病理生理學(xué)ppt課件-第九章----腸道桿菌

1、第九章 腸道桿菌病原生物學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：腸道桿菌的共同特點(diǎn)，形態(tài)結(jié)構(gòu)，抗原構(gòu)造及生化反應(yīng)，主要腸道桿菌屬的種類名稱、分型（群），致病物質(zhì)和所致疾病。熟悉：腸道桿菌的致病機(jī)制，微生物學(xué)鑒別要點(diǎn)，防治原則。腸道桿菌(enteric bacilli)是一大群寄居于人和動(dòng)物腸道中，生物學(xué)性狀相似的革蘭陰性桿菌。隨人和動(dòng)物的糞便排出，廣泛分布于水、土壤或腐物中。腸道桿菌多數(shù)為腸道的正常菌群，僅少數(shù)為腸道致病菌，如傷寒沙門菌、志賀菌、致病性大腸埃希菌等，一旦侵入機(jī)體，將分別引起沙門菌病、志賀菌病以及腹瀉等特有的外源性感染。腸道桿菌屬腸桿菌科(Enterobacteriaceae)，根據(jù)生化反應(yīng)、血清學(xué)試驗(yàn)

2、、DNA同源性研究等方法，目前已有44個(gè)菌屬、170多個(gè)種已確定。盡管種屬復(fù)雜，但其中與醫(yī)學(xué)關(guān)系密切的菌屬主要有埃希菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬等。腸道桿菌具有下列共同特性：1形態(tài)與結(jié)構(gòu) 寬0.31.0m，長16m，中等大小的革蘭陰性桿菌。無芽胞，多數(shù)有鞭毛，少數(shù)有莢膜或包膜，大多有菌毛。2培養(yǎng)特性 營養(yǎng)要求不高，兼性厭氧或需氧。在普通瓊脂平板上生長形成光滑、濕潤、灰白色的直徑23m的中等大小菌落；在血瓊脂平板上，有些菌可產(chǎn)生溶血環(huán)；在液體培養(yǎng)基中，呈均勻渾濁生長。腸道桿菌具有下列共同特性：3生化反應(yīng) 生化反應(yīng)活潑，可分解多種糖類和氨基酸，產(chǎn)生不同的代謝產(chǎn)物，是鑒定菌屬和菌種的主要依據(jù)。其中乳糖發(fā)

3、酵試驗(yàn)在初步區(qū)別腸道非致病菌與致病菌上有重要意義，前者多能分解乳糖，而后者大多不分解乳糖。腸道桿菌具有下列共同特性：4抗原構(gòu)造 抗原構(gòu)造復(fù)雜，主要有菌體(O)抗原、鞭毛(H)抗原、莢膜抗原及包膜(K)抗原、菌毛抗原和腸道桿菌共同抗原。菌體(O)抗原：存在于細(xì)胞壁脂多糖(LPS)的最外層，具有種特異性。O抗原耐熱，100不被破壞。從患者體內(nèi)分離出的菌株大多具有O抗原，菌落呈光滑(S)型。在人工培養(yǎng)基上多次傳代后，LPS失去外層O特異性側(cè)鏈，菌落變?yōu)榇植?R)型，為S-R變異。R型菌株的毒力明顯低于S型菌株。腸道桿菌具有下列共同特性：4抗原構(gòu)造 鞭毛(H)抗原：存在于鞭毛蛋白。細(xì)菌失去鞭毛后，動(dòng)力

4、消失，菌體O抗原外露，為H-O變異。莢膜或包膜抗原：多糖或蛋白質(zhì)性質(zhì)，不耐熱。位于O抗原外圍，能阻斷O凝集現(xiàn)象。重要的有傷寒沙門菌的Vi抗原，大腸桿菌的K抗原等。腸道桿菌具有下列共同特性：5抵抗力 因無芽胞，對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)，6030分鐘即死亡。常用氯進(jìn)行飲水消毒。膽鹽、煌綠等染料對(duì)非致病性腸桿菌科細(xì)菌有抑制作用，借以制備選擇培養(yǎng)基來分離有關(guān)病原菌。 6變異性 腸道桿菌易發(fā)生變異，除自發(fā)突變外，更因相互處于同一密切接觸的腸道微環(huán)境，可通過轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換或接合等方式，轉(zhuǎn)移遺傳物質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)菌某些特性發(fā)生改變，其中最常見的是耐藥性變異。這種變異在宿主體內(nèi)及自然界中均可發(fā)生，對(duì)腸道桿菌的致病性、

