第六章脂蛋白

1、 第六章第六章 脂蛋白脂蛋白 第一節(jié)第一節(jié) 脂蛋白的分類與功能脂蛋白的分類與功能 第二節(jié)第二節(jié) 載脂蛋白載脂蛋白 第三節(jié)第三節(jié) 脂蛋白代謝脂蛋白代謝 脂蛋白脂蛋白(Lipoprotein(Lipoprotein，LP)LP) ：也稱血漿脂蛋白，與也稱血漿脂蛋白，與機體甘油三脂、磷脂、固醇等脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運、儲存、代機體甘油三脂、磷脂、固醇等脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運、儲存、代謝及調(diào)控密切相關(guān)。謝及調(diào)控密切相關(guān)。 脂蛋白的代謝異常脂蛋白的代謝異常會引起一系列疾病，如會引起一系列疾病，如動脈粥樣動脈粥樣硬化硬化(atheroscherosis(atheroscherosis, AS), AS)是危害人類健康的常見是危害

2、人類健康的常見疾病疾病. .其特征：其特征：血管平滑肌細胞增生和血脂（固醇和血管平滑肌細胞增生和血脂（固醇和甘油三脂）粥樣斑塊沉積。甘油三脂）粥樣斑塊沉積。 Brown Brown和和GoldsteinGoldstein首先提出低密度脂蛋白（首先提出低密度脂蛋白（LDLLDL）受體和受體和LDLLDL代謝通路，證實受體缺陷是引起家族性高膽代謝通路，證實受體缺陷是引起家族性高膽固醇血癥的重要原因。固醇血癥的重要原因。 在代謝中的作用，可將在代謝中的作用，可將載脂蛋白載脂蛋白(Apoprotein(Apoprotein, , Apo)Apo)比作比作“程序劑程序劑(programmer)”(pro

3、grammer)”，認為，認為Apo “Apo “編碼編碼” ” 調(diào)控調(diào)控LpLp代謝。代謝。脂肪酸結(jié)合蛋白（脂肪酸結(jié)合蛋白（FABPsFABPs）: :是一組低分子量是一組低分子量(14-15 (14-15 KD KD 左右左右) )結(jié)合長鏈脂肪酸結(jié)合長鏈脂肪酸及其衍生物及其衍生物的胞質(zhì)蛋白的胞質(zhì)蛋白, ,是近是近來發(fā)現(xiàn)的一類脂蛋白。來發(fā)現(xiàn)的一類脂蛋白。FABPFABPs s成員間氨基酸序列成員間氨基酸序列38-70%38-70%同源同源, , 空間結(jié)構(gòu)上有相似之處空間結(jié)構(gòu)上有相似之處: : N-N-端有兩條短的端有兩條短的-螺旋螺旋, ,緊接著緊接著是是1010條反平行的條反平行的-鏈鏈。

4、 FABPsFABPs的亞型的亞型: :心型心型(H)(H)、脂肪細胞型、脂肪細胞型(A)(A)、肝型、肝型(L)(L)、腸型、腸型(I)(I)、腦型腦型(B)(B)、回腸型、回腸型(I1)(I1)、上皮細胞型、上皮細胞型(E)(E)、髓磷脂型、髓磷脂型(My)(My)、睪丸、睪丸型型(T)(T) 大鼠肝大鼠肝FABPFABP的三級結(jié)構(gòu)的三級結(jié)構(gòu). . FABPsFABPs除了參與除了參與脂肪酸的結(jié)合、轉(zhuǎn)運，加速脂肪酸脂肪酸的結(jié)合、轉(zhuǎn)運，加速脂肪酸的擴散，脂類合成的擴散，脂類合成等外；還影響等外；還影響細胞的生長、分化、細胞的生長、分化、保護細胞免受脂肪酸和脂溶性物質(zhì)的損傷等功能。保護細胞免受

5、脂肪酸和脂溶性物質(zhì)的損傷等功能。 如如銀屑病相關(guān)的脂肪酸結(jié)合蛋白銀屑病相關(guān)的脂肪酸結(jié)合蛋白（psoriasis-psoriasis-associated fatty acid-binding protein,associated fatty acid-binding protein,PAPA-FABP-FABP）等可以作為膀胱癌不同分化程度的標記物。等可以作為膀胱癌不同分化程度的標記物。 研究表明，研究表明，F(xiàn)ABPsFABPs與與脂肪酸代謝異常脂肪酸代謝異常引起的疾病相引起的疾病相關(guān)。如關(guān)。如2 2型糖尿病、肥胖癥及脂肪肝等型糖尿病、肥胖癥及脂肪肝等. . 第一節(jié)第一節(jié) 脂蛋白的分類和功能脂

6、蛋白的分類和功能一、脂蛋白的結(jié)構(gòu)和組成一、脂蛋白的結(jié)構(gòu)和組成二、脂蛋白分類二、脂蛋白分類血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂血脂血脂血脂包括包括 非極性：非極性：甘油三脂（甘油三脂（TGTG）、膽固醇脂（）、膽固醇脂（CECE） 極性：極性：游離膽固醇（游離膽固醇（FCFC）、磷脂（）、磷脂（PLPL）和脂）和脂 肪酸（肪酸（FAFA）來源來源: :外源性（食物消化吸收）外源性（食物消化吸收） 內(nèi)源性（體內(nèi)合成）兩類內(nèi)源性（體內(nèi)合成）兩類脂肪脂肪 血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 顆顆 粒粒 的的 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)ApoApo以兩親以兩親螺旋附著在脂蛋白顆粒的外表面螺旋附著在脂蛋白顆粒的外表面二

7、、脂蛋白分類二、脂蛋白分類1.1. 正常血漿脂蛋白正常血漿脂蛋白2. 2. 異常血漿脂蛋白異常血漿脂蛋白3. 3. 脂蛋白（脂蛋白（a a）4.4.修飾脂蛋白修飾脂蛋白1 1、正常血漿脂蛋白、正常血漿脂蛋白 正常血漿脂蛋白分成正常血漿脂蛋白分成四四大類共大類共 6 6 種。種。 按含脂類及載脂蛋白的不同，其顆粒大小、按含脂類及載脂蛋白的不同，其顆粒大小、密度、表面電荷、電泳遷移率及免疫原性不同，密度、表面電荷、電泳遷移率及免疫原性不同，用超速離心法分為四類用超速離心法分為四類: : 乳糜微粒乳糜微粒（CMCM） 極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白（VLDLVLDL） 低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL

