生物信息學(xué)1人類基因組計劃

1、1生物信息學(xué)生物信息學(xué)2第一章：緒第一章：緒 論論第一節(jié)第一節(jié) 引言引言 從人類基因組計劃說起從人類基因組計劃說起 第二節(jié)第二節(jié) 生物信息學(xué)及其發(fā)展歷史生物信息學(xué)及其發(fā)展歷史 第三節(jié)第三節(jié) 生物信息學(xué)主要研究內(nèi)容生物信息學(xué)主要研究內(nèi)容 第四節(jié)第四節(jié) 生物信息學(xué)當(dāng)前的主要任務(wù)生物信息學(xué)當(dāng)前的主要任務(wù) 第五節(jié)第五節(jié) 生物信息學(xué)所用的方法和技術(shù)生物信息學(xué)所用的方法和技術(shù)34曼哈頓原子彈計劃曼哈頓原子彈計劃阿波羅登月計劃阿波羅登月計劃人類基因組計劃人類基因組計劃56060年代初，美國總統(tǒng)年代初，美國總統(tǒng)KennedyKennedy提出兩個科學(xué)計劃：提出兩個科學(xué)計劃：登月計劃登月計劃攻克腫瘤計劃攻克腫瘤

2、計劃 人類遺傳信息的復(fù)雜性人類遺傳信息的復(fù)雜性人類基因組計劃人類基因組計劃(HGP，Human Genome Project)6生命活動三要素：物質(zhì)、能量、信息生命活動三要素：物質(zhì)、能量、信息 DNA: 遺傳物質(zhì)遺傳物質(zhì)(遺傳信息的載體遺傳信息的載體) 雙螺旋結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu) A, C, G, T四種基本字符的復(fù)雜文本四種基本字符的復(fù)雜文本 基因基因（Gene）：具有遺傳效應(yīng)的：具有遺傳效應(yīng)的DNA分子片段分子片段7 基因組基因組(Genome)(Genome)：包含包含細(xì)胞或生物體全套的遺傳信息的全部細(xì)胞或生物體全套的遺傳信息的全部 遺傳物質(zhì)。遺傳物質(zhì)。原核生物原核生物( (細(xì)菌、病毒等細(xì)菌、

3、病毒等) ) 真核生物真核生物( (真菌、植物、動物等真菌、植物、動物等) )人類基因組：人類基因組： 3.2109 bp8基因組基因組 一個物種中所有基因的整體組成一個物種中所有基因的整體組成back9 人類基因組計劃準(zhǔn)備用人類基因組計劃準(zhǔn)備用1515年時間，年時間，投入投入3030億美元，完成人類全部億美元，完成人類全部2424條條染色體的染色體的3 310109 9脫氧核苷酸對脫氧核苷酸對(bp)(bp)的序列測定，主要任務(wù)包括作圖的序列測定，主要任務(wù)包括作圖( (遺遺傳圖譜、物理圖譜的建立及轉(zhuǎn)錄圖傳圖譜、物理圖譜的建立及轉(zhuǎn)錄圖譜的繪制譜的繪制) )、測序和基因識別。其中、測序和基因識別

4、。其中還包括模式生物還包括模式生物( (如大腸桿菌、酵母、如大腸桿菌、酵母、線蟲、小鼠等線蟲、小鼠等) )基因組的作圖和測序，基因組的作圖和測序，以及信息系統(tǒng)的建立。以及信息系統(tǒng)的建立。作圖作圖和和測序測序是基本的任務(wù)，在此基礎(chǔ)上解讀和是基本的任務(wù)，在此基礎(chǔ)上解讀和破譯生物體生老病死以及和疾病相破譯生物體生老病死以及和疾病相關(guān)的遺傳信息關(guān)的遺傳信息10back111984.12 猶他州阿爾塔組織會議，初步研討測定人類整個基 因組DNA序列的意義1985 Dulbecco在Science撰文 “腫瘤研究的轉(zhuǎn)折點:人 類基因組的測序” 美國能源部(DOE)提出“人類基因組計劃”草案1987 美國能

