臨床腫瘤學(xué)發(fā)展和現(xiàn)狀

1、關(guān)于臨床腫瘤學(xué)的發(fā)展和現(xiàn)狀第一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一 腫瘤的發(fā)生情況二 常見腫瘤的發(fā)生情況和分布三 腫瘤發(fā)生的原因四 腫瘤的形成 五 腫瘤的診斷 六 腫瘤的分期七 腫瘤的治療八 我國內(nèi)科腫瘤學(xué)的發(fā)展九 腫瘤化療的療效評價標準第二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、腫瘤的發(fā)生情況2002年全球新發(fā)癌癥病例1090萬，670萬人死于癌癥，現(xiàn)患病例2460萬。2002中國癌癥新發(fā)病例220萬，死亡160萬，現(xiàn)患310萬。第三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 預(yù)期到2020年，全球每年新發(fā)病例將達1500萬，死亡1000萬，現(xiàn)患病例3000萬。腫瘤病人總數(shù)，在

2、發(fā)展中國家將增長73，而發(fā)達國家增長29。這很大程度上是老年人口增加的結(jié)果。 近半個世紀腫瘤已成為多發(fā)病、常見病成為死亡原因的第1、2位。 第四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其原因：1、隨著工業(yè)化的發(fā)展，環(huán)境污染致癌物質(zhì)愈來愈多，加之吸煙等不良習(xí)慣，有人預(yù)測 ，我國如不開展戒煙運動，將成為肺癌的第一大國。 2、隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，傳染病、寄生蟲、新生兒死亡、營養(yǎng)不良等發(fā)病及死亡率下降，癌癥的死亡率由50年代的第九位上升至第一位。 3、隨著生活水平的提高，壽命的延長，4060歲為腫瘤的高發(fā)年齡。4、隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，診斷水平的提高，對疾病的認識愈來愈提高。第五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2

3、022年6月二、常見腫瘤的發(fā)生情況和分布第六張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1、發(fā)達國家 前幾位癌癥：肺癌（66）乳腺癌（50）大腸癌（57）胃（35）前列腺癌（34）淋巴瘤（20） 膀胱癌（18）（單位為萬）2、發(fā)展中國家：胃癌（57） 肺癌（53） 肝癌（42） 乳腺 癌（39）宮頸癌（34）食管癌（30） 第七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3、我國： （1）我國近四十年人口死亡原因和死亡率發(fā)生很大變化每年遞降2.6%（2）主要死因變化很大 70年代前三位為腦血管病、心臟病和惡性腫瘤 90年代則以惡性腫瘤、腦血管、呼吸系疾病為主 惡性腫瘤死亡所占比率由5.17%上升1

4、7.9%第八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）從常見腫瘤來看，變化也大。 肺癌 大腸癌 乳腺癌 上升 胃癌 宮頸癌 食管癌 下降 死亡最高的癌癥依次為肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)、直腸癌 城市：肺癌居第一位 農(nóng)村：胃癌排第一第九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月我國每死亡的5人中，即有1人死于癌癥嚴重影響人民的健康每年用于癌癥的治療費用近千億元中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004-2010） 肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、宮頸癌和鼻咽癌等8種癌癥合計占癌癥死因的80%以上，是我國今后將重點防治的主要癌癥。 第十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、腫

5、瘤發(fā)生的原因1、吸煙 肺癌 口腔癌 食管癌 膀胱癌 2、放射線和紫外線 白血病 肺癌 皮膚癌3、化學(xué)致癌物 3，4-苯并芘、砷、石棉、苯、鉻、 鎳、芥子氣、堿性品紅、氮 芥、二氯甲醚第十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4、微生物感染目前至少有 8 種病毒已被證明與人的一些腫瘤相關(guān)，生物因素引起的腫瘤占人類腫瘤總數(shù)的18% 第十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月HTLV-1、2、HIV與白血病、淋巴瘤、 多發(fā) 性血管肉瘤HBV、HCV肝癌EB病毒與NPC、淋巴瘤HP與粘膜相關(guān)性淋巴瘤人乳頭狀病毒（HPV）與宮頸癌第十三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月5、慢性疾病

