新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥

1、新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥參與，進行性發(fā)展可能致氣道重塑并發(fā)展成參與，進行性發(fā)展可能致氣道重塑并發(fā)展成COPD。 2、COPD：各種原因（慢性支氣管炎、肺氣腫等）引起：各種原因（慢性支氣管炎、肺氣腫等）引起呼吸系統(tǒng)廣泛性炎癥，炎癥細胞激活，炎性介質(zhì)和自由基呼吸系統(tǒng)廣泛性炎癥，炎癥細胞激活，炎性介質(zhì)和自由基對肺結(jié)構(gòu)破壞，炎癥細胞釋放某些蛋白酶增加氣道平滑肌對肺結(jié)構(gòu)破壞，炎癥細胞釋放某些蛋白酶增加氣道平滑肌反應性，血管通透性和刺激成纖維細胞增生，氣道重塑。反應性，血管通透性和刺激成纖維細胞增生，氣道重塑。三、哮喘和三、哮喘和COPD治療治療1、哮喘治療

2、：、哮喘治療：控制炎癥：糖皮質(zhì)激素，白三烯受體拮抗劑或生成抑制控制炎癥：糖皮質(zhì)激素，白三烯受體拮抗劑或生成抑制劑，一些細胞因子受體拮抗劑，黏附因子單抗，等。劑，一些細胞因子受體拮抗劑，黏附因子單抗，等。擴張支氣管：擴張支氣管： 2-R激動劑，激動劑，M-R阻斷劑，阻斷劑，PDE抑制劑，抑制劑，等。等。預防發(fā)作：糖皮質(zhì)激素，色甘酸鈉等。預防發(fā)作：糖皮質(zhì)激素，色甘酸鈉等。2、COPD治療：治療：新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥抗感染：抗感染：控制炎癥和抑制免疫：控制炎癥和抑制免疫：祛痰：黏痰溶解劑祛痰：黏痰溶解劑擴張支氣管：擴張支氣管：吸氧：吸氧：阻遏器官重構(gòu)：阻遏器官重構(gòu)：四、有關治療哮喘和

3、四、有關治療哮喘和COPD的藥物與評價的藥物與評價（一）現(xiàn)狀（一）現(xiàn)狀1、用于哮喘治療的藥物、用于哮喘治療的藥物現(xiàn)有藥物是高效、安全的，基本上能滿足臨床要求，對現(xiàn)有藥物是高效、安全的，基本上能滿足臨床要求，對90%-95%的病人達到理想治療效果。的病人達到理想治療效果。平喘效力和安全性方面尚無超過平喘效力和安全性方面尚無超過 2-R激動劑的藥物。激動劑的藥物。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥抗炎方面尚無超過糖皮質(zhì)激素的藥物?？寡追矫嫔袩o超過糖皮質(zhì)激素的藥物。吸入劑是最有效、安全的制劑。吸入劑是最有效、安全的制劑。目前針對炎癥介質(zhì)所開發(fā)的一些藥物臨床療效并不令人目前針對炎癥介質(zhì)所開發(fā)的一些藥

4、物臨床療效并不令人滿意。滿意。2、用于、用于COPD治療的藥物治療的藥物常用治療藥與抗哮喘藥相似：常用治療藥與抗哮喘藥相似： 2-R激動劑、激動劑、M-R阻斷劑、阻斷劑、糖皮質(zhì)激素和茶堿等。糖皮質(zhì)激素和茶堿等。尚無能遏制病情發(fā)展的藥物。尚無能遏制病情發(fā)展的藥物。改善癥狀是目前藥物能夠達到的目標。改善癥狀是目前藥物能夠達到的目標。(二二)新藥和新制劑介紹新藥和新制劑介紹1、 2-R激動劑激動劑新藥開發(fā)方向：長效、口服有效、選擇性作用。新藥開發(fā)方向：長效、口服有效、選擇性作用。 2-R激動藥單一對映體：激動藥單一對映體：新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥 2 2-R-R激動劑一般有一個或多個手性

