產(chǎn)前咨詢與產(chǎn)前診斷 (NXPowerLite)ppt課件

1、 產(chǎn)前咨詢與產(chǎn)前診斷 安徽醫(yī)科大學附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 叢 林 bestkj.產(chǎn)前咨詢定義： 針對各種高危要素，評價本次妊娠發(fā)生出生缺陷的風險，對父母進展解釋 并根據(jù)不同的順應征，進展產(chǎn)前診斷 解釋產(chǎn)前診斷的結果以及能夠的妊娠結局 . 產(chǎn)前咨詢對象夫妻雙方之一或親屬中有某種遺傳疾病患者 咨詢者曾有生育智能低下兒或殘疾兒 女方習慣性流產(chǎn) 結婚多年不孕 妊娠3個月內(nèi)接觸能夠有害物 .咨詢的內(nèi)容和過程搜集信息：先證者的病史，繪制家系圖，填表明確診斷：體檢、化驗、特殊檢查、多科會診確定遺傳方式和再發(fā)風險 普通風險率 近似群體 輕度風險率 高度風險率 10%以上能否可再次妊娠：根據(jù)再發(fā)風險高低和有無產(chǎn)前診斷方

2、法決議.呵斥出生缺陷的風險要素遺傳性(30%)胚胎胎兒期獲得性(70%).遺傳性要素 染色體病 單基因?。喝鏒MD 多基因病：如NTD.遺傳病的特點通常表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育異常、死產(chǎn)與新生兒死亡率高等，多呈現(xiàn)臨床綜合征的方式有胎次效應和年齡效應可與性別有關，表現(xiàn)為性別效應具有家族性、先天性和終生性.染色體病定義：因先天性染色體數(shù)目異常或構造畸變而發(fā)生的疾病染色體異常占早孕流產(chǎn)胚胎的50，占死產(chǎn)嬰兒的0.8，占新生兒死亡的0.6，占新生活產(chǎn)嬰兒的0.051，占普通人群的0.5。.分類染色體數(shù)目異常染色體構造異常.染色體數(shù)目異常常染色體數(shù)目異常主要包括三體綜合征和多倍體以及嵌合體性染色體數(shù)目異常共

3、同臨床特征為性發(fā)育不全或兩性畸形Klinefelter綜合征、Turner綜合征.染色體構造異常 緣由 染色體發(fā)生斷裂后，斷片的缺失或斷片的異常重接，或雙親之一是染色體平衡易位或倒位的攜帶者. 分類常染色體構造異常： del、t、 r 、inv、ins性染色體構造異常： XXp-、XXq- 、脆-X.單基因病由單個突變基因引起符合孟德爾式遺傳.分類常染色體顯性遺傳：如短指趾癥常染色體隱性遺傳：如白化病 PKU性連鎖遺傳X連鎖顯性遺傳：如抗維生素D性佝僂病X連鎖隱性遺傳：如DMD 紅綠色盲Y連鎖遺傳：如外耳道多毛癥 視網(wǎng)膜色素變性.常染色體顯性遺傳致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關，男女患病時

4、機均等患者雙親之一經(jīng)常是患者，且普通為雜合體發(fā)病患者同胞中約有1/2也為患者患者子女中約有1/2發(fā)病，即患者每生育一次，都有1/2的能夠生出該病患兒每代都可出現(xiàn)患者，即具有延續(xù)性.常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關，男女患病時機均等患者雙親的表型往往正常，但均為致病基因的一定攜帶者患者同胞中有1/4患病，每個正常同胞各有2/3的概率為攜帶者多為分發(fā)或隔代遺傳，系譜中普通看不到延續(xù)傳送近親婚配時，子代中發(fā)病風險增高.X連鎖隱性遺傳病群體中男性患者遠多于女性患者雙親無病時，兒子能夠發(fā)病，女兒不會發(fā)病在非突變家系中，由于交叉遺傳，患者的男性親屬中能夠有本病患者，但其他親戚不能夠患

5、病.X連鎖顯性遺傳病女性患者多于男性患者，約呈2:1，但女性患者病情常較輕患者雙親中必有一方為本病患者女性患者的子女中，各有1/2為患者男性患者的后代中，女兒都患病，兒子都正常每代都可出現(xiàn)患者，可見延續(xù)遺傳.Y連鎖遺傳病控制某種性狀或疾病的基因位于Y染色體上大多與睪丸構成、性別分化有親密關系系譜中可見明顯的男性到男性的遺傳，一切女性均無此病癥.多基因遺傳病的復發(fā)風險普通不超越510隨患者之間親屬級別的降低，復發(fā)風險逐漸降低家庭中同一種病的患病人數(shù)越多，家庭成員所攜帶的易感性基因越多，復發(fā)風險越高患者的病情越嚴重，親屬的發(fā)病風險越大近親婚配的后代發(fā)病風險添加. 多基因遺傳病NTD 、唇腭裂、先心

