銷售團(tuán)隊(duì)訓(xùn)練版(帶解說(shuō)詞)ppt課件

1、徹底換代從此安心注射用丹參多酚酸鹽中科院上海藥物研討所上海綠谷制藥中藥注射劑成分復(fù)雜，含有大量不明成分無(wú)人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；療效和平安性未經(jīng)嚴(yán)厲的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。質(zhì)量規(guī)范低，無(wú)法控制成分化學(xué)藥注射劑有明確分子構(gòu)造有人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；需經(jīng)I、II、III期臨床驗(yàn)證，甚至IV期臨床再驗(yàn)證。質(zhì)量規(guī)范可控制藥物成分三、藥學(xué)部分四質(zhì)量研討2注射劑中所含成份應(yīng)根本清楚。應(yīng)對(duì)注射劑總固體中所含成份進(jìn)展系統(tǒng)的化學(xué)研討。有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應(yīng)不少于90；多成份制成的注射劑，總固體中構(gòu)造明確成份的含量應(yīng)不少于60。(五)質(zhì)量規(guī)范4檢查項(xiàng)除應(yīng)符合現(xiàn)行版一部附錄制劑通那么“注射劑項(xiàng)下要求外，還應(yīng)建立

2、色澤、pH值、重金屬(汞、鉛、鎘、銅)、砷鹽、熾灼殘?jiān)⒖偣腆w、草酸鹽、鉀離子、樹脂、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、降壓物質(zhì)、異常毒性檢查及刺激、過敏、溶血與凝聚實(shí)驗(yàn)等檢查工程，注射用無(wú)菌粉末應(yīng)檢查水分。此外，有效成份注射劑應(yīng)對(duì)主成份以外的其他成份的種類及含量進(jìn)展必要的控制。5原料(藥材、飲片、提取物、有效部位等)、中間體、制劑均應(yīng)分別研討建立指紋圖譜。還應(yīng)進(jìn)展原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關(guān)性研討。指紋圖譜的研討應(yīng)全面反映注射劑所含成份的信息，必要時(shí)應(yīng)建立多張指紋圖譜。經(jīng)質(zhì)量研討明確構(gòu)造的成份，該當(dāng)在指紋圖譜中得到表達(dá)，普通不低于已明確成份的90，對(duì)于不能表達(dá)的成份應(yīng)有充分合理的理由。指紋圖譜的評(píng)價(jià)可采用相

3、對(duì)峰面積、相對(duì)保管時(shí)間、非共有峰面積或者類似度等目的進(jìn)展評(píng)價(jià)。同時(shí)，也可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)添加特征峰比例等目的及指紋特征描畫，并規(guī)定非共有峰數(shù)及相對(duì)峰面積。指紋圖譜的評(píng)價(jià)還可選用對(duì)照提取物對(duì)照的方法。五、臨床部分有效成份制成的注射劑，應(yīng)進(jìn)展注射給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)研討；多成份制成的注射劑，應(yīng)進(jìn)展注射給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)探求性研討。 中藥、天然藥物注射劑該當(dāng)進(jìn)展期、期、期臨床實(shí)驗(yàn)。在懇求上市時(shí)，應(yīng)根據(jù)上市前的研討結(jié)果制定上市后相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制方案，在懇求消費(fèi)時(shí)與申報(bào)資料一并提交，該項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)列入申報(bào)資料4中。風(fēng)險(xiǎn)控制方案應(yīng)包括：藥品監(jiān)測(cè)期內(nèi)的期臨床實(shí)驗(yàn)；藥品上市后平安性和有效性進(jìn)一步研討；臨床運(yùn)用中的平安

