2022年《藥物化學(xué)》離線必做作業(yè)答案

1、浙江大學(xué)遠程教育學(xué)院藥物化學(xué)課程作業(yè)答案（必做）緒論、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝一、名詞解釋：1. 藥物化學(xué)：藥物化學(xué)是一門化學(xué)學(xué)科，由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和化學(xué)等學(xué)科所 形成的交叉性綜合學(xué)科， 是生命科學(xué)的重要組成部分。 它研究構(gòu)效關(guān)系， 解析藥物的作用機理，創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物。2.先導(dǎo)化合物：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學(xué) 結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。3.脂水分配系數(shù)：即分配系數(shù)，是藥物在生物相中的物質(zhì)的量濃度與水相中 物質(zhì)量濃度之比，取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。4.受體：使體內(nèi)的復(fù)雜的具有三維空間結(jié)構(gòu)的生物大分子，可以識別活性物 質(zhì)，生成復(fù)合

2、物產(chǎn)生生物效應(yīng)。5.生物電子等排體：是指一組化合物具有相似的原子、基團或片斷的價電子 的數(shù)目和排布，可產(chǎn)生相似或相反的生物活性。6.藥效團：某種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合，具有高度結(jié)構(gòu)特異性。7.親和力：是指藥物與受體識別生成藥物受體復(fù)合物的能力。8.藥物代謝：又稱藥物生物轉(zhuǎn)化，是指在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分 子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。9.第相生物轉(zhuǎn)化：是指藥物代謝中的官能團反應(yīng)，包括藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等。10. 第相生物轉(zhuǎn)化：又稱軛合反應(yīng)，指藥物經(jīng)第相生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生極性基 團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性 大、易溶于水和易排除體

3、外的軛合物。11. 前藥：是指生物活性的原藥與某種化學(xué)基團、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成 暫時的鍵合后的新化學(xué)實體， 本身無活性， 到達體內(nèi)經(jīng)代謝， 裂解掉暫時的運轉(zhuǎn)基團，生成原藥，發(fā)揮生物活性。12. 內(nèi)在活性：是表明藥物受體復(fù)合物引起相應(yīng)的生物效應(yīng)的能力，激動劑 顯示較強的內(nèi)在活性，拮抗劑則沒有內(nèi)在活性。13.結(jié)構(gòu)特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相 關(guān)，機理上作用于特定受體，往往有一個共同的基本結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)稍加改變，引起生物效應(yīng)的顯著變化。14.結(jié)構(gòu)非特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效并不是由于藥物與特定 受體的相互作用，化學(xué)結(jié)構(gòu)差異明顯，生物效應(yīng)與劑量關(guān)系比較顯著。

4、15.QSAR：即定量構(gòu)效關(guān)系，是運用數(shù)學(xué)模式來闡述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化 性質(zhì)與生物活性三者之間的定量關(guān)系，為新藥設(shè)計提供依據(jù)。二、選擇題：（括號內(nèi)為答案）1. 以下哪個反應(yīng)不屬于相生物轉(zhuǎn)化 (D) 2、下列反應(yīng)中，屬于相生物代謝的是 (D) A. B. C. RNO2RNH 2D. 三、簡答題1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)，試寫出其順反異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)并且說明哪個有活性。HO OH答：己烯雌酚的順反異構(gòu)體可以表述為：OH反式：HOOHOH順式：根據(jù)構(gòu)效關(guān)系可知， 己烯雌酚反式有效而順式無效， 原因是反式異構(gòu)體的構(gòu)型 類似于雌二醇，能夠作用于雌二醇的受體，而順式則與雌二醇完

5、全不類似。2、試述前藥設(shè)計的原理和目的。答：前藥設(shè)計的原理： 生物活性的原藥與某種化學(xué)基團、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成暫時的鍵合后的新化學(xué)實體，本身無活性， 到達體內(nèi)經(jīng)代謝， 裂解掉暫時的運轉(zhuǎn)基團，生成原藥，發(fā)揮生物活性。目的：用于改善原藥理化性質(zhì)、生物藥劑學(xué)性質(zhì)及藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)。如：1.增加或降低水溶性； 2.增強特異性； 3.增強化學(xué)穩(wěn)定性； 4.消除 不良氣味等。3、什么是先導(dǎo)化合物，獲得的途徑有哪些。答: 先導(dǎo)化合物是指：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。獲得的途徑有： 1.隨機篩選與意外發(fā)現(xiàn)； 2.天然產(chǎn)物獲得； 3.以生物化學(xué)為基

