注射用布美他尼(學術講稿)

1、總經(jīng)銷商：河北國泰醫(yī)藥有限公司總經(jīng)銷商：河北國泰醫(yī)藥有限公司 抒彤抒彤 注射用布美他尼注射用布美他尼w國家基本醫(yī)療保險和工傷保險用藥w新農村合作醫(yī)療保險目錄用藥藥物特點藥物特點w世界上最好的利尿脫水藥物w起效快、療效高、安全性好w用途廣泛、全科用藥、易上量適用科室w心內科（心力衰竭、腦水腫）w肝病科（肝硬化、肝腹水）w泌尿科（利尿、脫水）w呼吸科（肺水腫） 1.水腫性疾?。喊ǔ溲运[性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ摺⒏斡残牧λソ?、肝硬化、腎臟疾病化、腎臟疾病(腎炎、腎病腎炎、腎病及各種原因所致的及各種原因所致的急、急、慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭)，尤其是應用其他利尿藥，效，尤其是應用其他利尿藥

2、，效果不佳時，應用本類藥物仍可能有效。與其他果不佳時，應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫治療急性肺水腫和急性腦水腫等。等。 2.高血壓高血壓 在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象佳，尤其當伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥物尤為適用。時，本類藥物尤為適用?！具m應癥】【適應癥】 3.預防預防急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭用于各種原因導致腎臟血用于各種原因導致腎臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉

3、意外以流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時應用，應用，可減少急性腎小管壞死可減少急性腎小管壞死的機會。的機會。 4.高鉀血癥及高鈣血癥高鉀血癥及高鈣血癥。 5.稀釋性低鈉血癥稀釋性低鈉血癥尤其是當血鈉濃度低于尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時。時。 6.抗利尿激素分泌過多癥（抗利尿激素分泌過多癥（SIADH）。 7.急性藥物毒物中毒，如巴比妥類藥物中毒等。急性藥物毒物中毒，如巴比妥類藥物中毒等。 8.對某些呋塞米無效的病例仍可能有效。對某些呋塞米無效的病例仍可能有效。 1. 對水和電解質排泄的

4、作用基本同呋塞米，其利尿作用為呋塞米2060倍。主要抑制腎小管髓袢升支厚壁段對Na Cl 的主動重吸收，對近端小管重吸收Na也有抑制作用，但對遠端腎小管無作用，故排鉀作用小于呋塞米。 2.能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎。 藥理毒理藥理毒理 3.另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球-管平衡有關。 4.布美他尼能擴張肺部容量靜脈，降低

5、肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。由于布美他尼可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。 靜脈注射的作用開始時間分別為靜脈注射的作用開始時間分別為3060分鐘和數(shù)分分鐘和數(shù)分鐘，作用達峰時間為鐘，作用達峰時間為12小時和小時和1530分鐘。分鐘。作用持續(xù)時間為作用持續(xù)時間為4小時（應用小時（應用12mg時，大劑量時為時，大劑量時為46小時）和小時）和3.54小時。小時。T12為為6090分鐘，略分鐘，略長于呋塞米，肝腎功能受損時延長。本藥不被透析清除。長于呋塞米，肝腎功能受損時延長。本藥不被透析清除。77

6、85經(jīng)尿排泄，其中經(jīng)尿排泄，其中45為原形，為原形，1523由膽由膽汁和糞便排泄。本藥經(jīng)肝臟代謝者較少。汁和糞便排泄。本藥經(jīng)肝臟代謝者較少。 【藥代動力學】【藥代動力學】 1.成人治療水腫性疾病或高血壓，靜脈或肌成人治療水腫性疾病或高血壓，靜脈或肌內注射起始內注射起始0.51mg（1-2支），必要時每隔支），必要時每隔23小時重復，小時重復，最大劑量為每日最大劑量為每日10mg（20支）。支）。治療急性肺水腫，靜脈注射起始治療急性肺水腫，靜脈注射起始12mg（2-4支），必要時隔支），必要時隔20分鐘重復，也可分鐘重復，也可25mg（4-10支）稀釋后緩慢滴注（不短于支）稀釋后緩慢滴注（不短于

