基于液基薄層細(xì)胞制片技術(shù)陰道鏡活檢篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的應(yīng)用研究(共21頁(yè))

1、編號(hào)(bin ho)：技術(shù)(jsh)領(lǐng)域： 醫(yī) 療 河源市科技(kj)計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)（任務(wù)）書(shū)項(xiàng)目名稱：基于液基薄層細(xì)胞制片技術(shù)陰道鏡活檢篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的應(yīng)用研究計(jì)劃類別：社會(huì)發(fā)展承擔(dān)單位：紫金縣婦幼保健院所在縣區(qū)：河源市紫金縣推薦單位：紫金縣婦幼保健院申報(bào)日期：2013-03-18河 源 市 科 學(xué) 技 術(shù) 局二一三年制承擔(dān)單位基本情況項(xiàng)目名稱基于液基薄層細(xì)胞制片技術(shù)陰道鏡活檢篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的應(yīng)用研究項(xiàng)目起止2011年2月1 日 至 2014年2 月 1 日單位名稱河源市紫金縣婦幼保健院法人代表劉惠蘭地址郵編紫金縣廣場(chǎng)六路25號(hào)E-mail單位類型 事業(yè)單位單位負(fù)責(zé)人劉惠蘭職務(wù)職稱院長(zhǎng)

2、副主任醫(yī)師電 目負(fù)責(zé)人劉端蘭職務(wù)職稱門診主任主治醫(yī)師電 擔(dān)單位人員情況職工總數(shù)：130 技術(shù)人員數(shù)：100其中：高級(jí)職稱： 3 中級(jí)職稱：12主要參加單位：?jiǎn)挝唬?）名稱紫金縣婦幼保健院（蓋章）地 址紫金縣廣場(chǎng)六路25號(hào)聯(lián) 系 人劉端蘭電位（2）名稱（蓋章）地 址聯(lián) 系 人電話1知識(shí)產(chǎn)權(quán)(zh sh chn qun)狀況單位擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況及其它需要說(shuō)明的問(wèn)題：項(xiàng)目技術(shù)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況：項(xiàng)目階段立項(xiàng)研究技術(shù)水平市內(nèi)領(lǐng)先課題活動(dòng)類別應(yīng)用研究技術(shù)來(lái)源學(xué)習(xí)引進(jìn)項(xiàng)目已有知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況：專利申請(qǐng)總數(shù)發(fā)明專利實(shí)用新型外觀設(shè)計(jì)專利授權(quán)

3、總數(shù)申請(qǐng)授權(quán)申請(qǐng)授權(quán)申請(qǐng)授權(quán)軟件版權(quán)（項(xiàng)數(shù)）本項(xiàng)目完成后獲取知識(shí)產(chǎn)權(quán)預(yù)測(cè)：專利申請(qǐng)總數(shù)發(fā)明實(shí)用新型外觀設(shè)計(jì)軟件版權(quán)12申請(qǐng)(shnqng)項(xiàng)目基本情況（一）項(xiàng)目組主要成員（項(xiàng)目負(fù)責(zé)人在分工欄注明）：姓 名年齡職務(wù)職稱分 工所在單位（簡(jiǎn)稱）簽 名劉惠蘭50院長(zhǎng) 副主任醫(yī)師紫金縣婦幼保健院劉端蘭42門診主任主治醫(yī)師紫金縣婦幼保健院劉子英37住院部主任主治醫(yī)師紫金縣婦幼保健院羅紅英36住院部護(hù)長(zhǎng)主管護(hù)師紫金縣婦幼保健院冼映紅43主治醫(yī)師紫金縣婦幼保健院張敏青36醫(yī)務(wù)科主任主治醫(yī)師紫金縣婦幼保健院嚴(yán)贊華35主治醫(yī)師紫金縣婦幼保健院黃偉紅43主治醫(yī)師紫金縣人民醫(yī)院張綠田43主治醫(yī)師紫金縣紫城鎮(zhèn)衛(wèi)生院陳月

4、娥39主治醫(yī)師紫金縣人民醫(yī)院鐘彩平41主治醫(yī)師紫金縣人民醫(yī)院項(xiàng)目?jī)?nèi)容摘要（主要研究?jī)?nèi)容、關(guān)鍵技術(shù)、特色和創(chuàng)新等，200字以內(nèi)）：宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia,CIN）是宮頸癌演變發(fā)展過(guò)程中的癌前病變階段。CIN的早期診斷、治療可有效遏制其癌變。目前液基細(xì)胞學(xué)檢查（Thin-Prep Cytology Test,TCT）受到取樣和判斷雙重因素的制約，陰道鏡檢查診斷CIN在取材時(shí)常帶有盲目性。本課題在前期研究上旨在聯(lián)合TCT和陰道鏡活檢篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變，探討該聯(lián)檢方式對(duì)CIN的臨床診斷價(jià)值。最終基于研究成果可為CIN臨床篩查探索出一項(xiàng)方便、

