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1、目目 錄錄第十四章物質(zhì)代謝的聯(lián)絡(luò)與調(diào)理物質(zhì)代謝的聯(lián)絡(luò)與調(diào)理Interrelationships and Regulation of Metabolism目目 錄錄物質(zhì)代謝的特點(diǎn)物質(zhì)代謝的特點(diǎn)Characteristics of Characteristics of MetabolismMetabolism第一節(jié)第一節(jié)目目 錄錄一、體內(nèi)各種物質(zhì)代謝彼此相互聯(lián)絡(luò)一、體內(nèi)各種物質(zhì)代謝彼此相互聯(lián)絡(luò)構(gòu)成一致的整體構(gòu)成一致的整體n體內(nèi)各種物質(zhì)包括糖、脂、蛋白質(zhì)、水、無機(jī)體內(nèi)各種物質(zhì)包括糖、脂、蛋白質(zhì)、水、無機(jī)鹽、維生素等的代謝不是彼此孤立各自為政,鹽、維生素等的代謝不是彼此孤立各自為政,而是同時(shí)進(jìn)展的,而
2、且彼此相互聯(lián)絡(luò),或相互而是同時(shí)進(jìn)展的,而且彼此相互聯(lián)絡(luò),或相互轉(zhuǎn)變,或相互依存,構(gòu)成一致的整體。轉(zhuǎn)變,或相互依存,構(gòu)成一致的整體。 目目 錄錄 糖糖類類 脂類脂類蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)水水 無機(jī)鹽無機(jī)鹽維生素維生素 消化吸收消化吸收中間代謝中間代謝廢物排泄廢物排泄目目 錄錄機(jī)體有精細(xì)的調(diào)理機(jī)體有精細(xì)的調(diào)理機(jī)制,調(diào)理代謝的機(jī)制,調(diào)理代謝的強(qiáng)度、方向和速度強(qiáng)度、方向和速度內(nèi)外環(huán)境內(nèi)外環(huán)境不斷變化不斷變化影響機(jī)體代謝影響機(jī)體代謝順應(yīng)環(huán)境順應(yīng)環(huán)境的變化的變化二、機(jī)體存在精細(xì)的物質(zhì)代謝調(diào)理機(jī)制二、機(jī)體存在精細(xì)的物質(zhì)代謝調(diào)理機(jī)制n代謝調(diào)理普遍存在于生物界,是生物的重要特征。代謝調(diào)理普遍存在于生物界,是生物的重要特征
3、。 目目 錄錄三、各組織、器官物質(zhì)代謝各具特征三、各組織、器官物質(zhì)代謝各具特征構(gòu)造不同構(gòu)造不同酶系的種類、酶系的種類、含量不同含量不同不同的組不同的組織、器官織、器官代謝途徑不同、代謝途徑不同、功能各異功能各異目目 錄錄四、各種物質(zhì)代謝的代謝物均具有四、各種物質(zhì)代謝的代謝物均具有共同的代謝池共同的代謝池例如:例如:各各種種組組織織 消化吸收的糖消化吸收的糖 肝糖原分解肝糖原分解糖異生糖異生血血糖糖代代謝謝池池目目 錄錄五、五、ATPATP是機(jī)體儲(chǔ)存能量及耗費(fèi)能量是機(jī)體儲(chǔ)存能量及耗費(fèi)能量的共同方式的共同方式營(yíng)養(yǎng)物營(yíng)養(yǎng)物分分 解解釋放釋放能量能量ADP+PiATP直直接接供供能能目目 錄錄六、六、
4、NADPHNADPH是合成代謝所需的復(fù)原當(dāng)量是合成代謝所需的復(fù)原當(dāng)量例如:例如:乙酰乙酰CoANADPH + H+脂酸、膽固醇脂酸、膽固醇磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑目目 錄錄物質(zhì)代謝的相互聯(lián)絡(luò)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)絡(luò)Interrelationships among Metabolic Interrelationships among Metabolic Pathways of Carbohydrates, Pathways of Carbohydrates, Lipids, and ProteinsLipids, and Proteins第二節(jié)第二節(jié)目目 錄錄一、在能量代謝上相互聯(lián)絡(luò)相互制約一、在能量
5、代謝上相互聯(lián)絡(luò)相互制約三大營(yíng)養(yǎng)素三大營(yíng)養(yǎng)素共同中共同中間產(chǎn)物間產(chǎn)物共同最終共同最終代謝通路代謝通路糖糖脂肪脂肪蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)乙酰乙酰CoATAC2H氧氧化化磷磷酸酸化化ATP+H2OCO2糖、脂及蛋白質(zhì)可在體內(nèi)氧化供能。雖然它們?cè)隗w糖、脂及蛋白質(zhì)可在體內(nèi)氧化供能。雖然它們?cè)隗w內(nèi)分解氧化的代謝途徑各不一樣,但有共同規(guī)律。內(nèi)分解氧化的代謝途徑各不一樣,但有共同規(guī)律。目目 錄錄乙酰輔酶乙酰輔酶A是三大營(yíng)養(yǎng)物共同的中間代謝物,是三大營(yíng)養(yǎng)物共同的中間代謝物,三羧酸循環(huán)是糖、脂、蛋白質(zhì)最后分解的共同三羧酸循環(huán)是糖、脂、蛋白質(zhì)最后分解的共同代謝途徑,釋出的能量均以代謝途徑,釋出的能量均以ATP方式儲(chǔ)存。方式儲(chǔ)
6、存。 從能量供應(yīng)的角度看,三大營(yíng)養(yǎng)素可以相互替從能量供應(yīng)的角度看,三大營(yíng)養(yǎng)素可以相互替代,并相互制約。代,并相互制約。普通情況下,供能以糖、脂為主,并盡量節(jié)約普通情況下,供能以糖、脂為主,并盡量節(jié)約蛋白質(zhì)的耗費(fèi)。蛋白質(zhì)的耗費(fèi)。目目 錄錄脂肪分解加強(qiáng)脂肪分解加強(qiáng)ATP 增多增多ATP/ADP 比值增高比值增高任一供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢(shì),常能抑制和節(jié)約其任一供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢(shì),常能抑制和節(jié)約其他物質(zhì)的降解。他物質(zhì)的降解。糖分解被抑制糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1被抑制被抑制糖分解代謝限速酶之一糖分解代謝限速酶之一例如:例如:目目 錄錄饑餓時(shí)饑餓時(shí) 肝糖原分解肝糖原分解 ,肌糖原分解
7、,肌糖原分解 肝糖異生肝糖異生,蛋白質(zhì)分解,蛋白質(zhì)分解 以脂酸、酮體分解供能為主以脂酸、酮體分解供能為主,蛋白質(zhì)分解明顯降低蛋白質(zhì)分解明顯降低1 2 天天3 4 周周目目 錄錄二、糖、脂和蛋白質(zhì)代謝經(jīng)過共同二、糖、脂和蛋白質(zhì)代謝經(jīng)過共同中間產(chǎn)物相互聯(lián)絡(luò)中間產(chǎn)物相互聯(lián)絡(luò)n體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)和核酸等的代謝不是彼此獨(dú)體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)和核酸等的代謝不是彼此獨(dú)立,而是相互關(guān)聯(lián)的。立,而是相互關(guān)聯(lián)的。n它們經(jīng)過共同的中間代謝物,即兩種代謝途徑集它們經(jīng)過共同的中間代謝物,即兩種代謝途徑集合時(shí)的中間產(chǎn)物,經(jīng)三羧酸循環(huán)和生物氧化等聯(lián)合時(shí)的中間產(chǎn)物,經(jīng)三羧酸循環(huán)和生物氧化等聯(lián)成整體。成整體。n三者之間可以相互轉(zhuǎn)