5、細(xì)菌學(xué)診斷、預(yù)防和治療均有重要意義。 第一節(jié) 埃希菌屬埃希菌屬（Escherichia）有6個(gè)種，其中大腸埃希菌(E. coli)是最常見的臨床分離菌。該菌自人體出生數(shù)小時(shí)后即進(jìn)入腸道，并伴隨終身。大腸埃希菌是腸道內(nèi)重要的正常菌群成員。一般不致病，在一定條件下可引起腸道內(nèi)外的感染。是腹瀉和泌尿道感染的主要病原菌。大腸埃希菌在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中，常被用作糞便污染的檢測(cè)指標(biāo)；在分子生物學(xué)和基因工程研究中，也是重要的實(shí)驗(yàn)材料。 第一節(jié) 埃希菌屬一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)染色G-短桿菌，有周鞭毛、普通菌毛和性菌毛，腸外感染菌株常有多糖包膜。（二）培養(yǎng)與生化反應(yīng)在普通培養(yǎng)基上形成中等大小的S型菌落。本

6、菌生化反應(yīng)活潑，發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，產(chǎn)酸并產(chǎn)氣。發(fā)酵乳糖，可同沙門菌、志賀菌等區(qū)別。典型的大腸埃希菌IMViC“+-”，凡檢材中檢出的細(xì)菌發(fā)酵乳糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣，且IMViC試驗(yàn)結(jié)果為“+-”者，證明被檢物已被糞便污染，有傳播腸道傳染病的可能。 第一節(jié) 埃希菌屬一、生物學(xué)性狀（三）抗原結(jié)構(gòu)大腸埃希菌抗原主要有O、H、K三種?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)O抗原有170種以上，H抗原多于60種，K抗原100余種。大腸埃希菌血清型的表示方法按O:K:H排列，如O111:K58 (B4):H2。 第一節(jié) 埃希菌屬二、致病性（一）致病物質(zhì)大腸埃希菌的表面結(jié)構(gòu)與細(xì)菌的侵襲力有關(guān)，如黏附素能使細(xì)菌黏附在泌尿道和腸道的黏膜上皮細(xì)胞

7、上；K抗原能抗吞噬，并有抵抗抗體和補(bǔ)體的溶菌作用。細(xì)菌細(xì)胞壁所具有的內(nèi)毒素活性，會(huì)引起發(fā)熱、白細(xì)胞反應(yīng)、休克、DIC等病理生理作用。產(chǎn)毒素菌株在代謝過程中所產(chǎn)生的外毒素（如腸毒素及溶血毒素）有致瀉及溶血等作用。 第一節(jié) 埃希菌屬（二）所致疾病1腸道外感染 大腸埃希菌在腸道內(nèi)一般不致病，移位至腸道外組織時(shí)可引起化膿性炎癥。腸道外感染以泌尿系統(tǒng)感染為多見，如尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等。其他亦可引起腹膜炎、闌尾炎、膽囊炎、創(chuàng)傷感染等。 第一節(jié) 埃希菌屬2腸道內(nèi)感染 某些血清型的大腸埃希菌可引起腸道感染，主要癥狀為腹瀉，統(tǒng)稱為致病性大腸埃希菌。根據(jù)其致病機(jī)制有以下五種類型。 (1)腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌

8、(ETEC)：是嬰幼兒腹瀉及旅游者腹瀉的重要病原菌，臨床表現(xiàn)從輕度腸瀉到嚴(yán)重的霍亂樣腹瀉不等。致病因素主要是腸毒素和定植因子，ETEC的腸毒素分為不耐熱腸毒素(LT)和耐熱腸毒素(ST)。 第一節(jié) 埃希菌屬 LT對(duì)熱不穩(wěn)定，加熱6530分鐘即失去活性。LT-II與人類疾病無關(guān)，LT-I其抗原性、結(jié)構(gòu)及致病機(jī)制與霍亂腸毒素相似，是引起人類腸胃炎的致病物質(zhì)。LT-I由A亞單位和B亞單位組成。A亞單位又分為A1與A2兩部分，A1為毒素的活性中心；B亞單位的受體是腸黏膜上皮細(xì)胞表面的CM1神經(jīng)節(jié)苷脂，兩者結(jié)合后，有利于A亞單位穿入細(xì)胞。經(jīng)分子生物學(xué)分析證實(shí)：ETEC產(chǎn)生的LT與霍亂腸毒素分子結(jié)構(gòu)有80