8、LDL） 高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDLHDL）另外另外中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（IDLIDL）： 是是 VLDLVLDL 代謝中間產(chǎn)物，其密度及組代謝中間產(chǎn)物，其密度及組 成均介于成均介于VLDL VLDL 和和 LDLLDL之間之間HDL HDL ： 按組成和密度不同可劃分成按組成和密度不同可劃分成 HDLHDL2 2 和和 HDLHDL3 350-200 nm 28-70 nm 20-25 nm8-11 nm血漿脂蛋白血漿脂蛋白血漿脂蛋白的分類血漿脂蛋白的分類各類脂蛋白各類脂蛋白0.951.0061.00204060801000密度密度 (g/ml)(g/

9、ml)直徑直徑 (nm)(nm)VLDL510IDLHDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDL富含甘油三酯的脂蛋白富含甘油三酯的脂蛋白( (乳糜微粒，乳糜微粒，VLDLVLDL) )TRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINSCHYLOMICRONVLDL9095%5065%24%814%26%1216%1%47%12%610%801000nm3080nm乳糜微粒乳糜微粒極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白甘油三酯甘油三酯膽固醇酯膽固醇酯磷脂磷脂游離膽固醇游離膽固醇蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)富含膽固醇的脂蛋白（富含膽固醇的脂蛋白（LD

10、L/HDL)LDL/HDL)PROTEINSTRIGLYCERIDEPHOSPHOLIPIDSFREE CHOLESTEROL磷酯磷酯LDLHDLCHOLESTERYLESTERS56%2226%3545%615%2225%7%1020%25%5%45%2025nm813nm低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯甘油三酯膽固醇脂膽固醇脂游離膽固醇游離膽固醇蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)2. 2. 異常血漿脂蛋白異常血漿脂蛋白 在特殊情況下，血漿也可出現(xiàn)異常脂蛋白，在特殊情況下，血漿也可出現(xiàn)異常脂蛋白，如如-VLDL-VLDL、HDLcHDLc、HDLHDL1 1 和和 HDLHDL3B3B 等

11、等. .-VLDL-VLDL：高膽固醇飲食高膽固醇飲食引起的一種異常脂蛋白。引起的一種異常脂蛋白。與正常與正常VLDLVLDL相比，其密度相似，但瓊脂糖電泳相比，其密度相似，但瓊脂糖電泳較慢較慢HDLHDLC C 和和 HDLHDL1 1：富含富含ApoEApoE和和CECE的特大顆粒的特大顆粒HDLHDL。由于由于 缺乏血漿脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白，導致缺乏血漿脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白，導致CECE在在HDLHDL中大量積累中大量積累 而形成而形成HDLHDL1 1。高。高CECE飲食可誘導飲食可誘導HDLHDLC C 生成生成. .HDLHDL3B3B：高高TGTG血癥時出現(xiàn)的小顆粒異常血漿血癥時出現(xiàn)的小顆粒異常

12、血漿LPLP。高高TGTG時，時， HDL-CE HDL-CE 與與 VLDL-TG)VLDL-TG)過度交換，過度交換，而而HDL-TGHDL-TG被肝性脂酶被肝性脂酶 (HL)HL)水解水解, ,使使HDL HDL 的大量核心脂質(zhì)丟失的大量核心脂質(zhì)丟失. .家族性高膽固醇血癥 3. 3. 脂蛋白（脂蛋白（a a）一種新的脂蛋白成分。一種新的脂蛋白成分。電泳時位于電泳時位于和前和前脂蛋白脂蛋白之間之間, ,稱之為稱之為脂蛋白脂蛋白(a)(a),Lp(a,Lp(a) )。研究證明。研究證明, Lp(a, Lp(a) )的抗原的抗原性是由于顆粒中含有一種特殊性是由于顆粒中含有一種特殊載脂蛋白載脂

13、蛋白(a)(Apoa(a)(Apoa) )。與與ASAS密切相關(guān)密切相關(guān)，結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)與纖溶酶原極其相似與纖溶酶原極其相似，故受到高度重視。，故受到高度重視。脂質(zhì)組分與脂質(zhì)組分與LDLLDL極其相似極其相似，除了，除了ApoBApoB100 100 外，外，含獨特的含獨特的Apo(aApo(a) )。分子中分子中Apo(aApo(a) )與與ApoApo100 100 通過二硫鍵共價結(jié)合通過二硫鍵共價結(jié)合，巰基乙醇處理得巰基乙醇處理得 到到LDLLDL和和Apo(aApo(a) )。Lp(aLp(a) )可能通過可能通過LDLLDL受體降解，其代謝了解甚少。受體降解，其代謝了解甚少。脂蛋白脂蛋白

14、(a)(a)脂質(zhì)組分與脂質(zhì)組分與LDLLDL極其相似極其相似目前認為：血漿脂蛋白目前認為：血漿脂蛋白(a)(a)是促進動脈粥樣硬化是促進動脈粥樣硬化(AS)(AS)的獨立危險因素的獨立危險因素4.4.修飾脂蛋白修飾脂蛋白 LDLLDL可以被可以被CuCu2+ 2+ 或或 FeFe3+ 3+ 、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞及血小板修飾、平滑肌細胞及血小板修飾，生成，生成?；；疞DLLDL和和氧化氧化LDLLDL (ox-LDL)(ox-LDL)。 氧化修飾由氧自由基介導，氧化修飾由氧自由基介導，修飾后脂蛋白結(jié)構(gòu)、組修飾后脂蛋白結(jié)構(gòu)、組成和生物學特性發(fā)生明顯變化。成

15、和生物學特性發(fā)生明顯變化。 修飾修飾LDLLDL具有強烈致具有強烈致ASAS作用。作用。HDLHDL被氧化修飾后其抗被氧化修飾后其抗ASAS能力顯著下降。能力顯著下降。LDLLDL修飾后脂蛋白的改變包括：修飾后脂蛋白的改變包括：脂質(zhì)氧化物和降解產(chǎn)物積累、脂質(zhì)氧化物和降解產(chǎn)物積累、載脂蛋白降解和交聯(lián)、共軛雙鍵形成及抗原性改變等；載脂蛋白降解和交聯(lián)、共軛雙鍵形成及抗原性改變等；ox-LDLox-LDL具有強烈致具有強烈致ASAS作用，可通過清道夫受體被巨噬細胞吞作用，可通過清道夫受體被巨噬細胞吞噬，促進巨噬細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽毎?。噬，促進巨噬細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽毎?。泡沫細胞的形成與動脈粥樣硬化的發(fā)展泡沫細