8、變,當(dāng)一種物質(zhì)代謝妨礙時(shí)三者之間可以相互轉(zhuǎn)變,當(dāng)一種物質(zhì)代謝妨礙時(shí)可引起其它物質(zhì)代謝的紊亂??梢鹌渌镔|(zhì)代謝的紊亂。目目 錄錄一糖在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橹岵荒苻D(zhuǎn)變?yōu)樘且惶窃隗w內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橹岵荒苻D(zhuǎn)變?yōu)樘莕當(dāng)攝入的糖量超越體內(nèi)能量耗費(fèi)時(shí),糖可以當(dāng)攝入的糖量超越體內(nèi)能量耗費(fèi)時(shí),糖可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹?。轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽F掀咸烟烟翘且阴R阴oA合成脂肪合成脂肪脂肪組織脂肪組織合成糖原儲(chǔ)存肝、肌肉合成糖原儲(chǔ)存肝、肌肉目目 錄錄脂酸脂酸乙酰乙酰CoA葡萄糖葡萄糖脂脂肪肪甘油甘油甘油激酶甘油激酶肝、腎、腸肝、腎、腸磷酸磷酸- -甘油甘油葡葡萄萄糖糖n脂肪絕大部分不能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘恰V窘^大部分不能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘恰?/p>
9、目目 錄錄饑餓、糖供應(yīng)缺乏或糖代謝妨礙時(shí)饑餓、糖供應(yīng)缺乏或糖代謝妨礙時(shí):高酮血癥高酮血癥草酰乙酸草酰乙酸相對(duì)缺乏相對(duì)缺乏糖缺乏糖缺乏脂肪大量發(fā)動(dòng)脂肪大量發(fā)動(dòng)酮體生成添加酮體生成添加氧化受阻氧化受阻n脂肪分解代謝的強(qiáng)度及順利進(jìn)展,還有賴于脂肪分解代謝的強(qiáng)度及順利進(jìn)展,還有賴于糖代謝的正常進(jìn)展。糖代謝的正常進(jìn)展。 目目 錄錄例如:例如:丙氨酸丙氨酸丙酮酸丙酮酸脫氨基脫氨基糖異生糖異生葡萄糖葡萄糖二絕大多數(shù)氨基酸的碳鏈骨架在體內(nèi)可二絕大多數(shù)氨基酸的碳鏈骨架在體內(nèi)可與糖相互轉(zhuǎn)變與糖相互轉(zhuǎn)變 n20種氨基酸除亮氨酸及賴氨酸外均可轉(zhuǎn)變?yōu)樘?。種氨基酸除亮氨酸及賴氨酸外均可轉(zhuǎn)變?yōu)樘恰?目目 錄錄糖糖丙酮酸丙酮
10、酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA檸檬酸檸檬酸- -酮戊二酸酮戊二酸丙氨酸丙氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酸谷氨酸n糖代謝中間代謝物僅能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成糖代謝中間代謝物僅能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成12種非必需種非必需氨基酸。氨基酸。例如:例如:目目 錄錄氨基酸氨基酸乙酰乙酰CoA脂肪脂肪三蛋白質(zhì)三蛋白質(zhì)/氨基酸可轉(zhuǎn)變?yōu)橹径惏被峥赊D(zhuǎn)變?yōu)橹径惒荒苻D(zhuǎn)變?yōu)榘被岵荒苻D(zhuǎn)變?yōu)榘被?蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)n蛋白質(zhì)可轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽5鞍踪|(zhì)可轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽?目目 錄錄絲氨酸絲氨酸磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸膽胺膽胺腦磷脂腦磷脂膽堿膽堿卵磷脂卵磷脂n氨基酸也可作為合成磷脂的原料氨基酸也可作為合成磷脂的原料 。目目 錄錄脂肪脂肪甘油甘油磷酸甘
11、油醛磷酸甘油醛糖酵解途徑糖酵解途徑丙酮酸丙酮酸 其他其他-酮酸酮酸某些非必需氨基酸某些非必需氨基酸n脂肪的甘油部分可轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被?。脂肪的甘油部分可轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被?。目?錄錄甘氨酸甘氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺一碳單位一碳單位合成嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶四氨基酸是合成核酸的重要原料四氨基酸是合成核酸的重要原料 合成核苷酸所需的磷酸核糖由磷酸戊糖途徑提供。合成核苷酸所需的磷酸核糖由磷酸戊糖途徑提供。琥珀酰琥珀酰CoA 延胡索酸延胡索酸草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸檸檬酸檸檬酸乙酰乙酰CoA丙酮酸丙酮酸PEP磷酸丙糖磷酸丙糖葡萄糖或糖原葡萄糖或糖原糖糖-磷酸甘油磷酸甘油脂肪
12、酸脂肪酸脂肪脂肪甘油三酯甘油三酯乙酰乙酰乙酰乙酰CoA丙氨酸丙氨酸半胱氨酸半胱氨酸絲氨酸絲氨酸蘇氨酸蘇氨酸色氨酸色氨酸異亮氨酸異亮氨酸亮氨酸亮氨酸色氨酸色氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬酰胺天冬酰胺苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸異亮氨酸異亮氨酸 蛋氨酸蛋氨酸絲氨酸絲氨酸 蘇氨酸蘇氨酸 纈氨酸纈氨酸酮體酮體亮氨酸亮氨酸 賴氨酸賴氨酸酪氨酸酪氨酸 色氨酸色氨酸 苯丙氨酸苯丙氨酸 谷氨酸谷氨酸精氨酸精氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺組氨酸組氨酸 纈氨酸纈氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)絡(luò)氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)絡(luò)T A C目目 錄錄目目 錄錄組織、器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)絡(luò)組織、器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)絡(luò)Character
