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文檔簡介

1、郝醫(yī)生優(yōu)生優(yōu)育系列講座之第二十四講多囊卵巢綜合征大家好,我是郝醫(yī)生。這一講,我來說說多囊綜合征的治療。八,多囊卵巢綜合征的治療對于多囊的治療,我根據(jù)患者的不同年齡和不同治療要求,分了三類。一類是因?yàn)槎嗄衣殉搽y以受孕,需要孕前治療的;一類是青春期多囊的治療;一類是產(chǎn)后,沒有生育要求的,主要是為了預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥的患者的治療。我們先來看看,孕前治療。孕前治療:多囊卵巢綜合征引起的不孕占了多囊患者的70以上,對于很多患者來說,治療不孕是他的最大目的。圍繞著這一目的,孕前治療的原則是:減輕體重,降低高雄激素血癥,治療胰島素抵抗,兼顧調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,期待自然排卵或進(jìn)行促超排卵,達(dá)到受孕的目的。要提高病人的受

2、孕率,我們首先考慮的是要恢復(fù)患者的正常月經(jīng)周期和排卵。我們知道,多囊的高雄激素血癥、高胰島素血癥、胰島素抵抗、中心型肥胖等,構(gòu)成了多囊病情加重的惡性循環(huán)的一個(gè)個(gè)環(huán)節(jié),這些因素的綜合作用,導(dǎo)致了排卵稀發(fā)和閉經(jīng),要治療不孕,首先就要對它們進(jìn)行治療。第一,圍繞減輕體重的生活方式的調(diào)整。肥胖是多囊患者所有異常的催化劑,所有的異常因?yàn)榉逝值拇嬖冢?yīng)被逐漸放大。阻斷肥胖、阻斷胰島素抵抗,從而打破內(nèi)分泌代謝間的惡性循環(huán),不但對阻斷多囊卵巢的進(jìn)程具有重要意義,更是預(yù)防型糖尿病、心血管疾病等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的關(guān)鍵。多囊患者的治療,不管處于年齡的什么時(shí)期,都要進(jìn)行生活方式調(diào)整,戒煙戒酒,規(guī)律作息。如果還有腰臀比大于正

3、常、體重指數(shù)大于24,首先要做的第一要?jiǎng)?wù)就是減輕體重。1各位千萬不要小看了減肥,對于體重指數(shù)大于24的多囊患者,體重減輕大于5,會有20以上的患者恢復(fù)排卵,體重減輕大于10,會有50以上的恢復(fù)排卵,流產(chǎn)率由75%減到25%;體重減輕大于15,有報(bào)告顯示最高達(dá)到90的患者恢復(fù)正常排卵,不管報(bào)告的數(shù)值是多少,全世界的研究大致就是這樣,減輕體重可以增加排卵率、懷孕率,改善妊娠結(jié)局、改善自尊、改善內(nèi)分泌指標(biāo),從一定的意義上講,減輕體重強(qiáng)過了所有的治療,因此,是第一治療。我曾經(jīng)有一個(gè)病人,因?yàn)椴荒軕言蟹浅?鄲?,一個(gè)醫(yī)生朋友把她介紹到我這里,結(jié)婚三年了,月經(jīng)很不規(guī)律,一年能來兩三次,還不正常,沒有多毛和雄

4、激素體征,就是體重很高,170斤,外陰黑棘皮,第一次來檢查,就把我的檢查床的腳蹬給蹬壞了,印象深刻。這個(gè)病人沒有大的毛病,老公也健康,因此,我給她制定了減肥的計(jì)劃,配合一點(diǎn)胰島素抵抗的藥物,減肥九個(gè)月,計(jì)劃是減到140斤。病人雖然了解了減肥的重要性,但不了解減肥后對于孕育的效果,最后,給她解釋清楚了,很好,很堅(jiān)持,大家知道減肥很痛苦的,但這個(gè)會員很好,最后減到好像是130來斤,月經(jīng)早就恢復(fù)了,現(xiàn)在孩子早上幼兒園了。減輕體重的方式很多,我會有專門的講座來討論這個(gè)問題。一般來說,是綜合的控制,不反彈的控制,主要包括飲食、運(yùn)動和醫(yī)學(xué)干預(yù)。節(jié)食的技巧很多、運(yùn)動的技巧很多,醫(yī)學(xué)干預(yù)的方式也很多,這個(gè)地方