16、胞的形成與動脈粥樣硬化的發(fā)展第二節(jié)第二節(jié) 載脂蛋白載脂蛋白一、分類一、分類二、載脂蛋白的結(jié)構(gòu)二、載脂蛋白的結(jié)構(gòu)三、載脂蛋白的功能三、載脂蛋白的功能 至今已從人血漿中分離出的載脂至今已從人血漿中分離出的載脂蛋白有蛋白有 18 18 種之多種之多. . 主要有主要有 Apo AApo A、B B、C C、E E 四大類四大類一、載脂蛋白的分類載脂蛋白的分類脂蛋白中主要載脂蛋白常見載脂蛋白的重要生物學特性常見載脂蛋白的重要生物學特性Apo Apo 分子量分子量 血漿濃度血漿濃度 合成部位合成部位 血漿分布血漿分布 主要功能主要功能 基因定位基因定位 其他其他A- 28,331 1.0A- 28,33

17、1 1.01.2 1.2 小腸、肝小腸、肝 HDLHDL、CM CM 激活激活 LCAT, 11LCAT, 11號染色體號染色體 識別識別HDLHDL受體受體A- 8,707A- 8,7072 0.32 0.30.5 0.5 小腸、肝小腸、肝 L L 、CM CM 抑制抑制 LCAT, 1LCAT, 1號號 激活激活 HLHLA- 46,000 A- 46,000 0.6 0.6 小腸小腸 HDLHDL、C C 激活激活 LCAT 11LCAT 11號號 糖蛋白糖蛋白常見載脂蛋白的重要生物學特性常見載脂蛋白的重要生物學特性( (續(xù)續(xù)) )Apo Apo 分子量分子量 血漿濃度血漿濃度 合成部位

18、合成部位 血漿分布血漿分布 主要功能主要功能 基因定位基因定位 其他其他B100 549,000 0.71.0 肝肝 VLDL 、IDL 識別識別LDLLDL受體受體 2號號 糖蛋白糖蛋白 LDL 磷蛋白磷蛋白B48 264,000 小腸小腸 CM 轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運CM CM C- 6,550 0.040.06 肝肝 CM ， VLDL 激活激活 LCAT, 19LCAT, 19號號 HDL 抑制抑制HLHLC- 8,837 0.030.05 肝肝 CM ， VLDL 激活激活 LPL, 19LPL, 19號號 HDL 抑制抑制HLHLC- 8,240 0.120.14 肝肝 CM ， VLDL 抑制

19、抑制LPL,LPL,抑制抑制Apo 1111號號 糖蛋白糖蛋白 HDL 與與E E受體結(jié)合受體結(jié)合常見載脂蛋白的重要生物學特性（續(xù)）常見載脂蛋白的重要生物學特性（續(xù)）Apo 分子量分子量 血漿濃度血漿濃度 合成部位合成部位 血漿分布血漿分布 主要功能主要功能 基因定位基因定位 其他其他D 32,500 0.1 ? d1.21部分部分 轉(zhuǎn)運膽固醇轉(zhuǎn)運膽固醇 3 3號號 糖蛋白糖蛋白E 34,145 0.0250.05 肝肝 CM CM 、 VLDL VLDL 識別受體識別受體 1919號號 糖蛋白糖蛋白 巨噬細胞巨噬細胞 HDLH 50,000 0.2 肝肝 VLDL VLDL 、LDL LDL

20、 激活激活 LPL, 17LPL, 17號號 糖蛋白糖蛋白 抑制凝血抑制凝血J 75,000 0.1 肝及肝外肝及肝外 HDL HDL 脂質(zhì)轉(zhuǎn)運脂質(zhì)轉(zhuǎn)運 8 8號號 糖蛋白糖蛋白 組織組織 補體調(diào)節(jié)補體調(diào)節(jié)(a) 500,000 不定不定 肝肝 Lp(aLp(a) ) 抑制纖溶抑制纖溶 6 6號號 糖蛋白糖蛋白二、載脂蛋白的結(jié)構(gòu)二、載脂蛋白的結(jié)構(gòu)1.1. ApoA ApoA 族族2.2. ApoBApoB 族族3.3. ApoC ApoC 族族4.4. ApoEApoE5.5. Apo(aApo(a) )6.6. ApoHApoH7.7. ApoJApoJ8.8. ApoMApoM1. Apo

21、 A 1. Apo A 族族 HDL HDL 的主要載脂蛋白的主要載脂蛋白成熟的人成熟的人 ApoA-I ApoA-I MrMr28.3 kDa28.3 kDa, , 單一肽鏈。單一肽鏈。電泳分電泳分子量大致相等，而子量大致相等，而等電點各異的異構(gòu)體等電點各異的異構(gòu)體，分別命名為，分別命名為ApoAIApoAI1 1至至 Apo AIApo AI6 6， 其等電點依次為其等電點依次為 6.506.50、5.855.85、5.745.74、5.645.64、5.52 5.52 及及 5.405.40人類人類ApoAApoA-I-I基因位于基因位于1111號染色體長臂末端區(qū)內(nèi)號染色體長臂末端區(qū)內(nèi)(

22、11q-(11q-13qter)13qter)。有。有3 3個內(nèi)含子和個內(nèi)含子和4 4個外顯子?；蜷L個外顯子。基因長1863bp, 1863bp, 含含3 3個插入序列。個插入序列。 ApoA-I ApoA-I ApoA-I ApoA-I 帶子模型帶子模型ApoAApoA-I -I 與與 HDL HDL 顆粒結(jié)合顆粒結(jié)合 ApoA- ApoA- ApoA ApoA-是是HDLHDL的第二種主要載脂蛋白的第二種主要載脂蛋白人人ApoAApoA-由由77AA77AA組成。組成。血漿中通過單體血漿中通過單體Cys6Cys6形成二形成二聚體。聚體。5 5種種pIpI多態(tài)型分別：多態(tài)型分別：4.204

23、.20、4.424.42、4.684.68、4.94.9和和5.75.7，以，以 4.9 4.9 型最為常見型最為常見. .人人 ApoAApoA-II-IImRNAmRNA長長473bp,473bp,其中其中58bp58bp的的55不譯區(qū)。不譯區(qū)。人類和小鼠人類和小鼠ApoAApoA-II-II 基因定位于基因定位于1 1號染色體號染色體上上(1p21-q (1p21-q terter) )。有。有4 4個外顯子和個外顯子和3 3個內(nèi)含子個內(nèi)含子 . .ApoA-ApoA- ApoAApoA-IV-IV是一種酸性糖蛋白是一種酸性糖蛋白, , 分子量分子量 46kDa46kDa。多態(tài)型為多態(tài)型