6、礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)； 4.由藥物的副作用發(fā)現(xiàn)； 5.基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)； 6.由藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)。 鎮(zhèn)靜催眠藥 一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途 1 苯巴比妥O NH OC2H5ONH丙二酰脲類鎮(zhèn)靜催眠藥2 地西泮CH 3 O NClN苯二氮卓類抗焦慮藥3 氯丙嗪SNClCH 3吩噻嗪類抗精神病藥物CH 2CH 2CH 2NCH 34 苯妥英鈉O5 SHNNN乙內(nèi)酰脲類抗癲癇大發(fā)作ONaNClCH2CH 2OH抗精神病作用N奮乃靜6 SCl CH 3 CH 2CH 2CH 2NCH 3泰兒登治療抑郁癥7 H NOOHClN奧沙西泮抗焦慮藥物8 NCONH 2卡馬西平抗癲癇大發(fā)作二、

7、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥R1OR3NX R2 NH O2苯二氮卓類抗焦慮藥R NON3吩噻嗪類抗精神病藥物 SN XN三、名詞解釋 1鎮(zhèn)靜催眠藥：屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，能緩解機體的緊張、焦慮、煩 躁、失眠等精神過度興奮狀態(tài)， 從而進入平靜和安寧， 幫助機體進入類似正常的睡眠狀態(tài)。2抗精神病藥：是一組用于治療精神分裂癥及其他精神病性精神障礙的藥 物，治療劑量下并不影響患者意識和智力，能有效控制患者興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和行為異常等精神癥狀。3抗癲癇藥：癲癇是由于腦部神經(jīng)元過度放電引發(fā)的一種疾病，抗癲癇藥物在一定劑量下對各種類型的癲癇有效，其他明顯影響中樞神經(jīng)系

8、統(tǒng)的副作用 四、簡答題且起效快， 持續(xù)時間長， 不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或1、試寫出巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和理化性質(zhì)。答:( 1、 巴比妥酸 C5 位上的兩個活躍氫均被取代時，才具有沉著催眠作用。果 5 5-單取代物不容易解離， 其脂溶性較年夜， 易透過血腦樊籬， 進進中樞神經(jīng)系 統(tǒng)闡揚療效。2、 C5 位兩個與代基可所以烷烴基，不飽戰(zhàn)烴基，鹵代烴基或芳烴基等，但兩個取代基碳原子總數(shù)須在48 之間，才有杰出的平靜催眠作用，跨越8 個時，可招致驚厥。3、庖代基為烯烴、環(huán)烯烴時，在體內(nèi)易被氧化粉碎，多為作用時間短的催眠 藥。代替基如為較易氧化的烷烴或芳烴時，則多為作用時間少的催眠藥。4、酰亞胺氮本子上兩個氫皆被

9、庖代時，天生物均無催眠感化，僅一個氫被甲 基代替，則可增長脂溶性，下降酸性，起效快，作用工夫短。5、用硫替代 C2 位羰基中的氧，脂溶性增添，進進中（二）圍中較不變。沒有溶于火，易溶于乙醇及有機溶劑中。1、弱酸性：巴比妥類藥物為丙兩酰脲的衍死物，可發(fā)作酮式布局取烯醇式的 互變同構(gòu)，構(gòu)成烯醇型，顯現(xiàn)強酸性。2、水解性：巴比妥類藥物具有酰亞胺構(gòu)造，易產(chǎn)生水解開環(huán)回響反映，以是 其鈉鹽打針劑要配成粉針劑。 3、成鹽反響：巴比妥類藥物的水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子構(gòu)成難溶性鹽 類，可用于辨別巴比妥類藥物。（B）2、用已有的 SAR 知識解釋為什么以下兩個巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠活性 大于（ A）。HON

10、HOC2H5ONHOHONHONH(A) ( B) 答：化合物 A、B 均屬丙二酰脲類化合物， A 為巴比妥酸， B 為苯巴比妥，鎮(zhèn)靜催眠活性 B 大于 A，這是因為，在巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系中，5 位必須是非氫雙取代，化合物 A 由于 5 位未取代， 因此酸性較強， 在生理的 PH 條件下分子態(tài)藥物較少，離子態(tài)藥物較多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透過血腦屏障，因此 A 實際上無鎮(zhèn)靜催眠活性。3、試比較以下化合物（ A）和（ B）的生物活性大小，并簡述理由。SSCH 3NNClCH 3 CH 3CH 2CHNCH 2CH 2CH 2 NCH 3CH 3(A) (B)答點：化合物 A、B 均屬