4、性及有效性察看方案和針對(duì)臨床運(yùn)用中能夠發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)所制定的防備及應(yīng)對(duì)措施。舊中藥注射劑時(shí)代成分復(fù)雜，含有大量不明成分無(wú)人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；療效和平安性未經(jīng)嚴(yán)厲的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。質(zhì)量規(guī)范低， 無(wú)指紋圖譜檢查徹底換代明確分子構(gòu)造60%有人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；需經(jīng)I、II、III期臨床驗(yàn)證，甚至IV期臨床再驗(yàn)證。質(zhì)量規(guī)范可控制藥物成分(三級(jí)指紋圖譜檢查國(guó)家863方案工程：丹參中有效成分的研發(fā)中國(guó)科學(xué)院上海藥物研討所國(guó)家“十五艱苦科技專項(xiàng)“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化No. 2003AA2Z3269中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新工程艱苦工程“創(chuàng)新藥物研討開發(fā)與藥物創(chuàng)新體系建立No. KSCX1-SW-11-6中國(guó)科學(xué)院生物科學(xué)

5、與生物技術(shù)研討特別支持費(fèi)No. ST 2-1-09上海市現(xiàn)代生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展基金No. 965419006上海市科學(xué)技術(shù)開展基金No. 014319330丹參中有效成分的探尋 最大聚集率 (%)IC30 g/ml050 g/ml100 g/ml200 g/ml400 g/mlControl305丹參乙酸鎂29 824 617764118紫草酸二鉀3212307264168278迷迭香酸鈉298233227116311丹參乙酸二鉀296256186106134異丹參乙酸二鉀28620619875141丹參素鉀2710207256124141丹參乙酸鎂及其同系物對(duì)ADP誘導(dǎo)兔血小板最大聚集率的影

6、響ADP 1 mol/L, n=4-8)MDA ( nmol/g wet weight )10 g/ml30 g/mlControl5274510丹參多酚酸鹽204142丹參乙酸鎂203152紫草酸二鉀216163迷迭香酸鈉225162丹參乙酸二鉀184142異丹參乙酸二鉀184152丹參素鉀344208丹參乙酸鎂及其同系物對(duì)脂質(zhì)過氧化的抑制造用比較in vitron=10) 基于以上情況，系統(tǒng)地研討了丹參的水溶性活性成分，確證了丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參中最重要的有效活性成分丹參乙酸鎂 80%1 注射用丹參多酚酸鹽完全明確的成分含量達(dá)復(fù)方丹參注射液5.6260倍。*陶金成等，不同廠

7、家復(fù)方丹參注射液質(zhì)量調(diào)查，中國(guó)藥房，2005；1612：937-939丹參乙酸二鉀丹酚酸G鎂異丹參乙酸二鉀迷迭香酸鈉丹參素鉀紫草酸二鉀紫草酸鎂丹參乙酸鎂同系物注射用丹參多酚酸鹽成分100%構(gòu)造明確舊中藥注射劑時(shí)代成分復(fù)雜，含有大量不明成分無(wú)人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；療效和平安性未經(jīng)嚴(yán)厲的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。質(zhì)量規(guī)范低， 無(wú)指紋圖譜檢查丹參多酚酸鹽明確分子構(gòu)造100% 要求構(gòu)造明確成分含量60%要求充分的臨床驗(yàn)證(包括：人體藥代動(dòng)力學(xué)，I、II、III期臨床實(shí)驗(yàn)，IV期臨床實(shí)驗(yàn) 質(zhì)量規(guī)范要求引入指紋圖譜檢查2 第一個(gè)擁有人體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的中藥高蕊等，中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué) 2004；911：120912123

8、 隨機(jī)、仿盲、平行、對(duì)照、多中心III期臨床實(shí)驗(yàn)組別n藥物用法與用量療程試驗(yàn)組1240注射用丹參多酚酸鹽200mg+5%GS 250 ml/iv.gtt，qd 14天試驗(yàn)組2120注射用丹參多酚酸鹽400mg+5%GS 500 ml/iv.gtt，qd 14天對(duì)照組120丹參注射液20ml +5%GS 250 ml/iv.gtt， qd14天 中國(guó)中醫(yī)研討院西苑醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、吉林省中醫(yī)中藥研討院丹參多酚酸鹽可以明顯添加患者的運(yùn)動(dòng)級(jí)別和運(yùn)動(dòng)當(dāng)量，改善心電圖P0.01P0.05P0.01運(yùn)動(dòng)級(jí)別運(yùn)動(dòng)當(dāng)量P0.01