5、中心。因此，有一個激動劑一般有一個或多個手性中心。因此，有一個或多個對映體。如沙丁胺醇有一個手性中心，福莫特羅有或多個對映體。如沙丁胺醇有一個手性中心，福莫特羅有兩個受性中心。兩個受性中心。人工合成中，對映體常同時合成，一般制劑中，也同時人工合成中，對映體常同時合成，一般制劑中，也同時存在，稱外消旋體（存在，稱外消旋體（racemateracemate）。）。各對映體的藥效學、藥動學和毒理學常常不同。各對映體的藥效學、藥動學和毒理學常常不同。分離和選擇優(yōu)對映體（分離和選擇優(yōu)對映體（entomer）非常必要。）非常必要。（R）-沙丁胺醇和（沙丁胺醇和（RR）-福莫特羅是最佳選擇。福莫特羅是最佳選

6、擇。 吸入性吸入性 2-激動劑可減少不良反應。激動劑可減少不良反應。2、M-R 阻斷劑阻斷劑新藥開發(fā)方向：新藥開發(fā)方向：M3-R選擇性阻斷劑。選擇性阻斷劑。M-RM-R至少有至少有5 5個亞型。廣泛存在于全身個組織器官。個亞型。廣泛存在于全身個組織器官。 M M1 1-R R阻斷劑哌侖西平對哮喘病癥狀有一定改善作用。阻斷劑哌侖西平對哮喘病癥狀有一定改善作用。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥M2-R阻斷劑可促進支氣管平滑肌收縮，并對抗阻斷劑可促進支氣管平滑肌收縮，并對抗 2-R激激動劑作用。動劑作用。 M3-R存在于支氣管平滑肌、氣道黏膜下腺體和血管內(nèi)存在于支氣管平滑肌、氣道黏膜下腺體和血管

7、內(nèi)皮細胞。皮細胞。Ach收縮支氣管平滑肌、促進腺體分泌和血管擴收縮支氣管平滑肌、促進腺體分泌和血管擴張。張。 M3-R阻斷劑對抗阻斷劑對抗Ach的上述作用。的上述作用。目前尚未找到選擇性高的目前尚未找到選擇性高的M M3 3-R-R阻斷劑。新藥噻托溴銨阻斷劑。新藥噻托溴銨（tiotropiumtiotropium）有一定選擇性。）有一定選擇性。3 3、磷酸二酯酶抑制劑（、磷酸二酯酶抑制劑（PDEIPDEI）新藥開發(fā)方向：新藥開發(fā)方向：PDEPDE4 4 抑制劑抑制劑PDEIPDEI抑制抑制cAMPcAMP降解，至第二信使降解，至第二信使cAMPcAMP增加；后者激活增加；后者激活PKAPKA和

8、和PKBPKB等，導致多種底物磷酸化而活化，而調(diào)節(jié)細胞代等，導致多種底物磷酸化而活化，而調(diào)節(jié)細胞代謝。包括：松弛支氣管平滑肌，抑制炎癥相關細胞因子生謝。包括：松弛支氣管平滑肌，抑制炎癥相關細胞因子生成和釋放，抑制炎癥細胞黏附和趨化等。成和釋放，抑制炎癥細胞黏附和趨化等。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥PDE至少有至少有11個同工酶，個同工酶，PDE4在呼吸道各部位廣泛存在呼吸道各部位廣泛存在；在；PDE4還存在還存在A、B、C和和D4種亞型，分別與調(diào)節(jié)不同種亞型，分別與調(diào)節(jié)不同炎癥細胞功能有關。炎癥細胞功能有關。目前臨床應用的目前臨床應用的PDEI如氨茶堿是非選擇性如氨茶堿是非選擇性PDE

9、抑制劑，抑制劑，具有廣泛藥理作用和不良反應。具有廣泛藥理作用和不良反應。PDE4 I有良好治療哮喘和有良好治療哮喘和COPD的藥理學特點：的藥理學特點：與與PDE4 I作用相關的治療作用：多效抗炎作用（抑制作用相關的治療作用：多效抗炎作用（抑制EC、LCT、MC、NC的炎癥反應），降低肺部水腫，下調(diào)的炎癥反應），降低肺部水腫，下調(diào)CD4+和和CD8+，松弛支氣管平滑肌，抑制氣道重構(gòu)；，松弛支氣管平滑肌，抑制氣道重構(gòu)；與非與非PDE4 I作用相關的治療作用：通過非膽堿能、非腎上腺素作用相關的治療作用：通過非膽堿能、非腎上腺素能神經(jīng)受體松弛支氣管平滑肌。能神經(jīng)受體松弛支氣管平滑肌。開發(fā)中開發(fā)中PD