11、吩噻嗪類藥物， A 為氯丙嗪， B 為異丙嗪， A 為抗精神病活性， B 抗精神病活性很弱，主要表現(xiàn)為抗組胺活性，這是因為，吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系告訴我們，10 位氮原子與尾端叔胺的距離為 3 個碳原子時，顯示較強的鎮(zhèn)靜作用， 3 個碳原子的距離既不能延長也不能縮短，B 分子結(jié)構(gòu)中，10 位氮原子與尾端叔胺的距離只有 2 個碳原子，因此鎮(zhèn)靜作用較弱。另外，2位的氯原子可以增強 A 的抗精神病活性。阿片樣鎮(zhèn)痛藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1 鹽酸哌替啶C6H5H3CNCOOC 2H5HCl哌啶類中樞鎮(zhèn)痛作用2 芬太尼COCH 2CH 3CH 2CH 2 NNC 6H5哌

12、啶類中樞鎮(zhèn)痛作用3 美沙酮COC 2H5CCH 2CH NCH 3氨基酮類中樞鎮(zhèn)痛作用CH 3CH 34 N CH3HHOOOH嗎啡生物堿類中樞鎮(zhèn)痛作用5 CH 3NCH 3OOOH可待因生物堿類中樞鎮(zhèn)咳作用6 HNCH 2HOHOOO鎮(zhèn)痛新納洛酮嗎啡烴類嗎啡中毒解救7 NOH苯嗎喃類非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1 合成鎮(zhèn)痛藥N三、名詞解釋1. 阿片樣鎮(zhèn)痛藥：是指以嗎啡為代表的作用于中樞阿片受體，具有減輕銳 痛和劇痛的作用的一類藥物，有一定的成癮性。2阿片受體：即阿片樣物質(zhì)受體，是指能與嗎啡等阿片樣物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生強 鎮(zhèn)痛效果的生物大分子，存在于腦部、脊髓組織、外周神經(jīng)系統(tǒng)等，分

13、為 、 、 等。五、簡答題1、試寫出合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一例藥物名稱。答：對嗎啡的結(jié)構(gòu)進行改造發(fā)展了合成鎮(zhèn)痛藥。合成鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為：嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌啶類，苯基丙胺類（氨基酮類），氨基四氫萘類等，依次舉例：左啡諾，噴他佐辛，哌替啶，美沙酮，地佐辛。2、某藥物有如下結(jié)構(gòu)， 請寫出該藥物的化學(xué)名全稱，并簡要說明該藥物水解傾向較小的原因是什么？并預(yù)測下該藥物在代謝時可能的途徑。C6H5H3CNHClCOOC 2H5答：該藥物是鹽酸哌替啶，為中樞鎮(zhèn)痛藥物，合成鎮(zhèn)痛藥物。該藥物的化學(xué)名全 稱是： 1-甲基 -4-苯基 -4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽。該藥物結(jié)構(gòu)中雖有酯的結(jié)構(gòu)，但 由于苯

14、環(huán)的空間位阻的影響， 使甲酸乙酯的結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定， 不易水解。根據(jù)結(jié)構(gòu)，其體內(nèi)代謝的方式可能有：一是酯水解生成羧酸；二是氮上的脫甲基化。3、試寫出嗎啡的性質(zhì)（至少三項）答:（1）嗎啡結(jié)構(gòu)中 3 位有酚羥基，呈弱酸性。17 位的叔氮原子呈堿性， 因此 能 與酸或強堿生成穩(wěn)定的鹽使水溶性增加。臨床上常用其鹽酸鹽。（2）3 位酚羥基的存在，使嗎啡及其鹽的水溶液不穩(wěn)定，放置過程中，受 光催 為自 化易被空氣中的氧氧化變色， 生成毒性大的雙嗎啡或稱偽嗎啡，氧化反應(yīng) 由基反應(yīng)。嗎啡的穩(wěn)定性受 pH 和溫度影響， pH4 最穩(wěn)定，中性和堿性條 極易 被氧化。（3）嗎啡被鐵氰化鉀氧化后再與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成