13、istics and Interrelationships of Metabolism of Special Tissues and Organs第三節(jié)第三節(jié)目目 錄錄一、肝是機(jī)體物質(zhì)代謝的樞紐一、肝是機(jī)體物質(zhì)代謝的樞紐n肝是人體的中心生化工廠肝是人體的中心生化工廠 。n肝在糖、脂、蛋白質(zhì)、水、鹽及維生素代謝中肝在糖、脂、蛋白質(zhì)、水、鹽及維生素代謝中均具有獨(dú)特而重要的作用。均具有獨(dú)特而重要的作用。n肝是體內(nèi)能合成尿素、酮體的獨(dú)一器官,也是肝是體內(nèi)能合成尿素、酮體的獨(dú)一器官,也是合成內(nèi)源性類脂、膽固醇、蛋白質(zhì)等最多、最合成內(nèi)源性類脂、膽固醇、蛋白質(zhì)等最多、最活潑的器官。活潑的器官。n雖然肝儲(chǔ)存糖
14、原、糖異生途徑活潑,可是肝能雖然肝儲(chǔ)存糖原、糖異生途徑活潑,可是肝能量供應(yīng)通常以氧化脂酸為主。量供應(yīng)通常以氧化脂酸為主。 目目 錄錄合成、儲(chǔ)存糖原合成、儲(chǔ)存糖原分解糖原生成葡萄糖,釋放入血分解糖原生成葡萄糖,釋放入血是糖異生的主要器官是糖異生的主要器官肝在糖代謝中的作用:肝在糖代謝中的作用:例:例:肝在維持血糖穩(wěn)定中起重要作用。肝在維持血糖穩(wěn)定中起重要作用。目目 錄錄酮體酮體乳酸乳酸 游離脂酸游離脂酸葡萄糖葡萄糖二、心優(yōu)先利用酮體、脂酸并以有氧二、心優(yōu)先利用酮體、脂酸并以有氧氧化為主氧化為主目目 錄錄 三、腦耗氧量大并以葡萄糖為供能物質(zhì)三、腦耗氧量大并以葡萄糖為供能物質(zhì)n腦是機(jī)體耗能大的主要器
15、官,耗腦是機(jī)體耗能大的主要器官,耗O2量占全身耗量占全身耗O2的的20%25%。n幾乎以葡萄糖為獨(dú)一供能物質(zhì)。每幾乎以葡萄糖為獨(dú)一供能物質(zhì)。每天耗用葡萄糖約天耗用葡萄糖約100g。由于腦組織。由于腦組織無糖原儲(chǔ)存,其耗用的葡萄糖主要無糖原儲(chǔ)存,其耗用的葡萄糖主要由血糖供應(yīng)。由血糖供應(yīng)。n血糖供應(yīng)缺乏時(shí),主要利用由肝生血糖供應(yīng)缺乏時(shí),主要利用由肝生成的酮體作為能源。成的酮體作為能源。 目目 錄錄四、肌肉通常以氧化脂酸為主且在四、肌肉通常以氧化脂酸為主且在猛烈運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生乳酸猛烈運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生乳酸n肌肉組織通常以氧化脂酸為主,在猛烈運(yùn)動(dòng)時(shí)那肌肉組織通常以氧化脂酸為主,在猛烈運(yùn)動(dòng)時(shí)那么以糖的無氧酵解產(chǎn)生乳
16、酸為主。么以糖的無氧酵解產(chǎn)生乳酸為主。n由于肌肉缺乏葡萄糖由于肌肉缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,因此肌糖原不能磷酸酶,因此肌糖原不能直接分解成葡萄糖提供血糖。直接分解成葡萄糖提供血糖。目目 錄錄五、紅細(xì)胞代謝以糖酵解為主五、紅細(xì)胞代謝以糖酵解為主 n紅細(xì)胞能量主要來自葡萄糖的酵解途徑,磷酸戊紅細(xì)胞能量主要來自葡萄糖的酵解途徑,磷酸戊糖途徑和糖醛酸循環(huán)比較旺盛。糖途徑和糖醛酸循環(huán)比較旺盛。n由于紅細(xì)胞沒有線粒體,因此不能進(jìn)展糖的有氧由于紅細(xì)胞沒有線粒體,因此不能進(jìn)展糖的有氧氧化,也不能利用脂酸及其它非糖物質(zhì),氧化,也不能利用脂酸及其它非糖物質(zhì), 目目 錄錄 六、脂肪組織是合成及儲(chǔ)存脂肪的六、脂肪組織是
17、合成及儲(chǔ)存脂肪的重要組織重要組織n脂肪組織是合成及儲(chǔ)存脂肪的重要組織。脂肪組織是合成及儲(chǔ)存脂肪的重要組織。n脂肪細(xì)胞還含有發(fā)動(dòng)脂肪的激素敏感甘油三酯脂脂肪細(xì)胞還含有發(fā)動(dòng)脂肪的激素敏感甘油三酯脂肪酶,能使儲(chǔ)存的脂肪分解成脂酸和甘油釋入血肪酶,能使儲(chǔ)存的脂肪分解成脂酸和甘油釋入血循環(huán)以供機(jī)體其它組織能源的需求。循環(huán)以供機(jī)體其它組織能源的需求。目目 錄錄七、腎也可進(jìn)展糖異生和生成酮體七、腎也可進(jìn)展糖異生和生成酮體n腎可進(jìn)展糖異生、生成酮體,腎可進(jìn)展糖異生、生成酮體,它是除肝外獨(dú)一可進(jìn)展此兩種它是除肝外獨(dú)一可進(jìn)展此兩種代謝的器官。代謝的器官。 n腎髓質(zhì)因無線粒體,主要由糖腎髓質(zhì)因無線粒體,主要由糖酵解
18、供能,而腎皮質(zhì)那么主要酵解供能,而腎皮質(zhì)那么主要由脂酸及酮體的有氧氧化供能。由脂酸及酮體的有氧氧化供能。 目目 錄錄重要器官及組織氧化供能的特點(diǎn)重要器官及組織氧化供能的特點(diǎn) 目目 錄錄目目 錄錄代謝調(diào)理代謝調(diào)理Regulations of Regulations of MetabolismMetabolism第四節(jié)第四節(jié)目目 錄錄主要經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)代謝物濃度的變化,對(duì)酶主要經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)代謝物濃度的變化,對(duì)酶的活性及含量進(jìn)展調(diào)理,這種調(diào)理稱為原始調(diào)的活性及含量進(jìn)展調(diào)理,這種調(diào)理稱為原始調(diào)理或細(xì)胞程度代謝調(diào)理。理或細(xì)胞程度代謝調(diào)理。單細(xì)胞生物單細(xì)胞生物一、代謝調(diào)理分為三級(jí)程度調(diào)理一、代謝調(diào)理分為三級(jí)程度
19、調(diào)理n代謝調(diào)理普遍存在于生物界,是生物進(jìn)化過程代謝調(diào)理普遍存在于生物界,是生物進(jìn)化過程中逐漸構(gòu)成的反響和順應(yīng)。中逐漸構(gòu)成的反響和順應(yīng)。n進(jìn)化程度愈高的生物其代謝途徑越復(fù)雜,代謝進(jìn)化程度愈高的生物其代謝途徑越復(fù)雜,代謝調(diào)理方式亦愈復(fù)雜。調(diào)理方式亦愈復(fù)雜。目目 錄錄高等生物高等生物 三級(jí)程度代謝調(diào)理三級(jí)程度代謝調(diào)理細(xì)胞程度代謝調(diào)理細(xì)胞程度代謝調(diào)理激素程度代謝調(diào)理激素程度代謝調(diào)理高等生物在進(jìn)化過程中,出現(xiàn)了專司調(diào)理功能高等生物在進(jìn)化過程中,出現(xiàn)了專司調(diào)理功能的內(nèi)分泌細(xì)胞及內(nèi)分泌器官,其分泌的激素可對(duì)其它的內(nèi)分泌細(xì)胞及內(nèi)分泌器官,其分泌的激素可對(duì)其它細(xì)胞發(fā)揚(yáng)代謝調(diào)理作用。細(xì)胞發(fā)揚(yáng)代謝調(diào)理作用。整體程度
