?；磻?yīng)PPT課件

1、直接酰化反應(yīng)間接?；磻?yīng)分類分類第1頁/共148頁親電酰化反應(yīng)親電?；磻?yīng)親核?；磻?yīng)親核?；磻?yīng)自由基?；磻?yīng)自由基?；磻?yīng)反應(yīng)類型R COR COR CO第2頁/共148頁 制備特定活性化合物 結(jié)構(gòu)修飾和前體藥物 羥基、胺基等基團(tuán)的保護(hù) 用途第3頁/共148頁?；瘷C(jī)理RCO+HNuCRLNuORLCO + HLL加 成消 除(L=OH、 OR、 OCOR、 X、 NH2等 ）Nu2?；瘎乎；瘎旱?頁/共148頁2被酰化物：被?；铮篟CH2-RNH-RO-RNH2ROH第5頁/共148頁催化1、酸催化、酸催化ROLH+ROHLC+ROHLC+CROHLNuNu-.ROHNuC+RONu

2、CL_-+H_C第6頁/共148頁2、堿催化、堿催化HNuB-Nu-+HB.Nu-：親核性較強(qiáng)的親核試劑ROLNu-ROLNuC-.RONuCC第7頁/共148頁第一節(jié)第一節(jié) 氧原子上的?；磻?yīng)氧原子上的?；磻?yīng)第8頁/共148頁一、醇的一、醇的O- -?；；疪OH+RCOLRCOOR + HLv 是一類形成羧酸酯的反應(yīng)v 是羧酸的酯化反應(yīng)v 是羧酸衍生物的醇解反應(yīng)第9頁/共148頁反應(yīng)活性：伯醇仲醇叔醇、芐醇、烯丙醇COHH+COH2CH+_CCH2+H2O+第10頁/共148頁常用的?；噭┏Ｓ玫孽；噭人狒人狨ニ狒｛u酰胺乙烯酮COOH*COO*RCOOCOCOX*CONH2CONR

3、2CH2=C=O,第11頁/共148頁R-OH + RCOOHRCOOR +H2O (1)增加反應(yīng)物濃度 (2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一 (3)添加脫水劑或分子篩除水。（無水 CuSO4， 無水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC）1、羧酸為?；瘎┨岣呤章剩禾岣呤章剩旱?2頁/共148頁第13頁/共148頁反應(yīng)機(jī)理：反應(yīng)機(jī)理：加成加成- -消除歷程消除歷程 酸催化ROOHH+ROHOHROHOHROHC+HORROHOHC+ROH2OHORROHORROORH+.C+C+CH2OCC+钅羊鹽第14頁/共148頁醇的結(jié)構(gòu)對?；磻?yīng)的影響立體影響因素:伯醇仲醇叔醇RCRCROHORCOHO立

4、 體 效 應(yīng)醇醇 CH3OH EtOH n-C3H7OH CH2=CHCH2OHv 1 0.84 0.84 0.64醇醇 PhCH2OH 異丙醇異丙醇 叔丁醇叔丁醇v 0.68 0.47 0.026第15頁/共148頁催化劑催化劑 (1)質(zhì)子酸催化法: 濃硫酸,氯化氫氣體,苯磺酸等R COOHH+R COHOHR COHOHHCH2COOHHOHTsOH/PhH ,HHOOH2NCH2COOH+C3H7OHHClH2NCH2COOC3H7HCl（氣 ）第16頁/共148頁OHOHHOCOOH+ C12H25OHTsOHXylene對 甲 苯 磺 酸OHOHHOCOOC12H25第17頁/共14

5、8頁 R COOHAlCl3R COOHAlCl3配位鍵(增加C的正電性)CH=CH-COOH+ CH3OHBF3/Et2OCH=CH-COOCH3EtCOOHEtCOOBu-n+n-BuOHAlCl3/polystyrene適于催化不飽和酸適于催化不飽和酸第18頁/共148頁強(qiáng)酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法強(qiáng)酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法CH3COOHCH3OHCH3COOCH3+10minVesley法 (94%)TsOHCH3COOHCH3OHCH3COOCH3+14h82%第19頁/共148頁(4)DCC脫水法(二環(huán)己基碳二亞胺)ROOHNNCNNROO.C-ROONNHH+ROONNHROO