6、癌前疾病或癌前病變 乳腺增生、皮膚和胃潰瘍、大腸息肉等6、營養(yǎng)因素 癌癥的1/3與營養(yǎng)有關(guān) 新鮮水果與蔬菜 維生素的攝入 特別是維甲類-保護因子 過多的熱量與脂肪的攝入-乳腺癌、大 腸癌 7、遺傳因素 基因的異?；蜃儺惏?正?；颍拱┗颍?的丟失 原癌基因的激活 第十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 腫瘤防治3個1/31/3腫瘤可以預(yù)防1/3腫瘤可以有效治療 1/3腫瘤可以通過保守治療和醫(yī)護支持減輕痛苦 第十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四、腫瘤的形成 腫瘤的形成是正常細胞長期在外因和內(nèi)因作用下發(fā)生基因調(diào)控的質(zhì)變，導(dǎo)致過度增殖的后果。 多種因素 多個基因 多個階

7、段第十六張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 從細胞水平，腫瘤的定義可以概括為：生物機體內(nèi)的正常細胞在眾多內(nèi)因（包括遺傳、內(nèi)分泌失調(diào)和營養(yǎng)不良、過度緊張等）和外因（包括物理性、化學(xué)性、生物性等因素）長期作用下發(fā)生了質(zhì)的改變，從而具有過度增殖能力而形成的。這種異常增殖既不符合正常細胞的生長規(guī)律，也不符合生理需要。 第十七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月絕大多數(shù)臨床腫瘤是由機體細胞而來的 7080癌癥主要由環(huán)境因素引起 在腫瘤的形成過程中，內(nèi)因也很重要。通過長期內(nèi)外因的作用，細胞發(fā)生一定變化 第十八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤的發(fā)生發(fā)展分為以下五個階段:1、癌前病

8、變2、原位癌（一般為0期）3、浸潤癌（一般用T代表）4、局部或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（一般用N表示）5、遠處播散（一般用M表示）第十九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月五、腫瘤的診斷 1、癥狀、體征 早期癥狀常不典型，不具有特征 性，但可促使病人就診。2、影像學(xué)檢查提供腫瘤存在和播散范圍的重要依 據(jù)3、細胞或組織學(xué)是確診的主要手段4、某些腫瘤標志物亦是重要的診斷手段（AFP、 CEA、PSA、CA、HCG等）5、腫瘤的鑒別診斷第二十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月六、腫瘤的分期 1953年國際腫瘤分期分類和治療效果評定委員會召開會議，一致將TNM分類系統(tǒng)定為腫瘤臨床分類方法，于19

9、89、1992處分別出版第三、四版，目前是第四版本第二次修訂本。1、TNM分類的原則 第二十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月T 表明原發(fā)腫瘤 根據(jù)腫瘤大小和范圍分為四級（T1 T2 T3 T4） Tis （原位癌）T0（未見原發(fā)腫瘤）N 用以說明區(qū)域淋巴結(jié)的情況，根據(jù)淋巴結(jié)受累情況分為四級（N0 N1 N2 N3） NX表明淋巴結(jié)情況難以估計 M 代表遠處轉(zhuǎn)移情況 M0 代表無轉(zhuǎn)移 M1代表有轉(zhuǎn)移 第二十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月組織病理學(xué)分類G1 高分化 G2 中分化 G3 低分化 G4 未分化y標志 在初次綜合治療期間或其后進行分類的病例 如YTNM標志 r標

10、志 復(fù)發(fā)性腫瘤rTNMR標志 腫瘤殘留 cTNM pTNM第二十三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2、TNM分類的意義（1）指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定治療計劃（2）在一定程度上預(yù)測病人的愈后（3）有助于評價療效（4）有助于各治療中心的信息交流（5）有利于對癌癥的連續(xù)研究第二十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月TNM分期分為 1、臨床分期 c TNM 2、病理分期（術(shù)后分期）p TNM 解剖區(qū)域及部位第二十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其它分期方法 Dukes-大腸癌 SCLC-局限期、廣泛期 Ann Arbor 惡性淋巴瘤FIGO 卵巢癌多發(fā)性骨髓瘤白血病 第二十六張，

