WHO新標準2016-04-19

1、20162016年世界衛(wèi)生組織（年世界衛(wèi)生組織（WHO)WHO)髓系腫髓系腫瘤新分類瘤新分類 1.AML1.AML 2.MDS2.MDS 3.MDS/MPN3.MDS/MPN 4.MPN4.MPN髓系腫瘤新分類髓系腫瘤新分類髓系腫瘤新分類髓系腫瘤新分類髓系腫瘤新分類髓系腫瘤新分類CBCCBC、原始細胞、原始細胞% %和病態(tài)造血評估的整合和病態(tài)造血評估的整合 1.合理預測正確的WHO分類 2.可提早確定適當?shù)奶厥鈾z查 3.可讓病理學家提醒臨床醫(yī)生有關(guān)潛在的醫(yī)療急救（如APL） 1.原始細胞和未成熟髓系細胞 原始粒細胞原始粒細胞 早幼粒細胞早幼粒細胞 原單核細胞原單核細胞 幼單核細胞幼單核細胞 原

2、紅細胞原紅細胞 原巨核細胞原巨核細胞原始細胞計數(shù)原始細胞計數(shù)1.原始細胞鑒定和計數(shù)原始細胞鑒定和計數(shù)-系統(tǒng)方法系統(tǒng)方法識別原始細胞和原始細胞等同細胞識別原始細胞和原始細胞等同細胞幼單核細胞總是包括在原始細胞幼單核細胞總是包括在原始細胞% %中中早幼粒細胞只有在早幼粒細胞只有在APLAPL中才包括在中才包括在原始細胞原始細胞% %中中所有所有AMLAML亞型亞型原始細胞原始細胞% %基于總的骨髓細胞（修訂的紅白血基于總的骨髓細胞（修訂的紅白血病標準）病標準） 原始細胞計數(shù)基于形態(tài)學區(qū)分的計數(shù)（不是流式細胞術(shù)結(jié)原始細胞計數(shù)基于形態(tài)學區(qū)分的計數(shù)（不是流式細胞術(shù)結(jié)果的百分比）果的百分比）原始細胞計數(shù)原

3、始細胞計數(shù) 3.原始細胞和其他未成熟細胞(原始細胞等同細胞的）形態(tài)學特征原始細胞計數(shù)原始細胞計數(shù) 4.細胞化學染色在劃分未成熟髓系細胞中的作用細胞化學染色在劃分未成熟髓系細胞中的作用原始細胞計數(shù)原始細胞計數(shù) 5.未成熟髓系細胞免疫表型特征原始細胞計數(shù)原始細胞計數(shù) 2016年新的急性髓系白血病亞型AMLAML伴伴RUNX1RUNX1突變（臨時）突變（臨時）AMLAML伴伴BCR/ABL1BCR/ABL1突變突變（臨時）（臨時）AMLAML伴伴CEBPACEBPA雙等位基因突變雙等位基因突變家族性家族性AML/MDS(AML/MDS(多種類型）多種類型）AMLAML新標準新標準AMLAML伴伴CE

4、BPACEBPA突變必須是突變必須是CEBPACEBPA雙等位基因突變雙等位基因突變2.2.修訂的修訂的AML-MRCAML-MRC標準為僅有多系病態(tài)造血時標準為僅有多系病態(tài)造血時若鑒定出若鑒定出NPM1NPM1突變，診斷為突變，診斷為AMLAML伴伴NPM1NPM1突變（不管多系病態(tài)造血）突變（不管多系病態(tài)造血）若鑒定出伴若鑒定出伴CEBPACEBPA等位基因突變，診斷為等位基因突變，診斷為AMLAML伴伴CEBPACEBPA突變（不管突變（不管多系病態(tài)造血）多系病態(tài)造血）若若AML-MRCAML-MRC診斷是基于診斷是基于MDSMDS史或史或MDSMDS相關(guān)的細胞遺傳學，即使鑒定相關(guān)的細胞

5、遺傳學，即使鑒定到到NPM1NPM1突變、突變、CEBPACEBPA雙等位基因突變，仍診斷為雙等位基因突變，仍診斷為AML-MRCAML-MRCAMLAML新標準新標準3.3.原始細胞原始細胞% %基于所有骨髓有核細胞，甚至紅系為主的病例。需基于所有骨髓有核細胞，甚至紅系為主的病例。需要注意的是以前符合粒要注意的是以前符合粒/ /紅系急性白血病的病例，現(xiàn)在可能歸紅系急性白血病的病例，現(xiàn)在可能歸入入MDSMDS4.4.全新的種類全新的種類“伴種系突變素質(zhì)髓系腫瘤伴種系突變素質(zhì)髓系腫瘤”家族性家族性MDS/AMLMDS/AML血小板疾病相關(guān)家族性血液腫瘤血小板疾病相關(guān)家族性血液腫瘤器官功能障礙器官

6、功能障礙( (骨髓衰竭癥、范可尼貧血、嚴重先天性中性粒骨髓衰竭癥、范可尼貧血、嚴重先天性中性粒細胞減少癥等）相關(guān)家族性細胞減少癥等）相關(guān)家族性MDS/AMLMDS/AMLAMLAML新標準新標準 AML必需的檢查AMLAML新標準新標準MDSMDS新標準新標準 病態(tài)造血的評估 骨髓增生異常定義MDSMDS新標準新標準MDSMDS新標準新標準WHOWHO亞型亞型 MDSMDS相關(guān)實驗室檢查相關(guān)實驗室檢查MDSMDS新標準新標準WHO2016WHO2016年年MDSMDS附加提示附加提示SF3B1SF3B1突變分子檢測在伴環(huán)狀鐵粒幼細胞病例中有用（突變分子檢測在伴環(huán)狀鐵粒幼細胞病例中有用（MDSM