15、亞鐵氰化鐵（普 藍）顯藍綠色，可待因無此反應(yīng)，可供鑒別。（4）嗎啡與生物堿顯色劑甲醛硫酸試液反應(yīng)即顯紫堇色；與鉬硫酸試液反 紫 色，繼變?yōu)樗{色，最后變?yōu)樽鼐G色。（5）嗎啡與鹽酸或磷酸加熱反應(yīng)，經(jīng)分子重排生成的阿撲嗎啡，具有鄰 二酚結(jié) 構(gòu)，更易被氧化，在堿性條件下被碘氧化后，有水和醚存在時，水層呈綠色，醚層呈紅色，中國藥典用此反應(yīng)對鹽酸嗎啡中的雜質(zhì)阿撲嗎啡作限量檢查。非甾 體抗炎藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途 1 阿司匹林COOHOCOCH 3水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2 撲熱息痛HOONHCH 3苯胺類解熱鎮(zhèn)痛3 貝諾酯OCOCH 3COONHCOCH 3水楊酸類解熱鎮(zhèn)

16、痛抗炎作用4 布洛芬CH 3CHCH 2CH 3芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用CH 3CHCOOH5 萘普生CH 3CHCOOHCH3O芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用6 吲哚美辛CH 3ONOCH 2COOH吲哚乙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用CH 3CCl7 H3CNOCH 3安乃近吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛抗炎NNCH 3CH 2SO 3Na8 COONaNHClCl雙氯芬酸鈉芳基與雜環(huán)芳基乙酸類二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1 芳基烷酸類非甾體抗炎藥 HArCCOOHCH 3 X2 水楊酸類抗炎藥ROOHOOCH 3三、名詞解釋：1. 解熱鎮(zhèn)痛藥：指兼具解熱和鎮(zhèn)痛作用的一類藥物，解熱主要可以使發(fā)熱 病人的體溫恢復(fù)到正常水平， 鎮(zhèn)

17、痛主要指可以緩解如頭痛關(guān)節(jié)痛等的輕、中度疼 痛，大多還有一定的抗炎活性。2非甾體抗炎藥：指化學(xué)結(jié)構(gòu)區(qū)別于甾類激素的一類具有抗炎、解熱和鎮(zhèn) 痛作用的藥物， 對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 風(fēng)濕熱等有顯著療效的藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛 等作用。四、選擇題：4、具有OOHON結(jié)構(gòu)的藥物是( C ) SN ON HCH 3A.萘普生B.布洛芬A ) C.吡羅昔康D.美洛昔康22 、下列哪個藥物代表布洛芬( 五、簡答題 1、 如何用化學(xué)方法區(qū)別對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、布洛芬。答：（1）碳酸氫鈉飽和水溶液，能溶解的是乙酰水楊酸和布洛芬，不能溶解的是 對乙酰氨基酚；（2）三氯化鐵試劑，能呈色的是對乙酰氨基酚；（3）水解：水

18、解產(chǎn)物，用三氯化鐵試劑，水解前、水解后均呈色的是對乙酰氨基酚，水解前不呈色， 水解后呈色的是乙酰水楊酸，是布洛芬；水解前水解后均不呈色的2、非甾體抗炎藥可分成哪幾類？每類各舉出一具體藥物。答：非甾體抗炎藥可分為：3，5-吡唑烷二酮類 羥基保泰松N-芳基鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）芳基烷酸類如萘普生布洛芬,甲芬那酸1，2-苯并噻嗪類 ,吡羅昔康COX2 選擇性抑制劑 ,塞來昔布3、寫出布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)式并且說明，后者為 S(+)異構(gòu)體用藥？答：布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)是：為何前者可以消旋體用藥， 而CH 3CH 3 CH 3 CHCOOHCHCH 2 CHCOOHCH 3 CH3O均屬于芳基

19、烷酸類非甾體抗炎藥物，分子結(jié)構(gòu)中均有一個手性碳原子，故有 S(+) 和 R(-)光學(xué)異構(gòu)體， 根據(jù)藥物體內(nèi)代謝研究， 真正起效的是 S(+)異構(gòu)體，布洛芬服用以后經(jīng)體內(nèi)代謝， 其 R(-)光學(xué)異構(gòu)體能夠自動轉(zhuǎn)化為 S(+)異構(gòu)體，因此可以以消旋體用藥， 而萘普生體內(nèi)無這種轉(zhuǎn)化， 故萘普生需要單一的 S(+)異構(gòu)體用藥?？惯^敏和抗?jié)兯幰?、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1 氯苯那敏ClNCHCH 2CH 2NCH 3丙胺類H1 受體拮抗劑抗過敏CH 32 西咪替丁 NCNNN HSNHCNHCH3咪唑類H2 受體拮抗劑抗?jié)僀H 33 CHOCH 2CH 2NCH 3苯海拉明