11、PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月七腫瘤的治療第二十七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 腫瘤治療的發(fā)展 治愈率 時間 外科治療 放射治療 內(nèi)科治療 1894 乳腺根治術(shù) 發(fā)現(xiàn)X線20% 1920 抗生素 250KV 移植性動物腫瘤 1946 支持治療 氮芥治療淋巴瘤 1955 根治手術(shù) 治愈絨癌33% 1957 微小轉(zhuǎn)移灶 60CO機 1961 直線加速器 治愈白血病 及霍奇金病36% 1970 切除轉(zhuǎn)移瘤 放射增敏 輔助化療 免疫治療 細胞雜交術(shù) 粒子治療 多藥耐藥第二十八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 治愈率 時間 外科治療 放射治療 內(nèi)科治療41% 1980 保

12、守手術(shù) 快中子治療 生物治療 整形手術(shù) 應(yīng)用CT設(shè)計 劑量強度 單克隆抗體 ABMT49% 1985 與其它治療方法結(jié)合 熱療 初次化療 解決耐藥 三維放療 生化治療 針對靶系統(tǒng) 反義核苷酸制劑 1990 檢測轉(zhuǎn)移 監(jiān)測治療反應(yīng) 測定殘余腫瘤第二十九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月常見腫瘤治療的進展腫 瘤 1960年的常規(guī)治療 2005年的常規(guī)治療 2005年的新趨向乳腺癌 根治術(shù)（,期） 保乳手術(shù)+放療 手術(shù)內(nèi)科治療 +內(nèi)科治療 （I、II期） 改良根治術(shù)+化療 化療+手術(shù)+放療 +放療（期） （期） 化療靶向治療 （IV期）睪丸腫瘤 手術(shù) 手術(shù)+放療或化療 化療+手術(shù)+化療SCL

13、C 手術(shù)或放療 化療+放療+手術(shù)NSCLC 手術(shù) 手術(shù)+放療化療 手術(shù)化療（I、II期） 化療放療 術(shù)前化療（IIIA期） 手術(shù)化療靶向治療第三十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月美國兒童腫瘤36年間5年生存率的提高 1960年 1996年所有部位 28 70骨關(guān)節(jié) 20 64神經(jīng)母細胞瘤 25 61腦和其它神經(jīng)系統(tǒng) 35 60腎母細胞瘤 33 92Hodgkin病 52 92急性淋巴細胞白血病 4 78急性粒細胞白血病 3 28非Hodgkin病 18 69第三十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月我國腫瘤學(xué)發(fā)展大事記1933年 北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤科成立（成員有金顯宅、司徒展、

14、Spies JW）1933年 我國首次開展乳腺癌根治術(shù)（北平協(xié)和醫(yī)院金顯宅、Spies JW）1933年 我國第一臺深部X線治療機啟用1936年 我國首次開展腔內(nèi)鐳療（北京協(xié)和醫(yī)院曾綿才）1939年 我國首次開展食管癌切除術(shù)（北京協(xié)和醫(yī)院吳英凱）1939年 我國首次開展肺癌切除術(shù)（北京協(xié)和醫(yī)院張紀正）1941年 我國首次開展舌癌根治術(shù)（北京協(xié)和醫(yī)院金顯宅）第三十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1949年 中比鐳錠治療院更名為上海市立鐳錠治療院（院長吳桓興）。1954年更名為上海腫瘤醫(yī)院（院長吳桓興）1952年 新中國第一個腫瘤科成立（天津人民醫(yī)院，主任金顯宅，現(xiàn)名天津腫瘤醫(yī)院）19

15、54年 開始舉辦全國高級腫瘤醫(yī)師進修班（天津人民醫(yī)院）1958年 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院日壇腫瘤醫(yī)院成立（院長吳桓興、李冰）1958年 我國第一臺60CO治療機啟用（日壇醫(yī)院）1959年 我國第一腫瘤內(nèi)科成立（日壇醫(yī)院）1959年 第一屆全國性腫瘤學(xué)術(shù)會議（天津）第三十三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1961年 衛(wèi)生部成立中國腫瘤學(xué)專業(yè)委員會（主任委員吳桓興、金顯宅、李冰）1964年 我國第一腫瘤專業(yè)雜志發(fā)行（天津醫(yī)藥雜志腫瘤學(xué)附刊）1965年 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會成立（會長白希清）1965年 我國第一臺國產(chǎn)靜電加速器啟用（上海第一醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院）1968年 我國第一臺感應(yīng)電子加速啟用（日壇