6、.C-ROH.ROORHC+NNOCHHH+ROORC+CH+CCCCH+.+C+ +- -第20頁/共148頁OHH3COCH3COOHHO CHCH3H2C+DCC/Et2OR.T.20minOHH3COCH3COOH?；芰θ?，因為可形成分子內(nèi)氫鍵OHH3COCH3COO CHCH3H2C第21頁/共148頁OOCH2OHICOOH+DCC/DMAP25OOCH2ICOO96%催化劑：催化劑：DMAP對二甲氨基吡啶對二甲氨基吡啶 PPY4-吡咯烷基吡啶吡咯烷基吡啶第22頁/共148頁R-N=C=N-RCH3-N=C=N-C(CH3)3CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2(CH

7、3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2N C NNO(CH2)2NNC第23頁/共148頁NNCOOEtCOOEtEtO-C-N-N-C-OEtOOPPh3EtO-C-NH-N-C-OEtOOPh3PRCHOOR1CR2OR3PPh3R1CR2OHR3RCOO+Ph3PROOH叔醇 構(gòu)型反轉(zhuǎn)CH2-C-CH2CH2OHCH3CHCH2CH2OCOPhPh3P+EtOOC-N+N-COOEtPhCOOH/THFOHOH部分選擇酰化OROR1R2R3CC選擇性?；翰歼x擇性?；翰嫉?4頁/共148頁C6H5COOHOHCH3HC6H13NCOOEtNCOOEt(C6H5)3POCH3HC6

8、H13(C6H5)3POOC6H5C-(C6H5)3PO_OOC6H5HC6H13CH3CC+C,THF, r.tC.+第25頁/共148頁小結(jié)小結(jié)以羧酸為?；瘎Υ嫉孽；?1)質(zhì)子酸催化法：濃硫酸、HCl、苯磺酸 (4)DCC脫水法第26頁/共148頁O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2/ 二甲苯HCl(gas)O2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClFe/HCl45,2h例1：鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶的合成 NCOOHH3CCH3OH/C6H6/HCl(gas)NCOOC2H5 HClH3CC2H5OH第27頁/共148頁例例3：中樞興奮藥

9、甲氯芬酯的合成：中樞興奮藥甲氯芬酯的合成例例4：降血脂藥氯貝丁酯的合成：降血脂藥氯貝丁酯的合成ClOCCOOHCH3CH3ClOCCOOC2H5CH3CH3C2H5OH,H2SO480-8588.5%ClOCH2COOHHOCH2CH2N(CH3)2TsOH ，ClOCH2COOCH2CH2N(CH3)2ClOCH2COOCH2CH2N(CH3)2.HCl+間 二甲 苯 帶水HCl(gas)第28頁/共148頁2、羧酸酯為?；瘎㏑OORH+ROHORROHORROHORROHCC+C+C+HORROROHORROHORROORH+ROH.C+C+CHRCOORROHRCOORROH+沸點低 R

10、=CH3,CH2CH3第29頁/共148頁ROORROORRO-ROORORRO-_CCC-第30頁/共148頁CH2OOMeCH3C4H9OHH2SO4CH2OOC4H9CH3CCCC+OCH2CH2CH3OHCH3ONaOOOMeH2CCH2OHCC+OOMeOOCH3CH3OHCH3ONaOHOMeOCH3COCH3OCC+回 流 C+第31頁/共148頁 HNCOOCH2CH3CH3(CH2)3HOCH2CH2N(C2H5)2+C2H5ONaNHCCH3(CH2)3CH2CH2N(C2H5)2OO+C2H5OH第32頁/共148頁 CCOOCH2CH3OHN+CH3HOCH3CH2ON

11、aCH3Br60-80,45minCCOOOHNCH3CCOOOHNCH3ch3Br(77%)第33頁/共148頁CCOOCH3OHN+CH3HONaCH3Br110-120CCOOOHNCH3CCOOOHNCH3CH3Br(50-60%)-環(huán) 戊 基 -羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3-羥 基 -N-甲 基 四 氫 吡 洛N-甲 基 四 氫 吡 洛 酯 -環(huán)戊基環(huán)戊基- -羥基苯乙酸甲酯羥基苯乙酸甲酯3-羥基羥基-N-甲基四氫吡咯甲基四氫吡咯N-甲基四氫吡咯酯甲基四氫吡咯酯第34頁/共148頁活性羧酸酯法(肽類，大環(huán)內(nèi)酯類合成)(1) 羧酸硫醇酯NS CRONSNNS CClONSHRCOOHR