9、%的同源性。 第一節(jié) 埃希菌屬ST對(duì)熱穩(wěn)定，加熱10020分鐘仍不被破壞。ST與霍亂腸毒素間無同源性。ST分為STa 與STb兩個(gè)活性部分，前者為毒素的活性中心。 第一節(jié) 埃希菌屬定植因子(colonization factor，CF)為致病性大腸埃希菌表面的菌毛結(jié)構(gòu)，可使細(xì)菌黏附在宿主黏膜表面免被腸液清除，是導(dǎo)致腹瀉的重要致病因子，由質(zhì)粒所編碼。 第一節(jié) 埃希菌屬(2)腸侵襲型大腸埃希菌（EIEC）：主要侵犯較大兒童和成人。可引起痢疾樣膿血便，故曾稱為志賀樣大腸埃希菌。該菌不產(chǎn)生腸毒素，能侵襲結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞并在其中生長繁殖，產(chǎn)生內(nèi)毒素，造成細(xì)胞壞死、炎癥、潰瘍，導(dǎo)致腹瀉。本菌屬許多菌株無動(dòng)

10、力，生化反應(yīng)與抗原構(gòu)造也與志賀菌相似，易誤診。 第一節(jié) 埃希菌屬(3)腸致病型大腸埃希菌（EPEC）：是嬰兒腹瀉的主要病原菌，嚴(yán)重者可致死，成人感染少見。EPEC不產(chǎn)生腸毒素及其他外毒素，也無侵襲力。該菌可黏附于十二指腸、空腸、回腸上段微絨毛上大量繁殖，導(dǎo)致刷狀緣破壞，黏膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損而致腹瀉。 第一節(jié) 埃希菌屬(4)腸出血型大腸埃希菌（EHEC）：為出血性結(jié)腸炎和溶血性尿毒綜合征的病原體。EHEC易侵犯5歲以下兒童，引起出血性結(jié)腸炎，表現(xiàn)為嚴(yán)重腹痛及血便。由O157：H7 引起的腹瀉有2% 7%發(fā)展成溶血性尿毒綜合征（HUS）和血栓性血小板減少性紫癜（TTP）。HUS患者死亡率為3

11、%10%。污染食品是EHEC感染的重要傳染源。 第一節(jié) 埃希菌屬EHEC的致病因子主要有菌毛和志賀樣毒素（SLT），有學(xué)者也稱其為Vero毒素（VT），分I和兩型，可抑制蛋白質(zhì)的合成并致Vero細(xì)胞產(chǎn)生病變，最具代表性的血清群為O157：H7，但近年來從腹瀉和溶血性尿毒綜合征患者分離的非O157的血清型已超過100種。 第一節(jié) 埃希菌屬(5)腸集聚型大腸埃希菌（EAEC）：此菌黏附在Hep -2細(xì)胞表面之后，菌體凝集呈磚塊狀排列，可致兒童腸道感染，引起水樣腹瀉、嘔吐和脫水，偶有腹痛、發(fā)熱和血便。 第一節(jié) 埃希菌屬三、微生物學(xué)檢查（一）臨床標(biāo)本的細(xì)菌學(xué)檢查1標(biāo)本 根據(jù)感染部位不同可采取糞便、中段