20、氨基醚類 H1受體拮抗劑抗過敏CH 34 NCH 3賽庚啶三環(huán)類H1 受體拮抗劑抗過敏5 CH 3NCH 2OSNHNHCH 3CH 3CHNO 2雷尼替丁呋喃類H2 受體拮抗劑抗?jié)? NSO 2NH 2H2NCNHNSNH 2SHN法莫替丁噻唑類H2受體拮抗劑抗?jié)? H3CNONH NOCH 3CH 2SCH 3OCH 3奧美拉唑苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)? Cl西替利嗪CHNNCH 2CH2OCH 2COOH哌嗪類H1受體拮抗劑抗過敏9、NNNHNCH 2CH 2OCH 3F阿司咪唑哌啶類H1受體拮抗劑抗過敏二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1 H1 受體拮抗劑Ar 1XCH 2（CH2）n

21、CH 2 NR1Ar 2R2三、名詞解釋：1. H1 受體拮抗劑：是指一類能與組胺競爭H1受體，產(chǎn)生抗過敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。2質(zhì)子泵抑制劑：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制質(zhì)子泵（H-K ATP 酶）活性的化合物，從而治療各種類型的消化道潰瘍。四、簡答題1、試寫出常見 H1 受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一個藥物實例。答:（1）乙二胺類：曲吡那敏（2（4）丙胺類： 馬來酸氯苯那敏 （撲爾敏）（3（5）三環(huán)類：酮替芬（6）哌啶類：阿司米唑（息期明）2、試比較以下化合物（ A）和（ B）的生物活性大小，并簡述理由。HHOHHOHHNHHNHCH 3CH 3CH 3CH 3(A) (B)

22、答：化合物 A 是苯海拉明，具有抗過敏作用，B 是苯海拉明的芴狀衍生物，沒有抗過敏作用。這是因為H1 受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系指出，芳環(huán)部分，2 個苯環(huán)不在同一個平面上，是產(chǎn)生抗過敏活性的前提。于同一個平面上，因此無抗過敏作用。B 由于為芴狀結(jié)構(gòu)， 2 個苯環(huán)處抗菌藥和抗真菌藥 一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途 1 磺胺甲惡唑H2NSO 2NHNOCH 3磺胺類抗菌作用2 甲氧芐啶H 3COH2NNNH 2嘧啶類磺胺類藥物抗菌增效劑H 3CONH 3CO3 諾氟沙星OHNFNCOOH喹啉羧酸類抗菌藥NC2H54 異煙肼 CONHNH 2N吡啶類抗結(jié)核病藥物5 鹽酸乙胺丁醇CH

23、 2OHCH 2OH2 HCl合成類 抗結(jié)核病藥物CH 3CH 2CHNHCH 2CH 2NHCHCH 2CH 36 咪康唑NNCOClCH2HClCl咪唑類抗真菌藥7 氟康唑NNNCH2OHCH2NNN三氮唑類 抗真菌藥CFF8 NH2NSO 2NHN磺胺嘧啶磺胺類 抗菌藥9 ON HFNCOOH環(huán)丙沙星喹啉羧酸類抗菌藥N10 OCH 3NFONCOOH左氧氟沙星喹啉羧酸類抗菌藥NHCH 3二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1 磺胺類抗菌藥R2NHSO 2NHR12 喹諾酮類抗菌藥 OCOOHNR三、名詞解釋：1. 抗菌藥：是一類抑制或殺滅病原微生物的藥物，如磺胺類藥物、喹諾酮 類藥物。2抗結(jié)核藥

