第一篇微生物學基礎第四章抗感染免疫

1、第一篇微生物學基礎第四章抗感染免疫抗感染免疫抗感染免疫(anti-infection immunity)是機體抵抗病原微生物及其有害產物，維持生理特定的功能。遺傳、年齡、營養(yǎng)狀況、免疫功能。7/9/20222病原體入侵人體免疫防御Alveolar Macrophage Attacking E. Coli7/9/20223第一節(jié) 抗感染免疫機制非特異性免疫又稱天然免疫在種系發(fā)育和進化過程中建立特異性免疫又稱獲得性免疫個體出生后在生活過程中產生7/9/20224非特異性免疫的特點與生俱來，作用廣泛，發(fā)揮效應迅速由屏障結構、非特異性免疫細胞和免疫分子組成。特異性免疫的特點后天獲得，具有針對抗原的專一

2、性，再次接觸相同抗原時能迅速發(fā)生強烈的免疫應答。 分類：體液免疫（humoral immunity） 細胞免疫（cellular immunity） 7/9/20225第一道防線第二道防線外部屏障內部屏障抗菌物質吞噬細胞的吞噬作用炎癥反應淋巴結的過濾作用第三道防線體液免疫細胞免疫非特異性宿主的免疫力特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用7/9/20226記憶T細胞活化的T殺傷細胞 抗原 (Ag)抗體漿細胞記憶B細胞與B細胞結合，誘導B細胞釋放抗體結合并激T細胞特異性免疫7/9/20227抗感染免疫抗細菌免疫抗病毒免疫抗真菌免疫7/9/20228非特異性免疫機制（一）屏障結構1. 皮膚和粘膜屏障

3、機械阻擋 皮膚：扁平細胞粘膜：單層柱狀上皮細胞防御機制 分泌殺菌物質 正常菌群的拮抗 呼吸道：粘液-纖毛機制口腔：唾液、溶菌酶、抗體胃腸：胃液、腸液、膽汁尿道：尿液沖刷陰道：乳酸桿菌產酸7/9/202292. 血腦屏障 軟腦膜脈絡叢的腦血管壁星狀膠質細胞 3. 胎盤屏障 基蛻膜、絨毛膜滋養(yǎng)層細胞阻擋微生物、大分子物質 7/9/202210（二）吞噬作用吞噬細胞 phagocyte 大吞噬細胞 包括血中的單核細胞和各種組織器官中的巨噬細胞，兩者組成單核吞噬細胞系統(tǒng)(mononuclear phagocyte system, MPS) 小吞噬細胞 外周血中的中性粒細胞 7/9/202211炎癥反應

4、巨噬細胞在吞噬細菌吞噬作用7/9/2022121. 吞噬細胞的吞噬和殺菌過程 吞噬和殺菌過程 趨化與接觸 吞噬 殺滅與消化 后果 完全吞噬不完全吞噬組織損傷 7/9/202213No fusionlysozomephagosomeFusionEnter cytoplasm7/9/2022142. 中性粒細胞的殺菌機制依氧的殺菌機制：由吞噬引起的呼吸爆發(fā)導致，需要分子氧的參與。 （1）ROI(reactive oxygen intermediate)和RNI(reacteve nitrogen intermediate)的直接毒性作用。 （2）髓過氧化物酶（MPO）的強大殺傷作用非依氧的殺菌機制

5、：不需要分子氧的參與。 （1）酸性的殺菌、抑菌作用； （2）溶酶體酶和殺菌性蛋白的作用。7/9/202215（三）natural killer, NK抗感染免疫中出現較早不需要抗原刺激不受MHC限制直接殺傷病毒感染的靶細胞和腫瘤細胞7/9/202216（四）體液因素補體(complement)：是正常血清中的一組蛋白質，由巨噬細胞、腸上皮細胞、肝和脾細胞等產生。補體系統(tǒng)活化后產生多種生物學活性，發(fā)揮抗感染免疫的作用。溶菌酶(lysozyme): 主要來源于吞噬細胞，為一種堿性蛋白，廣泛存在于血清、唾液、淚液、乳汁和黏膜分泌液中。作用于G+陽性菌的胞壁肽聚糖。 防御素(defensin): 為富

6、含精氨酸的小分子多肽，主要作用于胞外菌，破壞細菌細胞膜的完整性，使細菌死亡。7/9/202217非特異：粒細胞非特異/特異（單核細胞）嗜中、酸、堿性粒細胞未成熟：大單核細胞成熟脾：樹突細胞淋巴結：內皮細胞骨髓：破骨細胞肝：枯否細胞肺泡：塵細胞結締組織：組織細胞中樞神經：小膠質細胞血液、體腔中（單核細胞）固定在組織中（巨噬細胞）吞噬性白細胞非吞噬性：淋巴細胞T細胞B細胞7/9/202218體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗體（調理素） 抗外毒素抗體細胞免疫是以T細胞為主的免疫應答 CD4Th1細胞 CTL(Cytotoxic T lymphoc