12、尿、血液、膿汁、腦脊液等標(biāo)本。 第一節(jié) 埃希菌屬三、微生物學(xué)檢查（一）臨床標(biāo)本的細(xì)菌學(xué)檢查2分離培養(yǎng)與鑒定 糞便標(biāo)本直接接種于選擇培養(yǎng)基（中國藍(lán)瓊脂、麥康凱瓊脂），血液標(biāo)本需先經(jīng)接種肉湯增菌后再移種于血瓊脂平板，其他標(biāo)本可同時(shí)接種于血瓊脂及選擇培養(yǎng)基。3537孵育l824小時(shí)后，觀察菌落形態(tài)。初步鑒定根據(jù)IMViC試驗(yàn)，最后鑒定根據(jù)系列生化反應(yīng)。致病性大腸埃希菌需進(jìn)行血清學(xué)分群定型，必要時(shí)測(cè)定腸毒素、侵襲力以及毒力基因的鑒定。尿路感染需計(jì)數(shù)菌落數(shù)，每毫升10萬cfu才有診斷意義。 第一節(jié) 埃希菌屬（二）衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查大腸埃希菌寄居腸道并隨糞便排出污染環(huán)境。水源、食物中大腸埃希菌數(shù)量越多，表示被

13、糞便污染程度越嚴(yán)重，間接表明有腸道致病菌污染的可能。衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查常以大腸菌群指數(shù)作為水、食物、飲料等是否被糞便污染的指標(biāo)。大腸菌群指數(shù)是指每升樣品中的大腸菌群數(shù)，大腸菌群數(shù)系指在3724小時(shí)內(nèi)發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣的腸道桿菌，包括埃希菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬及腸桿菌屬等。我國的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)為每升飲用水中大腸菌群數(shù)不得超過3個(gè)；瓶裝汽水、果汁飲料中每100毫升大腸菌群數(shù)不得超過5個(gè)；飲用水、飲料中細(xì)菌總數(shù)100cfu/ml。 第一節(jié) 埃希菌屬四、防治原則近年來對(duì)致病性大腸埃希菌的預(yù)防研究有很大進(jìn)展。在ETEC免疫預(yù)防中，發(fā)現(xiàn)菌毛抗原在自然感染和人工免疫中是一種主要保護(hù)性抗原。用菌毛疫苗防止新生家畜

14、腹瀉已獲得成功，如給孕牛產(chǎn)前接種大腸埃希菌K99株的菌毛抗原，則新生牛犢吸乳后可被動(dòng)獲得特異性菌毛抗體而免受到同型菌毛的大腸埃希菌的攻擊，這為制備人類致病性大腸埃希菌菌毛疫苗帶來希望。第二節(jié) 志賀菌屬志賀菌屬（Shigella）是引起人類細(xì)菌性痢疾最常見的病原菌。本屬細(xì)菌包括痢疾志賀菌、福氏志賀菌、鮑氏志賀菌和宋內(nèi)志賀菌4個(gè)菌群。我國以福氏和宋內(nèi)志賀菌引起的感染為多見。第二節(jié) 志賀菌屬一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)染色、培養(yǎng)及生化反應(yīng)為0.50.7m23m的革蘭陰性短小桿菌。無鞭毛，無芽胞，無莢膜，有菌毛。營養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上形成中等大小、半透明的光滑型菌落，宋內(nèi)志賀菌常形成較大的粗糙型菌

15、落。在腸道鑒別選擇培養(yǎng)基上形成無色半透明菌落。分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。大多數(shù)志賀菌不分解乳糖，但宋內(nèi)志賀菌可遲緩分解乳糖。硫化氫陰性，動(dòng)力陰性。第二節(jié) 志賀菌屬（二）抗原構(gòu)造與分類志賀菌有O、K兩種抗原。O抗原是分類的依據(jù)，借此將志賀菌分為4群和40余血清型。K抗原無分類意義。第二節(jié) 志賀菌屬第二節(jié) 志賀菌屬二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)主要是侵襲力和內(nèi)毒素，少數(shù)菌株可產(chǎn)生外毒素。1侵襲力 借助菌毛，志賀菌能黏附于回腸末端及結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞，繼而穿入上皮細(xì)胞內(nèi)并在細(xì)胞內(nèi)繁殖。志賀菌穿透上皮細(xì)胞的能力由質(zhì)粒（福氏志賀菌140MD質(zhì)粒、宋內(nèi)志賀菌120MD質(zhì)粒）編碼的ipaB、ipaC和ipaD

