醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：免疫學(xué)緒論

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論免疫和免疫功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識(shí)結(jié)構(gòu)免疫系統(tǒng)的組成和功能免疫應(yīng)答免疫病理 (免疫性疾病)免疫學(xué)的應(yīng)用免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史22022/7/10I. 免疫“抵御傳染病的能力” Immunitas Immunity 免除勞役/賦稅 免除瘟疫、免于疫患機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別 “自己”與“非己”, 對(duì)自身成分形成天然免疫耐受，對(duì)非己抗原性異物產(chǎn)生排除作用的一種生理反應(yīng)。32022/7/10機(jī)體的免疫功能免疫防御 (immune defense)免疫監(jiān)視 (immune surveillance)免疫自穩(wěn) (immune homeostasis)42022/7/101. 免疫防御機(jī)體抗御外來病原體

2、侵襲和對(duì)已侵入的病原體及其有害產(chǎn)物清除的一種免疫保護(hù)功能，即抗感染免疫作用。 異常增高 超敏反應(yīng)性疾病 過低或缺失 免疫缺陷病52022/7/102. 免疫監(jiān)視機(jī)體免疫系統(tǒng)及時(shí)識(shí)別、清除體內(nèi)基因突變產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理性保護(hù)作用。 功能失調(diào) 腫瘤、持續(xù)性病毒感染62022/7/103. 免疫自穩(wěn)機(jī)體免疫系統(tǒng)通過免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，對(duì)自身成分不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，及時(shí)清除體內(nèi)衰老損傷細(xì)胞，對(duì)非己抗原刺激產(chǎn)生適度免疫應(yīng)答的一種生理功能。 功能失調(diào) 自身免疫病/超敏反應(yīng)72022/7/10II. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識(shí)結(jié)構(gòu)免疫系統(tǒng)的組成 (第311章)免疫應(yīng)答 (第1215章)免疫病理 (第

3、1620章)免疫學(xué)的應(yīng)用 (第21, 22章)82022/7/101.免疫系統(tǒng)的組成 固有免疫 (innate immunity) 適應(yīng)性免疫 (adaptive immunity) 免疫器官/組織 免疫細(xì)胞 免疫分子92022/7/10 免疫系統(tǒng)的進(jìn)化10 固有免疫系統(tǒng)生物體在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過程中形成的一系列天然防御機(jī)制；能夠迅速地、非特異性抵御各種病原體入侵，并及時(shí)清除侵入的病原體和體內(nèi)衰老、損傷或突變的細(xì)胞。 組織屏障 固有免疫細(xì)胞 固有免疫分子112022/7/10上皮組織屏障122022/7/10 固有免疫細(xì)胞 經(jīng)典固有免疫細(xì)胞 吞噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞 (M) 樹突狀細(xì)胞

4、 (DC) 自然殺傷 (NK) 細(xì)胞 固有樣淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞 NK T細(xì)胞 B1細(xì)胞 其他 (肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)132022/7/10 經(jīng)典固有免疫細(xì)胞 不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞 通過表面模式識(shí)別受體 (PRR) 對(duì)病原體表達(dá)的病原相關(guān)模式分子 (PAMP) 進(jìn)行識(shí)別，結(jié)合產(chǎn)生應(yīng)答；NK細(xì)胞 通過表面殺傷細(xì)胞活化/抑制受體對(duì)“自己”與“非己”的識(shí)別機(jī)制，直接殺傷清除體內(nèi)某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞，發(fā)揮重要免疫監(jiān)視作用。142022/7/10 吞噬細(xì)胞152022/7/10中性粒細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞162022/7/10 NK細(xì)

5、胞直接殺傷靶細(xì)胞172022/7/10 固有樣淋巴細(xì)胞介于經(jīng)典固有免疫細(xì)胞與適應(yīng)性免疫細(xì)胞之間 T細(xì)胞、NK T細(xì)胞、B1細(xì)胞表達(dá)在結(jié)構(gòu)上與適應(yīng)性免疫細(xì)胞相類似的T細(xì)胞抗原受體 (TCR) 或 B細(xì)胞抗原受體 (BCR)；但這些抗原識(shí)別受體缺乏多樣性和對(duì)抗原識(shí)別的高度特異性，為泛特異性抗原識(shí)別受體。182022/7/10 其他固有免疫細(xì)胞192022/7/10肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 固有免疫分子模式識(shí)別受體 (partern recognition receptor, PRR)NK細(xì)胞活化/抑制受體MHC分子 主要組織相容性復(fù)合體 (major histocompatibility