24、為ApoA-ApoA-0 0和和ApoA-ApoA-1-7 1-7 共共8 8種種，以，以 A-A-1 1 和和 A-A-2 2 為常見。為常見。 A-IVA-IV 至少以至少以3 3種方式種方式存在存在: : (1)(1)與與ApoAApoA-I-I和少量的和少量的ApoEApoE一起組成一起組成HDL; HDL; (2)(2)作為單一的載脂蛋白構(gòu)成作為單一的載脂蛋白構(gòu)成HDL; HDL; (3)(3)與少量的膽固醇和磷脂結(jié)合與少量的膽固醇和磷脂結(jié)合, , 以游離狀態(tài)存在于血漿中。以游離狀態(tài)存在于血漿中。 人人ApoAApoA-IV-IV基因基因與與ApoAApoA-I-I及及ApoCApo

25、C-III-III基因連鎖基因連鎖, , 位于第位于第1111號染號染色體色體上。上。ApoAIVApoAIV基因長基因長2603bp, 2603bp, 包括包括2 2個內(nèi)含子和個內(nèi)含子和3 3個外顯子。個外顯子。2.ApoB2.ApoB族族 ApoBApoB 是一類是一類分子量、免疫原性和代謝上具有分子量、免疫原性和代謝上具有多態(tài)性的蛋白質(zhì)多態(tài)性的蛋白質(zhì), , 按其分子量的百分比為按其分子量的百分比為B B100100、B B4848、B B7474、B B26 26 及少量及少量B B5050。在正常情況下在正常情況下, , 以以ApoBApoB100 100 和和ApoBApoB48 4

26、8 較為重要。較為重要。 ApoBApoB100 100 是基因的全序列產(chǎn)物。是基因的全序列產(chǎn)物。 成熟成熟B B100 100 含糖含糖4-9%,4-9%,分子量約分子量約 550kDa, 550kDa, 是已知的最大是已知的最大哺乳類蛋白分子。哺乳類蛋白分子。為為4,536AA4,536AA組成的單一多肽鏈。組成的單一多肽鏈。 位于位于2 2號染色體號染色體(2p23)(2p23), ,基因總長基因總長43kb,43kb,由由2929個外顯子個外顯子和和2828個內(nèi)含子構(gòu)成。個內(nèi)含子構(gòu)成。特點：特點：不與各脂蛋白顆粒間發(fā)生交換不與各脂蛋白顆粒間發(fā)生交換。 ApoBApoB4848是是CMC

27、M中的主要載脂蛋白中的主要載脂蛋白，因其分子量是，因其分子量是B B100100的的48%48%（終止于（終止于6666bp6666bp）而得名。）而得名。3. ApoC 3. ApoC 族族 是載脂蛋白中是載脂蛋白中分子量最小的一類分子量最小的一類，按其按其C C末端氨基酸不同末端氨基酸不同分成分成3 3個亞類：個亞類： ApoC-I ApoC-I ApoC- ApoC- ApoC- ApoC- ApoC-I ApoC-I分子最小、堿性最強分子最小、堿性最強的載脂蛋白。的載脂蛋白。 C-IC-I的的cDNAcDNA含含430bp430bp，推測為，推測為83AA83AA多肽（包括多肽（包括N

28、 N端信號肽）端信號肽）, , 成熟成熟ApoCApoC-I-I為為5757肽肽. .位于第位于第1919號染色體號染色體，由，由4 4個外顯子和個外顯子和3 3個內(nèi)含個內(nèi)含子組成，全長子組成，全長4,374bp4,374bp ApoC- ApoC-人人ApoCApoC-II-II為為79AA79AA單鏈多肽單鏈多肽, Mr:9.1kDa , Mr:9.1kDa 。 ApoCApoC-II-II基因基因與與ApoC-IApoC-I、ApoEApoE基因成簇排列基因成簇排列, ,位于位于1919號染色體長臂號染色體長臂q13q13區(qū)區(qū)。ApoCApoC-II-II基因長基因長3,320bp, 3

29、,320bp, 含含4 4個外顯子和個外顯子和3 3個內(nèi)含子。個內(nèi)含子。 ApoC- ApoC- Apo C-IIIApo C-III是一種是一種水溶性低分子量蛋白質(zhì)水溶性低分子量蛋白質(zhì), ,由由7979個氨基酸殘基組成個氨基酸殘基組成, , 分子量為分子量為8.7kDa8.7kDa 。 Apo C-IIIApo C-III基因位于第基因位于第1111號染色體的號染色體的q23q23區(qū)區(qū), ,它與它與Apo A-IApo A-I、Apo A-IVApo A-IV基因緊密連鎖基因緊密連鎖, ,共同共同組成一個基因家族。組成一個基因家族。 Apo C-IIIApo C-III基因長基因長3,133

30、bp, 3,133bp, 含有含有3 3個插入序個插入序列列, , 并有并有4 4個外顯子和個外顯子和3 3個內(nèi)含子。個內(nèi)含子。4. ApoE ApoEApoE含含299AA,299AA,含磷脂的糖蛋白含磷脂的糖蛋白。單一肽鏈含。單一肽鏈含10-12% 10-12% 的精氨酸的精氨酸。各組織均有合成。各組織均有合成, , 但以肝臟為主但以肝臟為主 。 ApoEApoE 具有多態(tài)性。受一個基因位點上具有多態(tài)性。受一個基因位點上3 3個等位基因個等位基因控制，控制，ApoE ApoE 有有3 3種異構(gòu)體種異構(gòu)體（E E2 2、E E3 3 和和 E E4 4 ）和和6 6種表種表型：型：3 3 種

31、純合子種純合子（E E2/22/2、E E3/33/3、和、和 E E4/44/4）和和3 3種雜合子種雜合子（E E2/32/3、E E2/42/4、和、和 E E3/43/4）。E E2/22/2 的受體結(jié)合活性為正常的受體結(jié)合活性為正常的的 1% 1% 以下。以下。 Apo EApo E的二級結(jié)構(gòu)中含有較多的的二級結(jié)構(gòu)中含有較多的-螺旋螺旋 。 ApoEApoE除具有除具有LDLLDL受體受體結(jié)合能力外結(jié)合能力外, ,還可與還可與ApoEApoE 受體結(jié)合受體結(jié)合。ApoEApoE 受體只能與受體只能與ApoEApoE結(jié)合結(jié)合, ,只存只存在于肝臟在于肝臟 。 ApoEApoE基因基因定

