腎上腺皮質激素類藥物(4)

1、 第23章 腎上腺皮質激素類藥物 腎上腺皮質激素類藥物(4) 教學目的1. 掌握糖皮質激素類藥物的藥理作用、 臨床應用、用法、不良反應及應用注意事項。2. 了解鹽皮質激素的作用和用途。 腎上腺皮質激素類藥物(4)腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質，占大部分；中心部分為髓質，占小部分。腎上腺皮質激素類藥物(4)腎上腺皮質激素：是由腎上腺皮質細胞分泌的一類激素的總稱。包括: 糖皮質激素: 氫化可的松等 鹽皮質激素: 醛固酮等 性激素: 腎上腺皮質激素類藥物(4)球狀帶（鹽皮質激素:醛固酮） 束狀帶（糖皮質激素：氫化 可的松） 網狀帶（性激素 ） 皮 質 結 構 及 功

2、 能腎上腺皮質激素類藥物(4)腎上腺皮質激素分泌的調節(jié)腎上腺皮質激素類藥物(4)正常人糖皮質激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）皮質激素濃度腎上腺皮質激素類藥物(4)第一節(jié) 糖皮質激素藥腎上腺皮質激素類藥物(4)一、體內過程 1.吸收：口服、注射均有效 2.分布：90%與血漿蛋白結合 3.代謝：肝 可的松 氫化可的松 潑尼松 潑尼松龍 80%與皮質激素運載蛋白結合10%與白蛋白結合肝起效4.排泄：腎腎上腺皮質激素類藥物(4)腎上腺皮質激素類藥物(4)二、藥理作用 在生理情況下所分泌的糖皮質激

3、素主要影響正常物質代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質； 超生理劑量時, 影響物質的代謝，還可產生抗炎、免疫抑制等藥理作用。腎上腺皮質激素類藥物(4) 促進糖原異生 降低外周組織對Glc的攝取和利用 血糖糖代謝： 對代謝的影響（一）腎上腺皮質激素類藥物(4)蛋白質代謝： 促進皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質分解 大劑量皮質激素還能抑制蛋白質合成 血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成負氮平衡，久用能致生長減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等對代謝的影響（二）腎上腺皮質激素類藥物(4)脂肪代謝： 促進脂肪分解，抑制其合成脂肪重新分布（滿月臉、水牛背、向心性肥胖）。

4、對代謝的影響（三）腎上腺皮質激素類藥物(4)水、鹽代謝： 長期大量應用可致水鈉潴留（高血壓、水腫）可引起低血鉀，鈣磷排泄增加等。 長期應用導致低鈣、低磷、脫鈣，可引起骨質疏松對代謝的影響（四）腎上腺皮質激素類藥物(4)1、抗炎作用 炎癥是機體對各種刺激（物理、化學、生物、免疫等）產生的一種防御反應，可有多種表現。 糖皮質激素具有強大的抗炎作用，能對抗各種原因（物理、化學、病原體、免疫等）所致的炎癥。 對炎癥病理發(fā)展過程的不同階段都有抑制作用。腎上腺皮質激素類藥物(4)在炎癥早期可減輕滲出、水腫、白細胞浸潤及吞噬反應，從而改善紅、腫、熱、痛癥狀；在炎癥后期可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉

5、芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成。必須注意，炎癥反應是機體的一種防御功能，炎癥后期的反應更是組織修復的重要功能，因此，糖皮質激素在抑制炎癥，減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能，可致感染擴散，創(chuàng)口愈合延緩。腎上腺皮質激素類藥物(4) 1）抑制某些細胞因子的產生、釋放和作用： 2）抑制磷酯酶A2的活性，使前列腺素、白三烯、血小板活化因子等生成減少，降低炎癥反應 3）抑制NOS活性，NO生成 抗炎機制腎上腺皮質激素類藥物(4)作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)； 小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫。 特點： 1）抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理； 2）破壞參與免疫反應的淋巴細胞，并使 淋巴細胞移行至血管外