12、COOHRCOCl+SPh3PPh3P=OEt3NEt3N2,2-二吡啶二硫化物吡啶硫酚2-吡啶硫醇酯2-吡啶硫醇吡啶硫醇第35頁/共148頁NSCO(CH2)nOHNHSCO(CH2)nONHSCO(CH2)nOOCO(CH2)nNHSn=14(88%)+例：例：第36頁/共148頁(2)羧酸吡啶酯NCH3Cl.INCH3O-C-RO+RCOOHNCH3XNCH3o+HO(CH2)nCOOHEt3N,7.5-8hINCH3OICO(CH2)nOHCOOn(H2C)+第37頁/共148頁 O2NNO2O2NOCORO2NNO2O2NClO2NNO2O2NOCORROH+ R-C-OHO+R-C

13、-ORO難 于 分 離 ,所 以 三 種 物 質(zhì) 一 起 加 入第38頁/共148頁COOHCH3CH2CHCH3OHCl-TNB/PyCOOCHCH2CH3CH3+例：例：O2NNO2O2NOCOR第39頁/共148頁CH3CCH2OOCRRCOOH +H3CCCHROHRCOROCH2=C=O + CH3-C-CH3O制IPACCH2CH3H3CCCH3OHO產(chǎn)物穩(wěn)定+ +- -第40頁/共148頁Cn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOHCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOCCH2CH3+ H3C CCHZn2+175n-C18H37-OH/H+ ,6minCn-

14、C4H9n-C7H15n-C18H37COOC18H37-nCH3CCH3O+例：例：第41頁/共148頁1-羥基苯并三唑羥基苯并三唑(HOBt)的羧酸酯的羧酸酯NNNOHPhCOCl/Et3NNNNOCOPhCH3CHCH2CH2OHOHCH3CHCH2CH2OCOPhOHr.t.Et3N,CH2Cl2,r.t.24h(93%)(85%)選擇性酰化氨基、伯醇選擇性酰化氨基、伯醇 第42頁/共148頁OCRCOOROCROHCROHOHCRCOOR+(RCO)2OROHRCOORRCOOH+ORROHOROR+H_ORORCCH+C+第43頁/共148頁OCRCOORAlCl3CROOCROA

15、lCl3+無機(jī)堿：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸劑 有機(jī)堿：吡啶， Et3N 第44頁/共148頁C3H7COHCH3CH3+CCOOOEt3NTEACCOOOOHCCH3C3H7CH3CH3OH+ Ac2ODMAF回流例CH3OAcDMAF:對 二 甲 氨 基 吡 啶NCH3H3CDMAPDMAPN第45頁/共148頁醇、酚共存時，用醇、酚共存時，用BF3可對可對醇醇羥基進(jìn)行選擇性酰化羥基進(jìn)行選擇性?；疧HCH2OHAc2OBF3.Et2OOHCH2OAcAcOCH2OAcPy(62% )(68% )第46頁/共148頁CROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF

16、3COOH羧酸-三氟乙酸混合酸酐的制備 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位阻較大的醇的酯化） ROOOCF3ROOHOCF3CF3COOH_ROORROHOROR+H_ORORCCCCC+C+HCH+C+第47頁/共148頁(CF3CO)2OH2NCH2OH+CH3CH2COOHH2NCH2OCOCH2CH373%COOHCH3CH3COHCH3+(CF3CO)2OCOOBu-t例：例：第48頁/共148頁H3CC H3C H3C O O H+ HOH3CH3C(C F3C O )2Or.t. 10minH3CH3CC O OC H3C H3H3CC H3(C H2)2C HC O O HC