20、代謝調(diào)理整體程度代謝調(diào)理在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下,或經(jīng)過神經(jīng)纖維及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下,或經(jīng)過神經(jīng)纖維及神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)靶細(xì)胞直接發(fā)生影響,或經(jīng)過某些激素的神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)靶細(xì)胞直接發(fā)生影響,或經(jīng)過某些激素的分泌來調(diào)理某些細(xì)胞的代謝及功能,并經(jīng)過各種激素分泌來調(diào)理某些細(xì)胞的代謝及功能,并經(jīng)過各種激素的相互協(xié)調(diào)而對(duì)機(jī)體代謝進(jìn)展綜合調(diào)理。的相互協(xié)調(diào)而對(duì)機(jī)體代謝進(jìn)展綜合調(diào)理。目目 錄錄n細(xì)胞程度代謝調(diào)理、激素程度代謝調(diào)理及整體細(xì)胞程度代謝調(diào)理、激素程度代謝調(diào)理及整體程度代謝的調(diào)理統(tǒng)稱為三級(jí)程度代謝調(diào)理。程度代謝的調(diào)理統(tǒng)稱為三級(jí)程度代謝調(diào)理。n在代謝調(diào)理的三級(jí)程度中,細(xì)胞程度代謝調(diào)理在代謝調(diào)理的三級(jí)程度中,細(xì)胞程
21、度代謝調(diào)理是根底,激素及神經(jīng)對(duì)代謝的調(diào)理都是經(jīng)過細(xì)是根底,激素及神經(jīng)對(duì)代謝的調(diào)理都是經(jīng)過細(xì)胞程度的代謝調(diào)理實(shí)現(xiàn)的。胞程度的代謝調(diào)理實(shí)現(xiàn)的。 目目 錄錄 二、細(xì)胞程度的調(diào)理主要是對(duì)酶活性的調(diào)理二、細(xì)胞程度的調(diào)理主要是對(duì)酶活性的調(diào)理一細(xì)胞酶系在細(xì)胞和亞細(xì)胞區(qū)域分布一細(xì)胞酶系在細(xì)胞和亞細(xì)胞區(qū)域分布有利于酶活性調(diào)理有利于酶活性調(diào)理n細(xì)胞是組成組織及器官的最根本功能單位。細(xì)胞是組成組織及器官的最根本功能單位。n代謝途徑有關(guān)酶類經(jīng)常組成酶體系,分布于代謝途徑有關(guān)酶類經(jīng)常組成酶體系,分布于細(xì)胞的某一區(qū)域或亞細(xì)胞構(gòu)造中。細(xì)胞的某一區(qū)域或亞細(xì)胞構(gòu)造中。目目 錄錄主要代謝途徑多酶體系在細(xì)胞內(nèi)的分布主要代謝途徑多酶
22、體系在細(xì)胞內(nèi)的分布目目 錄錄n酶在不同組織細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)不同細(xì)胞器的區(qū)域化分布使酶在不同組織細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)不同細(xì)胞器的區(qū)域化分布使各組織細(xì)胞和各亞細(xì)胞構(gòu)造具有各自的代謝酶譜。各組織細(xì)胞和各亞細(xì)胞構(gòu)造具有各自的代謝酶譜。n同工酶譜的差別也使各組織細(xì)胞具有各自的代謝特點(diǎn),同工酶譜的差別也使各組織細(xì)胞具有各自的代謝特點(diǎn),各種代謝途徑互不干擾而又便于彼此協(xié)調(diào)。各種代謝途徑互不干擾而又便于彼此協(xié)調(diào)。n多酶體系、多功能酶、以及同一代謝途徑中各種酶的區(qū)多酶體系、多功能酶、以及同一代謝途徑中各種酶的區(qū)域化分布使一系列酶反響延續(xù)進(jìn)展,有利于提高反響速域化分布使一系列酶反響延續(xù)進(jìn)展,有利于提高反響速率和調(diào)控。率和調(diào)控
23、。n代謝物本身也會(huì)在細(xì)胞內(nèi)的不同亞細(xì)胞器或區(qū)間隔離分代謝物本身也會(huì)在細(xì)胞內(nèi)的不同亞細(xì)胞器或區(qū)間隔離分布,直接影響相關(guān)代謝的反響速率;同時(shí)更便于酶對(duì)代布,直接影響相關(guān)代謝的反響速率;同時(shí)更便于酶對(duì)代謝途徑的調(diào)理。謝途徑的調(diào)理。目目 錄錄n代謝途徑本質(zhì)上是一系列酶催化的化學(xué)反響,其代謝途徑本質(zhì)上是一系列酶催化的化學(xué)反響,其速度和方向不是由這條途徑中每一個(gè)酶而是其中速度和方向不是由這條途徑中每一個(gè)酶而是其中一個(gè)或幾個(gè)具有調(diào)理作用的關(guān)鍵酶的活性所決議一個(gè)或幾個(gè)具有調(diào)理作用的關(guān)鍵酶的活性所決議的。這些調(diào)理代謝的酶稱為調(diào)理酶的。這些調(diào)理代謝的酶稱為調(diào)理酶(regulatory enzymes)和和/或關(guān)鍵
24、酶或關(guān)鍵酶(key enzymes)。n調(diào)理某些關(guān)鍵酶或調(diào)理酶的活性是細(xì)胞代謝調(diào)理調(diào)理某些關(guān)鍵酶或調(diào)理酶的活性是細(xì)胞代謝調(diào)理的一種重要方式。的一種重要方式。 目目 錄錄 它催化的反響速度最慢,因此稱為限速酶它催化的反響速度最慢,因此稱為限速酶(limiting velocity enzymes),它的活性決議,它的活性決議整個(gè)代謝途徑的速度;整個(gè)代謝途徑的速度; 這類酶催化單向反響,或非平衡反響,因這類酶催化單向反響,或非平衡反響,因此它的活性決議整個(gè)代謝途徑的方向;此它的活性決議整個(gè)代謝途徑的方向; 這類酶活性除受底物控制外,還受多種代這類酶活性除受底物控制外,還受多種代謝物或效應(yīng)劑的調(diào)理。
25、謝物或效應(yīng)劑的調(diào)理。 調(diào)理酶或關(guān)鍵酶所催化的反響具有下述特點(diǎn):調(diào)理酶或關(guān)鍵酶所催化的反響具有下述特點(diǎn): 目目 錄錄某些重要代謝途徑的關(guān)鍵酶某些重要代謝途徑的關(guān)鍵酶糖原合酶糖原合酶目目 錄錄 快速代謝快速代謝 緩慢代謝緩慢代謝 在數(shù)秒、數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生;在數(shù)秒、數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生; 經(jīng)過改動(dòng)酶的分子構(gòu)造,從而改動(dòng)其活性;經(jīng)過改動(dòng)酶的分子構(gòu)造,從而改動(dòng)其活性; 分為別構(gòu)調(diào)理及化學(xué)修飾調(diào)理兩種。分為別構(gòu)調(diào)理及化學(xué)修飾調(diào)理兩種。n代謝調(diào)理主要是經(jīng)過對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)理實(shí)現(xiàn)的。代謝調(diào)理主要是經(jīng)過對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)理實(shí)現(xiàn)的。 普通需數(shù)小時(shí)或數(shù)天才干實(shí)現(xiàn);普通需數(shù)小時(shí)或數(shù)天才干實(shí)現(xiàn); 經(jīng)過對(duì)酶蛋白分子的合成或降解以改動(dòng)細(xì)