7、yte）黏膜免疫(mucosal immune system, MIS) SIgA、公共黏膜免疫系統(tǒng)二、特異性免疫效應機制7/9/202219胞外菌(extracellular bacteria)寄居在宿主細胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中。胞內菌(intracellular bacteria) 兼性(facultative)和專性(obligate)專性胞內菌兼性胞內菌 第二節(jié) 抗菌免疫7/9/2022207/9/202221 致病機制：產生毒性物質、引起炎癥反應。免疫 1. 中性粒細胞吞噬、殺滅 2. 產生抗體IgG抗體調理細菌促進吞噬（調理素）抗體中和細菌外毒素（抗毒素）激活

8、補體經典途徑SIgA阻擋致病菌定植一、抗胞外菌感染的免疫抗體在抗感染中的作用7/9/202222 致病機制：慢性病理性免疫損傷免疫：T細胞為主的細胞免疫CD4+Th1細胞 產生細胞因子，活化巨噬細 胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏 反應。CD8+CTL 穿孔素、顆粒酶破壞感染細 胞。二、抗胞內菌感染免疫CTL殺傷靶細胞舉例7/9/202223第三節(jié) 抗病毒免疫7/9/202224（一）、干擾素(interferon, IFN) 是機體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞產生的具有多種生物學活性的糖蛋白。 一、非特異性免疫 IFN的誘生和作用示意圖 7/9/2022251、生物學功

9、能種類產生細胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調節(jié) 人白細胞 強 弱 弱 人成纖維細胞 強 弱 弱 T細胞 弱 強 強7/9/2022262、 種類：抗原性IFN-IFN-IFN-主要由人白細胞產生主要由人成纖維細胞產生主要由人T細胞產生3、 抗病毒機制：通過誘導細胞產生抗病毒蛋白起作用。如蛋白激酶、2-5合成酶、磷酸二酯7/9/2022277/9/2022284、特點： a 廣譜抗病毒； b 抑制病毒而不是殺病毒； c 抗病毒作用具有種屬特異性； d 間接抗病毒。 7/9/202229（二）NK細胞 NK細胞 natural killer cell，NK 存在于人外周血和淋巴組織中的一類淋巴細胞殺傷病

10、毒感染的靶細胞和腫瘤細胞 殺傷作用不受MHC限制，也不依賴于特異性抗體NK細胞攻擊靶細胞Phase contrast micrograph of NK cell attacking a target cell projection7/9/202230二、特異性免疫病毒抗原的加工與遞呈 MHC類分子遞呈途徑 MHC類分子遞呈途徑體液免疫 抗體對游離病毒的作用 抗體對病毒感染細胞的作用 7/9/202231特異性免疫的分類 細胞免疫： 抗病毒免疫的主要成分 TD、TC 、NK、M體液免疫：按種類：IgG、IgM、IgA按功能：中和抗體、補體結合抗體、血凝抑制抗體7/9/202232（一）體液免疫1

11、病毒中和抗體：指針對病毒某些表面抗原的抗體?？膳c病毒表面抗原結合，導致病毒表面蛋白質構型的改變，阻止其吸附于敏感細胞。中和作用是機體滅活游離病毒的主要方式。2病毒表面抗原（如流感病毒的血凝素和神經氨酸酶）與相應的抗體（中和抗體或非中和抗體）結合時，易被吞噬清除。7/9/2022333病毒表面抗原和相應的抗體結合后，激活補體，導致有包膜的病毒裂解。4感染細胞表面表達的病毒抗原與相應抗體結合后，或通過ADCC作用或通過激活補體，使靶細胞溶解。7/9/202234抗體的抗病毒作用作用對象作用方式作用機制游離病毒抗體單獨阻止吸附和侵入細胞；形成免疫復合物；被吞噬；阻止脫殼抗體+補體裂解包膜病毒溶解感染細胞抗體+補體病毒感染細胞溶解；發(fā)揮調理作用抗體與感染細胞結合發(fā)生ADCC7/9/202235（二）、細胞介導的抗病毒免疫（一）細胞毒T細胞（CTL）的抗病毒作用 破壞病毒感染的靶細胞主要靠CTL，CTL由CD8+的和CD4+的殺傷細胞組成。（二）細