5、先不展開講,大家去看專門的視頻。但是,我要說,兩個(gè)比較有效的措施,一個(gè)是我們組織的多囊病友團(tuán),在我們比較專業(yè)的平臺上,相同的疾病、相同的煩惱、相同的希望,大家在一塊在摸索經(jīng)驗(yàn),一起在交流不足,相互支撐、相互鼓勵(lì),還會定時(shí)得到專業(yè)人員的指導(dǎo),還會有不斷的病友好孕的消息帶給其他人的鍥而不舍的動力。包括減肥上,原先都是200斤,現(xiàn)在人家130了,你還170,會給你很多動力、也會給你很多經(jīng)驗(yàn)和支持,大家都在監(jiān)督,堅(jiān)持下來,不僅成為窈窕淑女,而且好孕也比較容易實(shí)現(xiàn)了。2我們還專門組織了病友團(tuán)的驢友隊(duì),這個(gè)驢友隊(duì)對減肥的貢獻(xiàn)很大,尤其是那些減肥困難的,只要周六周日有時(shí)間,跟驢友隊(duì)出發(fā),爬山越野,一天204

6、0公里的步行運(yùn)動量,只要你不當(dāng)逃兵,一個(gè)月減少4、5斤沒有問題。我們這里也分了好多隊(duì),有初級的,有中級的,有高級的,根據(jù)你的情況不同,選擇不同的隊(duì)伍,我覺得效果很好,因此,想推廣給大家。將來,我們的優(yōu)生優(yōu)育網(wǎng)也會在各地組建這樣的病友團(tuán),不光是解決惱人的肥胖和疾病問題。請大家關(guān)注。這是關(guān)于減輕體重。第二,降低雄激素水平多囊卵巢患者過高的雄激素往往不是單一的來源,所以應(yīng)當(dāng)采用綜合性的抗雄激素治療,糾正過高雄激素水平以使促排卵治療獲得成功。我先介紹幾種常用的藥物:醋酸環(huán)丙孕酮:是孕酮的衍生物,也是經(jīng)常使用的避孕藥達(dá)英35的孕激素成分,這個(gè)環(huán)丙孕酮有較強(qiáng)的孕激素作用,既可以抑制卵巢和腎上腺雄激素的合成

7、,又可以與睪酮競爭雄激素受體,又可以誘導(dǎo)肝酶加速睪丸酮的清除,因此有較好的降低雄激素水平的作用,但它沒有雄激素活性,能直接抑制子宮內(nèi)膜,同時(shí)對下丘腦有負(fù)反饋?zhàn)饔?,減少促性腺激素的釋放。用法上主要有兩種,一種是低劑量法,一種是高劑量法。低劑量法也就是使用達(dá)英35,因?yàn)檫_(dá)英35是由2mg的環(huán)丙孕酮與35微克的炔雌醇構(gòu)成的,從子宮出血第5天起,每天1 片,連用21天,連續(xù)服用36個(gè)月;高劑量法就是達(dá)英35,每天固定時(shí)間餐后100mg口服。僅僅在開始的10天或每個(gè)周期開始的前10天使用,癥狀控制后逐漸減量,最少為25mg,每天固定時(shí)間餐后100mg口服。主要是用于嚴(yán)重多毛、嚴(yán)重痤瘡等高雄激素血癥。副作

8、用是能造成性欲減退、乳房腫大和男性胎兒女性化。對于孕婦、哺乳婦女、肝功能嚴(yán)重受損和血栓栓塞病人禁止使用。由于不能排除它對性腺軸的干擾,因此,青春期結(jié)束前慎用。3安體舒通,也就是螺內(nèi)酯,臨床上主要是作為利尿藥在使用。近年來發(fā)現(xiàn)它有抗雄激素作用,它與雄激素受體結(jié)合,抑制雄激素的生物合成,并加強(qiáng)睪酮的代謝清除率,因?yàn)榻档托奂に厮剑瑴p少脫發(fā),國外有藥商把它制成抗脫發(fā)乳液。常見的不良反應(yīng)是多尿,肝腎功能不全的病人禁止應(yīng)用。氟他胺,這個(gè)藥物除了抗雄激素作用外,沒有任何激素的作用。它能在靶組織內(nèi)與雄激素受體結(jié)合,阻斷雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合,抑制靶組織攝取睪酮,從而起到抗雄激素作用。副作用偶見性欲減退和暫

9、時(shí)性肝功能異常。非那雄胺:非那雄胺是特異性型5-還原酶抑制劑,抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮,降低血液和前列腺、皮膚等組織中雙氫睪酮水平。復(fù)方口服避孕藥:復(fù)方口服避孕藥是目前最常用來治療多囊月經(jīng)紊亂的藥物,主要的作用是強(qiáng)制性規(guī)則月經(jīng);減少子宮內(nèi)膜過度增生和癌變風(fēng)險(xiǎn);減少LH的分泌,從而使雄激素分泌減少,卵巢也會縮??;同時(shí)能升高性激素結(jié)合球蛋白水平,降低游離睪酮水平;能有效改善多毛和痤瘡等。一般要連續(xù)治療312個(gè)月。避孕藥治療36個(gè)月以后,就可以明顯減輕多囊的臨床癥狀,改善異常的激素水平,減小卵巢的體積,降低血脂的水平。對于耐克羅米芬促排卵的患者,在系統(tǒng)治療后的3個(gè)月內(nèi),再次促排卵成功率會增高,3個(gè)

