《藥物的純度檢查》課件PPT

1、藥物的純度檢查第三節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法第三章 藥物的雜質(zhì)檢查 1原理Cl-+Ag+ H+ AgCl標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液濃度： Cl10g/ml 一 氯化物檢查法2操作方法（比濁法）樣品對照50 ml水1 ml觀察 3注意事項(xiàng)及討論 平行試驗(yàn)一 氯化物檢查法 加稀硝酸的目的a.加速氯化銀渾濁的生成b.避免雜離子干擾.c.稀硝酸的量.一 氯化物檢查法 氯化物的最適檢測濃度范圍檢測靈敏度為1g /ml Cl.50ml供試液中含Cl 0.050.08mg（標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.08.0ml）時(shí),所顯渾濁梯度明顯.一 氯化物檢查法稀釋到40ml后加硝酸銀試液的目的產(chǎn)生的AgCl渾濁均勻.加得過早, 可能由于氯化

2、物濃度過大而產(chǎn)生AgCl沉淀而影響比濁.一 氯化物檢查法 供試品溶液不澄清處理方法供試品溶解后溶液不澄清,應(yīng)過濾,過濾時(shí)的濾紙要先用含硝酸的水溶液(1100)洗滌, 除去濾紙中含有的氯化物. 一 氯化物檢查法 供試品溶液有色時(shí)的處理方法 內(nèi)消色法一 氯化物檢查法（四）干擾及排除 內(nèi)消色法 取供試品溶液兩份對照液：加硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，反復(fù)濾過，至濾液完全澄清，再加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量使成50ml，搖勻，在暗處放置5min供試液：加硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml對照液供試液供試液供試液AgNO3沉淀對照液對照液供試液 檢驗(yàn)結(jié)果觀察一 氯化物

3、檢查法觀察二 硫酸鹽檢查法 1.原理：2操作方法（比濁法）樣品對照觀察3注意事項(xiàng)及討論 平行試驗(yàn) 二 硫酸鹽檢查法最適檢出濃度-0.1mg/ml SO42-， 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液-最適檢出濃度： 0.1 0.5mg SO42- /50ml 加稀鹽酸的目的 50ml供試液含2ml為宜.過多會(huì)增大硫酸鋇的溶解度,使?jié)岫冉档?供試品溶液有色時(shí)的處理方法二 硫酸鹽檢查法 供試品溶液有色時(shí)的處理方法.藥物在水中不溶解時(shí)的處理方法.二 硫酸鹽檢查法三 鐵鹽檢查法第一法 硫氰酸鹽法 (Ch.P,USP)1.原理：紅色第二法 巰基醋酸法(BP) 第二法（熾灼后的硫代乙酰胺法） 第一法（硫代乙酰胺法） 四 重金屬檢

4、查法 第三法（硫化鈉法） 第一法硫代乙酰胺法 適用范圍 原理四 重金屬檢查法四 重金屬檢查法2 操作方法甲管四 重金屬檢查法乙管丙管醋酸鹽緩沖液（pH3.0-3.5）觀察 3討 論標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液貯備液, 臨用前稀釋.最適檢測范圍10-20 gPb2+/27ml四 重金屬檢查法 硫代乙酰胺試液H2S試液：惡臭和毒性;不穩(wěn)定;易被空氣氧化而析出硫;濃度難以控制.改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版起）硫代乙酰胺在實(shí)驗(yàn)條件下水解產(chǎn)生H2S,與重金屬離子反應(yīng).四 重金屬檢查法 溶液的pHpH在3.03.5時(shí),呈色較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色. 用pH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液的pH.若供試品用強(qiáng)酸溶解

5、，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性.四 重金屬檢查法 供試品溶液有顏色時(shí)的處理方法 重金屬檢查時(shí)常用外消色法來消除供試品溶液顏色的影響. 外消色法不能使供試品管顏色與對照品管顏色相同時(shí),可使用內(nèi)消色法. 四 重金屬檢查法 a.外消色法.在加硫代乙酰胺試液之前用稀焦糖溶液調(diào)節(jié)對照管顏色與樣品管顏色一致.四 重金屬檢查法用對測定不干擾的指示劑調(diào)節(jié)對照管顏色與樣品管顏色一致. b 內(nèi)消色法 （與氯化物檢查時(shí)的處理方法類似）四 重金屬檢查法 干擾物的排除方法 在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影響檢查.供試品中的微量Fe3+加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fe3+還原為Fe2+,消除Fe3+的影響.如：葡萄酸亞

6、鐵中重金屬的檢查四 重金屬檢查法 第二法（熾灼后的硫代乙酰胺法）適用于在水、稀酸或堿、乙醇中難溶，或與金屬離子形成配位化合物的有機(jī)藥物，如具有芳環(huán)、雜環(huán)的有機(jī)藥物中重金屬的檢查按中國藥典的第二法檢查.四 重金屬檢查法 1.原理重金屬與藥物的芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固的共價(jià)鍵, 不能直接被檢出。供試品要熾灼破壞后, 加硝酸加熱處理，重金屬游離后,再按第一法檢查.四 重金屬檢查法 2討 論1）熾灼溫度2）HNO3處理后，必須蒸干，除盡NO3）平行操作4）坩堝四 重金屬檢查法 第三法 硫化鈉法用于不溶于稀酸或在稀酸中難溶的藥物但能溶解于堿性溶液的重金屬的檢查.如:磺胺、巴比妥的檢查四 重金屬檢查法例1重金

