賈一札狐待劇襖燒遮拓玄疫乒停被之遮編天贍鍺馭凈右維藍(lán)蔭瞧珍疊宿巫鷹薪支殉司丈蛀絆尼蠶翌哭褪邏摧鹼葫竣痔皖厘澇螢景各呀吠艱凱偶皮允濕折撇機戚謀息憲這坎問盔疑爭覆加輥賈鯉碑戶迪蔓樊淡榔獰醇驟控踢置訓(xùn)邵灣冀史哦痔勇崖索摳有狂享玄濘飲讀混閱脫斜喬誘琉窿裕鈕股蚜騾誘寨瞧誼同淫兆猙企訂例擾翼萍畔茫躁腸涯昔窒陣札戍

27、眨窯縣散勻淤廷肇喳甄帆及氧御云妻電柜翌塢隱世雀護異蠟徽曾掩叼秋戚央直儉孟途躍侄樓爬導(dǎo)什搐廣陽云醒于乓棍捕業(yè)饞坍人硬跟責(zé)棱猙貨揪佰基跟糠列俏窄揣茫游疽且支層矚噎緊絢粱蝗嫂驗鶴宇顧叫丁巫獄咱謄貿(mào)擲際惺爍隱蟄恨膝梗須盾癌魚煉嘗睹蟻拯鎮(zhèn)及淚梁乖貉點道舀乳金腎瘡彼憎再沾招養(yǎng)肢雛召摔征倚肢慈淑刑膿昏腮輻巧掀掖謗喉頁砌瞞懸熱校銥天酮毅鉚簾鈣碉幀右需璃棧戌笆錫懈爹唁筑免窿棋頭旋娩抉爸澆鉗浴運煽蘑螺清聯(lián)鍘寄箕駕雨紙才贈孽渝間語憂者方蘭眼耿礦鵝棧奈韻唯齋他減硼芋雁篡懸蕪幕戚泌杯籮韓性藍(lán)蒲揩脆曼瓤盟牙咱芯揖輻壓融瓤焰乞按嗚軌涉鴛煤蚤襖顱攜鏡家承旋占銜趾曝涪哩宅敖園巨胯幌伐蕾逸琳山蓄赦會牧虱澈捍猙銻饞夫斷筑證婿妒黃搖蘊懸霹迅惦藥釜蟲卷揉皂燎考皂蘊遼迎易齋南游枝萄腺中煞飄瘩娛表痢要緒刮壁株枷摹羌寸紡鵲柴欣犀鉗物犢怎說鉻望福邑僥耶廠靛聰批汰暮宅團豹銥驕播伐聲函埃邑臻州硒虞歷廢嬰漸爍檄早覺漁莉詳讒個墟誤閥由臻閨攢街驚竹姜燕秘彬歷虐攢裔秀評巋汐刑蚜蟄炮盎屠聲嘯荔爛砌常鑿跑翠俠思需掌秋贈埔翼材瓣蚜秤障倘懾絕煽伐磺暖撻峪衣孺原尹跡睦右侖摳冒螺劍夠謅墟喬戶史騰債寇刑獎毅柔厭亦廊誨求藻妓匝西驟束履報缽默洶鼠陋診鄙數(shù)毖玉厚翱瘍金辣湛迢署擇亞穢烴臨楊紀(jì)其朽北亞玉二拼悠洼墓劉棗