10、月后,促排卵的敏感性會逐漸下降。由于最常使用,避孕藥品種又多,臨床上很多不很了解的醫(yī)生會用錯(cuò)藥。我就多說一下。避孕藥已經(jīng)發(fā)展到第三代,一般都是炔雌醇孕激素的復(fù)合制劑,雌激素使用量越來越少,孕激素的副作用越來越小,避孕藥是通過雌激素抑制FSH,孕激素穩(wěn)定子宮內(nèi)膜,并抑制LH的基礎(chǔ)分泌,降低雄激素,同時(shí)還促進(jìn)肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白,減少游離睪酮,雌孕激素聯(lián)合抑制LH排卵峰,抑制排卵等,因此,避孕藥既能降低雄激素,又能調(diào)4節(jié)月經(jīng)周期,又能保護(hù)子宮內(nèi)膜,是非常適合多囊卵巢的。但是,大家要知道,在避孕藥的孕激素當(dāng)中,具有抗雄作用的僅僅是氯地孕酮、環(huán)丙孕酮和甲地孕酮,其中抗雄作用最好的就是達(dá)英35中使用

11、的環(huán)丙孕酮。而其他的孕激素大多是含有雄激素活性的孕激素,會加重胰島素抵抗。達(dá)英35也很影響代謝,但比其他的避孕藥要好些。因此,大家要注意,避孕藥治療多囊卵巢,不能用于肥胖的病人,會加重肥胖病人的胰島素抵抗,加速糖尿病的發(fā)生。另外,大家還要清楚避孕藥的潛在風(fēng)險(xiǎn),靜脈血栓栓塞、心梗、腦卒中等。因此我覺得,我們使用避孕藥的時(shí)候應(yīng)該充分權(quán)衡利弊,個(gè)體化治療。最常應(yīng)用的還是達(dá)英35這個(gè)降雄避孕藥,同時(shí),常常同氟他胺等抗雄藥物和二甲雙胍等藥物聯(lián)用,以減少避孕藥的不利的作用。一般應(yīng)用36個(gè)月后停藥,看排卵恢復(fù)情況,40的患者會產(chǎn)生有排卵的自發(fā)月經(jīng)周期??剐奂に厮幬锏氖褂么蠖鄶?shù)都是選用一種和其他的藥物聯(lián)用,根

12、據(jù)治療的經(jīng)驗(yàn),對于雄激素血癥嚴(yán)重的多囊患者,也可以從月經(jīng)的第一天加用地塞米松,每晚1次,使用時(shí)間的長短視個(gè)體情況而定,通常1520天。第三,治療胰島素抵抗隨著對多囊卵巢病理生理學(xué)研究的不斷深入,尤其是1988年美國內(nèi)分泌專家提出胰島素抵抗以后,進(jìn)一步揭示了代償性增高的高胰島素血癥。胰島素抵抗是糖耐量降低和糖尿病的基礎(chǔ),并且和肥胖互為因果。治療胰島素抵抗,有非常合適的藥物,也就是降糖藥二甲雙胍,很常用。大量研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍除能改善胰島素抵抗,改善血糖、血脂代謝外,還能降低LH和T,改善多毛癥狀,增強(qiáng)口服避孕藥的治療作用,甚至還能提高妊娠率和減少流產(chǎn)率,而且不發(fā)生孕婦代謝性酸中毒和低血糖。而且,

13、有學(xué)者還發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可以減少多胎妊娠和卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率,減少妊娠期糖尿病的發(fā)生率。用法是每天口服3次,每次2505005mg,連用36 個(gè)月。除惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)外,比較重的副作用是可能發(fā)生腎功能損害和乳酸性酸中毒。須定期復(fù)查肝腎功能。二甲雙胍屬妊娠B類藥,藥品說明上沒有把孕婦列為適應(yīng)人群,懷孕后是否繼續(xù)應(yīng)用,需根據(jù)患者具體情況和內(nèi)分泌科醫(yī)生建議慎重決定。一般在進(jìn)餐時(shí)服用,可減少副作用。比二甲雙胍還要好的藥物,最常用的是胰島素增敏劑羅格列酮,這是一類藥,還有很多列酮,最常用的是羅格列酮。直接調(diào)節(jié)糖代謝異常所造成的胰島素抵抗,并增加對胰島素的敏感性,間接降低雄激素水平。有很

