醫(yī)學免疫學課件：13 超敏反應(yīng)

1、1超敏反應(yīng)DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY2超敏反應(yīng)(hypersensitivity)是機體對某抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。變應(yīng)原：能使機體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原特應(yīng)性體質(zhì)：機體對抗原的應(yīng)答性一、超敏反應(yīng)的基本概念3Robin Coombs 1921-2006Gell and Coombs ClassificationI型 -II型 -III型 -IV型 -速發(fā)型 （IgE）細胞毒型（IgG，IgM）免疫復(fù)合物型（IgG）遲發(fā)型（ TDTH ，CTL）41、主要特征2、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細胞 3

2、、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程及發(fā)生機制 4、常見的I型超敏反應(yīng)性疾病 5、I型超敏反應(yīng)的防治原則 二、 I型超敏反應(yīng)51、主要特征發(fā)生快，消失快。由IgE介導(dǎo)，組胺等生物介質(zhì)參與。功能的紊亂，無嚴重的組織損傷。主要病變： 毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加。有明顯個體差異和遺傳背景。Carl Prausnits-Giles 1876-19636Kimishige Ishizaka 石坂公成 （1925-2018）and Terako IshizakaReagin = IgE7VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge regionFcCOONH3+親細胞性抗體IgE8Ig

3、E分子及其受體 H2N NH2 HOOC COOHNH2NH2 COOH COOHFcRINH2NH2NH2 COOHFcRIIIgE 分 子 及 其 兩 種 Fc 受 體 肥大細胞、嗜堿性粒細胞分布廣泛91、 變應(yīng)原及其特征：花粉顆粒、塵螨、昆蟲等選擇性激活CD4+Th2細胞及B 細胞。 2、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細胞102、變應(yīng)素（IgE抗體）及其產(chǎn)生 IgE：主要由粘膜下固有層B細胞產(chǎn)生 對同種細胞具有特殊的親和力 IL-4在誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生IgE過程中至關(guān)重要11 3、肥大細胞和嗜堿性粒細胞及其表面高親和性IgE Fc受體 4、嗜酸性粒細胞靜息肥大細胞激活后 5 分鐘激活后 60

4、分鐘12介質(zhì)釋放延遲反應(yīng)Late phase reaction急性反應(yīng)Immediate reactionMast Cell13預(yù)先合成的炎癥介質(zhì)： 組胺、激肽原酶、嗜酸性粒細胞趨化因子等.新合成的介質(zhì)： 白三烯、前列腺素D2（PGD2）、血小板活化因子（PAF）等14過 敏 反 應(yīng) 的 基 本 原 理 肥大細胞Fce R Th2 APC IL-4BCRIgE粘膜下腺神經(jīng)末梢血小板平滑肌細胞小血管釋放介質(zhì)變應(yīng)原 脫顆粒 致敏肥大細胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀 肥大細胞B151617Induction and effector mechanisms in type 1 hypersensitivity1

5、819變應(yīng)原誘導(dǎo)的IgE應(yīng)答 常 見 的 幾 種 變 應(yīng) 原禾本科花粉豚草花粉長蠕孢子格鏈孢子20吸入性變應(yīng)原花粉真菌螨蟲上皮變應(yīng)原屋塵羽毛昆蟲變應(yīng)原植物變應(yīng)原食物變應(yīng)原高蛋白高蛋白、不易消化的海產(chǎn)品含有真菌添加劑、防腐劑藥物：高淀粉口服、注射、吸入21常見疾病過敏性休克藥物血清呼吸道過敏反應(yīng)支氣管哮喘過敏性鼻炎（花粉癥、枯草熱）消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹PC馬血清2223RhinorrheaTonsillitis24Conjunctivitis（結(jié)膜炎）2526Eczema27防治原則回避變應(yīng)原脫敏療法已知變應(yīng)原，必須接觸小量、多次、短時間間隔（20-30min）注射