24、：是指對結(jié)核桿菌有抑制或殺滅作用，用于治療各種類型結(jié)核 病的化合物，分抗生素類與合成類，如異煙肼。四、選擇題：1、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物被稱為：（B）O2NOSONCH 3NA甲硝唑 B替硝唑C鹽酸小檗堿 D呋喃唑酮五、簡答題1、試寫出喹諾酮類抗菌藥物的主要構(gòu)效關(guān)系。答：構(gòu)效關(guān)系： 1、1 位取代基：最合適的長度為0.42nm，相當于一個乙基的長度，也可以是乙基體積相似的電子等排體如乙烯基、氟乙基等，若為環(huán)丙基（也 可以是環(huán)丁基環(huán)戊基等）取代，活性大于乙基取代。2、2 位不適合任何取代基，否則活性消失或減弱。可能是空間位阻的關(guān)系。3、3 位的羧基和 4 位的酮是產(chǎn)生藥效必須的，被其他基團取代時活性

25、消失。認 為這是與細菌 DNA 回旋酶和拓撲異構(gòu)酶結(jié)合必須的。4、5 位以氨基取代時活性最好，活性約增強2-16 倍，如斯帕沙星。5、6 位 F 的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力（與 DNA 回旋酶的結(jié)合力增加 217 倍，穿透力增加 170 倍），大概的順序是FCl CN NH 2 H。6、7 位引入取代基有利于增強抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。7、8 位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基 可以降低光毒性，以 F 引入最好，如斯帕沙星。2、寫出 SMZ 和 TMP 的化學(xué)結(jié)構(gòu)并說明二者合用可以增加抗菌效力的機理。答： SMZ 是磺胺甲基異惡唑，屬磺胺類抗菌

26、藥物，TMP 是甲氧芐啶，屬于磺胺類藥物的抗菌增效劑，它們聯(lián)合使用后，抗菌作用顯著增強。從作用機理上看，磺胺類藥物， 由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與 PABA 十分相似，PABA 是細菌體內(nèi)四氫葉酸合成必須的原料，因此磺胺類藥物與PABA 競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成酶失活，使細菌合成二氫葉酸過程受阻，必然使四氫葉酸來源受阻。而 TMP 可以抑制下一步代謝時的關(guān)鍵酶二氫葉酸還原酶的活性，使細菌體內(nèi)二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸的過程受阻， 因此兩者合用， 使細菌體內(nèi)葉酸合成受到雙重阻斷，所以抗菌活性大大加強，而它們本身對人體的危害不大。3、 試比較以下化合物（ A）和（ B）的生物活性大小，并簡述理由。HNFN

27、H 2OCOOHHNNOCOOHNFNN(A) (B)答：化合物（ A）和（ B）都屬于喹諾酮類，具有喹啉羧酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其區(qū)別 在于化合物（ A）比化合物（ B）在 5 位多氨基取代基、 6 位多 F 取代、 8 位多 F 取代，根據(jù)喹啉羧酸藥物構(gòu)效關(guān)系， 5 位以氨基取代時活性最好， 活性約增強 2-16 倍， 6 位 F 的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力（與細菌 DNA 回旋酶的 結(jié)合力增加 217 倍，穿透力增加 170 倍），能增強藥物抗菌活性，8 位取代 基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒 性，以 F 引入最好。由此可見，化合物（ A）在抗

28、菌作用、光穩(wěn)定性等方面均優(yōu) 于化合物（ B）?？鼓[瘤藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1 氮甲ClCH 2CH 2 ClCH 2CH 2NONHCH 2CHCOOH抗腫瘤藥物NHCHO氮芥類2 環(huán)磷酰胺(ClCH 2CH 2)2NP雜環(huán)氮芥類抗腫瘤藥物O3 氟脲嘧啶 OHNN HF嘧啶類抗代謝物抗腫瘤O4 順鉑NH 3PtCl金屬絡(luò)合物類抗腫瘤藥物NH 3Cl5 ClCH 2CH 2NCONHCH 2CH 2Cl卡莫司汀亞硝基脲類抗腫瘤NO6 SNPNNH2N7 噻替哌亞乙基亞胺類抗腫瘤CH 3NH 2NNCH 2NCONHCHCH2CH2COOHNNCOOH甲氨喋呤葉酸

29、類 抗代謝物抗腫瘤8 SH6巰基嘌呤（巰嘌呤）嘌呤類抗代謝物抗腫瘤NNNN H二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1 氮芥類生物烷化劑RNCH 2CH 2ClCH 2CH 2Cl2 亞硝基脲類抗腫瘤藥物 OClNN HRNO三、名詞解釋：1. 生物烷化劑：又稱烷化劑，指一類具有或潛在具有形成缺電子活潑中間體的能力（如乙撐亞胺正離子或碳正離子中間體）的化合物， 它們有很強的親電性，極易和生物大分子（主要是 DNA ，RNA 或重要的酶）中的富電子基團如磷酸基、氨基、羥基、巰基等發(fā)生親電反應(yīng)，形成共價鍵使其喪失活性或 DNA 斷裂。2抗腫瘤藥：是指用于有效治療惡性腫瘤的藥物，如烷化劑、抗代謝物等。3. 抗代