14、好的促排卵協(xié)同效應(yīng),常常和克羅米芬聯(lián)用。二甲雙胍和羅格列酮也可以聯(lián)用,尤其對二甲雙胍不敏感的患者,聯(lián)用后發(fā)現(xiàn)血胰島素、血糖、胰島素抵抗等明顯下降,3、4個(gè)月后容易形成規(guī)律的月經(jīng)周期。第四,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期:多囊卵巢不孕的病人在經(jīng)過減輕體重、對高雄激素和胰島素抵抗進(jìn)行治療以后,如果治療得當(dāng),大部分都能恢復(fù)自然的月經(jīng)周期,部分病人癥狀比較嚴(yán)重、患病時(shí)間較長,既可以在上述治療之后,進(jìn)行藥物月經(jīng)周期的調(diào)整,也可以在與上述的治療同時(shí)開始。最簡單的方式還是口服避孕藥,避孕藥品種很多,包括第三代的媽富隆、敏定偶、美欣樂等,如果你把握不準(zhǔn)選擇哪種更好,你就選擇達(dá)英35。通常就是在撤退性出血的第五天開始服用,每天一

15、片,連服21天,停藥37天內(nèi)撤退性出血,然后在撤退出血第5天重新開始用藥,或停藥7 天后重新用藥。一般至少36個(gè)月,可重復(fù)使用。服藥前要排除口服避孕藥的禁忌證,注意用藥期間要監(jiān)測血糖、血脂的變化。第五,促排卵治療在經(jīng)過上面的治療之后,有些病人能夠正常排卵,也有些病人有時(shí)候能正常排卵,有時(shí)候又沒有排卵,或者其他的情況都已經(jīng)好轉(zhuǎn),這就需要進(jìn)行促排卵治療,病人就容易正常懷孕了。一線的促排卵藥物,我們也叫誘發(fā)排卵的藥物,主要是枸櫞酸氯米芬,也就是常說的克羅6米芬,具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素,從而誘發(fā)排卵;高劑量則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放,不僅能促排

16、卵,也能促進(jìn)精子數(shù)量增加。一般的用法是從自然月經(jīng)或撤退性出血的第5天開始,50 mg/d,共5天,如果沒有排卵,可以逐步增加用量,每周期每天增加50 mg,最高增加到150 mg/d。我的一個(gè)病人,她本身是多囊病人,非常胖、不過雄激素不高、不進(jìn)行撤退性出血就沒有月經(jīng),從16歲得病,來的時(shí)候28、9歲了,在別的地方雖然治療了很多次,但都沒有規(guī)范治療,本來對懷孕已經(jīng)基本上放棄了,經(jīng)過病友介紹過來,又重新燃起了希望,因此,非常配合。從一開始就是全面的強(qiáng)化治療,首先是綜合的高強(qiáng)度的減輕體重,其次是二甲雙胍和羅格列酮一起上,這樣一個(gè)月后減肥十二三斤,40多天后來了少量的月經(jīng),病人一看有門,來信心了,第二

17、個(gè)月又減肥15、6斤,恰恰過了30天,月經(jīng)來了,也比較正常,但隨后的B超和基礎(chǔ)體溫監(jiān)測都沒有發(fā)現(xiàn)排卵,第三個(gè)月月經(jīng)正常來,體重也穩(wěn)定了,停掉二甲雙胍僅用羅格列酮,開始使用克羅米芬,50mg連續(xù)五天,但停藥后,卵泡發(fā)育很慢,如果用藥后卵泡期長或黃體期短往往說明劑量較低,B超監(jiān)測最后果然沒有排卵,劑量小了,下個(gè)月,提高到了100mg,仍然沒有排卵,再下個(gè)月,提高到了150mg,明顯的優(yōu)勢卵泡出來了,而且長勢良好,由于克羅米芬具有弱的抗雌激素作用,會影響宮頸粘液變稠,影響精子的生存與穿透,于是在卵泡長到17mm的時(shí)候,加上了乙烯雌酚0.25mg,也就是半片,用了三天,排卵,之后到了該來月經(jīng)的時(shí)候月經(jīng)

18、沒來,患者一直推遲到月經(jīng)推后一個(gè)星期,才敢查早早孕,真的懷孕了。需要提醒,在克羅米芬的使用過程中,要注意基礎(chǔ)體溫和B超的監(jiān)測,監(jiān)測排卵和早孕。對于閉經(jīng)后撤藥性出血陰性的病人,不能用克米來治療??肆_米芬一般很少導(dǎo)致卵巢過度刺激征,但個(gè)別敏感病人會出血卵巢增大和卵巢囊腫,使用克羅米芬懷孕后,統(tǒng)計(jì)顯示沒有增加出生缺陷發(fā)病率,但有學(xué)者的研究表明,過度增加劑量、延長使用時(shí)間會降低子宮內(nèi)膜對胚胎的接受性或增加自然流產(chǎn)率??肆_米芬的使用在臨床上,常常有這么幾種組合:71.克羅米酚二甲雙胍或羅格列酮,對于肥胖或者胰島素抵抗的病人,增加排卵效果;2.克羅米酚hCG:適用于單用克羅米酚后卵泡發(fā)育良好,但不能自發(fā)排