10、E4 I：Cilomilast新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥1 1）期臨床期臨床 15mg bid for 9d15mg bid for 9d、6W6W、12Mo12Mo，耐受良好，耐受良好，血象、生化指標、血象、生化指標、HRHR、BPBP、ECGECG無異常；無異常；20mg bid20mg bid產(chǎn)生惡產(chǎn)生惡心和嘔吐。心和嘔吐。2 2）期臨床期臨床 治療哮喘：治療哮喘：10mg10mg和和15mg bid for 3-6W15mg bid for 3-6W，咳嗽、喘息、屏氣和胸悶明顯減輕，咳嗽、喘息、屏氣和胸悶明顯減輕，F(xiàn)EVFEV1 1有改善，但與有改善，但與PlaceboPla

11、cebo比，無顯著差異。比，無顯著差異。治療治療COPDCOPD：歐洲：歐洲424424例，美國例，美國224224例，例，15mg bid for 6W15mg bid for 6W，肺功能改善，動態(tài)，肺功能改善，動態(tài)FEVFEV1 1增加增加160 ml160 ml，生活質(zhì)量改善，醫(yī)生和病人綜合評價均明顯改善，生活質(zhì)量改善，醫(yī)生和病人綜合評價均明顯改善癥狀。但癥狀。但5 5和和10mg10mg作用不明顯。作用不明顯。3）期期COPDCOPD臨床臨床 647647例，例，6Mo6Mo安全性和有效性評價。安全性和有效性評價。15mg bid15mg bid，病人自理能力提高，病人自理能力提高3

12、9%39%，住院治療風險降低，住院治療風險降低45%45%，肺功能顯著改善。肺功能顯著改善。 RoflumilastRoflumilast新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥哮喘治療：哮喘治療：500g qd對運動誘導哮喘有效。對運動誘導哮喘有效。1mg對抗原誘對抗原誘發(fā)哮喘發(fā)哮喘1h前給予，最大遲發(fā)哮喘反應降低前給予，最大遲發(fā)哮喘反應降低62%，對早期哮，對早期哮喘也有一定抑制作用。喘也有一定抑制作用。 總之，總之，PDE4 I主要對主要對COPD好，對哮喘差。好，對哮喘差。4、糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素研究方向：新型吸入性皮質(zhì)激素（研究方向：新型吸入性皮質(zhì)激素（inhaled corticos

13、teroid，ICS）糖皮質(zhì)激素具有廣泛藥理作用：抗炎，抗毒，抗過敏，糖皮質(zhì)激素具有廣泛藥理作用：抗炎，抗毒，抗過敏，抗休克，對糖、脂、蛋白和水鹽代謝影響，對血細胞影響，抗休克，對糖、脂、蛋白和水鹽代謝影響，對血細胞影響，對對CNSCNS功能影響，等。其非特異抗炎作用非常強大。功能影響，等。其非特異抗炎作用非常強大。哮喘和哮喘和COPDCOPD是慢性炎癥性疾病，需長期防治。是慢性炎癥性疾病，需長期防治。糖皮質(zhì)激素對哮喘糖皮質(zhì)激素對哮喘COPDCOPD有非常好的療效，但不良反應大。有非常好的療效，但不良反應大。特別是長期口服使用，要找到最小有效量。特別是長期口服使用，要找到最小有效量。新藥進展與

14、評價平喘藥和COPD治療藥ICS是目前控制哮喘和是目前控制哮喘和COPD最有效的藥物。優(yōu)點為直最有效的藥物。優(yōu)點為直接在呼吸道形成高濃度而充分發(fā)揮作用，同時因吸收后的接在呼吸道形成高濃度而充分發(fā)揮作用，同時因吸收后的全身不良反應降低，使安全全身不良反應降低，使安全/效能比增大。效能比增大。 但但ICS長期使用仍可能因局部吸收入血，產(chǎn)生全身不長期使用仍可能因局部吸收入血，產(chǎn)生全身不良反應。良反應。新型新型ICS：為克服早期：為克服早期ICS的局部吸收后的不良反應，的局部吸收后的不良反應，發(fā)展兩類新型發(fā)展兩類新型ICS。1)前體藥（前體藥（prodrug）：本身無藥理活性，必須在作用點）：本身無藥