32、位于定位于1919號染色體上。號染色體上。ApoEApoE基因基因 為為3,597bp,3,597bp,含含4 4個外顯子和個外顯子和3 3個內(nèi)含子。個內(nèi)含子。 5. Apo5. Apo（a a） Apo(aApo(a) ) 是是 Lp(aLp(a) ) 中特有的載脂蛋白。中特有的載脂蛋白。 Lp(aLp(a) )脂質(zhì)成份和脂質(zhì)成份和LDLLDL極為相似極為相似, ,蛋白質(zhì)部分由蛋白質(zhì)部分由ApoBApoB100 100 和富含神經(jīng)氨酸的和富含神經(jīng)氨酸的 Apo(aApo(a) )組成，組成，二者二硫鍵共價相二者二硫鍵共價相連連, ,其比例因人而異其比例因人而異, ,可為可為2:1,1:22:

33、1,1:2或或1:11:1。糖的含量。糖的含量較高較高, , 約為約為ApoBApoB的的6 6倍。倍。 Apo(aApo(a) ) 分子的多態(tài)性受一組位于第分子的多態(tài)性受一組位于第 6 6 號染色體上號染色體上的等位基因的等位基因( ( LPfLPf、LPbLPb、LPs0LPs0、 LPs1LPs1、LPs2LPs2、LPs3LPs3、LPs4LPs4 ) )控制控制 . . Apo(aApo(a) ) 的分子量為的分子量為 503kDa, 503kDa, 含有含有2727個三環(huán)域個三環(huán)域 （KringleKringle：內(nèi)部二硫鍵交聯(lián)，含三個袢的結(jié)構(gòu)域）內(nèi)部二硫鍵交聯(lián)，含三個袢的結(jié)構(gòu)域）

34、 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu), ,約約4,529 4,529 個氨基酸個氨基酸 。 6. ApoH6. ApoH Mr Mr為為43kD43kD50kD,326AA.50kD,326AA.Pro and CysPro and Cys-rich-rich，有，有5 5 個個N N連接的寡聚糖側(cè)鏈，連接的寡聚糖側(cè)鏈，含糖量達含糖量達19%.19%. ApoHApoH在結(jié)構(gòu)上具有在結(jié)構(gòu)上具有獨特性獨特性。其二級結(jié)構(gòu)以。其二級結(jié)構(gòu)以折疊折疊 為主為主,螺旋很少。在水溶液中不能自身締合螺旋很少。在水溶液中不能自身締合. . ApoHApoH 多態(tài)性取決于多態(tài)性取決于ApoHApoH的的4 4個等位基因個等位基因（ Apo

35、HApoH 1 1、ApoHApoH 2 2、ApoHApoH 3 3 和和 ApoHApoH 4 4）。 常染色體顯性遺傳編碼常染色體顯性遺傳編碼3 3種純合子種純合子（ApoHApoH 1/11/1、ApoHApoH 2/22/2 和和ApoHApoH 3/33/3）和和4 4種雜合子種雜合子（ ApoHApoH1/21/2 、ApoHApoH 1/31/3、 ApoHApoH 2/3 2/3 和和 ApoHApoH 4/24/2 ）。）。 人人 ApoHApoH 位于位于 17 17 號染色體。號染色體。7. ApoJ ApoJApoJ 是與是與 HDL HDL 和和 VHDL VHDL

36、 相結(jié)合的糖蛋白相結(jié)合的糖蛋白，MrMr為為70,000 , 70,000 , 二聚體。二聚體。 ApoJApoJ與與大鼠硫酸化糖蛋白大鼠硫酸化糖蛋白-2-2(SGP-2)(SGP-2) 及及牛糖蛋白牛糖蛋白IIIIII結(jié)構(gòu)有結(jié)構(gòu)有高度同源性，與人血清蛋白質(zhì)高度同源性，與人血清蛋白質(zhì)SP4040SP4040（人補體細胞溶解抑制（人補體細胞溶解抑制物，物，CLICLI）為同一物質(zhì)為同一物質(zhì). . ApoJApoJ的的,兩條鏈通過兩條鏈通過5 5對二硫鍵對二硫鍵連接而成。有連接而成。有7 7個糖基化個糖基化 位點位點，鏈鏈: :含糖含糖32%32%；鏈鏈: :含糖含糖26%26%。和和鏈各含鏈各含

37、兩個富兩個富含堿性氨基酸、含堿性氨基酸、結(jié)合結(jié)合肝素肝素的片段。的片段。 基因定位在基因定位在 第第 8 8 號染色體號染色體. .8.ApoM8.ApoM： Mr:26kDa,Mr:26kDa,糖蛋白，存在于糖蛋白，存在于HDLHDL。是非典型的載脂蛋白是非典型的載脂蛋白，屬于，屬于Lipocalin (neutrophil gelatlnase-associated lipocalinLipocalin (neutrophil gelatlnase-associated lipocalin。NGAL;NGAL;中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂萼蛋白中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂萼蛋白) )家族。家族。 Li

38、pocalinLipocalin 含有一個含有一個平行桶狀三級結(jié)構(gòu)，平行桶狀三級結(jié)構(gòu)，能夠運輸疏水小能夠運輸疏水小分子復(fù)合物分子復(fù)合物。ApoMApoM基因僅在基因僅在肝臟和腎臟表達肝臟和腎臟表達. . 在高密度脂蛋白代謝中的作用尚不清楚，在高密度脂蛋白代謝中的作用尚不清楚，功能可能與肝高密度功能可能與肝高密度脂蛋白的合成和分泌有關(guān)，參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運。脂蛋白的合成和分泌有關(guān)，參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運。三、載脂蛋白的功能三、載脂蛋白的功能1.1. 維持脂蛋白的結(jié)構(gòu)維持脂蛋白的結(jié)構(gòu)2. 2. 調(diào)節(jié)酶活性調(diào)節(jié)酶活性3. 3. 作為識別和結(jié)合脂蛋白受體的配體作為識別和結(jié)合脂蛋白受體的配體4. 4. 作為作為

39、“ “程序劑程序劑” ” 調(diào)控脂蛋白代謝調(diào)控脂蛋白代謝 載脂蛋白作為一種結(jié)構(gòu)蛋白，在組建脂蛋白載脂蛋白作為一種結(jié)構(gòu)蛋白，在組建脂蛋白中起決定作用。載脂蛋白中起決定作用。載脂蛋白中特有的兩親中特有的兩親螺旋螺旋與脂質(zhì)相互作用，是穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。與脂質(zhì)相互作用，是穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。1 1、維持脂蛋白的結(jié)構(gòu)、維持脂蛋白的結(jié)構(gòu) 2. 2. 調(diào)節(jié)酶活性調(diào)節(jié)酶活性脂蛋白脂蛋白酶酶（LPLLPL）、）、肝性脂酶肝性脂酶（HLHL）和）和卵磷脂：膽固醇卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶（LCATLCAT）是血漿脂蛋白代謝的三個關(guān)鍵酶，）是血漿脂蛋白代謝的三個關(guān)鍵酶，它們的它們的活性受載脂蛋白活性受載