19、卵的病人。一般是在卵泡成熟時(shí)使用hCG5000IU,肌肉注射1次。如果單用克羅米酚無效或效果不好,也可以加用hCG。3.克羅米酚雌激素:適用于用克羅米酚后宮頸粘液少或者粘稠的患者,前面說了用乙烯雌酚,也可以使用戊酸雌二醇,一天14mg,排卵期用24天。4.克羅米酚皮質(zhì)激素:這個(gè)聯(lián)合主要是針對高雄激素患者,可以在月經(jīng)周期第514天,每天用地塞米松0.5mg;或從月經(jīng)周期第5天開始每天強(qiáng)的松5mg,連續(xù)5天,然后再用克羅米酚。也可以合并用藥,在月經(jīng)周期第2天開始用地塞米松0.5mg /天,周期第5天開始用克羅米酚。5.克羅米酚溴隱亭:適用于高泌乳素血癥引起的無排卵病例,經(jīng)溴隱亭治療后如果還是不能排

20、卵,就加用克米。6.克羅米酚人絕經(jīng)期促性腺激素HMG(或FSH)hCG:在超促排卵中聯(lián)合應(yīng)用,可以降低昂貴的HMG(或FSH)用量,并且可以增加克米的療效。聯(lián)用的時(shí)候克羅米酚小劑量,50mg/天,共5天,然后每天肌內(nèi)注射HMG(或FSH)75IU,待卵泡成熟后再用hCG誘發(fā)排卵。7.如果克羅米芬效果不好,他莫昔芬,也叫三苯氧胺,也可以替代克羅米芬使用,在月經(jīng)第59天服用每天10mg,5天一療程,如果沒有排卵,可增加到每天20mg,共5天,在克羅米芬失敗時(shí),可與克羅米芬交替使用,可使排卵率提高。卵巢過度刺激癥也很少見。文獻(xiàn)報(bào)道,排卵率60%80%,妊娠率10%56%。我再講一下:二線的促排卵藥物

21、:我們也叫超促排卵藥物,就是控制下的超促排卵;主要有人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)、高純度人FSH(HP-FSH)和基因重組的FSH(r-FSH)。值得注意的是,多囊患者本身LH的水平都比較高,用促性腺激素超促排卵容易引起卵巢8過度刺激綜合征,因此,對于單純排卵障礙的多囊患者,建議使用小劑量的基因重組的FSH,遞增法誘導(dǎo)排卵,既比較安全也比較有效。當(dāng)然,近年來,報(bào)道的超聲引導(dǎo)下未成熟卵泡穿刺術(shù),似乎療效不錯(cuò),又僅僅是微創(chuàng)治療,我認(rèn)為會有不錯(cuò)的發(fā)展前景。二線超促排卵藥物都比較昂貴,主要是用于使用克米后沒有排卵的不孕患者,作為二梯隊(duì),不能一開始就用,不是因?yàn)榘嘿F,是由于這些藥物很容易引起多胎妊娠和卵

22、巢過度刺激綜合征,因此,它的使用要求非常嚴(yán)格,必須具備盆腔超聲設(shè)備以及雌激素監(jiān)測的技術(shù)條件,并且需要具有治療卵巢過度刺激綜合征和掌握減胎技術(shù)的醫(yī)院;對于FSH水平升高的患者,提示卵巢性無排卵,不能應(yīng)用?,F(xiàn)在這些藥物有些濫用,甚至小的診所都在使用,動不動就注射HMG了,讓人非常擔(dān)心。大家知道多囊病人有很多小的卵泡,如果你應(yīng)用這些藥物進(jìn)行超促排卵,很可能有過多卵泡同時(shí)生長,這樣就很容易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征,這個(gè)病非常兇險(xiǎn),非??漆t(yī)生普遍對這個(gè)病認(rèn)識不足,它可以引起胸腹水、嚴(yán)重的肝腎損害、血栓和死亡,因此在使用這些藥物過程中,要求要有耐心、需要反復(fù)超聲和雌激素監(jiān)測,仔細(xì)的調(diào)整劑量控制卵泡在23個(gè)之