16、基因介導(dǎo)，細(xì)胞間的擴(kuò)散則由質(zhì)粒編碼的ipaA和ipaB基因介導(dǎo)。第二節(jié) 志賀菌屬2內(nèi)毒素 各類志賀菌均產(chǎn)生強(qiáng)烈的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素作用于腸黏膜使其通透性增高，促進(jìn)毒素吸收，引起發(fā)熱、代謝紊亂、微循環(huán)障礙、中毒性休克等一系列內(nèi)毒素中毒癥狀。此外，內(nèi)毒素還可破壞腸黏膜，促進(jìn)炎癥、潰瘍、壞死和出血，出現(xiàn)典型的膿血便；刺激腸壁植物神經(jīng)系統(tǒng)，造成腸功能紊亂、直腸括約肌痙攣，出現(xiàn)腹痛、里急后重等癥狀。第二節(jié) 志賀菌屬 3外毒素 多由痢疾志賀菌產(chǎn)生，又稱志賀毒素(Shiga toxin，ST)。其生物學(xué)活性如下：細(xì)胞毒性：對(duì)人肝細(xì)胞、Hela細(xì)胞、Vero細(xì)胞及腸黏膜細(xì)胞等有毒性作用，可造成細(xì)胞變性、壞死；神經(jīng)

17、毒性：毒素注入家兔或小鼠體內(nèi)，可致動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，引起麻痹、死亡；腸毒性：具有類似大腸埃希菌、霍亂弧菌腸毒素樣作用，其化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制亦與上二種腸毒素相似，可引起水樣腹瀉。第二節(jié) 志賀菌屬（二）所致疾病 引起細(xì)菌性痢疾。傳染源為患者和帶菌者，本菌經(jīng)糞口途徑傳播，潛伏期13天。痢疾志賀菌感染患者病情較重，宋內(nèi)志賀菌多引起輕型感染，福氏志賀菌所致疾病易轉(zhuǎn)為慢性。帶菌者有恢復(fù)期、慢性和健康帶菌者3種類型。尤其后者為危險(xiǎn)的傳染源。第二節(jié) 志賀菌屬（二）所致疾病 志賀菌感染有急性和慢性兩種類型，病程在兩個(gè)月以上者屬慢性。急性細(xì)菌性痢疾常有發(fā)熱、腹痛、里急后重等癥狀，并黏液膿血便。若及時(shí)治療，預(yù)后

18、良好，如治療不徹底，可轉(zhuǎn)為慢性。癥狀不典型者，易被誤診，影響治療而造成慢性和帶菌。急性感染中有一種中毒性菌痢，多見于小兒，常無明顯的消化道癥狀，主要表現(xiàn)為全身中毒癥狀。此因其內(nèi)毒素致使微血管痙攣、缺血和缺氧，導(dǎo)致DIC、多器官功能衰竭、腦水腫，死亡率高。 第二節(jié) 志賀菌屬（三）免疫性本菌感染僅局限于腸黏膜，一般不入血，故抗感染免疫以腸黏膜表面sIgA為主。由于各型菌之間無交叉免疫，病后免疫力不持久，可反復(fù)感染。第二節(jié) 志賀菌屬三、微生物學(xué)檢查（一）分離培養(yǎng)與鑒定挑取糞便的膿血或黏液部分及時(shí)送檢，疑為中毒性菌痢患者可取肛拭子，如不能及時(shí)接種則應(yīng)將標(biāo)本保存于30%甘油緩沖液中。標(biāo)本接種于腸道選擇培

19、養(yǎng)基中，37孵育18-24小時(shí)，挑取無色半透明可疑菌落，進(jìn)行生化反應(yīng)、鑒別試驗(yàn)和血清學(xué)鑒定，以確定菌群和菌型。測(cè)定志賀菌的侵襲力可通過豚鼠角膜試驗(yàn)，即Senery試驗(yàn)；還可用PCR技術(shù)直接檢測(cè)該菌的產(chǎn)毒基因stxA、stxB。第二節(jié) 志賀菌屬（二）快速診斷法1免疫熒光菌球法 將標(biāo)本接種于含有熒光素標(biāo)記的志賀菌免疫血清液體培養(yǎng)基中，37孵育48小時(shí)。若標(biāo)本中有相應(yīng)的志賀菌存在，則生長繁殖后與熒光抗體凝集成小球，在熒光顯微鏡下易被檢出。2協(xié)同凝集試驗(yàn)以志賀菌IgG抗體與Cowan葡萄球菌結(jié)合成為試劑，用來檢測(cè)患者糞便中有無志賀菌可溶性抗原。第二節(jié) 志賀菌屬（二）快速診斷法3乳膠凝集試驗(yàn) 用志賀菌抗