15、理活性，必須在作用點轉(zhuǎn)化后才有藥理活性；又稱為準位激活藥（轉(zhuǎn)化后才有藥理活性；又稱為準位激活藥（on-site-activation）。）。2)軟藥（軟藥（soft drug）：本身有皮質(zhì)激素活性，在體內(nèi)極）：本身有皮質(zhì)激素活性，在體內(nèi)極易代謝失活；即使局部吸收入血也因簡單快速代謝而極少易代謝失活；即使局部吸收入血也因簡單快速代謝而極少全身作用。全身作用。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥藥物介紹藥物介紹常用常用ICS：二丙酸倍氯米松，曲安奈德，氟尼縮松，布地：二丙酸倍氯米松，曲安奈德，氟尼縮松，布地奈德，丁地去炎松，布地縮松，糠酸莫米松。奈德，丁地去炎松，布地縮松，糠酸莫米松。（1）化學結(jié)

16、構(gòu)：）化學結(jié)構(gòu)：（2）重要特性：高脂溶性，增加氣道）重要特性：高脂溶性，增加氣道-肺組織對藥物攝取肺組織對藥物攝取和保留，也增加局部吸收后被肝臟代謝；高受體親和力，和保留，也增加局部吸收后被肝臟代謝；高受體親和力，使與受體復合物的半衰期延長；低使與受體復合物的半衰期延長；低F，即使少量進入胃腸，即使少量進入胃腸道也難吸收（肺胃腸總吸收一般在道也難吸收（肺胃腸總吸收一般在10-40%）。）。（3）應用：哮喘和）應用：哮喘和COPD治療。治療。新型新型ICS前體藥：環(huán)梭奈德（前體藥：環(huán)梭奈德（ciclesonide，CID） 特點：本身無活性，吸入后在氣道內(nèi)被酯酶水解激活；特點：本身無活性，吸入后

17、在氣道內(nèi)被酯酶水解激活；全身全身F1%1%；活化物經(jīng)肝代謝快。降低氣道高反應性和控活化物經(jīng)肝代謝快。降低氣道高反應性和控制癥狀發(fā)作。制癥狀發(fā)作。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥新型新型ICS軟藥：軟藥：loteprednol etabonate（LE）和）和itrocinonide（ITD） LE1998年經(jīng)年經(jīng)FDA批準使用。吸收后極易被血漿和組批準使用。吸收后極易被血漿和組織中酯酶水解成織中酯酶水解成17 -羧酸，血漿半衰期：大鼠羧酸，血漿半衰期：大鼠10min。安。安全性由于全性由于ICS。 ITD亦經(jīng)酯酶代謝滅活。但因在氣道亦經(jīng)酯酶代謝滅活。但因在氣道-肺組織內(nèi)代謝滅肺組織內(nèi)代謝滅

18、活快，作用時間短，達不到治療要求?；羁欤饔脮r間短，達不到治療要求。5、抗白三烯藥物（、抗白三烯藥物（antileukotriene drugs）1）白三烯（）白三烯（LTs）的作用）的作用（1）參與氣道炎癥反應：促進炎癥細胞趨化和募集，增）參與氣道炎癥反應：促進炎癥細胞趨化和募集，增加血管通透性；加血管通透性；（2）持久氣道收縮：作用比組織胺強）持久氣道收縮：作用比組織胺強500-1000倍。倍。（3）促進重構(gòu)：增強）促進重構(gòu)：增強EGF誘導平滑肌增殖。誘導平滑肌增殖。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥2）LTs合成抑制藥：齊留通（合成抑制藥：齊留通（zileuton） 唯一上市的唯一上市