9、實(shí)驗(yàn)后ST下降幅度治療前治療后III期臨床實(shí)驗(yàn) n=235第一個(gè)采用運(yùn)動(dòng)平板實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)療效的中藥第一個(gè)采用大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證的中藥慢性穩(wěn)定性心絞痛療效及平安性察看2153病例20052021臨床實(shí)驗(yàn)平安性研討I期臨床實(shí)驗(yàn)： 36例安康受試者，在初始劑量及臨床引薦劑量的2倍范圍 內(nèi)，均未出現(xiàn)不良反響，并在停藥后隨訪3天亦未見不良反響。II期床實(shí)驗(yàn)： 116例患者治療14天后，普通體格檢查、腎功能、尿糞常規(guī)未見異常。 有1例受試者用藥后自覺輕度頭脹痛，未經(jīng)治療，2 h后消逝。III期臨床實(shí)驗(yàn)： 352例患者治療14天后，其體溫、心率、收縮壓、舒張壓、心律等均在正常值范圍內(nèi)，與治前比較無(wú)顯著性差別 P

10、0.05。頭昏ALT升高頭暈頭脹痛200mg組12400mg組23復(fù)方丹參注射液：不良反響發(fā)生率1.49%，其中76%為變態(tài)反響。7不良反響發(fā)生率為復(fù)方丹參注射液的1/ 50丹參多酚酸鹽：不良反響發(fā)生率0.03%，未發(fā)現(xiàn)變態(tài)反響。8舊中藥注射劑時(shí)代成分復(fù)雜，含有大量不明成分無(wú)人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；療效和平安性未經(jīng)嚴(yán)厲的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。質(zhì)量規(guī)范低， 無(wú)指紋圖譜檢查丹參多酚酸鹽明確分子構(gòu)造100% 要求構(gòu)造明確成分含量60%要求充分的臨床驗(yàn)證(包括：人體藥代動(dòng)力學(xué)，I、II、III期臨床實(shí)驗(yàn)，IV期臨床實(shí)驗(yàn) 質(zhì)量規(guī)范要求引入指紋圖譜檢查有人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；經(jīng)I、II、III期臨床實(shí)驗(yàn)嚴(yán)厲驗(yàn)證；200

11、0例IV期臨床驗(yàn)證3三級(jí)指紋圖譜監(jiān)控美國(guó)專利中國(guó)專利舊中藥注射劑時(shí)代成分復(fù)雜，含有大量不明成分無(wú)人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；療效和平安性未經(jīng)嚴(yán)厲的臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。質(zhì)量規(guī)范低， 無(wú)指紋圖譜檢查丹參多酚酸鹽明確分子構(gòu)造100% 要求構(gòu)造明確成分含量60%要求充分的臨床驗(yàn)證(包括：人體藥代動(dòng)力學(xué)，I、II、III期臨床實(shí)驗(yàn)，IV期臨床實(shí)驗(yàn) 質(zhì)量規(guī)范要求引入指紋圖譜檢查有人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；經(jīng)I、II、III期臨床實(shí)驗(yàn)嚴(yán)厲驗(yàn)證；2000例IV期臨床驗(yàn)證質(zhì)量規(guī)范可控制藥物成分(三級(jí)指紋圖譜檢查首個(gè)全面到達(dá)的藥物 要求構(gòu)造明確成分含量60%要求充分的臨床驗(yàn)證(包括：人體藥代動(dòng)力學(xué)，I、II、III期臨床實(shí)驗(yàn)，IV期

