藥理學(xué)基礎(chǔ)—腎上腺素受體激動(dòng)藥概述

1、藥理學(xué)基礎(chǔ)腎上腺素受體激動(dòng)藥概述定義： 該類藥可以興奮a-R或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，從而發(fā)揮與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的作用。 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 1.膽堿能神經(jīng)1、膽堿能神經(jīng)：（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2、去甲腎上腺素能神經(jīng)： 絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑?。?舒張 收縮支氣管平滑肌： 舒張 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼肌： 收縮(

2、2受體) 收縮腎上腺素受體 Adrenergic receptors a1: 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括約肌、尿道等）。 引起平滑肌收縮。 a2: 主要存在于腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜，對(duì)NE的釋放起負(fù)反饋?zhàn)饔?。此外，血管平滑肌及中樞也有a2受體存在。1 receptors: 主要存在于心臟，引起興奮性效應(yīng)。 b2 receptors: 存在于多數(shù)平滑肌，引起平滑肌松弛。 肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞2receptors興奮可引起血糖、脂質(zhì)代謝、組織耗氧量等。擬似藥擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥M、N受體激動(dòng)藥（Ach）M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）N受體激動(dòng)藥（煙堿）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）腎上腺受體激

3、動(dòng)藥受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥（NA）1受體激動(dòng)藥（苯腎上腺素）2受體激動(dòng)藥（可樂定）、受體激動(dòng)藥（Adr）受體激動(dòng)藥1、2受體激動(dòng)藥 （Iso） 1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇）第一節(jié) a受體激動(dòng)藥 a1、a2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE)【體內(nèi)過程】1.不能po、im、ih，只能；2.不能透過血腦屏障；3、NA的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡（大,?。㎞A:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位 甲基轉(zhuǎn)移酶去極化Ca2+傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)傳導(dǎo)攝取1（胺泵）攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動(dòng)NA

4、的合成 囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NANA的消失： 攝取-1或神經(jīng)攝取或攝取貯存型： 釋放到間隙的NA約有7590%被神經(jīng)末梢攝取到囊 泡內(nèi)貯存重新利用。 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。 攝取-2或非神經(jīng)組織攝取或攝取代謝型： 心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被 COMT和MAO代謝。4、排泄： 經(jīng)尿液排出?！舅幚碜饔门c機(jī)制】作用機(jī)制：對(duì)1、2受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱（心臟）對(duì)2受體無作用1、血管： 激動(dòng)血管a1受體，使血管， 特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。 但可使冠狀動(dòng)脈血流量增加。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管

5、 骨骼肌血管2心臟： NA主要激動(dòng)心臟1受體，提高心肌的興奮性，但對(duì)心臟的興奮效應(yīng)比AD弱。 在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。3血壓： NA有較強(qiáng)的升壓作用。小劑量：收縮壓、舒張壓不明顯，脈壓大劑量：收縮壓、舒張壓 ，脈壓4、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高。 其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。 【臨床應(yīng)用】 1、休克： 限于休克早期小血管擴(kuò)張引起的 低血壓。2、藥物中毒性低血壓3、上消化道出血：稀釋后口服。休克： 【不良反應(yīng)】 1、局部組織缺血壞死 原因：藥濃、久用、藥液外漏。 處理：熱敷； 酚妥拉明； 更換注射部位。 2、急

6、性腎功能衰竭 3、停藥后血壓下降：應(yīng)逐漸減量。【禁忌癥】 禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以及孕婦。第二節(jié) a、受體激動(dòng)藥腎上腺素：(adrenaline，AD)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA 15%藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品?；瘜W(xué)性質(zhì)： 不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過程】 1、po無效，可im、ih、ivgtt; 2、作用時(shí)間短。 3、代謝： 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD 進(jìn)人血液循環(huán)后，立即通過攝取和 酶的降解失活。 4、排泄：腎臟【藥理作用】 興奮受體和受體產(chǎn)生作用。1、興奮心臟： 興奮

7、1-R，心力，心率， 傳導(dǎo)，心輸出量,心肌耗氧量 。 是強(qiáng)的心臟興奮劑。 2、血管: (1)興奮1-R： 皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮； (2)興奮2-R： 骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張。3、松弛支氣管平滑肌：機(jī)理： 直接擴(kuò)張支氣管 (興奮2-R) ； 減少組胺釋放； 收縮支氣管粘膜血管，減輕水腫。 (興奮1-R)。【臨床應(yīng)用】 為臨床急救藥物。1、搶救心臟驟停： 心室內(nèi)注射，配合其他治療。 2、過敏性休克：是首選藥。 3、支氣管哮喘急性發(fā)作： im，強(qiáng)、快、短。QA：過敏性休克為什么首選腎上腺素？ 激動(dòng)1R興奮心臟心輸出量 血壓 腎 激動(dòng)1R收縮血管，通透性 上 過敏性休克 腎 腺 支氣管粘

8、膜水腫 素 呼 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì) 吸 支氣管哮喘 激動(dòng)2R 通 松馳支氣管平滑肌支氣管擴(kuò)張 暢AD抗休克及平喘作用機(jī)制4、局部止血： 用于鼻粘膜和齒齦出血。5、與局麻藥配伍： 用量：1:250000 目的： 延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間； 減少局麻藥吸收中毒。【不良反應(yīng)】 主要是高血壓引起的癥狀，易致心律失常。【禁忌癥】 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。升壓強(qiáng)心第九章 抗腎上腺素藥 定義： 指與腎上腺素受體有較強(qiáng)親和力能妨礙NA或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱抗腎上腺素

9、藥。 【分類】阻斷藥： 是一類能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷R，從而對(duì)抗型作用的藥物。如：酚妥拉明。阻斷藥： 是一類能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷R，從而對(duì)抗型作用的藥物，如普萘洛爾。酚妥拉明（Phentolamine，立其?。┦荏w阻滯藥 【體內(nèi)過程】 口服吸收率低(20%)。常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃達(dá)峰，作用維持1.5 h?！舅幚碜饔谩?.血管與血壓： 擴(kuò)張血管，降低血壓。 機(jī)制： 阻斷-R作用； 直接擴(kuò)張血管作用?？煞D(zhuǎn)AD升壓作用。2.興奮心臟：機(jī)制： 血壓下降反射性引起心率 ； 阻斷突觸前膜2-R，從而促進(jìn)NA釋放?！九R床應(yīng)用 】1外周血管痙攣性疾病 ： 如肢端動(dòng)脈痙攣性疾病（雷諾?。?及血

10、栓閉塞性脈管炎。2對(duì)抗NA引起局部組織缺血壞死3抗休克：補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上使用4頑固性充血性心力衰竭 【不良反應(yīng) 】 體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。 思考題1、腎上腺素與局麻藥合用于局麻的目的是： A.使局部血管收縮而止血 B.延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少吸收中毒 C.防止過敏性休克 D.防止低血壓的發(fā)生 E.上都不是2、去甲腎上腺素減慢心率是由于： A.降低外周阻力 B.抑制心臟傳導(dǎo) C.直接的負(fù)性頻率作用 D.抑制心血管中樞的調(diào)節(jié) E.血壓升高引起的繼發(fā)性效應(yīng)3、上消化道出血者，可給予： A.腎上腺素口服 B.腎上腺素皮下注射 C.去甲腎上腺素口服 D.去甲腎上腺素肌注 E.去甲腎上腺素靜注4、青霉素引起的過敏性休克應(yīng)首選 A.腎上腺素 B.黃素 C.丙腎上腺素 D.去甲腎上腺素 E.上都不是5、搶救心臟驟停的藥物是： A.普萘洛爾