6、、先天性巨結腸、先天性髖脫臼、高血壓、糖尿病復發(fā)風險普通不超越510隨患者之間親屬級別的降低復發(fā)風險逐漸降低；家庭中同一種病的患病人數(shù)多復發(fā)風險越高；患者的病情越嚴重親屬的發(fā)病風險越大；近親婚配的后代發(fā)病風險添加.胚胎胎兒期有害要素生物致畸因子：主要為TORCH感染非生物致畸因子：指一些理化要素，如藥物、電離輻射、射線、吸煙、酗酒等.TORCHT：toxoplasma，弓形體R：rubella virus，風疹病毒C：cytomegalo virus，CMV，巨細胞病毒H：herpes simplex virus，HSV，單純皰疹病毒O：others，其他.先天性風疹綜合征人類是風疹病毒的獨一

7、宿主胎齡越小，損害程度越重，畸形發(fā)生率越高包括心血管畸形、眼睛畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、耳聾以及其他器官的先天性畸形無法治愈.先天性CMV感染最常見的宮內(nèi)感染微生物臨床表現(xiàn)：肝脾腫大，小頭畸形，視覺和聽覺損害，生長緩慢等絕大多數(shù)90出生時無病癥，但出生2年后，約515陸續(xù)出現(xiàn)神經(jīng)性耳聾、小頭畸形、運動妨礙、智力低下、脈絡膜視網(wǎng)膜炎等各種出生缺陷.先天性弓形體病以貓為終宿主的原蟲病孕婦多為隱性感染，約50的孕婦弓形體病可傳播給胎兒患兒有多種組織器官的損害和功能妨礙腦積水、小眼畸形和脈絡膜視網(wǎng)膜炎是經(jīng)典的弓形體病的臨床表現(xiàn).藥物與妊娠藥物致畸分期卵子期：全或無胚胎期：致畸最關鍵階段胎兒期：不會引起構

8、造上的畸形.美國食品和藥物管理局FDAA類：對胎兒不顯示危害，如普通劑量的多種維生素 B類：對動物和人類無明顯危害， 包括動物實驗無胎兒危害，無人類 研討對照或動物有不良反響，在孕婦中未顯示，如青霉素、頭孢 類、潔霉素、紅霉素、乙胺丁醇 C類：對動物、人類的對照研討中，動物顯示不良反響致畸或影響 胚胎，無孕婦的對照研討或與動物反響不同，人類和動物實驗 均無資料，此類藥物僅在需求大于危害 情況下運用，如慶大霉素 喹諾酮類、異煙肼和抗病毒類藥 D類：對胎兒有危害，從治療利益思索運用。此類藥物應注明“警告 如抗癲癇藥物、抗腫瘤藥物 X類：人類和動物實驗或?qū)嵺`閱歷已顯示胎兒畸形，這類藥物必需注 明“孕

9、婦禁用。 如異維甲酸、乙烯雌酚 .孕期用藥原那么孕婦不隨意用藥，可用可不同的藥一概不用 用藥之前醫(yī)師要權衡疾病與藥物對胎兒損傷 必需運用對孕婦和胎兒毒性小的有效藥物 盡量運用多年廣泛運用臨床而無明顯異常結果的藥物，防止運用新藥，不用偏方、秘方。運用藥物時要弄清藥物的成分制止在孕期實驗性用藥，盡能夠不用新藥 假設有能夠在懷孕的前三個月內(nèi)應防止用任何藥物能單獨用藥時不要結合用藥 恰當掌握劑量 分娩期用藥要留意給藥時間 .電離輻射引起的出生缺陷妊娠期接受腹部放療，能夠?qū)ε咛ギa(chǎn)生有害影響，吸收劑量超越0.5Gy，有致畸影響孕婦接受普通X線照射，引起胚胎發(fā)育異常的危險度很低小頭畸形是主要畸形表現(xiàn)，其他包