12、臨床實(shí)驗(yàn) 質(zhì)量規(guī)范要求引入指紋圖譜檢查徹底換代 從此安心一個(gè)新的時(shí)代開啟徹底換代一個(gè)新的時(shí)代開啟徹底換代舊中藥注射劑時(shí)代院士評(píng)述總 結(jié)首個(gè)到達(dá)， 徹底換代，從此安心。有效成分含量達(dá)復(fù)方丹參注射液5.6-260倍。不良反響發(fā)生率為復(fù)方丹參注射液1/50，且無(wú)變態(tài)反響?；钛鰯U(kuò)張血管微血管抑制血栓作用機(jī)理強(qiáng)抗氧化血管再生丹參多酚酸鹽30，60 mg/kg,iv對(duì)大鼠心臟微循環(huán)灌注的影響1P=0.001P=0.000n=20P=0.039n=28患者治療前后血小板聚集率變化患者治療前后P選擇素變化顏平，丹參多酚酸治療心絞痛患者的臨床療效及對(duì)血小板功能的影響，介入放射學(xué)雜志，2004 ；12%ADP

13、誘導(dǎo)EP誘導(dǎo)2抑制血小板聚集徐標(biāo)等，中華高血壓雜志，2007；157：554-556 添加eNOS活性2丹酚酸B丹參乙酸鎂目前知最強(qiáng)的天然抗氧化物質(zhì)丹酚酸B=1000VitE3靜脈運(yùn)用丹參多酚酸鹽可以促進(jìn)梗死心臟心功能改善和促進(jìn)血管再生，能促進(jìn)側(cè)支血管的生成。 心肌梗死模型勝利后，自當(dāng)天開場(chǎng)，高劑量組、低劑量組和對(duì)照組經(jīng)靜脈途徑運(yùn)用丹參多酚酸鹽，均為1次/天，療程為7天。高劑量組n = 7：5%GS250ml400mg 丹參多酚酸鹽；低劑量組n = 7：5%GS250ml200mg丹參多酚酸鹽；對(duì)照組n = 7：5%GS250 ml。 4王連生、曹克將等，待發(fā)表 丹參多酚酸鹽治療組的毛細(xì)血管密

14、度、功能血管密度明顯大于對(duì)照組表3 實(shí)驗(yàn)組梗死周邊區(qū)血管計(jì)數(shù)比較表均值規(guī)范差/mm2新生血管密度 對(duì)照組 低劑量治療組 高劑量治療組毛細(xì)血管密度 50.835.84 91.668.16* 106.338.18*功能血管密度 45.235.63 95.124.15 133.336.32 *P0.01；* P0.05，對(duì)照組比較；P0.001，功能血管密度比較；P0.001，與低劑量組比較； 表4 實(shí)驗(yàn)組梗死區(qū)血管計(jì)數(shù)比較表均值規(guī)范差/mm2新生血管密度 對(duì)照組 低劑量治療組 高劑量治療組毛細(xì)血管密度 21.831.94 51.833.97* 56.333.82*功能血管密度 31.332.73

15、64.666.27 93.525.36注：* P0.05，對(duì)照組比較；P0.05，與低劑量組比較；P0.001，功能血管密度比較；P0.001，與低劑量組比較； 毛細(xì)血管因子陽(yáng)性，功能血管SMA 陽(yáng)性4本卷須知治療期間能夠發(fā)生頭脹痛、頭暈、頭昏，在停藥后消逝。建議放慢滴速。 有出血傾向者慎用。 孕婦、哺乳期婦女慎用。謝 謝！注射用丹參多酚酸鹽徹底換代 從此安心丹參多酚酸鹽粉針劑丹參酮2A磺酸鈉有效成分 多酚酸鹽含量近100，其中丹參乙酸鎂占總多酚酸鹽的80以上（來(lái)源于丹參的水溶性成分） 丹參酮A（來(lái)源于丹參的脂溶性成分） 藥理作用改善微循環(huán)、抗栓、強(qiáng)抗氧化、血管再生抗菌抗炎藥代動(dòng)力學(xué)有人體藥代動(dòng)力學(xué)的完整數(shù)據(jù)。尚未見