7、3060分鐘）。分鐘）。 2.小兒肌內或靜脈注射一次按體重小兒肌內或靜脈注射一次按體重0.010.02mg/kg，必要時，必要時46小時小時1次。次。 【用法和用量】【用法和用量】按藥物效能和作用部位分類按藥物效能和作用部位分類1.作用髓袢升支粗段髓質部和皮質部作用髓袢升支粗段髓質部和皮質部如呋塞米、依他尼酸、布美他尼如呋塞米、依他尼酸、布美他尼2.作用于遠曲小管和集合管作用于遠曲小管和集合管如噻嗪類、氯噻酮如噻嗪類、氯噻酮3.作用于遠曲小管和集合管作用于遠曲小管和集合管 如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利高效利尿藥高效利尿藥 作用髓袢升枝粗段的髓質和皮質部作用髓袢升枝粗

8、段的髓質和皮質部呋塞米（呋塞米（furosemide，速尿），速尿）依他尼酸（依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），利尿酸）布美他尼（布美他尼（bumetanide）藥理作用藥理作用1.迅速、高效的利尿作用迅速、高效的利尿作用PO 0.5h起效，起效，1-2h達高峰，持續(xù)達高峰，持續(xù)6-8 h。iv 5min起效，起效，0.5h達高峰，持續(xù)達高峰，持續(xù)2-3h。 抑制抑制Na+重吸收重吸收20%，持續(xù)大劑量尿量達，持續(xù)大劑量尿量達50L。尿中尿中NaCl, K+(促進K+-Na+交換) Cl Na+低氯性堿中毒低氯性堿中毒 排鈣、鎂排鈣、鎂(K+重吸收, 管腔內正電位,重吸收鈣、

9、鎂)2. 機理機理（1）特異性抑制髓袢升支粗段髓質部和皮質部）特異性抑制髓袢升支粗段髓質部和皮質部Na+- K+ -2Cl- 共轉運子共轉運子抑制抑制NaCl，干擾腎臟稀釋、濃，干擾腎臟稀釋、濃縮功能縮功能 強大利尿作用。強大利尿作用。（2） K+重吸收減少重吸收減少管腔內正電位降低管腔內正電位降低Ca2+、Mg2+ 排出增加排出增加（3）舒張腎血管，增加腎血流量舒張腎血管，增加腎血流量(PG合成合成)改善腎改善腎功能功能. 臨床應用臨床應用 急性肺水腫：舒張血管，靜脈容量急性肺水腫：舒張血管，靜脈容量左室舒張左室舒張 末壓末壓 ;利尿利尿, 血容量血容量。 急性腦水腫：急性腦水腫： 血容量血

10、容量, 血漿滲透壓血漿滲透壓， 促進水腫液促進水腫液 進入血循環(huán)。進入血循環(huán)。 嚴重的心、肝嚴重的心、肝 、腎性水腫（其他藥無效）。、腎性水腫（其他藥無效）。 急慢性腎功衰竭：明顯增加尿量急慢性腎功衰竭：明顯增加尿量, 使腎小管充盈使腎小管充盈 可防止腎小管萎縮壞死。可防止腎小管萎縮壞死。 加速毒物排泄：配合輸液加速毒物排泄：配合輸液. 高鈣血癥：抑制高鈣血癥：抑制Ca2+重吸收，血鈣重吸收，血鈣, 可迅速控制高鈣血癥可迅速控制高鈣血癥高效利尿藥高效利尿藥:抑制髓質和皮質的抑制髓質和皮質的Na+、Cl重吸收利尿。重吸收利尿。Na+ 35% 腎的稀釋功能降低（凈水生成減少）腎的稀釋功能降低（凈水