5、源部和國家衛(wèi)生研究院（NIH）聯(lián)合為“人類 基因組計劃”下?lián)軉咏?jīng)費約550萬美元1989 美國成立“國家人類基因組研究中心”，Watson擔(dān)任 第一任主任1990.10 經(jīng)美國國會批準(zhǔn)，人類基因組計劃正式啟動James WatsonWalter Gilbert12第一個自由生物體流感嗜血菌第一個自由生物體流感嗜血菌( (H. infH. inf) )的全基因組測序完成的全基因組測序完成1996 1996 完成人類基因組計劃的遺傳作圖完成人類基因組計劃的遺傳作圖 啟動模式生物基因組計劃啟動模式生物基因組計劃H.inf全基因組全基因組Saccharomyces cerevisiae釀酒酵母釀酒酵

6、母Caenorhabditis elegans秀麗線蟲秀麗線蟲131997 1997 大腸桿菌大腸桿菌( (E.coliE.coli) )全基因組測序完成全基因組測序完成1998 1998 完成人類基因組計劃的物理作圖完成人類基因組計劃的物理作圖 開始人類基因組的大規(guī)模測序開始人類基因組的大規(guī)模測序 CeleraCelera公司加入，與公共領(lǐng)域競爭公司加入，與公共領(lǐng)域競爭 啟動水稻基因組計劃啟動水稻基因組計劃1999.7 1999.7 第第5 5屆國際公共領(lǐng)域人類基因組測序會議，加快測序速度屆國際公共領(lǐng)域人類基因組測序會議，加快測序速度大腸桿菌及其全基因組大腸桿菌及其全基因組水稻基因組計劃水稻

7、基因組計劃142001年年2月月15日日Nature封面封面2001年年2月月16日日Science封面封面15At the White House on June 26, Francis Collins (r), Director of the National Human Genome Research Institute, President Clinton, and J. Craig Venter, President of Celara Genomics, lauded the thousands of scientists who contributed to the genome

8、 sequence.161999.7 第5屆國際公共領(lǐng)域人類基因組測序會議，加快測序速度2000 Celera公司宣布完成果蠅基因組測序 國際公共領(lǐng)域宣布完成第一個植物基因組擬南芥全基 因組的測序工作2000.6.26 公共領(lǐng)域和Celera公司同時宣布完成人類基因組工作草圖2001.2.15 Nature刊文發(fā)表國際公共領(lǐng)域結(jié)果2001.2.16 Science刊文發(fā)表Celera公司及其合作者結(jié)果Drosophila melanogaster果蠅果蠅Arabidopsis thaliana擬南芥擬南芥17HGPHGP的最初目標(biāo)的最初目標(biāo)通過國際合作，用通過國際合作，用1515年時間年時間(

9、1990(19902005)2005)至至少投入少投入3030億美元，構(gòu)建詳細(xì)的人類基因組遺傳圖和物理圖億美元，構(gòu)建詳細(xì)的人類基因組遺傳圖和物理圖 ，確定人類確定人類DNADNA的全部核苷酸序列，定位約的全部核苷酸序列，定位約1010萬基因，并對其它萬基因，并對其它生物進(jìn)行類似研究。生物進(jìn)行類似研究。4 4張圖：張圖： HGPHGP的終極目標(biāo)的終極目標(biāo)闡明人類基因組全部闡明人類基因組全部DNADNA序列；序列；識別基因；識別基因；建立儲存這些信息的數(shù)據(jù)庫；建立儲存這些信息的數(shù)據(jù)庫；開發(fā)數(shù)據(jù)分析工具；開發(fā)數(shù)據(jù)分析工具；研究研究HGPHGP實施所帶來的倫理、法律和社會問題。實施所帶來的倫理、法律和