6、，血液中LC 3）抑制B細胞轉化為漿細胞； 2、免疫抑制作用腎上腺皮質激素類藥物(4) 提高機體對細菌內毒素的耐受力，降低內毒素對機體的損害。 穩(wěn)定溶酶體膜，減少內熱源釋放，降低下丘腦體溫調節(jié)中樞對致熱源敏感，迅速退熱并緩解毒血癥狀。 對細菌外毒素無效。3、抗內毒素作用 腎上腺皮質激素類藥物(4) 1）穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成 2）心肌收縮力，心排 3）血管對某些縮血管物質的敏感性 ，血 管擴張，改善微循環(huán) 4. 抗休克作用： 大劑量糖皮質激素對各種休克都有一定療效。其抗休克原理可能與抗炎、抑制免疫反應和抗內毒素等作用有關。 腎上腺皮質激素類藥物(4) 能刺激骨髓造血 RBC 、 Hb

7、、plt、 纖維蛋白原濃度、 N(但功能) L、 5、對血液和造血系統(tǒng)的影響腎上腺皮質激素類藥物(4)6、其他作用（1）消化系統(tǒng) 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，減少胃粘液分泌，大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍病。（2）骨骼系統(tǒng) 抑制成骨細胞，破骨細胞數量、且功能，長期應用可引起骨質疏松、出現腰背痛，甚至發(fā)生壓縮性骨折、股骨頭壞死。腎上腺皮質激素類藥物(4)（3）神經系統(tǒng) 能影響情緒、行為，興奮性：產生欣快、失眠、激動，少數人可表現焦慮、抑郁、躁狂等，甚至誘發(fā)精神失常。腎上腺皮質激素類藥物(4) 用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（包括腎上腺危象和艾迪生病）、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后，小劑量給藥，維

8、持生理需要。1.替代療法三、臨床應用腎上腺皮質激素類藥物(4) 嚴重感染伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，暴發(fā)型流腦、重癥傷寒，敗血癥等。通過抗炎、抗內毒素、抗休克等作用，迅速緩解癥狀。 先用足量有效的抗菌藥，后用激素。 一般病毒感染不用，如帶狀皰疹、水痘。 但對非典、嚴重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了緩解癥狀，可考慮應用。 2.嚴重感染和炎癥（1）嚴重急性感染腎上腺皮質激素類藥物(4)腦炎、心包炎、風濕性瓣膜病、睪丸炎，損傷性關節(jié)炎，各種非特異性眼炎等，早期應用可減輕炎癥損傷，又能防止組織粘連或瘢痕形成。（2） 防止某些炎癥的后遺癥腎上腺皮質激素類藥物(4) 風濕熱、風濕性

9、或類風濕性關節(jié)炎，腎病綜合征,系統(tǒng)性紅斑狼瘡，自身免疫性貧血等。 只緩解癥狀，停藥后易復發(fā)。3. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反應 和過敏性疾病1) 自身免疫性疾病 腎上腺皮質激素類藥物(4) 血清病、蕁麻疹、過敏性鼻炎、支氣管哮喘、過敏性休克等。 一般采用抗組胺藥和腎上腺素藥。 對危重病例或其他藥物無效時作為輔助治療。 2) 器官移植排斥反應 可與環(huán)孢素等免疫抑制劑合用。3) 過敏性疾病腎上腺皮質激素類藥物(4)4.抗休克治療早、短、大量突擊應用 1) 感染性休克：足量有效抗菌藥合用 2) 過敏性休克：首選 AD。 3) 低血容量性休克：補液、補血、 糾正電解質紊亂，效果不佳時合用 4) 心