7、DS伴伴RSRS）（若陽性閾值降至）（若陽性閾值降至5%5%）TP53TP53突變分子檢測對預后有重要意義突變分子檢測對預后有重要意義MDSMDS伴伴“孤立孤立”del 5q”del 5q可能有一個另外的細胞遺傳學異常可能有一個另外的細胞遺傳學異常 - -不涉及不涉及7 7號染色體號染色體 - -非非MDSMDS相關(guān)異常相關(guān)異常4.4.以前符合以前符合AELAEL，粒系，粒系/ /紅系紅系A(chǔ)MLAML標準的病例?？沙蔀闃藴实牟±？沙蔀镸DS-EBMDS-EB - -提醒臨床醫(yī)生仔細對進展為明顯提醒臨床醫(yī)生仔細對進展為明顯AMLAML的監(jiān)測的監(jiān)測 -NPM1-NPM1和和MLLMLL基因突變檢

8、查，若陽性提示進展為基因突變檢查，若陽性提示進展為AMLAMLMDSMDS新標準新標準 骨髓增生異常原始細胞百分比骨髓增生異常原始細胞百分比MDSMDS新標準新標準 2012 IPSS-R2012 IPSS-R預后評分預后評分MDSMDS新標準新標準 IPSS-RIPSS-R細胞遺傳學危險分組細胞遺傳學危險分組MDSMDS新標準新標準 修訂后的國際預后評分系統(tǒng)修訂后的國際預后評分系統(tǒng)(IPSS-R)IPSS-R)MDSMDS新標準新標準診斷標準診斷標準 1. 1.血常規(guī)和血涂片形態(tài)學復查骨髓增生異常和骨髓增殖性血常規(guī)和血涂片形態(tài)學復查骨髓增生異常和骨髓增殖性混合特征混合特征 2. 2.血常規(guī)決

9、定參數(shù)（除血細胞減少血常規(guī)決定參數(shù)（除血細胞減少/ /增多外）包括增多外）包括單核細胞絕對值單核細胞絕對值嗜酸粒細胞絕對值嗜酸粒細胞絕對值血小板計數(shù)血小板計數(shù)原始細胞百分比（原粒細胞、原單核細胞、幼單核細胞）原始細胞百分比（原粒細胞、原單核細胞、幼單核細胞） 3.3.確認新發(fā)疾病并排除治療相關(guān)髓系腫瘤確認新發(fā)疾病并排除治療相關(guān)髓系腫瘤 4.4.排除潛在的非腫瘤性相關(guān)情況，如細胞因子治療、慢性排除潛在的非腫瘤性相關(guān)情況，如細胞因子治療、慢性病毒感染、膠原血管病或營養(yǎng)缺乏癥，尤其是遺傳學檢病毒感染、膠原血管病或營養(yǎng)缺乏癥，尤其是遺傳學檢查正常的患者查正常的患者MDS/MPNMDS/MPN新標準新標

10、準5.5.骨髓檢查骨髓檢查原始細胞原始細胞/原始細胞等同細胞百分比必須原始細胞等同細胞百分比必須20%評估所有系列的病態(tài)造血評估所有系列的病態(tài)造血評估單核細胞成分評估單核細胞成分鐵染色看環(huán)形鐵粒幼細胞鐵染色看環(huán)形鐵粒幼細胞活檢活檢/凝塊切片中巨核細胞形態(tài)和分布凝塊切片中巨核細胞形態(tài)和分布a) 可能的免疫組化染色包括可能的免疫組化染色包括CD34、CD123、漿細胞樣細、漿細胞樣細胞樹突結(jié)節(jié)、胞樹突結(jié)節(jié)、CD117/類胰蛋白酶（肥大細胞浸潤）、類胰蛋白酶（肥大細胞浸潤）、CD163、CD68(單核細胞成分）單核細胞成分）MDS/MPNMDS/MPN新標準新標準6.6.遺傳學檢測（常規(guī)遺傳學、遺傳

11、學檢測（常規(guī)遺傳學、FISHFISH、分子學）、分子學）排除性結(jié)果包括檢測出排除性結(jié)果包括檢測出BCR/ABLBCR/ABL、PDGFR A/BPDGFR A/B、invinv（1616）、）、t t（8 8；2121）、）、t t（1515；1717）、孤立性）、孤立性deldel（5q5q）、）、invinv（3 3）檢測克隆性細胞遺傳學異常排除非腫瘤性疾病檢測克隆性細胞遺傳學異常排除非腫瘤性疾病MDS/MPNMDS/MPN細胞遺傳學檢測的潛在價值包括細胞遺傳學檢測的潛在價值包括JAK2JAK2、SRSF2SRSF2、SF3B1SF3B1、SETBP1SETBP1、TET2TET2、ASX

12、L1ASXL1、ETNK1ETNK1MDS/MPNMDS/MPN新標準新標準MDS/MPNMDS/MPN新標準新標準20162016年年WHOWHO修訂標準修訂標準 報告要求報告要求MDS/MPNMDS/MPN新標準新標準報告要求報告要求相關(guān)的臨床相關(guān)的臨床血液、骨髓原始細胞百分比血液、骨髓原始細胞百分比血液中單核細胞百分比、左移百分比血液中單核細胞百分比、左移百分比細胞遺傳學、所有亞型都需要細胞遺傳學、所有亞型都需要 分子學、針對特定亞型分子學、針對特定亞型MDS/MPNMDS/MPN新標準新標準分類分類1.1.慢性粒細胞白血病慢性粒細胞白血病BCR/ABL 1BCR/ABL 1陽性陽性2.2.BCR/ABLBCR/ABL陰性陰性MPNMPNPVPVETETPMFPMF肥大細胞增多癥（通常肥大細