10、社會問題。 遺傳圖物理圖物理圖序列圖序列圖轉(zhuǎn)錄圖轉(zhuǎn)錄圖18n遺傳圖譜（遺傳圖譜（genetic mapgenetic map）又稱連鎖圖譜）又稱連鎖圖譜(linkage map)(linkage map)，它是以具有遺傳多態(tài)性（在一，它是以具有遺傳多態(tài)性（在一個遺傳位點上具有一個以上的等位基因，在群體個遺傳位點上具有一個以上的等位基因，在群體中的出現(xiàn)頻率皆高于中的出現(xiàn)頻率皆高于1%1%）的遺傳標(biāo)記為）的遺傳標(biāo)記為“路標(biāo)路標(biāo)”，以遺傳學(xué)距離（在減數(shù)分裂事件中兩個位點之間以遺傳學(xué)距離（在減數(shù)分裂事件中兩個位點之間進(jìn)行交換、重組的百分率，進(jìn)行交換、重組的百分率，1%1%的重組率稱為的重組率稱為1cM

11、1cM）為圖距的基因組圖。遺傳圖譜的建立為基因識別為圖距的基因組圖。遺傳圖譜的建立為基因識別和完成基因定位創(chuàng)造了條件。和完成基因定位創(chuàng)造了條件。遺傳圖譜遺傳圖譜 19間間期期前前期期 I同同源源染染色色體體形形成成配配對對中中期期 I晚晚期期 I發(fā)發(fā)生生交交換換前前期期 II中中期期 II晚晚期期 II末末期期 II配配子子n遺傳連鎖圖：通過遺傳連鎖圖：通過計算連鎖的遺傳標(biāo)計算連鎖的遺傳標(biāo)志之間的重組頻率，志之間的重組頻率，確定它們的相對距確定它們的相對距離，一般用厘摩離，一般用厘摩（cMcM，即每次減數(shù)，即每次減數(shù)分裂的重組分裂的重組頻率為頻率為1%1%）表示。表示。back20物理圖譜物理

12、圖譜n物理圖譜（物理圖譜（physical map）是指有關(guān)構(gòu)）是指有關(guān)構(gòu)成基因組的全部基因的排列和間距的信成基因組的全部基因的排列和間距的信息，它是通過對構(gòu)成基因組的息，它是通過對構(gòu)成基因組的DNA分子分子進(jìn)行測定而繪制的。繪制物理圖譜的目進(jìn)行測定而繪制的。繪制物理圖譜的目的是把有關(guān)基因的遺傳信息及其在每條的是把有關(guān)基因的遺傳信息及其在每條染色體上的相對位置線性而系統(tǒng)地排列染色體上的相對位置線性而系統(tǒng)地排列出來。出來。21n1998 年完成了具有年完成了具有52,000個序列標(biāo)簽位點個序列標(biāo)簽位點(STS)，并覆并覆蓋人類基因組大部分區(qū)域的連續(xù)克隆系的物理圖譜。蓋人類基因組大部分區(qū)域的連續(xù)克

13、隆系的物理圖譜。敲碎基因組，分析研究內(nèi)容所處的染色體位置敲碎基因組，分析研究內(nèi)容所處的染色體位置細(xì)菌人工染色體細(xì)菌人工染色體80300 kb ）酵母人工染色體酵母人工染色體（數(shù)百（數(shù)百 2000 kb中心粒中心粒一對緊密一對緊密一對相鄰一對相鄰染色體圖染色體圖（）back22轉(zhuǎn)錄圖譜轉(zhuǎn)錄圖譜 n轉(zhuǎn)錄圖譜是在識別基因組所包含的蛋白轉(zhuǎn)錄圖譜是在識別基因組所包含的蛋白質(zhì)編碼序列的基礎(chǔ)上繪制的結(jié)合有關(guān)基質(zhì)編碼序列的基礎(chǔ)上繪制的結(jié)合有關(guān)基因序列、位置及表達(dá)模式等信息的圖譜。因序列、位置及表達(dá)模式等信息的圖譜。 23通過定位克隆技術(shù)尋找疾病基因的過程通過定位克隆技術(shù)尋找疾病基因的過程 back24序列圖譜