11、生成減少） 腎的濃縮功能降低（凈水重吸收減少）腎的濃縮功能降低（凈水重吸收減少）高效利尿高效利尿中效利尿藥中效利尿藥 作用遠曲小管近端 噻嗪類：氫氯噻嗪、氯噻嗪、芐氟噻嗪等噻嗪類：氫氯噻嗪、氯噻嗪、芐氟噻嗪等 強弱不一，調整劑量，效應相同。強弱不一，調整劑量，效應相同。 氫氯噻嗪氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)藥理作用藥理作用1.利尿作用：尿量利尿作用：尿量，尿中，尿中NaCl、K+、NaHCO3 (抑抑制碳酸酐酶制碳酸酐酶) ，GFRPO吸收好，吸收好，1h起效，起效，4-6h達高峰，持續(xù)達高峰，持續(xù)15h.作用機理：抑制遠曲小管近端作用機理：抑制遠曲小管近端Na+-Cl-

12、共同轉運，抑制共同轉運，抑制NaCl重吸收，干擾腎臟稀釋功能重吸收，干擾腎臟稀釋功能,中效。中效。2. 抗利尿作用，明顯減少尿量、口渴感?？估蜃饔?，明顯減少尿量、口渴感。 3. 降低血壓。降低血壓。 不良反應不良反應（1）低鉀、低鎂等電解質紊亂，注意補鉀。）低鉀、低鎂等電解質紊亂，注意補鉀。（2）高尿酸血癥，痛風慎用。）高尿酸血癥，痛風慎用。（3）影響代謝：）影響代謝： 升高血糖（抑制胰島素分泌；抑制磷酸二酯升高血糖（抑制胰島素分泌；抑制磷酸二酯酶，酶， cAMP,促糖原分解促糖原分解） 血脂紊亂，使血脂紊亂，使TC，LDL-C，HDL 抒彤抒彤 注射用布美他尼注射用布美他尼 臨床應用臨床應

13、用不同病因水腫患者的利尿治療不同病因水腫患者的利尿治療 不同的袢利尿劑，其生物利用度各不相同。口服速尿可吸收50%，波動范圍較大(10%100%)。而布美他尼，托拉塞米一般可完全吸收，波動于80100之間，所以臨床上將改為靜脈途徑給藥。 袢利尿劑血漿半衰期變化較大，布美他袢利尿劑血漿半衰期變化較大，布美他尼為尼為1 h，托拉塞米為，托拉塞米為34h，所以布美他尼，所以布美他尼是臨床治療各種水腫重復給藥品種。是臨床治療各種水腫重復給藥品種。 持續(xù)靜脈給藥有以下幾點好處：持續(xù)靜脈給藥有以下幾點好處： 能在腎小管作用位點持續(xù)保持有效濃能在腎小管作用位點持續(xù)保持有效濃度的利尿劑，增強利尿效果；度的利尿

14、劑，增強利尿效果； 便于醫(yī)護人員給藥；便于醫(yī)護人員給藥； 簡化其它利尿劑的給藥時間安排；簡化其它利尿劑的給藥時間安排； 通過監(jiān)測尿量，判斷其它利尿劑治療通過監(jiān)測尿量，判斷其它利尿劑治療是否有效。是否有效。 袢利尿劑（布美他尼）是治療腎功能不全患者的首選利尿劑。有輕度腎功不全患者使用大劑量噻嗪類利尿劑也可產生利尿作用，但如果肌酐清除率（Ccr）小于50mlmin，該藥的利尿效果則很差。 由于肝硬化患者均有繼發(fā)性高醛固酮血癥引起的水鈉潴留，所以肝硬化患者首選的利尿劑為布美他尼。布美他尼為一高效利尿劑，如患者需加用其它利尿劑，一般無需停用該藥，同時限制鈉鹽的攝入，往往可取得較滿意的利尿效果。反復穿刺