17、 H3tB uO H+C lC O C lC lC lN(C H3)2N例：例：第49頁/共148頁羧酸-磺酸混合酸酐 ROH.RCOOHRSO2ClOORSO2ORC+RSO2OHOORRCPy+RC+適用于對酸敏感的醇：叔醇、丙炔醇、烯丙醇適用于對酸敏感的醇：叔醇、丙炔醇、烯丙醇第50頁/共148頁羧酸羧酸-磷酸混合酸酐磷酸混合酸酐RCOOHON PONOOOClNOOROPOOROHRCOOR( ) +HClr.t2“一勺燴一勺燴”法法第51頁/共148頁羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐 ClClClCOClClClClCROOOC+ RCOOHCH3(CH2)2CHCOOHCH3ClClCl

18、COClN(CH3)2NCH3(CH2)2CHCOOBuCH3-t+t-BuOH+1.5h第52頁/共148頁其它混合酸酐CClOClCClOOEtCEtOOOEtCClOOOCR碳 酸 酯RCOOH其 它 :第53頁/共148頁例：維生素例：維生素E醋酸酯的合成醋酸酯的合成CH3OCH3CH3CH3OHCH3CH3CH3CH3(CH3CO)2OZn/CH3COONaCH3OCH3OCH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3第54頁/共148頁例：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）合成 NOHCH3CH3(C2H5CO)2O/Py/HCl(gas)NOCOC2H5CH3CH3HCl第55頁/共148

19、頁RCOClROHRCOOR+HClClOCRAlCl3CROAlCl4ClOCR+ AlCl3ClOCRAlCl3配位鍵,增大碳的正電性第56頁/共148頁無機(jī)堿：無機(jī)堿：Na2CO3,去酸劑去酸劑有機(jī)堿：Py,Et3N,DMAP,PPYPPY:NNCH3DMAP: NNCH3CH3第57頁/共148頁例：例：COCl+OHPyRtCOOROHROORNRCOORN.Cl-+HCH+_+NClOCR+NROCCl-.Cl-.第58頁/共148頁4-取代氨基吡啶作催化劑：作用更強(qiáng)NNCH3CH3NNCH3CH3+.NNCH3NNCH3+.DMAP4-取代氨基取代氨基增加了吡啶氮的增加了吡啶氮的

20、親核性和堿性親核性和堿性第59頁/共148頁+NNR2RCOXROHNNR2CORHORRCOOR +NHNR2X-NR2為-N(CH3)2, -N=C(NMe2)2, N第60頁/共148頁O2NCH2OHCHOHCHNHCOCHCl2O2NCH2OHCHNHCOCHCl2H2COCC15H31OC15H31COOHSOCl2/Py無 味 氯 霉 素例：無味氯霉素的合成例：無味氯霉素的合成第61頁/共148頁 CRONRRCRONNCRONNCRONNN將氮固定在缺電子環(huán)上N的共軛效應(yīng)使酰胺酯化作用弱NNCNNORCNNOHNNH+RCOOH+CO2CDI碳酰二咪唑第62頁/共148頁RCN

21、NORCNNOBrRCNNOBr+ NBS活性強(qiáng)的酰化劑BrNOONOONBS+ Br+ROHRCOORNNBrNHOOr.t+第63頁/共148頁反應(yīng)活性：酚反應(yīng)活性：酚-OH 醇醇第69頁/共148頁反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理OR-C-LR-COSN1：+ LRRNHRCONRR+HLSN2 機(jī)理：機(jī)理：RCOLRRNHOLRNRRRCONRR+CH-+HL_第70頁/共148頁影響因素：影響因素： ?；瘎┑姆N類與強(qiáng)弱順序?；瘎┑姆N類與強(qiáng)弱順序RCOCl RCOOCOR RCOOR RCONHR RCOOHRCOOH?；芰ψ钊醯脑颍乎；芰ψ钊醯脑颍篟COOH與與RNH2反應(yīng)最佳催化劑：反應(yīng)最