26、胞內(nèi)經(jīng)過對(duì)酶蛋白分子的合成或降解以改動(dòng)細(xì)胞內(nèi)酶的含量調(diào)理。酶的含量調(diào)理。 目目 錄錄二小分子代謝物經(jīng)過改動(dòng)關(guān)鍵酶的構(gòu)象二小分子代謝物經(jīng)過改動(dòng)關(guān)鍵酶的構(gòu)象別構(gòu)調(diào)理酶活性別構(gòu)調(diào)理酶活性n別構(gòu)酶別構(gòu)酶allosteric enzymeallosteric enzymen別構(gòu)調(diào)理別構(gòu)調(diào)理allosteric regulationallosteric regulationn別構(gòu)效應(yīng)劑別構(gòu)效應(yīng)劑allosteric effectorallosteric effector 1 1、代謝途徑中的關(guān)鍵酶大多是別位酶、代謝途徑中的關(guān)鍵酶大多是別位酶 目目 錄錄小分子化合物與酶分子活性中心以外的小分子化合物與酶分子
27、活性中心以外的某一部位特異結(jié)合,引起酶蛋白分子構(gòu)象變某一部位特異結(jié)合,引起酶蛋白分子構(gòu)象變化,從而改動(dòng)酶的活性,這種調(diào)理稱為酶的化,從而改動(dòng)酶的活性,這種調(diào)理稱為酶的別構(gòu)調(diào)理。別構(gòu)調(diào)理。酶的別構(gòu)調(diào)理酶的別構(gòu)調(diào)理被調(diào)理的酶稱為別構(gòu)酶。被調(diào)理的酶稱為別構(gòu)酶。使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì),稱為別構(gòu)效應(yīng)劑。使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì),稱為別構(gòu)效應(yīng)劑。目目 錄錄目目 錄錄n別構(gòu)效應(yīng)劑可以是酶的底物,也可是酶體系的終別構(gòu)效應(yīng)劑可以是酶的底物,也可是酶體系的終產(chǎn)物,或其它小分子代謝物。產(chǎn)物,或其它小分子代謝物。n它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)濃度的改動(dòng)能靈敏地反映代謝途徑它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)濃度的改動(dòng)能靈敏地反映代謝途徑的強(qiáng)度和能量供求情況,
28、并使關(guān)鍵酶構(gòu)象改動(dòng)影的強(qiáng)度和能量供求情況,并使關(guān)鍵酶構(gòu)象改動(dòng)影響酶活性,從而調(diào)理代謝的強(qiáng)度、方向以及細(xì)胞響酶活性,從而調(diào)理代謝的強(qiáng)度、方向以及細(xì)胞能量的供需平衡。能量的供需平衡。目目 錄錄別構(gòu)效應(yīng)劑別構(gòu)效應(yīng)劑 + + 酶的調(diào)理亞基酶的調(diào)理亞基酶的構(gòu)象改動(dòng)酶的構(gòu)象改動(dòng)酶的活性改動(dòng)酶的活性改動(dòng)激活或抑制激活或抑制 疏松疏松亞基聚合亞基聚合嚴(yán)密嚴(yán)密亞基解聚亞基解聚酶分子多聚化酶分子多聚化目目 錄錄2 2代謝途徑的起始物或產(chǎn)物經(jīng)過別構(gòu)調(diào)理使代謝途徑的起始物或產(chǎn)物經(jīng)過別構(gòu)調(diào)理使代謝途徑合理進(jìn)展代謝途徑合理進(jìn)展 n代謝途徑終產(chǎn)物常可使催化該途徑起始反代謝途徑終產(chǎn)物??墒勾呋撏緩狡鹗挤错懙拿冈獾揭种疲捶?/p>
29、響抑制響的酶遭到抑制,即反響抑制(feedback inhibition)。這類抑制多為別構(gòu)抑制,這樣。這類抑制多為別構(gòu)抑制,這樣可使代謝物的生成不致過多??墒勾x物的生成不致過多。目目 錄錄乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoA長(zhǎng)鏈脂酰長(zhǎng)鏈脂酰CoA例如:例如:目目 錄錄G-6-P+ +糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶抑制糖的氧化抑制糖的氧化糖原合酶糖原合酶促進(jìn)糖的儲(chǔ)存促進(jìn)糖的儲(chǔ)存n別構(gòu)調(diào)理還可使能量得以有效利用,不致浪費(fèi)。別構(gòu)調(diào)理還可使能量得以有效利用,不致浪費(fèi)。目目 錄錄檸檬酸檸檬酸+ +6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化抑制糖的氧化 乙酰輔酶乙酰輔酶A 羧化酶羧
30、化酶 促進(jìn)脂酸的合成促進(jìn)脂酸的合成n別構(gòu)調(diào)理還可使不同代謝途徑相互協(xié)調(diào)。別構(gòu)調(diào)理還可使不同代謝途徑相互協(xié)調(diào)。目目 錄錄三酶促化學(xué)修飾調(diào)理關(guān)鍵酶的活性三酶促化學(xué)修飾調(diào)理關(guān)鍵酶的活性n酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾共價(jià)修飾(covalent modification),從而引起酶活,從而引起酶活性改動(dòng),這種調(diào)理稱為酶的化學(xué)修飾性改動(dòng),這種調(diào)理稱為酶的化學(xué)修飾chemical modification調(diào)理調(diào)理 。1 1很多代謝途徑的調(diào)理酶經(jīng)過化學(xué)修飾調(diào)理酶活性很多代謝途徑的調(diào)理酶經(jīng)過化學(xué)修飾調(diào)理酶活性目目 錄錄磷酸化磷酸化 - - - -
31、 - - 去磷酸去磷酸乙?;阴;?- - - - - - 脫乙酰脫乙酰甲基化甲基化 - - - - - - 去甲基去甲基腺苷化腺苷化 - - - - - - 脫腺苷脫腺苷 SH 與與 S S 互變互變n酶的化學(xué)修飾主要有:酶的化學(xué)修飾主要有:目目 錄錄n有很多調(diào)理酶經(jīng)過磷酸化和有很多調(diào)理酶經(jīng)過磷酸化和/或脫磷酸化調(diào)理相關(guān)或脫磷酸化調(diào)理相關(guān)代謝途徑。代謝途徑。目目 錄錄n酶蛋白分子中絲氨酸、蘇氨酸及酪氨酸的酶蛋白分子中絲氨酸、蘇氨酸及酪氨酸的羥基是磷酸化修飾的位點(diǎn)。羥基是磷酸化修飾的位點(diǎn)。 n酶的磷酸化與脫磷酸反響是不可逆的,分酶的磷酸化與脫磷酸反響是不可逆的,分別由蛋白激酶別由蛋白激酶pro
32、tein kinase及磷蛋白及磷蛋白磷酸酶磷酸酶(protein phosphatase) 催化完成。催化完成。目目 錄錄酶的磷酸化與脫磷酸化酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的磷酸化的酶蛋白酶蛋白目目 錄錄 絕大多數(shù)屬于這類調(diào)理方式的酶都具無活性或低絕大多數(shù)屬于這類調(diào)理方式的酶都具無活性或低活性和有活性或高活性兩種方式。它們之間活性和有活性或高活性兩種方式。它們之間在兩種不同酶的催化下發(fā)生共價(jià)修飾,可以相互轉(zhuǎn)在兩種不同酶的催化下發(fā)生共價(jià)修飾,可以相互轉(zhuǎn)變。催化互變反