30、謝物： 這是一類干擾細胞正常代謝過程的藥物，一般是干擾 DNA 合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途徑，導(dǎo)致細胞死亡。運用電子等排體原理，抗代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物很相似，將蒙騙基團引入結(jié)構(gòu)中， 使與體內(nèi)正常代謝物發(fā)生競爭性拮抗，與代謝必須的酶結(jié)合， 使酶失活， 因此抗代 謝物也是酶抑制劑。四、選擇題：1、治療膀胱癌的首選藥物是（C ）2、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物屬于（B ）OClNN HRNOA氮芥類生物烷化劑 C干擾 DNA 合成的藥物 五、簡答題B亞硝基脲類抗腫瘤藥物 D抗有絲分裂的藥物1. 試述抗腫瘤藥物的分類和烷化劑的結(jié)構(gòu)類型，每類各列舉一具體藥物。答：抗腫瘤藥物的分類：烷化劑（

31、環(huán)磷酰胺）、抗代謝物（氟尿嘧啶）、天然抗腫 瘤藥物（阿霉素）、金屬絡(luò)合物（順鉑）。烷化劑結(jié)構(gòu)類型是：氮芥類（環(huán)磷酰胺）、乙烯亞胺類（塞替派）、磺酸酯與 多元醇衍生物（白消安）、亞硝基脲類（卡莫司?。?、三氮烯咪唑類、肼類。2、試述環(huán)磷酰胺的作用機理。(ClCH2CH2)2NO(ClCH 2CH 2) 2 NONHNONH 2CHONH 2PO(ClCH 2CH 2)2NOOHNHPONHO(ClCH 2CH 2)2POPOONH 2COOHO(ClCH 2CH 2 )2 NP(ClCH 2CH 2) 2 NPOOHCH 2=CHCHO答：環(huán)磷酰胺是前藥，體外幾乎無抗腫瘤作用，進入體內(nèi)后經(jīng)肝臟活化

32、后起效，首先在肝臟經(jīng)酶轉(zhuǎn)化生成4羥基環(huán)磷酰胺， 通過互變異構(gòu)與醛式環(huán)磷酰胺平衡存在，二者在正常組織都可以經(jīng)酶促反應(yīng)生成無毒的代謝物 4酮基環(huán)磷酰胺及羧基環(huán)磷酰胺， 對正常組織無影響， 而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，不能進行上述轉(zhuǎn)化， 代謝物醛式環(huán)磷酰胺性質(zhì)不穩(wěn)定，酰胺氮芥，均為強烷化劑，產(chǎn)生極強的抗腫瘤作用。經(jīng)消除反應(yīng)產(chǎn)生丙稀醛、 磷抗生素一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1芐青霉素ONHHNSCH 3 內(nèi)酰胺類抗生素HCH 3OCOOH2氨芐西林CHCONHONSCH 3 內(nèi)酰胺類抗生素NH 2CH 3COOH3頭孢氨芐CHCONHONSCH 3 內(nèi)酰胺類（頭孢菌素

33、類）抗生素NH 2COOH4氯霉素O2NHNHCOCHCl21，3 丙二醇類或氯霉素類抗生素CCCH 2OHOHH5苯唑西林CONHSCH 3NOCH 3NCH 3COOHO 內(nèi)酰胺類耐酶抗生素6HOCHCONHSCH 3阿莫西林NH 2NCH 3OCOOH抗生素 內(nèi)酰胺類7OOSOCH 3青霉烷砜酸青霉烷酸類 內(nèi)酰胺類抗生素抗菌NCH 3COOH增效劑8H3COHN （ CH3）2OHOHOHOOHOCONH 2四環(huán)素四環(huán)素類抗生素二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1青霉素類RCONHHHNSCH 3CH 3OHCOOH2頭孢菌素類 RCONHHOHNSCH 2ACOOH 三、名詞解釋：1. 內(nèi)酰胺類酶抑制劑： -內(nèi)酰胺酶是耐藥菌株對 -內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥的主要