40、脂蛋白的調(diào)節(jié)。的調(diào)節(jié)。 ApoAApoA- LPL - LPL ； ApoAApoA- LCAT- LCAT ApoC ApoC- LPL- LPL； A- LCATA- LCAT + +體內(nèi)體內(nèi)ApoC-/ApoCApoC-/ApoC-比值比值可調(diào)節(jié)可調(diào)節(jié)LPLLPL活性活性，是控制是控制 VLDLVLDL和和CMCM脂解的關(guān)鍵因素。脂解的關(guān)鍵因素。 ApoCApoC-和和ApoCApoC-I-I也有一定的也有一定的激活激活LCATLCAT的能力的能力。 HLHL雖不需要載脂蛋白激活，但雖不需要載脂蛋白激活，但ApoAApoA-呈現(xiàn)一定的呈現(xiàn)一定的 激活激活HLHL能力，而能力，而ApoCA

41、poC-I-I、ApoCApoC-則可則可抑制抑制 HLHL。3.3.作為配體作為配體識別并結(jié)合脂蛋白受體識別并結(jié)合脂蛋白受體 ApoB100ApoB100 是是LDLLDL受體的配體受體的配體 ApoEApoE 是是LDLLDL和和LDLLDL受體相關(guān)蛋白受體相關(guān)蛋白（LRPLRP）的配體）的配體 ApoAApoA-I-I 是是HDLHDL受體的配體受體的配體 ApoCApoC- 抑制抑制ApoEApoE與受體的結(jié)合與受體的結(jié)合4. 4. 作為作為 “ “程序劑程序劑” ” 調(diào)控脂蛋白代謝調(diào)控脂蛋白代謝 脂質(zhì)在血漿中轉(zhuǎn)運和代謝受載脂蛋白調(diào)控。脂質(zhì)在血漿中轉(zhuǎn)運和代謝受載脂蛋白調(diào)控。脂質(zhì)和載脂質(zhì)

42、和載脂蛋白結(jié)合組成脂蛋白，恰如給脂蛋白編上了程序脂蛋白結(jié)合組成脂蛋白，恰如給脂蛋白編上了程序。載脂蛋白猶如一種載脂蛋白猶如一種程序劑程序劑( programmer )( programmer )，通過調(diào)節(jié)，通過調(diào)節(jié)酶活性和受體活性酶活性和受體活性而而調(diào)控脂蛋白代謝調(diào)控脂蛋白代謝。第三節(jié)第三節(jié) 脂蛋白代謝脂蛋白代謝一、脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶一、脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶二、脂蛋白受體二、脂蛋白受體三、脂蛋白代謝的過程三、脂蛋白代謝的過程一、脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶一、脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶1.1.脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（LPLLPL）2.2.肝性脂酶（肝性脂酶（HLHL）3.3.卵磷脂：膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（卵磷脂：膽固

43、醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCATLCAT）4.4.脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（LTPLTP） Mr Mr為為50kD-70kD50kD-70kD。廣泛分布于肝外組織：。廣泛分布于肝外組織：主要為脂主要為脂 肪、心肌、乳腺組織；肪、心肌、乳腺組織；其次其次腎上腺、肌肉和肺腎上腺、肌肉和肺等。等。 LPLLPL基因基因進化較保守進化較保守, ,同源性達同源性達87%-94%87%-94%。位于。位于8 8號號 染色體，染色體，30kb,30kb,有有1010外顯子，外顯子，9 9個內(nèi)含子。個內(nèi)含子。LPLLPL在實質(zhì)細胞內(nèi)合成，在實質(zhì)細胞內(nèi)合成，定位于毛細血管內(nèi)皮細胞表面。定位于毛細血管內(nèi)皮細胞表面。1.1

44、.脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（LPLLPL）LPL LPL 水水 解解 富富 TG TG 脂脂 蛋蛋 白白 的的 機機 制制NTAB:NTAB:非糖蛋白結(jié)合蛋白；非糖蛋白結(jié)合蛋白； PGPG：硫酸肝素糖蛋白硫酸肝素糖蛋白LPL LPL 活性調(diào)節(jié)活性調(diào)節(jié)ApoCApoC-激活激活LPLLPL，ApoCApoC-抑制抑制 LPLLPL。因此，因此，ApoC-/ ApoCApoC-/ ApoC-比值比值是調(diào)節(jié)是調(diào)節(jié)LPLLPL活性、控制活性、控制CMCM和和VLDLVLDL脂解速率脂解速率的最重要因素。的最重要因素。 凝血酶凝血酶對對LPLLPL可產(chǎn)生可產(chǎn)生迅速持久的激活作用。迅速持久的激活作用。 胰島

45、素胰島素刺激刺激LPLLPL合成、釋放并激活合成、釋放并激活LPL.LPL. TGTG中脂肪酸種類中脂肪酸種類也是調(diào)節(jié)也是調(diào)節(jié)LPLLPL活性的重要因素之一?；钚缘闹匾蛩刂弧?最適順序是：最適順序是：1818：1 1 1818：2 2 1616：0 0 。 分子中分子中Gly142Gly142、Ala176Ala176、Gly188Gly188、Ile194Ile194、Leu207Leu207和和Arg243Arg243是是LPLLPL結(jié)構(gòu)完整和催化活性所必需的。結(jié)構(gòu)完整和催化活性所必需的。2. 2. 肝性脂酶（肝性脂酶（HLHL）肝實質(zhì)細胞合成肝實質(zhì)細胞合成，MrMr 53kD 53k

46、D，476AA,476AA,糖蛋白。糖蛋白。具有脂酶和磷脂具有脂酶和磷脂酶活性酶活性, ,定位于肝竇周間隙定位于肝竇周間隙 (Disse(Disse space) space) 內(nèi)皮細胞表面和竇內(nèi)皮細胞表面和竇周間腔肝細胞微絨毛表面周間腔肝細胞微絨毛表面，在腎上腺及卵巢中也能檢測到肝源，在腎上腺及卵巢中也能檢測到肝源性性HLHL存在；存在；HLHL有有N N端的催化區(qū)和端的催化區(qū)和C C端結(jié)合細胞表面多糖的區(qū)域；端結(jié)合細胞表面多糖的區(qū)域；促進肝臟攝取促進肝臟攝取CMCM和和VLDLVLDL殘粒殘粒。HLHL與殘粒結(jié)合，提高殘粒與肝細與殘粒結(jié)合，提高殘粒與肝細胞受體親和力，促進殘粒的受體內(nèi)吞作用