22、佳催化劑： DCC、DIC、POCl3H2NRRCOOH+-H3N RRCOO3第71頁/共148頁被酰化物的結(jié)構(gòu)對反應(yīng)的影響伯胺伯胺 仲胺仲胺脂肪胺脂肪胺 芳胺芳胺NH2R.p-共軛共軛 第72頁/共148頁1、羧酸為?；瘎㏑COOH + H2NRRCONHR + H2O提高收率：提高收率： 加入催化劑加入催化劑 不斷蒸出生成的水不斷蒸出生成的水 添加縮合劑添加縮合劑 第73頁/共148頁（2）活性磷酸酯類：）活性磷酸酯類：BDP、BOPNNHCOCRODCC(1)H+ +RCOOHRNH2OEtOEtOONNNRCONHR+PEt3N/DMFr.t.20min第74頁/共148頁2、羧酸酯

23、為?；瘎㏑C ORORC NHRO+ H2NR+HOR例：例：RCOOH + CH3OHRCOOCH3H2NRR CNHRO有時寧可增加一個反應(yīng)，也不讓RCOOH與H2NR直接反應(yīng)寧可增加一個反應(yīng)，也不讓羧酸與胺直接反應(yīng)寧可增加一個反應(yīng)，也不讓羧酸與胺直接反應(yīng)O2NHCCHCH2OHOHNH2O2NHCCHCH2OHOHNHCOCHCl2Cl2CHCOOCH3不 用 酰 氯 作 催 化 劑 ,否 則 羥 基 易 被 酰 化2不用酰氯作?；瘎駝t羥基易被?；挥悯Ｂ茸黪；瘎?，否則羥基易被酰化第75頁/共148頁CH2NH COCH2CH2OHOCH2NH2+OOO例：例：NCOOEtNCONH

24、NH2+H2NNH2H2OEtOHref 1h.H2NCH2NORRCCOOEtCOOEt+NHCCCNHCRROOO巴比妥類通用方法巴比妥類藥物的通用合成方法巴比妥類藥物的通用合成方法第76頁/共148頁活性酯：活性酯：酚酯、羥氨酯、肟酯酚酯、羥氨酯、肟酯H2NO2SOCH3CONO2NO2ONH2CH2NC2H5+活 性 酯H2NO2SOCH3CONH2CHNC2H5舒 比 利酚酯酚酯第77頁/共148頁3、酸酐為?；瘎㎞O2NHCH3NO2NAcCH3例：Ac2O +OOORRH2NRONHRROOHRCPyEt3N過量 H2NRCC+C+第78頁/共148頁COCOOCOCOOHHNC

25、HCH2PhCOOHCOCONCHCH2PhCOOHPhCH2CHCOOHNH2 如用環(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺返?9頁/共148頁H3CHC COOHNHCOCH3H3CHC CNHCOCH3O COOOEtH3CHC CNHCOCH3HNHCOCOOHClCOOEtCHNH2COOH羧酸中加入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合酸酐活性?；瘎┗旌纤狒ɑ旌纤狒?羧酸羧酸-磺酸混合酸酐、羧酸磺酸混合酸酐、羧酸-磷酸混合酸酐、磷酸混合酸酐、羧酸羧酸-碳酸混合酸酐碳酸混合酸酐第80頁/共148頁4、酰氯為?；瘎〩CCOClNHHClSNMe3SiOOCCH3H2N

26、O+Et3NCH3CN,-25CH CONH2SNHOOCCH3HNO 由于酰氯活性強(qiáng)，多用于位阻較大的胺及熱敏性物質(zhì)的?；?RC ClORCHNRO+H2NR+HCl(加 去 酸 劑 ： 有 機(jī) 堿 Py, Et3N)3第81頁/共148頁5、酰胺為?；瘎〤H2COOHNHCbzOHCH2CHCOOHNH2OHCH2CHCOOHNHCOCH2NHCbz+CDI/THFr.t例：例：CRONNOSNCROOSHNRCOOH+CDIN第82頁/共148頁NH2+Ac2ONHAc脂肪胺芳胺NH2Rp-共軛因為第83頁/共148頁COOEtCOOEtNH2ClCONHCONHClCl+ 2Na例：例