6、complex, MHC) 編碼分子黏附分子 (adhesion molecule, AM)補(bǔ)體系統(tǒng) (complement system)細(xì)胞因子 (cytokine, CK) 及其受體202022/7/10 模式識(shí)別受體21T細(xì)胞識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物22 黏附分子介導(dǎo)白細(xì)胞遷移 補(bǔ)體系統(tǒng)24 炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞因子25 適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中樞/外周免疫器官執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答的T、B淋巴細(xì)胞效應(yīng)分子 細(xì)胞因子 特異性抗體262022/7/10 免疫器官 中樞免疫器官 胸腺 骨髓 法氏囊 (禽類) 外周免疫器官 脾臟 淋巴結(jié) 黏膜相關(guān)淋巴組織272022/7/10 適應(yīng)性免疫細(xì)胞表面具有特異性抗

7、原識(shí)別受體 (TCR/BCR)的T/B 淋巴細(xì)胞TCR/BCR具有高度多樣性每個(gè)T/B 淋巴細(xì)胞表面只有一種TCR/BCR，對(duì)抗原性異物的識(shí)別具有高度特異性 T細(xì)胞B2 細(xì)胞 282022/7/10 T細(xì)胞CD8+ T細(xì)胞 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL/Tc)輔助性T細(xì)胞(Th)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg) 輔助性T細(xì)胞(Th)亞群初始 CD4+ T 細(xì)胞樹突狀細(xì)胞分泌不同的細(xì)胞因子執(zhí)行各自的效應(yīng)功能TFH 協(xié)助B細(xì)胞增殖分化、產(chǎn)生抗體 B1和B2細(xì)胞 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴母細(xì)胞漿細(xì)胞 參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的分子膜型分子 免疫細(xì)胞膜表面分子 TCR/BCR MHC分子 黏附分子 細(xì)胞因子受體 分泌型分子

8、免疫細(xì)胞產(chǎn)生的可溶性分子 細(xì)胞因子 抗體 補(bǔ)體332022/7/10 2. 免疫應(yīng)答 抗原廣義抗原 泛指能夠被固有和適應(yīng)性免疫細(xì)胞識(shí)別結(jié)合，導(dǎo)致上述免疫細(xì)胞活化發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。狹義抗原 能被TCR/BCR識(shí)別并特異性結(jié)合，使T/B細(xì)胞活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞和/或產(chǎn)生抗體，并與效應(yīng)產(chǎn)物特異性結(jié)合，而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。352022/7/1036Routes of antigen entry 固有免疫應(yīng)答機(jī)體固有免疫細(xì)胞和某些固有免疫分子在外來入侵病原體或體內(nèi)衰老損傷的突變腫瘤細(xì)胞等抗原性異物刺激下迅速活化，有效吞噬、殺傷、清除病原體或體內(nèi)“非己”抗原性異物，產(chǎn)生非特異性免疫保護(hù)作用的過

9、程。不僅在機(jī)體早期抗感染、抗腫瘤免疫防御和監(jiān)視過程中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的全過程。372022/7/10固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)固有免疫細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，可通過模式識(shí)別受體或有限多樣性抗原識(shí)別受體直接識(shí)別結(jié)合病原體等抗原異物而被激活；固有免疫細(xì)胞通過趨化募集方式到達(dá)病原體等抗原性異物存在部位，可立即發(fā)揮免疫效應(yīng)；固有免疫細(xì)胞壽命較短，通常不能產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞，也不會(huì)產(chǎn)生再次應(yīng)答。382022/7/10 適應(yīng)性免疫應(yīng)答體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受病原體等抗原性異物或體內(nèi)“非己”抗原性異物刺激后產(chǎn)生的，僅針對(duì)該特定抗原性異物起作用，使之從體內(nèi)被有效清除的免疫應(yīng)答過程。執(zhí)

