第8章腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第第8章腎上腺素受體激動(dòng)藥章腎上腺素受體激動(dòng)藥第1頁/共50頁2022-7-72一、構(gòu)效關(guān)系一、構(gòu)效關(guān)系 -苯乙胺第2頁/共50頁2022-7-73.兒茶酚胺(catecholamines)腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺n2.非兒茶酚胺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）第3頁/共50頁2022-7-74n3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間 長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活。n4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺

2、、麻黃堿。第4頁/共50頁2022-7-75如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、 2受體有活性，對(duì)受體無活性。第5頁/共50頁2022-7-76二、分二、分 類類第6頁/共50頁2022-7-77去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)n體內(nèi)過程第7頁/共50頁2022-7-78對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用 對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱 對(duì)2受體無作用 激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。第8頁/共50頁2022-7-79 血管收縮強(qiáng)度順序是：第9頁/共50頁2022-7-710心臟興奮血壓升高

3、第10頁/共50頁2022-7-711激動(dòng)心臟1受體心率加快心輸出量增加收縮壓升高第11頁/共50頁2022-7-712n不良反應(yīng)第12頁/共50頁2022-7-713間羥胺直接作用于1受體和1受體置換囊泡中的NA第13頁/共50頁2022-7-714n作用特點(diǎn)：故升壓作用持久不引起心率失常本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定對(duì)腎血管無明顯收縮作用快速耐受性第14頁/共50頁2022-7-715去氧腎上腺素n腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。第15頁/共50頁2022-7-716.防治低血壓陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速擴(kuò)瞳第16頁/共50頁2022-7-717 、 受體受體受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 腎上腺素第17頁/共5

4、0頁2022-7-718n體內(nèi)過程第18頁/共50頁2022-7-719n藥理作用n作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、 2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。n1.心臟興奮性增加第19頁/共50頁2022-7-720激動(dòng)1受體激動(dòng)2受體 冠狀血管擴(kuò)張第20頁/共50頁2022-7-721小劑量AD：舒張壓不變或下降脈壓差變大 大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高脈壓差變小第21頁/共50頁2022-7-722n4.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體激動(dòng)支氣管平滑肌1受體胃腸平滑肌血糖升高第22頁/共50頁2022-7-723心臟聚停過敏性休克第23頁/共50頁2022-7-724第24頁/共50頁2022-7-725心

5、悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律 失常，心室顫動(dòng)。 禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。第25頁/共50頁2022-7-7261.直接作用：激動(dòng)1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。第26頁/共50頁2022-7-727化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3-6h)。 3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。第27頁/共50頁2022-7-728第28頁/共50頁2022-7-729口服無效作用時(shí)間短不易通過血腦屏障第29頁/共50頁2022-

6、7-730第30頁/共50頁2022-7-731第31頁/共50頁2022-7-732理想的抗休克藥第32頁/共50頁2022-7-733異丙腎上腺素口服吸收無效氣霧劑吸入給藥舌下給藥靜脈滴注給藥第33頁/共50頁2022-7-734n藥理作用激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無作用。1.心臟第34頁/共50頁2022-7-735n2.血管n3.血壓總體反應(yīng)為血壓下降支氣管舒張第35頁/共50頁2022-7-736支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克

7、，應(yīng)補(bǔ)足血容量。第36頁/共50頁2022-7-737第37頁/共50頁2022-7-738第38頁/共50頁2022-7-739n作用機(jī)制：為1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過速第39頁/共50頁2022-7-740特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭第40頁/共50頁2022-7-741第41頁/共50頁2022-7-742第42頁/共50頁2022-7-743第43頁/共50頁2022-7-744.兒茶酚胺(catecholamines)腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺n2.非兒茶酚胺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）第44頁/共50頁2022-7-745去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)n體內(nèi)過程第45頁/共50頁2022-7-746 血管收縮強(qiáng)度順序是：第46頁/共50頁2022-7-747n藥理作用n作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、 2受體，對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。n1.心臟興奮性增加第47頁/共50頁2022-7-748小劑量A