27、：在酰化反應(yīng)中,加入Na或者 RCONa使Ph-NH，使酰化反應(yīng)易于進(jìn)行NH2CH3COClCH3COONaNHCOCH3+99%第84頁/共148頁活性酯及活性酰胺類作為酰化試劑活性酯及活性酰胺類作為?；噭㎡HNH2NNNNCOCH3OHNHCOCH3+THF第85頁/共148頁NH2BrBrBrNHCOCH3BrBrBrAc2O/H2SO4 芳核上有硝基、鹵素等吸電子基團(tuán)取代，芳核上有硝基、鹵素等吸電子基團(tuán)取代，氨基的?；艿接绊?，可以加入濃硫酸進(jìn)行氨基的?；艿接绊懀梢约尤霛饬蛩徇M(jìn)行催化催化第86頁/共148頁胺基胺基羥基羥基 脂胺脂胺芳胺芳胺伯胺伯胺仲胺仲胺 醇醇酚酚伯醇伯醇仲醇仲

28、醇叔醇叔醇活性：被酰化物的N、O的電子云密度越 大，空間位阻越小，就易于?；?、選擇性的?；磻?yīng) （立體效應(yīng)，電效應(yīng)）第87頁/共148頁第88頁/共148頁CHH3CHOOCOOCH3OH312OCOOCH3OHOCOH90% HCOOH65 3h保 護(hù) 基 的 選 擇3位 被 酰 化第89頁/共148頁OHOHONHNOOCH3OPhCOHONHNOOCH3OPhCOOHPh3PHH伯醇位阻小，PhCOO- 進(jìn)攻-OH/NNCOOEtCOOEt/dioxane偶氮二羧酸二乙酯。活化醇，選擇性酰化oo第90頁/共148頁NNNH2H3CCONHNNNHCOPhH3CCONHPhCOClEt3

29、N電 效 應(yīng) ：HNCHNNHHNCHNO類 似 于胍p-共 軛 ， 電 子 云 降 低HOCH2CH2NH2HOCH2CH2NHCOCH3H2CCCNOCOCH3活 性 酯CHCl3電 效 應(yīng) 優(yōu) 先 發(fā) 生 在 -NH2上第91頁/共148頁NH2NH2SO2HAc2ONH2NHCOCH3SO2HR.T-SO2H為吸電子基，使鄰對位電子云密度降低得為吸電子基，使鄰對位電子云密度降低得更多更多第92頁/共148頁H2NSNH2OOH2NSNHCHOOOHNSNH2OOPhCOK2CO3 HCOORPhCOOPh12第93頁/共148頁Ac2O/BF3NaOHOHCH2OHOHCH2OAcAc

30、OCH2OHAc-TMHAc-TMH：專門?；恿u基：專門?；恿u基第94頁/共148頁NNNNNH2OOOHPOONNNNNHCOCH2CH2CH3OOOHPOONNNNNH2OOOOCCH2CH2CH3POO丁酐/無水 Py丁酐/無水 Py少 量 水RCOOH 與與-NH2形成形成-NH3+第95頁/共148頁小結(jié)小結(jié)1、 氮原子上的各類?；磻?yīng)：會寫反應(yīng)式氮原子上的各類酰化反應(yīng)：會寫反應(yīng)式2、選擇性酰、選擇性?；?6頁/共148頁第97頁/共148頁碳原子上電子云密度高時才可進(jìn)行?；磻?yīng)CCHO-CH=CH-CH-第98頁/共148頁一、芳烴的C-?；?、烯烴的C-?；?、羰基化合物

31、的-位C-酰化第99頁/共148頁定義定義在芳環(huán)上引入?；迫》既⒎纪姆磻?yīng)在芳環(huán)上引入?；迫》既⒎纪姆磻?yīng)直接親電?；磻?yīng)：直接親電酰化反應(yīng)：F-C?；磻?yīng)?；磻?yīng)間接親電?；磻?yīng)：間接親電?；磻?yīng)：Hoesch反應(yīng)、反應(yīng)、Vilsmeier-Haauc反應(yīng)、反應(yīng)、Gattermann反應(yīng)、反應(yīng)、Reimer-Tiemann反應(yīng)反應(yīng)第100頁/共148頁RCOZCRO+Lewis(Z= -X,-OCOR,-OH,OR)定義：定義：羧酸及羧酸衍生物在質(zhì)子酸或羧酸及羧酸衍生物在質(zhì)子酸或Lewis酸的催酸的催化下，對芳烴進(jìn)行親電取代生成芳醛（酮）化下，對芳烴進(jìn)行親電取代生成芳醛（酮）的反