15、放腹水可減少利尿劑的使用劑量。 布美他尼的起始劑量為每天5mg，該 藥及其活性成份半衰期很短，每天需給藥46次，所以常需24天即能達到穩(wěn)定的治療效果。該藥劑量可增加至每天10mg，但如果每天劑量超過10 mg，患者即難以耐受。 充血性心力衰竭患者轉運袢利尿劑至小管液功能正常，因此使用時無須大劑量，但給藥次數(shù)必須多于其它患者，袢利尿劑布美他尼為首選利尿劑，加服噻嗪類利尿劑、氨苯喋啶或阿米洛利可能會增強療效。有嚴重心力衰竭患者對袢利尿劑的吸收明顯減慢，所以最大利尿反應常在給藥4 h以后。 利尿劑是當前臨床治療高血壓及心力衰竭的基本用藥。可有效降低血壓，防止高血壓引起的心腦血管并發(fā)癥，而且是唯一可以

16、充分控制心力衰竭患者液體潴留，明顯改善心力衰竭患者臨床癥狀的藥物。 一類為髓袢利尿劑，代表藥物為速尿（呋噻米）、布美他尼（丁尿酸）、托拉塞米（特蘇尼）及依地尼酸（利尿酸），臨床上常用速尿、布美他尼及特蘇尼。這三種利尿劑對K+代謝影響最大為速尿，布美他尼生物利用度優(yōu)于其它髓袢利尿劑，0.5 mg布美他尼利尿作用相當于20 mg速尿。 心力衰竭患者由于長期應用利尿劑，利尿效果差，當增加利尿劑達一定劑量時利尿效果仍不明顯，示發(fā)生利尿劑抵抗。此種情況常見于心力衰竭伴隨腎功能受損者，其發(fā)生率為20%30%，利尿劑抵抗與心力衰竭總死亡率、猝死及泵衰竭所致的死亡獨立相關。可采用以下辦法克服：（1）靜脈持續(xù)靜

17、點髓袢利尿劑，布美他尼0.51 mg/h；（2）聯(lián)合應用兩種或兩種以上利尿劑，常采用髓袢利尿劑與中效利尿劑一起聯(lián)合應用；（3）聯(lián)合應用增加腎血流量的藥物，如短期靜點小劑量多巴胺0.53 ug。 此類利尿劑有別于其它種類利尿劑在于：此類利尿劑有別于其它種類利尿劑在于：（1）不僅作用于腎小管髓袢，而且對腎小管其它各段均有作用。（2）由于抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量增加，從而擴張腎小管，降低腎血管阻力，致腎血流量增加，尤其是腎皮質深部血流量增加。由于它使流經(jīng)致密斑的Cl-減少，可減弱或阻斷球-管反射，使腎小管血流量增加同時不降低腎小球濾過率，更增強其利尿作用，并可預防急性腎功能衰竭發(fā)

18、生。（3）此類利尿劑呈明顯劑量效應關系，隨著劑量的增加利尿效果更明顯。（4）除有利尿作用外還有擴張靜脈，迅速增加靜脈容量，降低肺毛細血管鍥壓的作用，有利于對急性左心衰竭、肺水腫的治療。 稀釋性低鈉綜合征稀釋性低鈉綜合征 （1）如患者腎功能良好，可用甘露醇100200 ml緩慢靜點，待液體僅剩50100 ml時，分別靜脈緩注西地蘭0.20.4 mg及布美他尼25 mg； （2）如患者腎功能差無高血壓者，可采用706代血漿250500 ml內加多巴胺20 mg靜點，待輸至一半時，分別緩慢靜注西地蘭0.20.4 mg及布美他尼25 mg； （3）往往這類患者或多或少存在低蛋白血癥，如腎功能良好，可每日或隔日輸注白蛋白510 g，當輸至50 ml時，分別靜脈緩注西地蘭0.20.4 mg及布美他尼25 mg 。應用此方法多數(shù)患者可于12 d內尿量增加，水腫明顯消退。 腎功能不全腎功能不全 ，