10、括智力低下、生長緩慢和致癌作用如兒童白血病.金屬毒物與出生缺陷鉛：具有明顯的神經(jīng)毒作用，發(fā)育未成熟的神經(jīng)系統(tǒng)對其尤為敏感汞：先天性水俁病胎兒甲基汞中毒出生后6個月出現(xiàn)病癥，表現(xiàn)為嚴重精神愚鈍、協(xié)調(diào)妨礙、言語困難和生長發(fā)育不良等。.產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷(prenatal diagnosis)，又稱宮內(nèi)診斷 (intrauterine diagnosis)，是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒能否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫(yī)學實際嚴密結合的一門學科。 .產(chǎn)前篩查篩查原那么WHO 疾病明確、危害嚴重 發(fā)病率相對高人群分布明確 具有簡單平安的篩查方法

11、 效益-篩查費用低與出生兒負擔相比 有確診方法 有對篩查陽性者的咨詢條件 有有效的疾病處置方法.Down Syndrome篩查Downs Syndrome是一種常見染色體疾病，在新生兒中發(fā)病率約為1/750-1000根據(jù)中國優(yōu)生科學協(xié)會的推算，每年約有26600個DS兒出生 目前我國有大約60萬以上的DS患者 .Down Syndrome篩查MOM:(Multiples of the normal gestation-specific Median)正常妊娠特定期中位數(shù)的倍數(shù).Down Syndrome篩查兩低一高AFP uE3 f-HCG風險值1/270-280作為cut of值風險值不是診

12、斷值, 陽性預測率為1-2%年齡、體重、吸煙、胎齡以及.ONTD篩查1977年，初次報道血清中aFP程度升高和開放性神經(jīng)管畸形有關 aFP是一種糖蛋白，妊娠早期由卵黃囊合成，之后由消化道和肝臟合成 孕13周前在胎兒血清及羊水中穩(wěn)定升高，其后迅速下降 經(jīng)過浸透作用或經(jīng)胎盤直接進入母體循環(huán)妊12周后母體血清aFP穩(wěn)步增高.ONTD篩查以2.0MOM 為cut of值, 91%ONTD被檢出,7.2%假陰性率15-22周,最正確檢測時間是16-15周aFP增高能夠有低估胎齡、多胎、死胎、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道梗阻和閉鎖、畸胎瘤、水囊狀淋巴瘤、羊膜帶綜合征、孕婦腫瘤及正常妊娠.產(chǎn)前診斷的

13、指征 羊水過多或過少 胎兒發(fā)育異常或胎兒有可疑畸形 孕早期接觸過能夠?qū)е绿合忍烊毕莸?物質(zhì) 有遺傳病家族史或曾經(jīng)生過先天性嚴重缺陷嬰兒 年齡大于35歲篩查高風險者.產(chǎn)前診斷的技術 超聲檢查 介入性手段 羊膜腔穿刺 絨毛活檢 臍靜脈穿刺 胎兒鏡檢查植入前遺傳學診斷(PGD).超聲檢查正常構造缺如：如無腦兒贅生物的構成：如畸胎瘤組塞所致的臟器擴張：如腦積水疝的構成：如腦膨出胎兒構造的大小異常：如小頭畸形胎兒臟器運動異常：如胎心構造缺陷其他：羊水過多或過少.羊膜腔穿刺最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術時間：孕1620周用于胎兒染色體病和先天性代謝病的產(chǎn)前診斷平安：與之相關的流產(chǎn)率僅0.5.絨毛活檢CVS活

14、檢時間：孕9周以后方法：B超引導下經(jīng)腹CVS，或經(jīng)宮頸CVS用于胎兒染色體和基因分析染色體制備方法：培育法，直接法曾經(jīng)淘汰平安：B超引導下經(jīng)腹CVS的流產(chǎn)率不到1.胎血取樣從臍靜脈取血，很少從臍動脈、肝內(nèi)靜脈或心臟取血操作的時間窗為18周至分娩主要用于快速胎兒核型分析、胎兒宮內(nèi)感染的診斷、胎兒血液系統(tǒng)疾病的產(chǎn)前診斷和風險估計以及對羊水或絨毛檢查失敗的補救平安：與之相關的流產(chǎn)率1.9.胎兒鏡檢查時間：孕1720周直接察看胎兒外形和體表構造宮內(nèi)治療與之相關的流產(chǎn)率為3. 植入前遺傳學診斷PGD在胚胎的卵裂期獲取1-2個細胞進展遺傳學檢查，選擇沒有遺傳學問題的胚胎進展植入 可用于胚胎染色體病和單基因病的診斷IVF只需2030的妊娠率,PGD進一步降低勝利率只需少數(shù)中心能進展PGD，且存在誤診和倫理學問題目前尚不能在臨床常規(guī)開展.產(chǎn)前診斷的局限性懇求夫婦必需了解產(chǎn)前篩查或檢查不能保證出生