32、應(yīng)的反應(yīng)第101頁/共148頁機(jī)理：機(jī)理：親電取代反應(yīng)親電取代反應(yīng)RClOAlCl3ROClAlCl3ROClAlCl3ROROC+C+C+-C+-ROHROH+_RO+CC第102頁/共148頁影響因素(1)?；瘎┑挠绊戸｛u酸酐羧酸、酯第103頁/共148頁CO的位為叔碳時發(fā)生烴化反應(yīng)H3CCCCH3ClOH3CH3CC CCH3ClOH3CAlCl3H3CCCH3CH3AlCl4CCH3CH3CH3AlCl3+CO +脂肪酰氯中的烴基結(jié)構(gòu)對反應(yīng)有影響脂肪酰氯中的烴基結(jié)構(gòu)對反應(yīng)有影響第104頁/共148頁(2）被酰化物的影響（電效應(yīng)，立體效應(yīng)）鄰對位定位基對反應(yīng)有利（給電子基團(tuán)）CHCHCO

33、ClOMeClEtOEtMeOEtOOMeAlCl3/Py+(71%)(13%)ababCH3CH(CH3)2CH3COClAlCl3/CS2CH3CH(CH3)2COCH3+(50%-55%)5，3h第105頁/共148頁X共 軛誘 導(dǎo)鄰 、 對 位 定 位 基 ， 但 反 應(yīng) 速 度 慢 ， 不 能 加 速F-C反 應(yīng) 速 度快ClOCH3第106頁/共148頁有吸電子基（-NO2.-CN,-CF3等）不發(fā)生反應(yīng)有游離氨基(-NH2)基要事先保護(hù),因為,其可與 碳競爭?；?yōu)镠2NC CH3OR第107頁/共148頁導(dǎo)入一個?；螅狗辑h(huán)鈍化，一般不再進(jìn) 行傅-克反應(yīng)，但芳酮的分子內(nèi)?；?/p>

34、相對容易COR(鈍化） 所以RCOX可以過量R(活化） 所以RX一定不可以過量，否則發(fā)生多烴化HOOCHOOCPCl3AlCl3OO50第108頁/共148頁芳雜環(huán)OSNH呋喃噻吩電荷高的芳雜環(huán)立體效應(yīng)CH3CHH3CH3C位阻大第109頁/共148頁（3）催化劑的影響Lewis酸：活性順序AlBr3AlCl3FeCl3BF3SnCl4ZnCl2PPA ，濃H2SO4（此反應(yīng)不用溶劑）酰鹵，酸酐羧酸五元雜環(huán)中質(zhì)子酸：（4）溶劑的影響 CCl4, CS2.惰性溶劑最好選用.NO2沸 點 高 不 好 回 收但 收 率 很 高 ， 因 為 使 反 應(yīng) 在 均 相 中 進(jìn) 行第110頁/共148頁v

35、在反應(yīng)過程中取代基不會發(fā)生碳骨架重排, 用直鏈的?；瘎?，總是得到直鏈的RCO連 在芳環(huán)上的化合物。v 此外?；煌谕榛牧硪粋€特點是它 是不可逆的 F-C?；磻?yīng)的特點酰基化反應(yīng)的特點 是制備芳酮的最重要的方法之一CH3AlCl3CH3CH3+第111頁/共148頁ROOR+RCNHClZnCl2ROORRCO水 解通 式?；踊蝓；踊蝓；用氧；用训?12頁/共148頁OHOHOHRNHOHH+Cl-NRNHRNHRCl-CHClCC+第113頁/共148頁CRNHOOHOHCRHNOHOHCROOHOHOHRC=NHH2OO-酰 化 ， 此 時 O比 芳 環(huán) 親 核 能 力 強(qiáng)此

36、 時 芳 環(huán) 親 核 能 力 強(qiáng)影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要 有2個供電子基（一元酚不反應(yīng)）第114頁/共148頁OHHOOHOHHOOHCH3CNHOHHOOHCH3CO+CH3CNHCl/ZnCl2H2O例：例：OHOHCOCH3HOCOCH3+CH3CN/HCl/ZnCl2H2O第115頁/共148頁通 式ArH+HCNCNHHCHOHClZnCl2H2O活性：R-CH=NH對芳環(huán)要求降低，只存在一個供電子基也可以H-CH=NH第116頁/共148頁RNRCHORNHR+POCl3+ ArHH2OArCHO+通式在芳環(huán)上導(dǎo)入甲醛NH2NH2OHOHRRHOSAr：適用于活化