14、序列圖譜n隨著遺傳圖譜和物理圖譜的完成，測序隨著遺傳圖譜和物理圖譜的完成，測序就成為重中之重的工作。就成為重中之重的工作。DNA序列分析序列分析技術(shù)是一個包括制備技術(shù)是一個包括制備DNA片段化及堿基片段化及堿基分析、分析、DNA信息翻譯的多階段的過程。信息翻譯的多階段的過程。通過測序得到基因組的序列圖譜通過測序得到基因組的序列圖譜 25大規(guī)?；蚪M測序大規(guī)模基因組測序26大規(guī)模測序基本策略大規(guī)模測序基本策略n逐個克隆法：對連續(xù)克逐個克隆法：對連續(xù)克隆系中排定的隆系中排定的BACBAC克隆克隆逐個進(jìn)行亞克隆測序并逐個進(jìn)行亞克隆測序并進(jìn)行組裝（公共領(lǐng)域測進(jìn)行組裝（公共領(lǐng)域測序計劃）序計劃）n全基因

15、組鳥槍法：在一全基因組鳥槍法：在一定作圖信息基礎(chǔ)上，繞定作圖信息基礎(chǔ)上，繞過大片段連續(xù)克隆系的過大片段連續(xù)克隆系的構(gòu)建而直接將基因組分構(gòu)建而直接將基因組分解成小片段隨機(jī)測序，解成小片段隨機(jī)測序，利用超級計算機(jī)進(jìn)行組利用超級計算機(jī)進(jìn)行組裝（美國裝（美國CeleraCelera公司）公司）27運用計算機(jī)軟件進(jìn)行序列拼接運用計算機(jī)軟件進(jìn)行序列拼接back28人類基因組人類基因組人類基因組的組成人類基因組的組成線粒體基因組線粒體基因組(16.6kb)細(xì)胞核基因組細(xì)胞核基因組(3200Mb)基因外序列基因外序列基因和基因有關(guān)序列基因和基因有關(guān)序列約約10%約約90%專一或中等重復(fù)序列專一或中等重復(fù)序列N

16、on-coding DNA假基因假基因內(nèi)含子內(nèi)含子基因片段基因片段90%專一的或低專一的或低拷貝數(shù)序列拷貝數(shù)序列中度至高度重復(fù)序列中度至高度重復(fù)序列2030%7080%分散重復(fù)序列分散重復(fù)序列串聯(lián)重復(fù)序列串聯(lián)重復(fù)序列/成簇重復(fù)序列成簇重復(fù)序列約約60%約約40%蛋白編碼蛋白編碼基因基因rRNA基因基因tRNA基因基因Coding DNA29人類基因組構(gòu)成人類基因組構(gòu)成2424條染色體和線粒體條染色體和線粒體/mapview/map_search.cgi?taxid=960630基因識別基因識別 n基因識別（基因識別（gene identifi

17、cation）是）是HGP的的重要內(nèi)容之一，其目的是識別全部人類的基因。重要內(nèi)容之一，其目的是識別全部人類的基因。n基因識別包括：基因識別包括：l識別基因組編碼區(qū)識別基因組編碼區(qū)l識別基因結(jié)構(gòu)識別基因結(jié)構(gòu)n基因識別目前常采用的有二種方法：基因識別目前常采用的有二種方法：l從基因組序列中識別那些轉(zhuǎn)錄表達(dá)的從基因組序列中識別那些轉(zhuǎn)錄表達(dá)的DNA片段片段l從從cDNA文庫中挑取并克隆。文庫中挑取并克隆。 31人類基因組計劃的實施意義人類基因組計劃的實施意義 n人類基因組計劃為我們研究生物信息的組織、人類基因組計劃為我們研究生物信息的組織、結(jié)構(gòu)、遺傳、表達(dá)帶來了極大的方便，使人類結(jié)構(gòu)、遺傳、表達(dá)帶來了