16、醫(yī)院）1969年 全國腫瘤防治辦公室成立（理事長李冰）1974年 參加國際抗癌聯(lián)盟（UICC） 第三十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1975年 我國第一臺直線加速器啟用（日壇醫(yī)院）1984年 中國癌癥基金會成立（理事長吳桓興）1985年 中國抗癌協(xié)會成立（理事長吳桓興）1985年 第一屆腫瘤化療學(xué)習(xí)班（北京）1988年 UICC腫瘤內(nèi)科高級培訓(xùn)班（北京）1990年 WHO癌癥疼痛培訓(xùn)班及學(xué)術(shù)討論會（廣州）1991年 APCC首次在中國召開（第10屆（北京）1996年 ACOS首次在中國召開（昆明）第三十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤內(nèi)科治療的歷史回顧(三個里程碑

17、)1、第二次世界大戰(zhàn)后Gilman和Philips用氮芥治療淋巴瘤，被認為是近代腫瘤化療的開端。2、1957年Amold合成了環(huán)磷酰胺， Duschinsky合成了氟尿嘧啶3、70年代進入臨床的順鉑和阿霉素由于適應(yīng)癥更廣，被認為是前進中的第三個里程碑。4、近年腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展生物治療許多新藥的合成及應(yīng)用第三十六張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月八 我國內(nèi)科腫瘤學(xué)的發(fā)展我國臨床腫瘤學(xué)和內(nèi)科腫瘤學(xué)起步較發(fā)達國家要晚。1959年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院(當時叫日壇醫(yī)院) 我國腫瘤學(xué)元老金顯宅、吳桓興、李冰的倡導(dǎo)下成立了第個專業(yè)科室(當時叫化學(xué)治療組，1965年改為腫瘤內(nèi)科) 。我國抗腫瘤藥物的研

18、究早在五十年代中就已在上海、北京開展，并在更生霉素(當時稱為放線菌素K)、N甲酰溶肉瘤素的研究中取得成功。1993年上海第二醫(yī)學(xué)院王振義教授因研究應(yīng)用全順式維甲酸治療前粒細胞白血病獲國際大獎 第三十七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月近代腫瘤藥物治療的簡史雄激素治療乳腺癌(Loeser 1939)雌激素治療前列腺癌(Higginns，1941)氮芥治療淋巴瘤(Gilman&Phillips.)甲氨蝶嶺治療兒童白血病(Farber，1948)皮質(zhì)類固醇治療淋巴瘤和白血病(Pearson，1949)巰嘌呤治療白血病(BurchenaI，1953)白消安治療惡性淋巴細胞白血病(Haddow&

19、Tummis 1953)甲氨蝶呤、巰嘌呤治療絨癌(李&Heris，1953；宋，1958)氟尿嘧啶(Curriri&Ansfield，1957)環(huán)鱗酰胺(Brock&Gross 1958)黃體激素治療子宮內(nèi)膜癌(Kelley&Baker，1961)第三十八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月0 PDDD治療腎上腺皮質(zhì)癌(Bergsbstal，1960)阿糖胞苷治療白血病(Evans，1961)N甲酰溶肉瘤素(吳等，1962)柔紅霉索(Dimarco，1963)長春花堿(Johnson，1963)甲基芐肼治療淋巴瘤(Stolinsky，1970)阿霉素(Bonadonna，1971)亞硝尿

20、類(Young，1973)博萊霉索(Blum，1973)氮烯瞇胺(Bono，1976)抗雌激素治療乳腺癌(Mmorgan，1976)順鉑(Rozeneweiz，1977)表阿霉索(Bonfante，1979)第三十九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月干擾素(Einhorn，1978)米托蒽醌(von Hoff，1980)THP阿霉素(Mojima，1982)卡鉑(Lee，1983)RHLH激動劑(Schelly，1984)白細胞介素2(Rosenberg，1985)維甲酸治療前粒白血病(王，1985，Degois)去甲長春花堿治療肺癌(Rahmanni，1986)紫杉醇(Kris，19