33、響的酶在體內(nèi)受調(diào)理要素如激素的變。催化互變反響的酶在體內(nèi)受調(diào)理要素如激素的控制。控制。 與別構(gòu)調(diào)理不同,化學(xué)修飾是由酶催化引起的共價(jià)與別構(gòu)調(diào)理不同,化學(xué)修飾是由酶催化引起的共價(jià)鍵的變化,且因其是酶促反響,故有放大效應(yīng)。催鍵的變化,且因其是酶促反響,故有放大效應(yīng)。催化效率常較別構(gòu)調(diào)理高?;食]^別構(gòu)調(diào)理高。2 2酶促化學(xué)修飾調(diào)理有幾個(gè)特點(diǎn)酶促化學(xué)修飾調(diào)理有幾個(gè)特點(diǎn)目目 錄錄 磷酸化與脫磷酸是最常見的酶促化學(xué)修飾反響。磷酸化與脫磷酸是最常見的酶促化學(xué)修飾反響。 化學(xué)修飾調(diào)理往往由一組級(jí)聯(lián)反響組成,并與別構(gòu)化學(xué)修飾調(diào)理往往由一組級(jí)聯(lián)反響組成,并與別構(gòu)調(diào)理組合,因此作用迅速,又有放大效應(yīng)。因此,調(diào)理
34、組合,因此作用迅速,又有放大效應(yīng)。因此,是體內(nèi)調(diào)理酶活性經(jīng)濟(jì)而有效的方式。是體內(nèi)調(diào)理酶活性經(jīng)濟(jì)而有效的方式。 目目 錄錄3 3別構(gòu)調(diào)理與化學(xué)修飾調(diào)理協(xié)同別構(gòu)調(diào)理與化學(xué)修飾調(diào)理協(xié)同n別構(gòu)調(diào)理與化學(xué)修飾調(diào)理只是調(diào)理酶活性的兩別構(gòu)調(diào)理與化學(xué)修飾調(diào)理只是調(diào)理酶活性的兩種不同方式,而對(duì)某一詳細(xì)酶而言,它可同時(shí)種不同方式,而對(duì)某一詳細(xì)酶而言,它可同時(shí)受這兩種方式的調(diào)理,二者相輔相成,對(duì)細(xì)胞受這兩種方式的調(diào)理,二者相輔相成,對(duì)細(xì)胞程度代謝調(diào)理的順利進(jìn)展及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有程度代謝調(diào)理的順利進(jìn)展及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有重要意義。重要意義。 目目 錄錄1 1誘導(dǎo)或阻遏酶蛋白基因表達(dá)可改動(dòng)酶含量誘導(dǎo)或阻遏酶蛋白基因表達(dá)可
35、改動(dòng)酶含量加速酶合成的化合物稱為誘導(dǎo)劑加速酶合成的化合物稱為誘導(dǎo)劑(inducer)減少酶合成的化合物稱為阻遏劑減少酶合成的化合物稱為阻遏劑(repressor)四調(diào)理細(xì)胞內(nèi)酶的含量改動(dòng)酶的活性四調(diào)理細(xì)胞內(nèi)酶的含量改動(dòng)酶的活性n酶的底物、產(chǎn)物、激素或藥物均可影響酶的合成。酶的底物、產(chǎn)物、激素或藥物均可影響酶的合成。 n誘導(dǎo)劑或阻遏劑是在酶蛋白生物合成的轉(zhuǎn)錄或翻譯誘導(dǎo)劑或阻遏劑是在酶蛋白生物合成的轉(zhuǎn)錄或翻譯過程中發(fā)揚(yáng)作用,但影響轉(zhuǎn)錄較常見。過程中發(fā)揚(yáng)作用,但影響轉(zhuǎn)錄較常見。 目目 錄錄 常見的誘導(dǎo)或阻遏方式:常見的誘導(dǎo)或阻遏方式: 底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)和阻遏作用普遍存在于生底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)和阻遏
36、作用普遍存在于生物界;物界; 代謝反響的產(chǎn)物不僅可別構(gòu)抑制或反響抑制關(guān)代謝反響的產(chǎn)物不僅可別構(gòu)抑制或反響抑制關(guān)鍵酶或催化起始反響酶的活性,而且還可阻遏鍵酶或催化起始反響酶的活性,而且還可阻遏這些酶的基因表達(dá);這些酶的基因表達(dá); 激素對(duì)酶表達(dá)的誘導(dǎo)很常見;激素對(duì)酶表達(dá)的誘導(dǎo)很常見; 很多藥物和毒物對(duì)酶表達(dá)的影響;很多藥物和毒物對(duì)酶表達(dá)的影響;目目 錄錄2 2改動(dòng)酶蛋白分子降解速度也能調(diào)理細(xì)胞酶含量改動(dòng)酶蛋白分子降解速度也能調(diào)理細(xì)胞酶含量n細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解有兩條主要途徑:細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解有兩條主要途徑: 存在于溶酶體存在于溶酶體lysosome的的ATP-非依賴途徑;非依賴途徑; 存在于蛋白酶
37、體存在于蛋白酶體proteosome的依賴的依賴ATP的泛素途徑的泛素途徑n凡能改動(dòng)或影響這兩種蛋白質(zhì)降解機(jī)制的要素,凡能改動(dòng)或影響這兩種蛋白質(zhì)降解機(jī)制的要素,都可間接影響酶蛋白的降解速度,進(jìn)而影響代謝都可間接影響酶蛋白的降解速度,進(jìn)而影響代謝途徑。途徑。 目目 錄錄三、激素經(jīng)過特異受體和信號(hào)通路調(diào)理代謝三、激素經(jīng)過特異受體和信號(hào)通路調(diào)理代謝n經(jīng)過激素來調(diào)控物質(zhì)代謝是高等動(dòng)物體內(nèi)代謝調(diào)經(jīng)過激素來調(diào)控物質(zhì)代謝是高等動(dòng)物體內(nèi)代謝調(diào)理的重要方式。理的重要方式。n不同激素作用于不同組織產(chǎn)生不同的生物效應(yīng),不同激素作用于不同組織產(chǎn)生不同的生物效應(yīng),表現(xiàn)較高的組織特異性和效應(yīng)特異性。這是激素表現(xiàn)較高的組織
38、特異性和效應(yīng)特異性。這是激素作用的一個(gè)重要特點(diǎn)。作用的一個(gè)重要特點(diǎn)。n激素之所以能對(duì)特定的組織或細(xì)胞即靶組織或激素之所以能對(duì)特定的組織或細(xì)胞即靶組織或靶細(xì)胞發(fā)揚(yáng)作用,是由于該組織或細(xì)胞存在有靶細(xì)胞發(fā)揚(yáng)作用,是由于該組織或細(xì)胞存在有能特異識(shí)別和結(jié)合相應(yīng)激素的受體能特異識(shí)別和結(jié)合相應(yīng)激素的受體receptor。 目目 錄錄膜受體激素膜受體激素胞內(nèi)受體激素胞內(nèi)受體激素n按激素受體在細(xì)胞的部位不同,可將激素按激素受體在細(xì)胞的部位不同,可將激素分為兩大類分為兩大類: :目目 錄錄一膜受體激素經(jīng)過跨膜傳送將信息傳送一膜受體激素經(jīng)過跨膜傳送將信息傳送到細(xì)胞內(nèi)調(diào)理代謝到細(xì)胞內(nèi)調(diào)理代謝n膜受體是存在于細(xì)胞外表質(zhì)