18、極大的方便，使人類對自身有一個根本的了解。對自身有一個根本的了解。n人類是最高級、最復(fù)雜、最重要的生物，如果人類是最高級、最復(fù)雜、最重要的生物，如果搞清楚人類基因組，那么再研究其它的生物就搞清楚人類基因組，那么再研究其它的生物就容易得多。容易得多。n研究多種模式生物基因組將有助于研究地球生研究多種模式生物基因組將有助于研究地球生物的進(jìn)化史。物的進(jìn)化史。32基因變異與疾病基因變異與疾病33基基因因組組多多態(tài)態(tài)性性34又一次成功！又一次成功！ 水稻基因研究水稻基因研究35面對堆積如山的生物學(xué)數(shù)據(jù)面對堆積如山的生物學(xué)數(shù)據(jù)36 隨著實驗數(shù)據(jù)和可利用信息急劇增加，信息的管理和隨著實驗數(shù)據(jù)和可利用信息急劇

19、增加，信息的管理和分析成為分析成為HGP的一項重要的工作的一項重要的工作 發(fā)現(xiàn)生物學(xué)發(fā)現(xiàn)生物學(xué)規(guī)律，規(guī)律，解讀生物解讀生物遺傳密碼遺傳密碼認(rèn)識生命的本質(zhì)認(rèn)識生命的本質(zhì)研究基因組數(shù)據(jù)研究基因組數(shù)據(jù)之間的關(guān)系之間的關(guān)系分析現(xiàn)有的分析現(xiàn)有的基因組數(shù)據(jù)基因組數(shù)據(jù)利用數(shù)學(xué)模型利用數(shù)學(xué)模型和人工智能技術(shù)和人工智能技術(shù)37各學(xué)科參與、協(xié)作：生命科學(xué)、數(shù)學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)、計算機(jī) 科學(xué)、材料科學(xué)以及倫理、法律等社會科學(xué) 首要科學(xué)問題首要科學(xué)問題 如何找到記載在基因組DNA一維結(jié)構(gòu)上控制生命時間、空間 的調(diào)控信息的編碼方式和調(diào)節(jié)規(guī)律。 應(yīng)用數(shù)學(xué)、復(fù)雜系統(tǒng)理論、信息論、非線性科學(xué) 催生生物信息學(xué)生物信息學(xué)、計算生物

20、學(xué)計算生物學(xué) DNA芯片技術(shù)芯片技術(shù) 交叉性技術(shù)領(lǐng)域：物理學(xué)、微電子信息技術(shù)、生化技術(shù)、信 息技術(shù) 結(jié)構(gòu)生物學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué) 前沿領(lǐng)域之一：生物物理學(xué)、生物化學(xué)、晶體學(xué)、波譜學(xué)、 光譜學(xué)以及X射線晶體衍射技術(shù)、核磁共振技術(shù)38生命信息的組織、傳遞、表達(dá)物理化學(xué)分子生物學(xué)遺傳學(xué)信息技術(shù)39功能基因組學(xué)功能基因組學(xué) nHGP即將完成，我們即將進(jìn)入即將完成，我們即將進(jìn)入“后基因組后基因組學(xué)學(xué)”(post-genomics)時代時代n基因組學(xué)研究重心已開始從揭示生命的所有遺基因組學(xué)研究重心已開始從揭示生命的所有遺傳信息轉(zhuǎn)移到在傳信息轉(zhuǎn)移到在分子整體水平對功能的研究上分子整體水平對功能的研究上,即功能基因組

21、學(xué)（即功能基因組學(xué)（functional genomics）n功能基因組的任務(wù)是功能基因組的任務(wù)是進(jìn)行基因組功能注釋（進(jìn)行基因組功能注釋（Genome annotation）認(rèn)識基因與疾病的關(guān)系認(rèn)識基因與疾病的關(guān)系掌握基因的產(chǎn)物及其在生命活動中的作用掌握基因的產(chǎn)物及其在生命活動中的作用40功能基因組學(xué)的研究內(nèi)容功能基因組學(xué)的研究內(nèi)容n進(jìn)一步識別基因，識別基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控信息，分進(jìn)一步識別基因，識別基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控信息，分析遺傳語言。析遺傳語言。n注釋所有基因產(chǎn)物的功能，這是目前基因組功注釋所有基因產(chǎn)物的功能，這是目前基因組功能注釋的主要層次。能注釋的主要層次。n研究基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制，研究基因在生物體

