－大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類與其他

1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬古霉素類1第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素(erythromycin) 麥迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 羅紅霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin)2 共同特點抗菌作用：抗菌譜略廣（與青霉素比），為抑菌藥 主要作用于需氧G+菌和G球菌、厭氧菌 以及軍團菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體作用機制：與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì) 合成耐 藥 性：同類不完全交叉耐藥 與-內(nèi)

2、酰胺類無交叉耐藥臨床應用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染不良反應：毒性低 3 藥動學： 口服后不耐酸、酯化衍生物可增加其吸收 在堿性環(huán)境中抗菌活性藥增強，治療尿路感染時常需堿化尿液。 組織中濃度較高，痰、皮下組織及膽汁和前列腺組織中明顯超過血藥濃度。 不易透過血腦屏障 主要經(jīng)膽汁排泄，可進行肝腸循環(huán)。4二、常用藥物紅霉素(erythromycin) 代表藥 不耐酸、口服需用腸溶片及酯類化合物 廣泛分布于組織、體液中 難通過血腦屏障 主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄5臨床應用： (1）耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及對青霉素過敏的患者 (2）首選治療軍團菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎及肺炎衣原

3、體所致嬰兒肺炎等。（3）沙眼衣原體結(jié)膜炎。（4）厭氧菌所致的口腔感染不良反應 （1）局部刺激性 （2） 肝損害 （3）過敏反應6麥迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)臨床應用： G+菌致呼吸道、軟組織感染 替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素7軍團菌病 新出現(xiàn)的傳染病。1976年首次在美國費城退伍軍人軍團會議上爆發(fā)流行。 軍團菌主要寄生在中央空調(diào)的冷卻塔和管道系統(tǒng)里，在淋浴噴頭和加濕器中也能檢出。 軍團菌喜潮濕，在自然界的水中可檢出，但含量較低，不會致病。8軍團菌病 人對軍團菌普遍易感，一旦吸入

4、就可能感染，特別是老年人、體弱和吸煙者。 軍團病一年四季可發(fā)，以夏秋季較多，癥狀是乏力、肌肉酸痛、頭痛、高熱、干咳、惡心、嘔吐?？芍滦啬ぱ住⒎窝?、腎功能損害甚至腎功能衰竭、休克、死亡。9軍團菌病 中央空調(diào)的使用不斷增多，從1987年以來，北京市有6次以上軍團病爆發(fā)，大多發(fā)生在寫字樓和賓館中。 發(fā)達國家已把對軍團菌的檢測作為常規(guī)衛(wèi)生檢測項目，對中央空調(diào)的冷卻塔和管道系統(tǒng)每年檢測一次，如細菌超標，及時消毒清洗。10 對流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增強 對支原體、衣原體等作用明顯增強 耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長 新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點11克拉霉素 ( Clarithromycin,甲

5、紅霉素)對胃酸穩(wěn)定，口服吸收好。在多種組織的濃度超過血濃度。T12長 ( 6 h )。原藥及代謝物經(jīng)腎排泄。腎功能不良者注意。 12克拉霉素 ( Clarithromycin,甲紅霉素) 抗菌活性為本類中最強者。 對金葡菌、化膿性鏈球菌的PAE比紅霉素長3倍。其代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素也有抗菌活性。首過消除大，生物利用度為55。 不良反應發(fā)生率較紅霉素低。13阿奇霉素 ( Azithromycin ) 是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類。 口服吸收快，組織分布廣 細胞內(nèi)濃度高 ( 血藥濃度的10100倍 ) T12長 ( 68 h ) 大部分以原形經(jīng)膽汁由糞便排泄，輕中度肝腎不良者可用。 14阿奇霉素 (

6、Azithromycin )抗嗜肺軍團菌、嗜血流感桿菌、支原體、衣原體的活性優(yōu)于紅霉素。對G菌具有更高的抗菌活性。對肺炎支原體的作用為本類中最強者。胃腸道刺激較紅霉素輕。15泰利霉素 ( Telithromycin ) 是酮內(nèi)酯類 ( ketolides )抗生素，為半合成的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類。 口服吸收良好，組織和細胞穿透力強，主要在肝臟代謝，可經(jīng)膽道和尿道排泄。 抗菌譜同紅霉素，抗菌作用強于阿奇霉素。16泰利霉素 ( Telithromycin ) 其酮內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)對某些細菌核糖體的結(jié)合力高，為紅霉素的10倍和克拉霉素的6倍。 不易被耐藥菌排出胞外，對許多耐大環(huán)內(nèi)酯類的菌株，包括對MLS耐藥的菌株，仍然有效。17第二節(jié) 林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，抑菌藥作用機制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白 質(zhì)合成。不與紅霉素合用。 臨床用途：急慢性敏感菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染 需、厭氧菌引起的混合感染不良反應：胃腸反應、偽膜性腸炎 18含：萬古霉素(cancomycin) 去甲萬古霉素(demethylcancomycin)