39、膜上的跨膜糖蛋白。膜受體是存在于細(xì)胞外表質(zhì)膜上的跨膜糖蛋白。n這類激素包括胰島素、生長(zhǎng)激素,促性腺激素,這類激素包括胰島素、生長(zhǎng)激素,促性腺激素,促甲狀腺激素,甲狀旁腺素等蛋白質(zhì)類激素,生促甲狀腺激素,甲狀旁腺素等蛋白質(zhì)類激素,生長(zhǎng)因子等肽類及腎上腺素等兒茶酚胺類激素。長(zhǎng)因子等肽類及腎上腺素等兒茶酚胺類激素。n這類激素作為第一信使分子與相應(yīng)的靶細(xì)胞膜受這類激素作為第一信使分子與相應(yīng)的靶細(xì)胞膜受體結(jié)合后,經(jīng)過跨膜傳送將所攜帶的信息傳送到體結(jié)合后,經(jīng)過跨膜傳送將所攜帶的信息傳送到細(xì)胞內(nèi)。然后經(jīng)過第二信使將信號(hào)逐級(jí)放大,產(chǎn)細(xì)胞內(nèi)。然后經(jīng)過第二信使將信號(hào)逐級(jí)放大,產(chǎn)生顯著代謝效應(yīng)。生顯著代謝效應(yīng)。目目
40、 錄錄目目 錄錄二激素二激素-胞內(nèi)受體復(fù)合物經(jīng)過基因轉(zhuǎn)錄胞內(nèi)受體復(fù)合物經(jīng)過基因轉(zhuǎn)錄調(diào)理細(xì)胞內(nèi)酶含量調(diào)理細(xì)胞內(nèi)酶含量n這類激素包括類固醇激素、甲狀腺素、這類激素包括類固醇激素、甲狀腺素、1,25(OH)2維生素維生素D3及視黃酸等疏水性激素。及視黃酸等疏水性激素。 n受體位于胞液或細(xì)胞核內(nèi)。受體位于胞液或細(xì)胞核內(nèi)。n激素與受體結(jié)合,引起受體構(gòu)象改動(dòng)。然后由兩激素與受體結(jié)合,引起受體構(gòu)象改動(dòng)。然后由兩個(gè)激素受體復(fù)合物構(gòu)成二聚體,與個(gè)激素受體復(fù)合物構(gòu)成二聚體,與DNA的特定序的特定序列即激素應(yīng)對(duì)元件列即激素應(yīng)對(duì)元件hormone response element, HRE結(jié)合,促進(jìn)或抑制相鄰的基因轉(zhuǎn)
41、錄,結(jié)合,促進(jìn)或抑制相鄰的基因轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而促進(jìn)或阻遏蛋白質(zhì)或酶的合成,調(diào)理細(xì)進(jìn)而促進(jìn)或阻遏蛋白質(zhì)或酶的合成,調(diào)理細(xì)胞內(nèi)酶的含量。胞內(nèi)酶的含量。目目 錄錄目目 錄錄四、機(jī)體經(jīng)過神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)四、機(jī)體經(jīng)過神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)-體液途體液途徑對(duì)物質(zhì)代謝進(jìn)展整體調(diào)理徑對(duì)物質(zhì)代謝進(jìn)展整體調(diào)理n在神經(jīng)系統(tǒng)主導(dǎo)下,機(jī)體經(jīng)過神經(jīng)在神經(jīng)系統(tǒng)主導(dǎo)下,機(jī)體經(jīng)過神經(jīng)-體液途徑體液途徑將不同組織、器官進(jìn)展的,細(xì)胞程度、激素程將不同組織、器官進(jìn)展的,細(xì)胞程度、激素程度直接調(diào)控的各種物質(zhì)代謝途徑協(xié)調(diào)起來,以度直接調(diào)控的各種物質(zhì)代謝途徑協(xié)調(diào)起來,以順應(yīng)環(huán)境變化,維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)恒定。順應(yīng)環(huán)境變化,維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)恒定。 目目 錄錄1 1
42、短期饑餓糖利用減少而脂發(fā)動(dòng)加強(qiáng)短期饑餓糖利用減少而脂發(fā)動(dòng)加強(qiáng)一不同饑餓形狀糖、脂和蛋白質(zhì)代謝一不同饑餓形狀糖、脂和蛋白質(zhì)代謝變化不同變化不同饑餓饑餓1 13 3天天糖原耗費(fèi),血糖趨于降低糖原耗費(fèi),血糖趨于降低胰島素分泌減少,胰高血糖素分泌添加胰島素分泌減少,胰高血糖素分泌添加目目 錄錄1 1各種組織對(duì)葡萄糖的利用普遍降低各種組織對(duì)葡萄糖的利用普遍降低 2 2糖異生作用加強(qiáng)糖異生作用加強(qiáng) 速度:肝臟糖異生速度約為速度:肝臟糖異生速度約為150克葡萄糖克葡萄糖/天;天;原料:原料:30%來自乳酸,來自乳酸,10%來自甘油,其他來自甘油,其他40%來自氨基酸。來自氨基酸。場(chǎng)所:肝臟是饑餓初期糖異生的
43、主要場(chǎng)所,約場(chǎng)所:肝臟是饑餓初期糖異生的主要場(chǎng)所,約占占80%,小部份約,小部份約20%那么在腎皮那么在腎皮質(zhì)中進(jìn)展。質(zhì)中進(jìn)展。 目目 錄錄3 3脂肪發(fā)動(dòng)加強(qiáng)且酮體生成增多脂肪發(fā)動(dòng)加強(qiáng)且酮體生成增多 血漿甘油和游離脂酸含量升高,脂肪組織血漿甘油和游離脂酸含量升高,脂肪組織發(fā)動(dòng)出的脂酸約發(fā)動(dòng)出的脂酸約25%在肝臟生成酮體。在肝臟生成酮體。 脂酸和酮體成為心肌、骨骼肌和腎皮質(zhì)的脂酸和酮體成為心肌、骨骼肌和腎皮質(zhì)的重要燃料,一部分酮體可被大腦利用。重要燃料,一部分酮體可被大腦利用。 目目 錄錄4 4肌肉蛋白質(zhì)分解加強(qiáng):肌肉蛋白質(zhì)分解加強(qiáng): 蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)出現(xiàn)略遲。蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)出現(xiàn)略遲。 蛋白質(zhì)分解
44、加強(qiáng)時(shí),釋放入血的氨基酸蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)時(shí),釋放入血的氨基酸量添加。量添加。 肌肉蛋白質(zhì)分解的氨基酸大部份轉(zhuǎn)變?yōu)榧∪獾鞍踪|(zhì)分解的氨基酸大部份轉(zhuǎn)變?yōu)楸彼岷凸劝滨0丰尫湃胙h(huán)。丙氨酸和谷氨酰胺釋放入血循環(huán)。 目目 錄錄2 2長(zhǎng)期饑餓時(shí)代謝改動(dòng)與短期饑餓不同長(zhǎng)期饑餓時(shí)代謝改動(dòng)與短期饑餓不同n脂肪發(fā)動(dòng)進(jìn)一步加強(qiáng),肝臟生成大量酮體,腦組織脂肪發(fā)動(dòng)進(jìn)一步加強(qiáng),肝臟生成大量酮體,腦組織利用酮體添加,超越葡萄糖,占總耗氧量的利用酮體添加,超越葡萄糖,占總耗氧量的60%。n肌肉以脂酸為主要能源,以保證酮體優(yōu)先供應(yīng)腦組肌肉以脂酸為主要能源,以保證酮體優(yōu)先供應(yīng)腦組織;肌肉蛋白質(zhì)分解減少,肌肉釋出氨基酸減少,織;肌
45、肉蛋白質(zhì)分解減少,肌肉釋出氨基酸減少,負(fù)氮平衡有所改善。負(fù)氮平衡有所改善。n乳酸和丙酮酸成為肝糖異生的主要來源。腎臟糖異乳酸和丙酮酸成為肝糖異生的主要來源。腎臟糖異生作用明顯加強(qiáng)。生作用明顯加強(qiáng)。 目目 錄錄二應(yīng)激時(shí)血糖、脂和蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)二應(yīng)激時(shí)血糖、脂和蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)n應(yīng)激應(yīng)激(stress)指人體遭到一些異乎尋常的刺激,如指人體遭到一些異乎尋常的刺激,如創(chuàng)傷、劇痛、凍傷、缺氧、中毒、感染及猛烈心創(chuàng)傷、劇痛、凍傷、缺氧、中毒、感染及猛烈心情動(dòng)搖等所作出一系列反響的情動(dòng)搖等所作出一系列反響的“ 緊張形狀緊張形狀 。n應(yīng)激形狀時(shí),交感神經(jīng)興奮,腎上腺髓質(zhì)及皮質(zhì)應(yīng)激形狀時(shí),交感神經(jīng)興奮,腎上腺髓