47、；胞受體親和力，促進殘粒的受體內(nèi)吞作用；參與肝臟選擇性攝取參與肝臟選擇性攝取HDL-CEHDL-CE，促進促進 HDL2HDL2轉(zhuǎn)化成轉(zhuǎn)化成HDL3HDL3；參與參與IDLIDL向向LDLLDL代謝轉(zhuǎn)化過程。代謝轉(zhuǎn)化過程。HLHL和和LPLLPL的相同點和不同點的相同點和不同點 相相 同同 點點 不不 同同 點點都具有水解都具有水解TG TG 活性活性, Ser, Ser參與它參與它們的活性中心們的活性中心都帶正電，通過都帶正電，通過靜電作用與細胞表靜電作用與細胞表面帶負電的硫酸肝面帶負電的硫酸肝素蛋白聚糖（素蛋白聚糖（HSPGHSPG）相結(jié)合相結(jié)合都具有兩條都具有兩條N N連連接的糖鏈接的糖

48、鏈 HL LPL定位定位 肝臟肝臟 肝外細胞毛細血管壁肝外細胞毛細血管壁 ApoC-ApoC-激活激活 不依賴不依賴 依賴依賴高鹽（高鹽（1mol/L1mol/L） 激活激活 抑制抑制及魚精蛋白及魚精蛋白作用底物作用底物 CM CM 殘粒、殘粒、 CMCM、VLDLVLDL IDL IDL 和和 HDLHDL二者免疫原性不同二者免疫原性不同此外，性激素是此外，性激素是HLHL活性最重要的生理調(diào)節(jié)因素活性最重要的生理調(diào)節(jié)因素3. 3. 卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCATLCAT） LCAT LCAT在肝臟合成在肝臟合成, , 分泌于血漿分泌于血漿，MrMr 60kD 6

49、0kD，416 AA416 AA。 ApoCApoC-是是LCATLCAT最重要的激活劑最重要的激活劑，ApoAApoA-、A-A-、C C和和E E ， 甚至甚至能形成兩親螺旋的某些人工合成肽能形成兩親螺旋的某些人工合成肽也能也能激活激活 LCATLCAT。 HDLHDL脂質(zhì)尤其是表面脂質(zhì)的組成對脂質(zhì)尤其是表面脂質(zhì)的組成對LCATLCAT活性有很大影響?；钚杂泻艽笥绊憽?PL/FCPL/FC比值比值LCATLCAT活性活性 ，TG/CETG/CE比值比值 LCATLCAT活性活性 。LCATLCAT是體內(nèi)是體內(nèi)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運（膽固醇逆向轉(zhuǎn)運（RCTRCT）的關(guān)鍵）的關(guān)鍵。研究表明，研究表明，

50、膽固醇的循環(huán)清除率與膽固醇的循環(huán)清除率與LCATLCAT酯化率相同酯化率相同。這。這意味著意味著LCATLCAT可能是血漿膽固醇代謝的限速酶?？赡苁茄獫{膽固醇代謝的限速酶。膽固醇逆向轉(zhuǎn)運：膽固醇逆向轉(zhuǎn)運：指外周細胞多余膽固醇通過血漿轉(zhuǎn)運到肝臟進指外周細胞多余膽固醇通過血漿轉(zhuǎn)運到肝臟進行代謝（合成膽汁酸等）的過程。行代謝（合成膽汁酸等）的過程。LCAT LCAT 催催 化化 的的 反反 應(yīng)應(yīng)血漿中血漿中3/43/4以上以上CECE是通過是通過LCATLCAT催化反應(yīng)生成催化反應(yīng)生成4. 4. 脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（LTPLTP） 多種組織細胞，包括多種組織細胞，包括肝、小腸、腎上腺、脾、脂

51、肪組織和巨肝、小腸、腎上腺、脾、脂肪組織和巨噬細胞能合成分泌噬細胞能合成分泌LTPLTP。 人人 LTPLTP定位在定位在1616號染色體，全長號染色體，全長25 kb25 kb，含，含1616個外顯子和個外顯子和1515個個內(nèi)含子。內(nèi)含子。484AA, 484AA, 酸性糖蛋白，酸性糖蛋白，4 4個個N-N-糖基化位點糖基化位點，Mr74kDMr74kD。存在存在LTP-ILTP-I和和-亞型亞型. .LTP-ILTP-I：有有CECE和和50%PL50%PL轉(zhuǎn)運活性轉(zhuǎn)運活性，較好的熱穩(wěn)定性（，較好的熱穩(wěn)定性（5858穩(wěn)定穩(wěn)定1h1h）, , 不能結(jié)合肝素。不能結(jié)合肝素。LTP-LTP-：具

52、有具有50%PL50%PL轉(zhuǎn)運活性，無轉(zhuǎn)運活性，無CECE轉(zhuǎn)運活性轉(zhuǎn)運活性, , 熱不穩(wěn)定熱不穩(wěn)定, , 能與肝能與肝素結(jié)合。素結(jié)合。LTP LTP 活性調(diào)節(jié)活性調(diào)節(jié) 血漿中存在的血漿中存在的 LTP LTP 抑制因子抑制因子（LTIPLTIP）； LPLLPL和和HLHL通過脂解通過脂解改變改變VLDLVLDL和和HDLHDL組成而影響組成而影響LTPLTP活性；活性；LCAT LCAT 與與HDLHDL表面的表面的LTPLTP相互作用，促進相互作用，促進LTPLTP的轉(zhuǎn)運活性；的轉(zhuǎn)運活性； 其他因素：其他因素：如如LTP-LTP- LTP-LTP-的活性；的活性；ApoAApoA-、Apo

53、EApoE 和白蛋白和白蛋白LTPLTP活性。活性。二、脂蛋白受體二、脂蛋白受體1.1.LDLLDL受體受體2.ApoE2.ApoE受體和受體和LDLLDL受體相關(guān)蛋白（受體相關(guān)蛋白（LRPLRP）3.HDL3.HDL受體受體4.4.清道夫受體清道夫受體1.1.LDLLDL受體受體 幾乎所有細胞都能合成幾乎所有細胞都能合成 LDLLDL受體受體，肝臟中最多肝臟中最多。 成熟成熟LDLLDL受體受體含含839839個個AAAA，表觀，表觀Mr120,000-160,000,Mr120,000-160,000, 含含1818個個O-O-連接糖鏈和連接糖鏈和2 2個個N-N-連接糖鏈。連接糖鏈。 L