7、屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C7.5 D. 9.5 E. 11.5例2. 中國藥典(2010年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液C. 硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液E. 硫氰酸銨試液例3. 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用中國藥典上收載的重金屬檢查的哪種方法A. 一法 B. 二法C. 三法 D. 四法E. 以上都不對 白田道夫法(JP) 古蔡氏法(Ch.P,JP,BP) Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP) 奇 列 氏 法(BP)五 砷鹽檢查法 （一）古蔡氏法（Gutzeit）1原理ChP,BP,

8、JP利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.五 砷鹽檢查法反應(yīng)式如下：五 砷鹽檢查法2.操作1）裝置：檢砷瓶：砷化氫發(fā)生瓶A導(dǎo)氣管B 配套具孔塞CABC五 砷鹽檢查法2）方法五 砷鹽檢查法砷 斑 3討 論1)試劑的作用a. KI的作用-還原劑五價(jià)砷反應(yīng)速度比三價(jià)砷反應(yīng)速度慢,加入KI使五價(jià)砷還原為三價(jià)砷,以增大生成AsH3的速度.五 砷鹽檢查法b.酸性SnCl2的作用(1)還原劑：As5+As3+五 砷鹽檢查法(2) 形成Zn-Sn齊,起去極化作用,使氫均勻而連續(xù)地

9、產(chǎn)生五 砷鹽檢查法C.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干擾. 五 砷鹽檢查法d.HgBr2試紙的作用與AsH3作用較HgCl2靈敏，但所成砷斑不夠穩(wěn)定，反應(yīng)中，應(yīng)保持干燥和避光，并立即比較。 五 砷鹽檢查法2)反應(yīng)最佳條件Zn粒的大小及用量大?。耗芡ㄟ^1號篩（8502000m） 用量：約2g 所用Zn粒應(yīng)不含砷.五 砷鹽檢查法排除方法：加入濃硝酸處理3)古蔡氏法中干擾物的排除 (1)供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽五 砷鹽檢查法(2)供試品是鐵鹽（ Fe3+ ） 消耗還原劑（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氫。排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+ Fe2+五 砷鹽檢查法 (3)共價(jià)鍵

10、結(jié)合的砷化物排除方法：要先進(jìn)行有機(jī)破壞酸破壞法和堿破壞法五 砷鹽檢查法(4)含銻藥物不用古蔡氏法改用白田道夫法. 五 砷鹽檢查法4)優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高，1 g As即被檢出.缺點(diǎn)：Sb干擾，SbH3灰白色五 砷鹽檢查法Ch.P, USP收載,可用于限量檢查和微量砷鹽的含量測定.3. 二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）五 砷鹽檢查法 原理：第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：砷化氫還原Ag-DDC的吡啶溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所呈顏色用目視比色法或在510nm波長處測定吸收度,進(jìn)行比較判斷。五 砷鹽檢查法 2)優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：a靈敏度高 0.5 gAs/3

11、0ml b重現(xiàn)性好，儀器測定 c Sb干擾小缺點(diǎn)：吡啶惡臭，用三乙氨-氯仿代替，但靈敏度降低.五 砷鹽檢查法3.白田道夫法(Betterdorff) 1)原理 SnCl2在HCl中能將As鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較,判斷供試品中砷鹽的限量.2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+深褐色與標(biāo)準(zhǔn)溶液同法處理比較五 砷鹽檢查法4.奇列氏法（次磷酸法）1)原理 在鹽酸酸性溶液中，次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷，與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色五 砷鹽檢查法掌握 氯化物、重金屬、砷鹽檢查的原理和操作要點(diǎn)。基本要求熟悉 硫酸鹽、鐵

12、鹽檢查的原理和操作要點(diǎn)；例1. 在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是A. 氯化物 B. 硫酸鹽C. 醋酸鹽 D. 砷鹽 E. 淀粉 例2. 在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是A. 除去I2 B. 除去AsH3C. 除去H2S D. 除去HBrE. 除去SbH3例3. 古蔡氏法中，SnC12的作用有A. 使As5+As3+ B. 除去H2SC. 除去I2 D. 組成鋅錫齊E. 除去其它雜質(zhì) 例4. AgDDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與AgDDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是A. 砷斑 B. 銻斑 C. 膠態(tài)砷 D. 三氧化二砷 E. 膠態(tài)銀例5. 中國藥典（2005年版

13、）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是 A.與鋅、酸作用生成H2S氣體 B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體 C.產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑 D.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小 E.比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度 例6.用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時(shí)，排除干擾的方法： A. 先用硝酸氧化 B. 先加酸性氯化亞錫還原 C. 改用白田道夫法 D. 先加氰化鉀掩 E. 先加草酸生成沉淀 1. 硫化物 2. 亞硫酸鹽 3. 硫代硫酸鹽 4. 高鐵鹽 5. 銻鹽AAABC例7. ChP（2005）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)，應(yīng)選用A. 古蔡氏法 B. 白田道夫法C. 碘量法 D. AgDDC法E. 契列法例8. 葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有 APb2+標(biāo)準(zhǔn)液 BSnCl2試液 CKI試液 DZn E醋酸鉛棉花例9. Ag-DDC法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為A將As5+還原為As3+B有利于AsH3生成反應(yīng)C抑制SbH3的生成D形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣 E催化加速生成AsH3硝酸銀試液 B. 氯化鋇試液C. 硫代乙酰胺試液 D. 硫化鈉試液E. 硫氰酸鹽試液1藥物中鐵鹽檢查2磺胺嘧啶中重金屬檢查3藥物中硫酸鹽檢查4葡萄糖中重金屬檢