10、行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的T/B淋巴細(xì)胞被相應(yīng)抗原激活后可增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞/漿細(xì)胞，并通過分泌不同類型細(xì)胞因子、細(xì)胞毒性介質(zhì)或特異性抗體，發(fā)揮抗感染或抗腫瘤等免疫作用。392022/7/10適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)特異性 Specificity多樣性 Diversity耐受性 Tolerance - Nonreactivity to self記憶性 Memory402022/7/10固有免疫與適應(yīng)性免疫的比較412022/7/10固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性 (或先天性)無需抗原激發(fā)獲得性需接觸抗原發(fā)揮作用時(shí)相早期, 快速 (數(shù)分鐘4天)45天后發(fā)揮效應(yīng)抗原識(shí)別受體(特異性、多樣性)模式識(shí)別受體基

11、因直接編碼, 有限多樣性特異性抗原識(shí)別受體細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有, 產(chǎn)生記憶細(xì)胞免疫耐受有有固有免疫與適應(yīng)性免疫的關(guān)系啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答；影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型；協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)。422022/7/10 抗原提呈細(xì)胞 (APC)一類具有攝取、加工提呈抗原，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞專職APC 樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞非專職APC 某些腫瘤細(xì)胞或被病毒感染的靶細(xì)胞432022/7/10 3種專職APC適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所外周免疫器官（主要是淋巴結(jié)和脾臟）是發(fā)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。在外周免疫器官內(nèi)，免疫細(xì)胞（主要是抗原提呈細(xì)胞和淋巴

12、細(xì)胞）之間發(fā)生極為復(fù)雜的相互作用并彼此協(xié)作。452022/7/10適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫 (Humoral immunity)抵御胞外病原體及其毒素T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 (Cellular immunity)清除被吞噬的病原體、胞內(nèi)病原體、腫瘤/ 病毒感染細(xì)胞462022/7/10病原微生物免疫應(yīng)答細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制體液免疫細(xì)胞免疫抵御胞外病原體及毒素激活吞噬細(xì)胞清除被吞噬的病原體直接殺滅被感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞47適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過程抗原識(shí)別階段淋巴細(xì)胞活化的雙信號(hào)理論 (Two-signal hypothesis for lymphocyte activation)增殖分化階段細(xì)

13、胞因子的作用效應(yīng)階段產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞和漿細(xì)胞 (分泌抗體)482022/7/1049免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義生理性免疫應(yīng)答：通過識(shí)別自己和非己，抵御非己，同時(shí)保護(hù)自己。病理性免疫應(yīng)答： 對(duì)非己應(yīng)答過高 對(duì)非己應(yīng)答過低或缺失 對(duì)自身組織進(jìn)行免疫攻擊502022/7/103. 免疫病理 超敏反應(yīng) 自身免疫病 腫瘤免疫 移植免疫 免疫缺陷病512022/7/104. 免疫學(xué)的應(yīng)用免疫診斷應(yīng)用免疫學(xué)理論、技術(shù)和方法對(duì)相關(guān)疾病進(jìn)行診斷和對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)進(jìn)行測(cè)定評(píng)估免疫預(yù)防主要措施是接種疫苗免疫治療根據(jù)疾病發(fā)生機(jī)制，人為調(diào)整機(jī)體免疫功能以達(dá)到治療疾病的目的522022/7/10III. 免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)

14、科學(xué)免疫學(xué)experiential (被動(dòng)/不可控) experimental (主動(dòng)/可控)開創(chuàng)期 (1617世紀(jì))傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期 (1820世紀(jì)初)近代免疫學(xué)時(shí)期 (20世紀(jì)中葉)現(xiàn)在免疫學(xué)時(shí)期 (20世紀(jì)70年代初至今)532022/7/10免疫學(xué)發(fā)展的里程碑事件Edward Jenner 接種牛痘苗預(yù)防天花MacFarlane Burnet 克隆選擇學(xué)說Georges Khler & Cesar Milstein 雜交瘤技術(shù)和單克隆抗體的制備Pater Doherty & Rolf Zinkernagel 細(xì)胞免疫應(yīng)答的MHC限制性542022/7/1055Vaccine: 牛痘苗 疫苗Vaccinati