10、源性休克：針對病因治療。腎上腺皮質激素類藥物(4) 可用于兒童急淋， 再障、粒C癥、pt癥，過敏性紫癜等有效控制癥狀，療效不持久，但停藥后易復發(fā) 5.血液病腎上腺皮質激素類藥物(4)皮膚病如：接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙 癢、牛皮癬等 多采用外部局部用藥。 6.局部應用腎上腺皮質激素類藥物(4)1) 類腎上腺皮質功能亢進癥：引起物質代謝和水鹽代謝紊亂 采用低鹽、低糖、高蛋白飲食,適量補鉀。必要時對癥處理， 五、不良反應1. 長期應用引起的不良反應： 庫欣綜合征患者111腎上腺皮質激素類藥物(4)2) 誘發(fā)或加重感染： 誘發(fā)感染，體內潛在病灶擴散，應用過程中需與有效、足量的抗生素合用。3) 誘發(fā)或加

11、重潰瘍： 能刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液生成。嚴重時可致出血或穿孔，腎上腺皮質激素類藥物(4)4) 心血管系統(tǒng)：水鈉潴留、血脂升高 可誘發(fā)高血壓和動脈硬化。5) 骨質疏松、肌萎縮、傷口愈合遲緩： (+) 蛋白質分解，() 合成， 自發(fā)性骨折。 6) 眼并發(fā)癥：眼壓升高，誘發(fā)青光眼； 可致白內障。7) 其他： 精神失常、誘發(fā)癲癇。腎上腺皮質激素類藥物(4)2.停藥反應1) 醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全：機制：長期大量應用糖激素，反饋抑制下丘 腦垂體腎上腺軸，ACTH減少，腎上腺皮 質萎縮，內源性糖激素分泌減少. 注意：不可突然停藥;停藥后1年內遇到應激情況時應及時給予足量糖皮質激素。 腎上腺皮

12、質激素類藥物(4)2) 反跳現象： 因病人對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而致原病復發(fā)或惡化。常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥 故不可突然停藥。腎上腺皮質激素類藥物(4) 腎上腺皮質功能亢進、活動性潰瘍，新近胃腸吻合術后，角膜潰瘍，高血壓、糖尿病、孕婦、精神病、癲癇病、創(chuàng)傷修復期、骨折，抗菌藥不能控制的感染等。禁忌癥腎上腺皮質激素類藥物(4) 氫化可的松靜脈給藥，首劑100300mg, 1g/日或1g/日，療程不超過3天。 2.一般劑量長期療法：適用于自身免疫性疾病，腎病綜合癥、白血病等慢性疾患。 潑尼松口服，1020mg 3次/日，達效后逐 漸減量，

13、用最小量維持。 六、給藥方法1.大劑量突擊療法：適用于急性、重癥及危及生命疾病的搶救。腎上腺皮質激素類藥物(4) 3.小劑量替代療法： 腺垂體功能減退、艾迪生病，皮質次全術后，以補充體內不足。 氫化可的松每日1020mg。應激狀況時應增加劑量。 腎上腺皮質激素類藥物(4)4. 隔日療法： 將兩日量清晨一次服用。 與內源性分泌晝夜節(jié)律重合，產生藥效協同作用；對腎上腺皮質功能抑制較小。 適用于糖皮質激素使疾病控制后的慢性病長期維持治療。 常選用潑尼松、潑尼松龍。腎上腺皮質激素類藥物(4)第二節(jié) 鹽皮質激素 醛固酮作用： 促進腎遠曲小管對水和Na+、Ca2+的重吸收，促進K+、 H+的排出。應用： 慢性腎上腺皮質功能不全。不良反應：水腫、高血壓、低血鉀等。腎上腺皮質激素類藥物(4)第三節(jié) 促皮質素及皮質激素抑制藥一、促 皮 質 素（ACTH） ACTH功能：維持腎上腺正常形態(tài)和功能； 臨床應用：診斷腎上腺皮質功能 預防長期應用腎上腺皮質激素所致的腎上腺 皮功能不全；腎上腺皮質激素