54、DL LDL 受體分子從結(jié)構(gòu)上可分為受體分子從結(jié)構(gòu)上可分為5 5個區(qū)域個區(qū)域LDLLDL受體有受體有5 5個結(jié)構(gòu)區(qū)個結(jié)構(gòu)區(qū)LDLLDL受體的配體受體的配體結(jié)合域富結(jié)合域富CysCys LDL LDL受體基因位于第受體基因位于第1919號染色體，全長號染色體，全長45 kb45 kb，含含1818個外顯子和個外顯子和1717個內(nèi)含子。個內(nèi)含子。1 ABC26714151617 18外顯子外顯子蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)信號序列信號序列配體結(jié)合域配體結(jié)合域EGFEGF前體同源域前體同源域O-O-連接糖鏈結(jié)構(gòu)域連接糖鏈結(jié)構(gòu)域跨膜域跨膜域胞質(zhì)域胞質(zhì)域人人 LDL LDL 受體基因圖受體基因圖內(nèi)含子未標記）內(nèi)含子未標

55、記）LDL LDL 受體的功能受體的功能 結(jié)合內(nèi)吞結(jié)合內(nèi)吞 LDL LDL 或其他脂蛋白（殘粒），或其他脂蛋白（殘粒），以提供細胞以提供細胞所需的膽固醇；所需的膽固醇； 調(diào)節(jié)血漿調(diào)節(jié)血漿LDLLDL濃度濃度。細胞內(nèi)。細胞內(nèi)LDLLDL受體基因表達受細胞受體基因表達受細胞內(nèi)膽固醇濃度的內(nèi)膽固醇濃度的下降調(diào)節(jié)（下降調(diào)節(jié)（down regulationdown regulation）；）； 調(diào)節(jié)血漿調(diào)節(jié)血漿LDLLDL生成；生成；參與血漿脂蛋白殘粒的清除參與血漿脂蛋白殘粒的清除。50% 50% 殘粒通過肝臟殘粒通過肝臟LDLLDL受體受體被清除，另一半通過肝臟被清除，另一半通過肝臟LDLLDL受體相

56、關(guān)蛋白受體相關(guān)蛋白被清被清除除。2.ApoE2.ApoE受體和受體和LDLLDL受體相關(guān)蛋白（受體相關(guān)蛋白（LRPLRP） 先從肝細胞膜上發(fā)現(xiàn)先從肝細胞膜上發(fā)現(xiàn)ApoEApoE 受體受體. .近來發(fā)現(xiàn)近來發(fā)現(xiàn)LDLLDL受體相關(guān)蛋白（受體相關(guān)蛋白（LRPLRP）。）。LRPLRP：4,526AA,Mr4,526AA,Mr約約600kD600kD的糖蛋白。的糖蛋白。氨基酸組氨基酸組成與成與LDLLDL受體極相似受體極相似, , 但數(shù)量比但數(shù)量比LDLLDL受體多得多受體多得多. .LRPLRP與與LDLLDL受體的差異受體的差異 LDL LDL 受體受體受細胞內(nèi)膽固醇水平的下降調(diào)節(jié)受細胞內(nèi)膽固醇

57、水平的下降調(diào)節(jié)，而，而LRPLRP不受影響。不受影響。 LRP LRP與與ApoEApoE的結(jié)合不依賴的結(jié)合不依賴 CaCa2+2+ 存在，與存在，與LDLLDL不同。不同。 ApoApoE2/E3E2/E3 表型與表型與LDLLDL受體結(jié)合僅為正常的受體結(jié)合僅為正常的1%-2%1%-2%，而與而與LRPLRP結(jié)合為結(jié)合為40%40%。 兩者無交叉免疫原性。兩者無交叉免疫原性。3. HDL 3. HDL 受體受體最近最近OramOram從牛肺中分離純化到從牛肺中分離純化到HDLHDL受體，受體， 表觀表觀Mr. Mr. 110kD110kD的糖蛋白的糖蛋白; ; ApoAApoA-I-I是是H

58、DLHDL受體的配基。受體的配基。ApoAApoA-I-I分子中分子中TyrTyr參參HDLHDL與與受體結(jié)合受體結(jié)合; ;受體受細胞內(nèi)膽固醇水平的受體受細胞內(nèi)膽固醇水平的上調(diào)上調(diào) (up regulation) ;(up regulation) ;肝臟和肝外組織肝臟和肝外組織HDLHDL受體受體在功能上存在差異，前者介在功能上存在差異，前者介導導HDL-CEHDL-CE內(nèi)吞內(nèi)吞，而后者介導細胞，而后者介導細胞膽固醇外流膽固醇外流. .4. 4. 清道夫受體（化學修飾脂蛋白受體、清道夫受體（化學修飾脂蛋白受體、乙酰乙酰 LDL LDL 受體）受體） Goldstein Goldstein和和B

59、rownBrown在研究巨噬細胞內(nèi)吞時發(fā)現(xiàn)乙酰在研究巨噬細胞內(nèi)吞時發(fā)現(xiàn)乙酰LDLLDL高親和高親和力受體存在。力受體存在。 乙酰乙酰乙酰乙酰 LDLLDL、馬來酰、馬來酰 LDLLDL、琥珀酰、琥珀酰 LDLLDL、丙二醛、丙二醛LDL,LDL,甚至甚至細菌脂多糖細菌脂多糖也可以作為乙酰也可以作為乙酰LDLLDL受體的配體，因而改稱為受體的配體，因而改稱為清道夫清道夫受體或化學修飾脂蛋白受體。受體或化學修飾脂蛋白受體。 巨噬細胞、平滑肌、肝和內(nèi)皮細胞巨噬細胞、平滑肌、肝和內(nèi)皮細胞等可等可表達清道夫受體表達清道夫受體。受體分受體分型和型和型型，均由第，均由第8 8染色體上染色體上同一基因編碼同一

60、基因編碼，因，因mRNAmRNA加加工不同而引起。工不同而引起。 成熟成熟型受體型受體由由453453個氨基酸組成，個氨基酸組成，型型約約349349個氨基酸組成。個氨基酸組成。 受體單體分子中受體單體分子中Pro/Lys Pro/Lys 的羥基化的羥基化對維持對維持三聚體螺旋結(jié)構(gòu)三聚體螺旋結(jié)構(gòu)及及三聚體從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到高三聚體從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到高爾基體進行糖基加工是必需的爾基體進行糖基加工是必需的。 羥基化后，兩個單體亞基借羥基化后，兩個單體亞基借 Cys83 Cys83 形成二形成二硫鍵構(gòu)成二聚體，再與另一個亞基以非共價結(jié)硫鍵構(gòu)成二聚體，再與另一個亞基以非共價結(jié)合形成合形成三聚體。三聚體。巨巨