46、質(zhì)及皮質(zhì)激素分泌增多,血漿胰高血糖素及生長(zhǎng)激素程度激素分泌增多,血漿胰高血糖素及生長(zhǎng)激素程度添加,而胰島素分泌減少。添加,而胰島素分泌減少。 目目 錄錄1 1血糖升高血糖升高 n腎上腺素及胰高血糖素分泌添加均可激活腎上腺素及胰高血糖素分泌添加均可激活磷酸化酶促進(jìn)肝糖原分解;磷酸化酶促進(jìn)肝糖原分解;n腎上腺皮質(zhì)激素及胰高血糖素使糖異生加腎上腺皮質(zhì)激素及胰高血糖素使糖異生加強(qiáng),不斷補(bǔ)充血糖;強(qiáng),不斷補(bǔ)充血糖;n腎上腺皮質(zhì)激素及生長(zhǎng)素使周圍組織對(duì)糖腎上腺皮質(zhì)激素及生長(zhǎng)素使周圍組織對(duì)糖的利用降低。的利用降低。目目 錄錄2 2脂肪發(fā)動(dòng)加強(qiáng)脂肪發(fā)動(dòng)加強(qiáng) n血漿游離脂酸升高,成為心肌,骨骼肌血漿游離脂酸升高
47、,成為心肌,骨骼肌及腎臟等組織主要能量來源。及腎臟等組織主要能量來源。 3 3蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)蛋白質(zhì)分解加強(qiáng) n肌肉釋出丙氨酸等氨基酸添加,同時(shí)尿肌肉釋出丙氨酸等氨基酸添加,同時(shí)尿素生成及尿氮排出添加,呈負(fù)氮平衡素生成及尿氮排出添加,呈負(fù)氮平衡 。目目 錄錄 應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝改動(dòng)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝改動(dòng)目目 錄錄n肥胖是一種由食欲和能量調(diào)理紊亂引起肥胖是一種由食欲和能量調(diào)理紊亂引起的疾病,與遺傳、環(huán)境、膳食構(gòu)造及膂的疾病,與遺傳、環(huán)境、膳食構(gòu)造及膂力活動(dòng)等多種要素有關(guān),其發(fā)病過程復(fù)力活動(dòng)等多種要素有關(guān),其發(fā)病過程復(fù)雜,與糖尿病、高血壓、心腦血管疾病雜,與糖尿病、高血壓、心腦血管疾病親密相關(guān),危害嚴(yán)重
48、。親密相關(guān),危害嚴(yán)重。三肥胖是由多要素引起的食欲和能量三肥胖是由多要素引起的食欲和能量代謝調(diào)理紊亂代謝調(diào)理紊亂目目 錄錄1 1幾種激素參與正常食欲、進(jìn)食的調(diào)理幾種激素參與正常食欲、進(jìn)食的調(diào)理1 1某些激素引起飽感而終止進(jìn)食某些激素引起飽感而終止進(jìn)食 食物消化后的分解產(chǎn)物如葡萄糖、肽、氨基酸、食物消化后的分解產(chǎn)物如葡萄糖、肽、氨基酸、脂酸等可經(jīng)過肝及消化道的化感受器的刺激產(chǎn)生脂酸等可經(jīng)過肝及消化道的化感受器的刺激產(chǎn)生某些激素,影響機(jī)體的食欲。某些激素,影響機(jī)體的食欲。 目目 錄錄2 2機(jī)體儲(chǔ)存脂肪量經(jīng)過激素作用于腦調(diào)理進(jìn)食機(jī)體儲(chǔ)存脂肪量經(jīng)過激素作用于腦調(diào)理進(jìn)食 l胰島素可作用于腦、抑制進(jìn)食;胰島
49、素可作用于腦、抑制進(jìn)食;l由脂肪細(xì)胞合成分泌的瘦蛋白也可經(jīng)過腦而抑制由脂肪細(xì)胞合成分泌的瘦蛋白也可經(jīng)過腦而抑制進(jìn)食。進(jìn)食。 這兩種激素是反映體內(nèi)脂肪儲(chǔ)存量的主要這兩種激素是反映體內(nèi)脂肪儲(chǔ)存量的主要信息分子。信息分子。 目目 錄錄瘦蛋白瘦蛋白leptin n合成:脂肪細(xì)胞合成:脂肪細(xì)胞n靶組織:下丘腦弓狀核靶組織:下丘腦弓狀核n作用方式:與瘦蛋白受體作用方式:與瘦蛋白受體(leptin receptor)結(jié)合而激活結(jié)合而激活PKA途徑調(diào)控多種物質(zhì)代謝。途徑調(diào)控多種物質(zhì)代謝。n合成調(diào)理:脂肪組織體積添加時(shí)合成添加,儲(chǔ)脂減少,合成調(diào)理:脂肪組織體積添加時(shí)合成添加,儲(chǔ)脂減少, 合成降低。合成降低。目目
50、 錄錄n生物學(xué)效應(yīng):生物學(xué)效應(yīng): 抑制食欲;抑制食欲; 抑制脂肪的合成,刺激脂酸的抑制脂肪的合成,刺激脂酸的-氧化,添加能量耗費(fèi),氧化,添加能量耗費(fèi),以減少儲(chǔ)脂,使體重下降;以減少儲(chǔ)脂,使體重下降; 瘦蛋白還能添加線粒體解偶聯(lián)蛋白瘦蛋白還能添加線粒體解偶聯(lián)蛋白(UCP)表達(dá),使氧化表達(dá),使氧化磷酸化解偶聯(lián)而添加熱能的釋放,最終使體重下降;磷酸化解偶聯(lián)而添加熱能的釋放,最終使體重下降; 降低降低T3的生成,降低根底代謝;的生成,降低根底代謝; 降低性激素的生成減少性器官生長(zhǎng)發(fā)育及生殖;降低性激素的生成減少性器官生長(zhǎng)發(fā)育及生殖; 添加糖皮質(zhì)激素的生成,減少脂肪的發(fā)動(dòng)。添加糖皮質(zhì)激素的生成,減少脂肪
51、的發(fā)動(dòng)。 有利于動(dòng)物在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)的體重的堅(jiān)持及有利于動(dòng)物在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)的體重的堅(jiān)持及維持存活。維持存活。 目目 錄錄胰島素胰島素insulin n合成:胰腺合成:胰腺 細(xì)胞細(xì)胞n靶組織:下丘腦弓狀核神經(jīng)元靶組織:下丘腦弓狀核神經(jīng)元n作用方式:作用于弓狀核胰島素受體而產(chǎn)生效應(yīng)作用方式:作用于弓狀核胰島素受體而產(chǎn)生效應(yīng)目目 錄錄n生物學(xué)效應(yīng):生物學(xué)效應(yīng): 一方面使弓狀核增食欲神經(jīng)元抑制一方面使弓狀核增食欲神經(jīng)元抑制NPY的分泌;的分泌; 另一方面又使抑制食欲神經(jīng)元分泌另一方面又使抑制食欲神經(jīng)元分泌-MSH, 抑制食欲,減少進(jìn)食,添加熱量的耗費(fèi),抑制食欲,減少進(jìn)食,添加熱量的耗費(fèi),維持體重及熱量平衡維持體重及熱量平衡 。 目目 錄錄脂聯(lián)蛋白脂聯(lián)蛋白adiponectin n合成:脂肪細(xì)胞合成:脂肪細(xì)胞n作用方式:經(jīng)過受體激活靶細(xì)胞作用方式:經(jīng)過受體激活靶細(xì)胞cAMP/PKA途徑而途徑而產(chǎn)生效應(yīng)產(chǎn)生效應(yīng)n生物學(xué)效應(yīng):生物學(xué)效應(yīng): 添加肌細(xì)
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