20、血清致敏乳膠，使與糞便中的志賀菌抗原發(fā)生凝集反應(yīng)。也可用志賀菌抗原致敏乳膠，來診斷糞便中有無志賀菌抗體。此外，還可用PCR技術(shù)、基因探針檢測(cè)細(xì)菌質(zhì)粒等。第二節(jié) 志賀菌屬四、防治原則加強(qiáng)飲水、食物的衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測(cè)，及時(shí)徹底治療患者及帶菌者在預(yù)防細(xì)菌性痢疾的傳播中十分重要。近年來，研制過多種志賀菌減毒活疫苗，如志賀菌依鏈株、福氏2a型與大腸埃希菌的MH雜交株、福氏2a型誘變的溫度敏感株等。這些活菌苗均有一定保護(hù)作用，但免疫力較弱，維持時(shí)間短，服用量大且型別多樣，故尚未能廣泛應(yīng)用。志賀菌對(duì)多種抗生素敏感，但易產(chǎn)生耐藥性，尤其是多重耐藥菌株的出現(xiàn)，給臨床防治帶來一定困難。第三節(jié) 沙門菌屬 沙門菌屬（Sal

21、monella）是一群生化反應(yīng)與抗原構(gòu)造相似的革蘭陰性桿菌。目前已知至少有2000個(gè)以上的血清型。其中少數(shù)血清型為人類腸道致病菌，如引起腸熱癥的傷寒、副傷寒沙門菌。其他多對(duì)動(dòng)物致病，但有些菌株偶可傳染給人，引起食物中毒或敗血癥，如豬霍亂沙門菌、鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌等。第三節(jié) 沙門菌屬一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)染色、培養(yǎng)和生化反應(yīng)為0.61.0m24m的革蘭陰性桿菌。大多有周鞭毛（雞沙門菌除外），一般無莢膜，均無芽胞。普通培養(yǎng)基上形成中等大小、無色半透明的S型菌落。不發(fā)酵乳糖或蔗糖。對(duì)葡萄糖、麥芽糖和甘露糖發(fā)酵，除傷寒沙門菌不產(chǎn)氣外，其他沙門菌均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。生化反應(yīng)對(duì)沙門菌屬的種和亞種鑒定有重要

22、意義（表9 -3）。第三節(jié) 沙門菌屬（二）抗原構(gòu)造與分類沙門菌屬抗原構(gòu)造復(fù)雜，主要有O、H兩種抗原。少數(shù)細(xì)菌具有表面抗原，稱Vi抗原。沙門菌O抗原為細(xì)菌細(xì)胞壁脂多糖中特異性多糖部分，以阿拉伯?dāng)?shù)字順序排列，至今已發(fā)現(xiàn)有50余種。有些O抗原為某些沙門菌特有，有些O抗原為幾種沙門菌共有，將具有共同O抗原的沙門菌歸為一組，可將沙門菌分為AZ、O51O63、O65O67等42組，引起人類疾病的沙門菌多屬于AE組。第三節(jié) 沙門菌屬（二）抗原構(gòu)造與分類沙門菌H抗原分為第相和第相。第相特異性高，稱特異相，以a、b、c表示。第相特異性低，為非特異相，以1、2、3表示。H抗原可將各組內(nèi)沙門菌分為不同的種或型，用于

23、沙門菌的分型鑒定。新分離的傷寒沙門菌、希氏沙門菌有Vi抗原。其存在于O抗原表面，可阻止O抗原與相應(yīng)抗體的凝集反應(yīng)。Vi抗原不穩(wěn)定且免疫性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體效價(jià)較低，并隨細(xì)菌的清除而消失。 第三節(jié) 沙門菌屬二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)主要為侵襲力、內(nèi)毒素，個(gè)別菌株可產(chǎn)生腸毒素。1侵襲力 有毒菌株以菌毛吸附于小腸黏膜上皮細(xì)胞表面，并穿越上皮細(xì)胞至上皮下 組織，在此處被吞噬細(xì)胞吞噬。沙門菌被吞噬后不被殺滅可以在細(xì)胞內(nèi)增殖，其抗吞噬能力可能與其表面的O抗原或Vi抗原有關(guān)。第三節(jié) 沙門菌屬二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)2內(nèi)毒素 沙門菌死亡后可釋放出內(nèi)毒素，引起宿主體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降、中毒性