22、研究基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制，研究基因在生物體代謝途徑中的地位，分析基因、基因產(chǎn)物之間代謝途徑中的地位，分析基因、基因產(chǎn)物之間的相互作用關(guān)系，繪制基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)圖。的相互作用關(guān)系，繪制基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)圖。n比較基因組學(xué)研究，在基因組水平對各個生物比較基因組學(xué)研究，在基因組水平對各個生物進(jìn)行對照比較，可以揭示生命的起源和進(jìn)化、進(jìn)行對照比較，可以揭示生命的起源和進(jìn)化、發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)功能。發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)功能。41人類基因組與其它生物基因組比較人類基因組與其它生物基因組比較42例：人與鼠染色體的差別例：人與鼠染色體的差別43Structure & FunctionPathways & Physiology

23、Populations& EvolutionEcosystemsGenomesGene Products后基因組時代44生物信息學(xué)與新藥研制生物信息學(xué)與新藥研制未來的藥物研究過程將是基于生物信息知未來的藥物研究過程將是基于生物信息知識挖掘的過程識挖掘的過程數(shù)據(jù)處理和數(shù)據(jù)處理和關(guān)聯(lián)分析關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)藥物發(fā)現(xiàn)藥物作用對象作用對象確定靶目標(biāo)確定靶目標(biāo)分子分子針對靶目標(biāo)針對靶目標(biāo)進(jìn)行合理的進(jìn)行合理的藥物設(shè)計藥物設(shè)計45生物信息學(xué)與疾病檢測生物信息學(xué)與疾病檢測n基因組計劃產(chǎn)生的基因及基因多態(tài)性數(shù)據(jù)與臨基因組計劃產(chǎn)生的基因及基因多態(tài)性數(shù)據(jù)與臨床醫(yī)學(xué)檢驗結(jié)果之間的關(guān)系需要利用生物信息床醫(yī)學(xué)檢驗結(jié)果之間

24、的關(guān)系需要利用生物信息學(xué)的方法去分析、去揭示學(xué)的方法去分析、去揭示n根據(jù)這樣的分析結(jié)果，科學(xué)家能夠更準(zhǔn)確地了根據(jù)這樣的分析結(jié)果，科學(xué)家能夠更準(zhǔn)確地了解疾病產(chǎn)生的根本原因，更精確地預(yù)測某個人解疾病產(chǎn)生的根本原因，更精確地預(yù)測某個人患癌癥、糖尿病或者心臟病的可能性，從而徹患癌癥、糖尿病或者心臟病的可能性，從而徹底改變我們診斷、治療和預(yù)防疾病的方式底改變我們診斷、治療和預(yù)防疾病的方式 46蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)序列蛋白質(zhì)序列 蛋白質(zhì)功能關(guān)系蛋白質(zhì)功能關(guān)系 47n基因組計劃的不斷推進(jìn)，其結(jié)果不僅導(dǎo)致基因組計劃的不斷推進(jìn)，其結(jié)果不僅導(dǎo)致DNAD

25、NA序列數(shù)據(jù)的迅速增長，也導(dǎo)致蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)序列數(shù)據(jù)的迅速增長，也導(dǎo)致蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)的迅速增長。的迅速增長。n生物信息學(xué)在蛋白組學(xué)研究中的主要任務(wù)是產(chǎn)生物信息學(xué)在蛋白組學(xué)研究中的主要任務(wù)是產(chǎn)生和分析蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，并將結(jié)構(gòu)知識應(yīng)用于生和分析蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，并將結(jié)構(gòu)知識應(yīng)用于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等生命科學(xué)領(lǐng)域。生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等生命科學(xué)領(lǐng)域。n蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)預(yù)測。蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)預(yù)測。n蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是合理藥物分子設(shè)計的基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是合理藥物分子設(shè)計的基礎(chǔ)。n蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)工程的基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)工程的基礎(chǔ)。48基于生物信息學(xué)的新藥設(shè)計基于生物信息學(xué)的新藥設(shè)計49生物信息學(xué)生物信息學(xué)研究蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能關(guān)系