19、的5-脂氧酶抑制劑，阻止脂氧酶抑制劑，阻止LTs合成。對輕中合成。對輕中度哮喘有效，對運動性哮喘和阿司匹林誘發(fā)的哮喘療效最度哮喘有效，對運動性哮喘和阿司匹林誘發(fā)的哮喘療效最好。好。 主要問題：安全性。主要問題：安全性。4-5%肝毒性發(fā)生率。明顯降低肝毒性發(fā)生率。明顯降低茶堿、普萘洛爾和華法令清除率。茶堿、普萘洛爾和華法令清除率。3）LTs-R拮抗劑：扎魯司特（拮抗劑：扎魯司特（zafirlukast）和孟魯司特）和孟魯司特鈉（鈉（montelukast sodium）特點：口服吸收良好；藥動學呈二室開放模型；均經(jīng)特點：口服吸收良好；藥動學呈二室開放模型；均經(jīng)CYP3A和和CYP2C代謝，前者明

20、顯抑制藥酶活性，后者無。代謝，前者明顯抑制藥酶活性，后者無。明顯拮抗明顯拮抗LTs引起的支氣管平滑肌收縮，對抗引起的支氣管平滑肌收縮，對抗LTs、PAF、SO2、抗原、運動和冷空氣誘發(fā)的支氣管收縮反應，抑制、抗原、運動和冷空氣誘發(fā)的支氣管收縮反應，抑制炎癥細胞浸潤，改善肺功能。炎癥細胞浸潤，改善肺功能。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥應用：主要作為輔助藥，用于控制哮喘癥狀。用量：前者應用：主要作為輔助藥，用于控制哮喘癥狀。用量：前者20mg bid，后者，后者10mg qd。不良反應：多能耐受。咽痛、頭痛、結(jié)節(jié)性脈管炎。不良反應：多能耐受。咽痛、頭痛、結(jié)節(jié)性脈管炎。6、氣道黏液分泌調(diào)節(jié)藥、

21、氣道黏液分泌調(diào)節(jié)藥 氣道黏液高度分泌是哮喘和氣道黏液高度分泌是哮喘和COPD的共同病理生理特的共同病理生理特征。表現(xiàn)為黏膜下腺體肥大和杯狀細胞增生，并在刺激性征。表現(xiàn)為黏膜下腺體肥大和杯狀細胞增生，并在刺激性氣體和細胞因子調(diào)節(jié)下，呈高分泌狀態(tài)，氣管腔內(nèi)黏液潴氣體和細胞因子調(diào)節(jié)下，呈高分泌狀態(tài)，氣管腔內(nèi)黏液潴留，痰量增多。留，痰量增多。1）氣道黏液和黏蛋白：有黏液細胞和杯狀細胞分泌。為）氣道黏液和黏蛋白：有黏液細胞和杯狀細胞分泌。為糖蛋白，由至少糖蛋白，由至少14種黏蛋白基因（種黏蛋白基因（MUC）編碼。其中，）編碼。其中，以以MUC5AC和和MUC5B基因表達為主。許多藥物可抑制這基因表達為主

22、。許多藥物可抑制這兩個基因表達而減輕氣道黏液分泌。兩個基因表達而減輕氣道黏液分泌。2）哮喘和）哮喘和COPD氣道黏液高分泌的病理生理及調(diào)節(jié)氣道黏液高分泌的病理生理及調(diào)節(jié)新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥3）氣道黏液高分泌的治療藥物：包括傳統(tǒng)治藥，如糖皮）氣道黏液高分泌的治療藥物：包括傳統(tǒng)治藥，如糖皮質(zhì)激素、質(zhì)激素、PDE4 I和和M-R拮抗藥。亦包括下列藥物：拮抗藥。亦包括下列藥物：（1）促黏液活動藥：這類藥療效由于缺乏嚴格臨床對照）促黏液活動藥：這類藥療效由于缺乏嚴格臨床對照研究，僅作為哮喘和研究，僅作為哮喘和COPD的輔助治療藥。的輔助治療藥。黏液溶解劑：黏液溶解劑：N-乙酰半胱氨酸，乙