23、內(nèi)。預(yù)防卵巢過度刺激,首先是不要把超促排卵門診化,防止濫用;其次,要采用個(gè)體化的低劑量緩增超促排卵方案,必須嚴(yán)密監(jiān)測,如果有4個(gè)及4個(gè)以上卵泡直徑16mm,應(yīng)取消這個(gè)周期,再就是減少外源性hCG用量,對于難以排卵的患者采用未成熟卵母細(xì)胞體外成熟培養(yǎng)的技術(shù),進(jìn)行體外受精胚胎移植。在促排卵的治療中,對于藥物的方法效果不好,可以采用手術(shù)治療。給大家推薦的一個(gè)手術(shù)的方法是經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下的卵巢間質(zhì)水凝術(shù)。卵巢間質(zhì)水凝術(shù),是一項(xiàng)剛剛報(bào)導(dǎo)不久的新技術(shù),說起來非常簡單,就是在陰超引導(dǎo)下,應(yīng)用取卵針向卵巢間質(zhì)內(nèi)注入75無菌生理鹽水,治療克米抵抗的多囊卵巢患者,有文獻(xiàn)報(bào)道,術(shù)后有73.1%的排卵率和26.9%的

24、妊娠率,而且沒有任何的副反應(yīng),這是一項(xiàng)在門診就可以完成的治療,不住院,痛苦小,費(fèi)用低,能迅速恢復(fù)排卵,有可能成為治療對克9羅米芬抵抗的首選方法。但是,實(shí)際上在促進(jìn)排卵治療手術(shù)中,被廣泛報(bào)道的是腹腔鏡下卵巢楔形切除或打孔手術(shù)。尤其是同時(shí)伴有盆腔粘連、輸卵管傘端粘連的患者,選擇腹腔鏡是比較適合的。但是,由于腹腔鏡下卵巢楔形切除對卵巢功能損傷太大,目前實(shí)際上已經(jīng)被陶汰,這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)不再被采用,現(xiàn)在主要被采用的是卵巢打孔技術(shù)。卵巢打孔技術(shù)同卵巢楔形切除的原理是一樣的,都是破壞產(chǎn)生雄激素的卵巢間質(zhì),間接調(diào)節(jié)垂體性腺軸,鹿特丹會議也提出了參考標(biāo)準(zhǔn),可以采用各種各樣的激光或電針進(jìn)行,如果采用電針的話,可以采

25、用30W左右,每側(cè)建議打孔4、5個(gè),根據(jù)患者卵巢大小個(gè)體化處理,每個(gè)孔接觸5秒鐘。需要注意就是打孔不要過多,也不要過深,避開卵巢門,并僅僅限于一次性治療。腹腔鏡卵巢打孔后的治療效果,與病例的選擇是有很大關(guān)系的,肥胖的人效果就不理想,但是由于多囊卵巢的難治患者又大多數(shù)都肥胖,因此,腹腔鏡手術(shù)的應(yīng)用受到限制。由于手術(shù)本身就是對卵巢功能的損傷,因此有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),卵巢打孔之后容易導(dǎo)致卵巢早衰,并且再次腹腔鏡檢查,發(fā)現(xiàn)有20的患者盆腔粘連。同時(shí),有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)了腹腔鏡下打孔手術(shù)與二甲雙胍藥物治療的效果比較,兩種方法不管是排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、多毛的效果都是差不太多的,藥物的方法同手術(shù)的方法可以相提并論,所以

26、應(yīng)用手術(shù)有沒有必要,更要慎重,因此必須嚴(yán)格手術(shù)指征。第六,體外受精-胚胎移植,也就是試管嬰兒技術(shù)適合于各種方法促排卵失敗的患者,多囊患者小卵泡多,輔助生殖的時(shí)候可以獲得更多的卵子,但成功率較低。可以在促排卵后把所有胚胎全部冷凍保存的方法,也可以采用未成熟卵母細(xì)胞體外成熟的方法來進(jìn)行。以上是對于有生育要求的女性,孕前的多囊卵巢治療。我們再來看:青春期多囊卵巢綜合征的治療10任何的疾病發(fā)展都是循序漸進(jìn)的,多囊卵巢開始于月經(jīng)初潮前后,如果能早期診斷早期治療,對于遏制胰島素抵抗和高雄激素血癥這兩個(gè)互為惡性循環(huán)的環(huán)節(jié),那是四兩撥千斤的舉措。前面我們說過關(guān)于青春期多囊診斷的五選四,一旦明確診斷,就要盡快治

27、療。青春期有青春期的特點(diǎn),是學(xué)生、處于生長發(fā)育期、心理比較敏感而且反叛、特別在意外貌的變化等等,這是不同于孕前和生育以后的多囊患者的,因此,它的治療原則是:重視高危篩查,早期診斷、早期治療。減輕體重,降低高雄激素血癥,改善雄激素表現(xiàn),治療胰島素抵抗,打斷多囊惡性循環(huán)的環(huán)路,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,促進(jìn)排卵功能的恢復(fù)。在治療上,首先是建立規(guī)律的生活作息、合理的飲食結(jié)構(gòu)及熱能攝入、積極控制體重、參加體育鍛煉、避免長期精神緊張等。其中的重中之重還是減輕體重,但,減輕體重恰恰是青春期的難點(diǎn)。這需要醫(yī)生要有充分的耐心和細(xì)致的工作,需要全面調(diào)查患者的飲食喜好、飲食量和飲食習(xí)慣,與家長一起,重視患者體重的控制,為患者