24、休克等一系列表現(xiàn)。內(nèi)毒素尚可導(dǎo)致腸道炎癥反應(yīng)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)后產(chǎn)生多種生物效應(yīng)，導(dǎo)致一系列病理生理變化。3腸毒素 個(gè)別沙門菌如鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生腸毒素，其作用類似ETEC所產(chǎn)生的腸毒素，可引起水樣腹瀉。第三節(jié) 沙門菌屬（二）所致疾病沙門菌主要通過水源性和食源性感染，引起人類和動(dòng)物的沙門菌病，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀或亞臨床感染，主要有4種類型。1腸熱癥( typhoid fever) 包括傷寒、副傷寒，由傷寒沙門菌或副傷寒沙門菌引起。傳染源為患者和帶菌者，本病經(jīng)糞一口途徑傳播，潛伏期57天。第一次菌血癥。患者體溫逐漸升高，出現(xiàn)頭痛、乏力、全身不適等前驅(qū)癥狀，持續(xù)時(shí)間約l周。此期內(nèi)血液、骨髓中含大量細(xì)菌

25、，故細(xì)菌培養(yǎng)陽性率高達(dá)80%90%。第三節(jié) 沙門菌屬（二）所致疾病1腸熱癥( typhoid fever) 而后形成第二次菌血癥。此時(shí)癥狀加重，持續(xù)高熱、相對(duì)緩脈、肝脾腫大、全身中毒癥狀明顯，典型病例皮膚出現(xiàn)玫瑰疹，外周白細(xì)胞明顯下降。膽囊中細(xì)菌經(jīng)膽汁進(jìn)入腸道后可再次侵入腸壁淋巴組織，使已致敏的組織發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致局部壞死、潰瘍，嚴(yán)重者出現(xiàn)腸出血、穿孔等并發(fā)癥。以上病變?cè)诩膊〉牡?3周出現(xiàn)。此期血液、骨髓細(xì)菌培養(yǎng)仍為陽性，尿液、糞便培養(yǎng)陽性率升高，血清抗體效價(jià)上升，如無并發(fā)癥，自第34病情逐漸好轉(zhuǎn)。 第三節(jié) 沙門菌屬 2急性胃腸炎或食物中毒 是最常見的沙門菌感染。由于攝入大量鼠傷寒沙門

26、菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌等污染的食物后而引起，常為集體中毒，潛伏期624h。主要癥狀為發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。一般35天內(nèi)恢復(fù)，重者可持續(xù)數(shù)周，大部分病例可自愈，少有慢性帶菌者。第三節(jié) 沙門菌屬 3敗血癥 多見于兒童或免疫力低下的成人。多由豬霍亂沙門菌、希氏沙門菌等引起。病菌侵入腸道后很快進(jìn)入血流并隨血流播散，常有高熱、寒戰(zhàn)、貧血等表現(xiàn)，并可引起腦膜炎、骨髓炎、膽囊炎、心內(nèi)膜炎等。4無癥狀帶菌者 約有1%5%傷寒或副傷寒患者，在癥狀消失后1年仍可在其糞便中檢出有相應(yīng)沙門菌，可轉(zhuǎn)變?yōu)闊o癥狀帶菌者。第三節(jié) 沙門菌屬（三）免疫性傷寒沙門菌系胞內(nèi)寄生菌，腸熱癥病愈后體內(nèi)可產(chǎn)生較牢固的細(xì)胞免疫，再感染者少見。感染后血液中抗體明顯升高，但抗體效價(jià)高低與病情輕重不成正比，且對(duì)細(xì)胞內(nèi)傷寒沙門菌不起作用。食物中毒病程短，病菌不侵入血流，故免疫力不強(qiáng)，局部的分泌型SIgA對(duì)胃腸炎的恢復(fù)有一定作用。第三節(jié) 沙門菌屬三、微生物學(xué)檢查（一）病原菌分離鑒定1標(biāo)本 腸熱癥患者根據(jù)不同的病程采取不同的標(biāo)本。第1周取外周血，第13周取