21、86)異環(huán)磷酰胺及美斯鈉(Brock，1988)氟胞苷(Gemcitabine，Anderson，1991)泰索帝(Taxotere，Extra，1991)喜樹堿類(Ohe，1991)第四十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 WHO(1998)關(guān)于癌癥研究方面提出十個要點， 包括：宣傳戒煙；控制感染；根治腫瘤的方法；有效控制癌癥疼痛；簡化的腫瘤登記制度；合理的健康飲食；轉(zhuǎn)院指導(dǎo)原則；臨床處理的指導(dǎo)原則；護士教育；全國性網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。第四十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 提高內(nèi)科治療的策略1、尋找新作用機制的新藥：紫杉類、拓撲異構(gòu)酶 I抑制劑。2、發(fā)展已知藥物高效低毒的衍生物3

22、、克服耐藥基因(使mdr逆轉(zhuǎn))4、增高劑量強度（Dose Intensity,DI)第四十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月5、針對新的靶點：癌基因、抑癌基因、細胞增殖 周期中的蛋白質(zhì)等6、改進給藥途徑提高局部藥物濃度7、通過生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑重建病人的免疫功能8、通過造血干細胞移殖重建正常的骨髓功能9、基因治療第四十三張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月我們要做好的幾件事：規(guī)范化治療 個體化治療 中西醫(yī)結(jié)合治療綜合治療，積極開展協(xié)作臨床研究 第四十四張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 九腫瘤化療的療效評價標準(P45 )第四十五張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1

23、979年WHO標準一、可測量病灶 完全緩解（CR）：所有可測量病灶消失 部分緩解（PR）：雙徑可測量病灶最大兩垂直徑乘積總和減小50%；單徑可測量病灶各最大徑總和減小50% 穩(wěn)定（SD）：減小50%或增大25%；無新病灶 進展（PD）：增大25%；或出現(xiàn)新病灶第四十六張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1979年WHO標準二、可評價、不可測量病灶 CR：所有病灶消失 PR: 腫瘤總量估計減少50%; SD：病灶無明顯變化，估計腫瘤減小50%或增大25%，無新病灶. PD：原有病灶估計增大25%, 或出現(xiàn)新病灶第四十七張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1979年WHO標準三、不可評

24、價病灶 CR：所有病灶消失 SD：病灶無明顯變化，成骨性病灶無變化需持續(xù)8周以上，估計腫瘤減小50%或增大25%，無新病灶. PD：原有病灶估計增大25%,或出現(xiàn)新病灶.單純腔內(nèi)積液增多不能評價為PD 第四十八張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月確 認腫瘤評價頻率：每2周期(68周)在首次評價CR、PR者至少4周后復(fù)核SD者：進入治療后最少間隔68周, 至少有一次符合SD緩解期：從首次評價CR、PR到首次復(fù)發(fā)或進展的時間總完全緩解期：指第一次符合 CR的標準到客觀記錄的疾病復(fù)發(fā)的首日。穩(wěn)定期：從治療開始到進展的時間第四十九張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤療效的其他評價標準

25、WHO標準和RECIST均以腫瘤大小變化評價療效，追求的實際上是“無瘤生存”，這種理念住住會導(dǎo)致腫瘤的過分治療，因為腫瘤大小變化經(jīng)常不能代表病人是否從腫瘤治療中真正獲益生物治療和中醫(yī)藥治療的對象多數(shù)為中晚期患者，療效出現(xiàn)慢，且經(jīng)常強調(diào)的是患者的主觀感受。如果單純以WHO實體瘤療效標準來評價，只能是穩(wěn)定，甚至是無效的 第五十張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床獲益反應(yīng)臨床獲益反應(yīng)（Clinical Benefit Response，CBR）指包括對疼痛、體力狀況及體重改變的綜合評估，并被規(guī)定為至少下列一項指標好轉(zhuǎn)（持續(xù)4周；并且無任一指標惡化）：鎮(zhèn)痛藥用量減少50，疼痛強度減輕50，體力狀況改善（KPS）20%；第五十一張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛藥用量、疼痛強度及體力狀況穩(wěn)定，體重增加7（非液體潴留），持續(xù)4周。符合上述指標定義為臨床受益；所有指標都無變化并持續(xù)4 周以上定義為穩(wěn)定；任何1 項指標惡化定義為惡化第五十二張，PPT共五十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其他評價標準 end pointEFS：無事件生存(event-fre