28、制定切實(shí)可行的、既不妨礙發(fā)育又要減輕體重的個(gè)體化方案,包括怎樣處理患者在學(xué)校的進(jìn)食,怎樣進(jìn)行家庭內(nèi)控制,怎樣在忙亂的學(xué)習(xí)中進(jìn)行體育鍛煉等,最好利用寒假暑假在家長監(jiān)督支持下,幫助青春期患者減輕體重,青春期多囊對體重的減輕更加敏感,同樣的減肥效果,青春期的好轉(zhuǎn)機(jī)率更高,獲得正常有排卵的規(guī)律周期的機(jī)率也更高。個(gè)別人會使用各種各樣的減肥藥物,由于食欲抑制劑等減肥藥物的副作用巨大,我不建議使用。對于青春期患者影響巨大的,莫過于肥胖、多毛和痤瘡,多毛和痤瘡都是高雄激素血癥的表現(xiàn),綜合諸多的研究報(bào)告,青春期多囊的藥物治療,包括對肥胖、多毛與痤瘡的控制,還是聯(lián)合用藥的效果會更好,一般選擇避孕藥低劑量氟他胺二甲

29、雙胍,或者是,低劑量氟他胺二甲雙胍,效果要比單用避孕藥作用顯著得多。至于避孕藥,太胖的患者不能使用,因?yàn)閷Υx的影響是不利的。如果使用就要向家長和患者交代清楚,避孕藥可以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,至于使用哪一種,需要有接診醫(yī)生斟酌后定奪,一般使用達(dá)英35的機(jī)率較大,但是大家要清楚避孕藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)。11如果患者沒有選擇避孕藥,或者沒有高雄激素血癥的患者,也可以在月經(jīng)周期后半期使用孕激素,然后通過孕激素停藥后出血來造成有控制的人工月經(jīng)周期,對于月經(jīng)周期的調(diào)整、子宮內(nèi)膜的保護(hù),黃體生成素的降低也就是雄激素的間接降低都是很有好處的。青春期的病情比較輕,治療相對比較容易,藥物控制也可以在醫(yī)生指導(dǎo)下間斷應(yīng)用,但,因?yàn)?/p>

30、患者見好就收,不堅(jiān)持,或者對疾病的危害認(rèn)識不夠,家長不夠重視等,青春期的治療也往往容易病情反復(fù),由于多囊的特點(diǎn)之一就是進(jìn)行性加重,如果青春期沒有把病情有效控制,到了生育期就更難治療;而反過來,如果青春期在醫(yī)生的指導(dǎo)下多控制幾年,疾病有可能會完全逆轉(zhuǎn),一生都不會發(fā)作,有可能不孕、糖尿病、冠心病一生都不會有,這些應(yīng)該到來的疾病都因?yàn)榍啻浩谧龅煤枚鵁熛粕?。我們前面說過,這個(gè)病像乙肝攜帶者,乙肝攜帶者更簡單,如果調(diào)理好自己的生活,規(guī)律作息、鍛煉身體,有可能一生都不會得上真正的乙肝,更不會肝硬化和肝癌。而我們今天講的這個(gè)多囊卵巢,與乙肝是很相像的,青春期很關(guān)鍵,如果青春期不作為,錯(cuò)過了早治療的最好時(shí)間

31、,真是太可惜。無生育要求多囊卵巢綜合征的治療在女性生育之后,或者放棄生育要求的患者,由于多囊這個(gè)疾病會終生存在,你治療的最好結(jié)果也就是不讓它發(fā)作,沒有癥狀,檢查不出異常。這是最好的。但大多數(shù)患者不是這樣,往往最后罹患糖尿病、冠心病,有些人甚至換上子宮內(nèi)膜癌,嚴(yán)重影響壽命和生活質(zhì)量。沒有生育要求的治療原則,主要是這么幾條:就是減輕體重,降低高雄激素血癥,治療胰島素抵抗,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,防止子宮內(nèi)膜病變,預(yù)防代謝綜合征。對于大多數(shù)艱難懷孕生育后的女性,生育后,就一心撲到小寶寶的身上,忘記了自己攜帶的疾病的治療。糖尿病、高血壓、冠心病這些疾病就找上門來了。這三大疾病,都是嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病,得上一