23、酰半胱氨酸，L-半胱氨酸乙酯，半胱氨酸乙酯，2-巰巰乙磺酸鈉，等。乙磺酸鈉，等。原理：使黏糖蛋白聚合結(jié)構(gòu)斷裂，降低黏滯性。原理：使黏糖蛋白聚合結(jié)構(gòu)斷裂，降低黏滯性。黏液調(diào)節(jié)劑：羧甲半胱氨酸，苯丙哌酮鹽酸鹽，厄多司黏液調(diào)節(jié)劑：羧甲半胱氨酸，苯丙哌酮鹽酸鹽，厄多司坦，來托司坦，等。坦，來托司坦，等。原理：抑制黏液生成或異常分泌。原理：抑制黏液生成或異常分泌。祛痰藥：必嗽平，愈創(chuàng)木甘油醚，索布瑞醇。祛痰藥：必嗽平，愈創(chuàng)木甘油醚，索布瑞醇。原理：增加水化作用，痰液變稀薄。原理：增加水化作用，痰液變稀薄。DNA降解藥：重組人脫氧核糖核酸酶降解藥：重組人脫氧核糖核酸酶，等。，等。原理：降解原理：降解DNA

24、DNA，使痰液粘稠度降低。，使痰液粘稠度降低。（2 2）大環(huán)內(nèi)酯抗生素：尤紅霉素和竹桃霉素。）大環(huán)內(nèi)酯抗生素：尤紅霉素和竹桃霉素。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥原理：抗菌，抗炎，抑制免疫，阻止黏液過度分泌。原理：抗菌，抗炎，抑制免疫，阻止黏液過度分泌。（3）中性粒細胞彈性蛋白酶（）中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）抑制劑：西維來司鈉）抑制劑：西維來司鈉（sivelestat sodium），米地司坦（），米地司坦（midesteine），），AE-3763，ONO-6818，等。，等。原理：中性粒細胞釋放的原理：中性粒細胞釋放的NE促進氣道黏蛋白基因促進氣道黏蛋白基因MUC5AC mRNA表達

25、，增加黏蛋白合成與分泌。表達，增加黏蛋白合成與分泌。NE抑制抑制劑能抑制中性粒細胞活化和在炎癥區(qū)域聚集，抑制杯狀細劑能抑制中性粒細胞活化和在炎癥區(qū)域聚集，抑制杯狀細胞脫顆粒。胞脫顆粒。（4）細胞因子拮抗劑：）細胞因子拮抗劑：IL-1 、IL-4、IL-6、IL-8、IL-9和和TNF- ，等。，等。原理；主要抑制黏蛋白基因表達。原理；主要抑制黏蛋白基因表達。（5）表皮生長因子受體（）表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑：）酪氨酸激酶抑制劑：BIBX1522和和AG1478。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥原理：原理：EGF促進黏蛋白基因表達，增加杯狀細胞數(shù)目；促進黏蛋白基因表達，增

26、加杯狀細胞數(shù)目； EGFR酪氨酸激酶抑制劑能完全阻斷此效應。酪氨酸激酶抑制劑能完全阻斷此效應。（6）速激肽受體拮抗劑；）速激肽受體拮抗劑；MEN11467。原理：速激肽通過刺激原理：速激肽通過刺激NK1-R，參與氣道黏液分泌調(diào)節(jié)。，參與氣道黏液分泌調(diào)節(jié)。其受體拮抗劑則對抗之。其受體拮抗劑則對抗之。新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥表表6. ICS的重要特性與全身用糖皮質(zhì)激素比較的重要特性與全身用糖皮質(zhì)激素比較 Log P RBA F T1/2（h）全身用糖皮質(zhì)激素 氫化可的松 1.56 0.01 55 1.3-2.3 潑尼松龍 1.65 0.06 80 / 地塞米松 1.95 0.13 65 /ICS BDP 4.40 0.3 20 / BMP 2.63 2.0 / 6.5 TAA 2.53 0.5 23 2.5 FNS 2.28 0.2 21 1.6 BUD 3.24 1.0 6-13 2.3 FP 4.2 2.3 1 14.4 MF / 2.8 12 12 YesSalmeterol + + 0.50 12 12 /表表1. 臨床常用的臨床常用的 2-R激動劑特點比較激動劑特點比較新藥進展與評價平喘藥和COPD治療藥表表2. 沙丁胺醇