6、減敏療法能檢出但難以避免的變應(yīng)原小量、多次、長時間間隔皮下注射抗原對癥治療免疫抑制治療28Hyposensitization29三、 II型超敏反應(yīng)1、基本特點2、II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 3、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病 30 1、基本特點 致敏IgG、IgM+膜上抗原或半抗原 靶細胞損傷、功能變化31細胞性AgIgM、IgG激活補體調(diào)理吞噬ADCC抗細胞表面受體靶細胞溶解靶細胞功能異常3233 2、II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 同種異型抗原自身修飾的抗原共同抗原吸附于細胞表面的抗原或半抗原血型、HLA理化、生物因素異嗜性抗原自身耐受失靈細胞上原有的抗原1、靶細胞及其表面抗原:34 激活補體

7、溶解靶細胞 調(diào)理促吞噬 吞噬破壞耙細胞 Mf、NK、 TADCC效應(yīng) 刺激阻斷作用靶細胞功能亢進或抑制2、抗體、補體和效應(yīng)細胞的作用：3536自身免疫性溶血性貧血肺出血腎炎綜合征Goodpasture綜合征自身免疫性受體病Graves病重癥肌無力胰島素抗性糖尿病 3、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病 37急性風濕熱抗腎小球基底膜腎炎藥物過敏性血細胞減少癥38Rh再孕Rh+Rh初孕 胎兒紅細胞 致敏母親新生兒溶血 健康新生兒新生兒溶血Rh+3940 健康新生兒Rh抗體被動免疫 胎兒紅細胞進 入母體即被破壞 （不能誘導(dǎo)母親 抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防Rh再孕Rh+Rh初孕 健康新生兒Rh+41

8、III型 超敏反應(yīng)421、基本特點2、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 3、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病 43 1、基本特點 游離Ag + 致敏Ab 中等大小免疫復(fù)合物 全身或局部血管基底膜或組織間隙 炎性變化44免疫復(fù)合物（IC）小分子腎濾過大分子吞噬細胞吞噬中分子沉積在局部4546 2、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成 中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積 免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷4748C3aC5a 肥大細胞 血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細胞 復(fù)合物血管活性胺C5a 血小板凝聚 免疫復(fù)合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12493、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病

9、局部IC所致的損傷Athus反應(yīng)實驗性局部過敏反應(yīng)：壞死性血管炎乃至潰瘍循環(huán)IC所致的損傷血清病免疫復(fù)合物性腎小球腎炎IC在身體其他部位的沉積類風濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡50Arthuss reaction經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。51Serum sickness（血清?。?大量注射抗毒素馬血清后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。Clemens Von Pirquet 1874-192952Serum sickness53 RA 患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷54Systemic lu

10、pus erythematosus55自身抗體與可溶性自身抗原形成免疫復(fù)和物，沉積于皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底膜等處。RA(類風濕性關(guān)節(jié)炎) 和 SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)IgM為主(也有IgG,IgA)類風濕性因子(RF, rheumatoid factor)56IV型 超敏反應(yīng)571、基本特點2、 IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 3、臨床常見的IV型超敏反應(yīng)性疾病 58 1、基本特點 致敏T細胞 與相應(yīng)Ag作用 單個核細胞浸潤、炎性反應(yīng) 59 2、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制 效應(yīng)T細胞和記憶T細胞的形成 效應(yīng)T細胞引起的炎癥反應(yīng)和細胞毒作用 1) CD4+Th1細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 通過釋放趨化

11、因子、細胞因子，產(chǎn)生以單核細 胞和淋巴細胞浸潤的免疫損傷效應(yīng) 2) CD8+CTL細胞介導(dǎo)的細胞毒作用60613.臨床常見的IV型超敏反應(yīng)性疾病 傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎慢性肉芽腫結(jié)核菌素反應(yīng)急性排斥反應(yīng)62Poison ivy（毒漆） / poison oak reactionactive hapten molecule63Contact dermatitis reaction to mango sap64Contact allergy limited to the eyelids, due to secondary contact from hair dye containing paraphenylenediamine（對苯二胺）65Allergy to ointment base. Patient was not allergic to