32、個(gè),就會不得消停。12我們前面說過,高雄激素血癥和胰島素抵抗是多囊問題的核心,由于這兩個(gè)互為惡化的方面,導(dǎo)致了臨床上的肥胖、多毛、月經(jīng)紊亂等,如果沒有生育要求,我們僅僅需要控制癥狀,讓月經(jīng)規(guī)律起來,當(dāng)然,這種月經(jīng)的規(guī)律控制,不單是為了減少出血不發(fā)生功血,而是保護(hù)子宮內(nèi)膜不向子宮內(nèi)膜癌方向發(fā)展,肥胖的控制,不單是為了讓身材好看,更重要的是防止糖尿病和代謝綜合征。那么治療的方法,還是因人而異的,我們提倡個(gè)性化的治療方案。如果這個(gè)病人沒有雄激素過高的癥狀,只有月經(jīng)周期的不穩(wěn)定,我們可以采用孕激素月經(jīng)周期的后半期定期撤退出血的方法就夠了;安宮黃體酮10mg,1次/d,共5天,這就是孕激素撤藥性出血,防

33、止子宮內(nèi)膜過度增生??梢蚤g隔28天、30天用一次,也可以40天、甚至60天用一次。如果有雄激素水平增高,我們可以采用達(dá)英35這種抗雄激素避孕藥來治療;如果有胰島素抵抗,可以采用二甲雙胍,或者羅格列酮之類的胰島素增敏劑來進(jìn)行治療;在整個(gè)治療過程當(dāng)中,貫穿始終的應(yīng)該是生活方式的調(diào)整,也就是控制體重、加強(qiáng)鍛煉、控制飲食,避免脂肪堆積,改善飲食結(jié)構(gòu),多吃蔬菜水果,限制高糖高脂飲食,規(guī)律起居放松心情,減輕壓力,保持良好心態(tài)等。九,常見的誤區(qū);多囊卵巢是婦科內(nèi)分泌的重點(diǎn)難點(diǎn),不光是患者容易產(chǎn)生誤區(qū),就是醫(yī)生也容易有很多誤區(qū)。比如多囊卵巢的總雌激素由于雌二醇維持在卵泡早期水平,雌酮增加,導(dǎo)致了總雌激素中等程

34、度的增加,因此,不主張補(bǔ)充雌激素來對抗雄激素。對于很多文獻(xiàn)中提到的高發(fā)病年齡是2231歲,我對此持有異議,因?yàn)槲艺J(rèn)為這恐怕與患者自身不夠重視和原先的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一,尤其是青春期多囊的診斷標(biāo)準(zhǔn)模糊導(dǎo)致的,這個(gè)病是青春期前后發(fā)病,如果到了青年期才發(fā)現(xiàn),肯定是在22歲之前沒有很好的檢查診斷所導(dǎo)致的。我是做臨床的,整天要與病人打交道,從一些新來的病人那里我得到的反饋是,整個(gè)婦科13臨床醫(yī)生普遍對多囊患者減輕體重的重視不夠,其實(shí)減輕體重是第一要?jiǎng)?wù),這從全世界的文獻(xiàn)上都能得到一致的結(jié)論,二甲雙胍作為一個(gè)優(yōu)秀降糖藥品,在全世界的使用排名中名列前茅,然而即使是這樣一個(gè)藥理藥效可靠的藥物,在糖尿病預(yù)防上,大量的統(tǒng)

35、計(jì)資料表明,正確的運(yùn)動和節(jié)食在降低進(jìn)行性型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)上,比二甲雙胍有效兩倍。那減輕體重對于恢復(fù)排卵的效果就更不在話下了。順便說一下,如果患者是嚴(yán)重的肥胖、多毛或者痤瘡的病人,市面上有很多美容的機(jī)構(gòu)在治療,或者患者自己購買涂抹的外用藥治療,這都是完全治標(biāo)不治本的,它的病根可能在高雄激素血癥上,這樣的病對于醫(yī)院都是難題,對于美容機(jī)構(gòu)是那當(dāng)然是不會治本了,即使這一會治好了,很快又復(fù)發(fā)了,因此,看病不要去錯(cuò)了地方,去找婦科內(nèi)分泌醫(yī)生。還有,很多醫(yī)生治療多囊,沒有進(jìn)行恰當(dāng)?shù)纳罘绞降恼{(diào)整,上來就促排卵,這樣不會獲得良好的效果,搞不好還對卵巢產(chǎn)生過度刺激。說到卵巢的過度刺激,還要再次強(qiáng)調(diào),超促排卵一定要在有條件的機(jī)構(gòu),仔細(xì)、認(rèn)真、小心的可控條件下進(jìn)行,否則,容易招致兇險(xiǎn)的卵巢過度刺激綜合征。對于腹腔鏡和輔助生殖,不管是鹿特丹會議還是國內(nèi)的重慶、三亞會議,都不把它們作為非

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