37、的芳環(huán)：適用于活化的芳環(huán)：第117頁/共148頁影響因素(1)被酰化物：活化的芳環(huán)：芳胺、酚、酚醚、 噻吩(芳環(huán)上帶有一個供電子基即可)(2)?；瘎〩CNCH3CH3OHCON(DMF)具有甲酰胺結(jié)構(gòu)(3)催化劑（活化劑）ClCClOOSClOHCOCClOHCPOCl3 SOCl2在 反 應(yīng) 中 形 成+第118頁/共148頁例：例：NHCOOC2H5CHO,1hPhNCH3CHONHCOOC2H5NH3CH3CCHODMF/POCl3NH3CH3C/POCl384%99.5%第119頁/共148頁ArOH + NaOH +CHCl3CCl4ArCHO第120頁/共148頁OHCHCl3Na

38、OHOHCHOOHCHO+例：例：與前面兩種甲酰化反應(yīng)的區(qū)別：與前面兩種甲?；磻?yīng)的區(qū)別：前兩種是在酸性條件下進(jìn)行第121頁/共148頁HCCH2CCHRRCOH2CRRH2CXYCOR第122頁/共148頁RCHCH2RCClORCHCH2+RCHCHCROAlCl3第123頁/共148頁RCClO+AlCl3RCClOAlCl3RCClOAlCl3RCOR-CH=CH2RHCH2CCRORHCHCCROCl HR CHCHCRO- HCl(共 軛 )Cl-H+R CHCHCRO(共 軛 )反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理 加成方向服從加成方向服從馬氏規(guī)則馬氏規(guī)則，?；鶅?yōu)先進(jìn)攻，?；鶅?yōu)先進(jìn)攻氫原子較多氫原子

39、較多的碳原子的碳原子第124頁/共148頁例：例：CH3CH3COCH3CH3COClAlCl3+COClCOBF3/Et2O第125頁/共148頁H2CXY-NO2-COR-SO2R-COOR-CN-SOR-PhRC CHOXYH2CXYRCClO+B:-第126頁/共148頁H3CCH2CCOOEtOB:H3CCHCCOOEtORCOClH3CCHCCOOEtOCORH3CCH2COCORH3CCHCCOOHOCORHH2O-CO2脫酯基NH4Cl/NH4OH脫乙?；鵋2CCOOEtCOR反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理- -酮酸酮酸- -酮酸酯酮酸酯第127頁/共148頁ClCO CH3例：氯苯乙酮（氯

40、喘定的合成中間體）的制備ClCOCl+CH3COCH2COOC2H5ClCOCHCOOC2H5COCH3NH4Cl/NH4OH/H2O脫乙?；鵆lCO CH2COOC2H5H2SO4/H2OClCO CH3第128頁/共148頁 （1）Claisen反應(yīng)和Dieckmann反應(yīng) HCCRH2COCOEtROORCRH2COEtONa酯 自 身 縮 合ORCRH2CO+ORCRH2COORCArOCHCCArOORRO+EtONa酯 與 不 含 -H的 酯 的 縮 合A 、 Claisen反應(yīng)交叉酯縮合交叉酯縮合第129頁/共148頁CH2 - CCH3COOEtOCH - CCH2COOEtOH+CH2 - CCH3COOEtOB:反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)機(jī)理CH3COOEtCH2COOEtB:CH2COOEtCH3COEtOCH3COOEt+CH2COOEt-第130頁/共148頁影響因素：i）堿CH3COCCHORRCH2CORR堿：用EtONa用Ph3ONa NaH NaNH2(強(qiáng)堿)強(qiáng)RRC第131頁/共148頁ii ) 溶劑溶劑：(甲苯)液氨（質(zhì)子性溶劑）；石油醚(N,N-二甲基甲酰胺)EtONa/EtOH(質(zhì)子性溶劑）Ph3ONa/Xyle