5、經(jīng)濟(jì)、創(chuàng)傷較小而又可靠的診斷方法。本項(xiàng)目完成后經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)： （單位：萬(wàn)元）年新增產(chǎn)值年新增利稅年出口創(chuàng)匯20萬(wàn)3申請(qǐng)項(xiàng)目基本(jbn)情況（二）經(jīng)費(fèi)籌集情況： （單位：萬(wàn)元）總投入經(jīng)費(fèi)：46萬(wàn)自有資金貸款政府部門其它合 計(jì)市科技局縣(區(qū))科技局或其它部門已投入經(jīng)費(fèi)35萬(wàn)新增經(jīng)費(fèi)11萬(wàn)資金投入情況說(shuō)明：（項(xiàng)目是否有銀行貸款？如有，請(qǐng)予以說(shuō)明。）新增經(jīng)費(fèi)預(yù)算： （單位：萬(wàn)元）支出經(jīng)費(fèi)總經(jīng)費(fèi)市科技局經(jīng)費(fèi)經(jīng) 費(fèi)用途說(shuō)明經(jīng) 費(fèi)用途說(shuō)明基建費(fèi)其 中設(shè)備購(gòu)置費(fèi)40.15萬(wàn)購(gòu)置設(shè)備其 中專用業(yè)務(wù)費(fèi)3.35萬(wàn)對(duì)此項(xiàng)目研發(fā)產(chǎn)生費(fèi)用其 中原材料費(fèi)2.5萬(wàn)病人使用材料其 中其 它合 計(jì)4申請(qǐng)項(xiàng)目(xingm)基本情

6、況（三）一、立項(xiàng)(l xin)依據(jù)目的意義：宮頸癌是婦科惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一，是發(fā)展中國(guó)家癌癥患者死亡的首要原因。而宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia,CIN）是一組與宮頸癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱, 是宮頸癌演變發(fā)展過(guò)程中的癌前病變階段。據(jù)報(bào)道宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌可能需要1015年。若在此時(shí)期內(nèi)及時(shí)診治能夠預(yù)防宮頸病變發(fā)展成浸潤(rùn)癌，對(duì)降低宮頸癌發(fā)病率有重要意義1。據(jù)國(guó)外的醫(yī)學(xué)資料表明，近十年來(lái)發(fā)達(dá)國(guó)家婦女宮頸癌的發(fā)病率及死亡率大幅下降，有賴于建立了完善的篩查系統(tǒng)及技術(shù)。CIN的早期診斷、治療可有效遏制其癌變。近年來(lái),隨著

7、CIN發(fā)生率的升高和宮頸癌患者的年輕化,尋找一種既能早期診斷又具備微小創(chuàng)傷的方法是非常有意義的2。由于CIN 患者常缺乏典型的臨床表現(xiàn)，僅僅根據(jù)臨床檢查難以診斷CIN，所以臨床醫(yī)生都在極力尋找一組較好的診斷CIN 的方法，減少宮頸癌的漏診，早發(fā)現(xiàn)早治療，為患者減輕身心痛苦。目前檢查宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變多采用宮頸涂片，但受取材和閱片醫(yī)生技術(shù)水平的影響，假陰性率高達(dá)38.71%3。雖然液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)應(yīng)用TBS報(bào)告系統(tǒng)較傳統(tǒng)方法更全面，但對(duì)發(fā)現(xiàn)腺上皮病變的敏感度仍受到取樣和判斷雙重因素的制約。陰道鏡檢查作為CIN重要的輔助診斷方法已廣泛地應(yīng)用于宮頸疾病的診斷中。陰道鏡應(yīng)用放大技術(shù)提高分辨率，

8、在CIN的好發(fā)區(qū)發(fā)現(xiàn)異常圖像顯示時(shí)進(jìn)行活檢可提高活檢陽(yáng)性率，對(duì)診斷CIN具有較強(qiáng)的敏感性和特異性4。但是陰道鏡診斷CIN的正確性主要與陰道鏡能否看到整個(gè)轉(zhuǎn)化區(qū)、病變累及宮頸范圍及陰道鏡技術(shù)水平及臨床經(jīng)驗(yàn)等有關(guān)，同時(shí)CIN因肉眼難以識(shí)別在取材時(shí)常帶有盲目性。基于以上事實(shí)，我們前期研究發(fā)現(xiàn)液基細(xì)胞學(xué)檢查（Thin-Prep Cytology Test,TCT）對(duì)CIN具有良好的臨床篩查價(jià)值。鑒于TCT 和陰道鏡檢查臨床篩查CIN均存在的一定的缺陷，本課題在此基礎(chǔ)上旨在聯(lián)合TCT和陰道鏡活檢篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變，探討該聯(lián)檢方式對(duì)CIN的臨床診斷價(jià)值。最終基于研究成果可為CIN臨床篩查探索出一項(xiàng)方便、經(jīng)

9、濟(jì)、創(chuàng)傷較小而又可靠的診斷方法。省內(nèi)外發(fā)展概況、市場(chǎng)預(yù)測(cè)和發(fā)展趨勢(shì)：省內(nèi)外發(fā)展概況：宮頸癌是婦科惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一，是女性第二大腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅廣大婦女的身心健康，是發(fā)展中國(guó)家癌癥患者死亡的首要原因。我國(guó)每年宮頸癌的新發(fā)病例和死亡數(shù)分別約為 13.5萬(wàn)和5萬(wàn)5。宮頸上皮內(nèi)瘤變是一組與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱，包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌。目前認(rèn)為，子宮頸癌（carcinoma of cervix uteri）的發(fā)生、發(fā)展是由子宮頸上皮不典型增生原位癌早期浸潤(rùn)癌浸潤(rùn)癌的連續(xù)發(fā)展過(guò)程。CIN 病理分級(jí)分為 3 級(jí)，即 CIN、，級(jí)別越高細(xì)胞的異型性越大，越

10、易轉(zhuǎn)化為宮頸浸潤(rùn)癌6。Mill等曾報(bào)道CIN、級(jí)進(jìn)展到浸潤(rùn)癌的危險(xiǎn)性分別為正常婦女的4倍、14.5倍和46.5倍，隨CIN 級(jí)別的增高，發(fā)展到浸潤(rùn)癌的幾率增大，大體上CIN有15%可發(fā)展為宮頸癌，其中，CIN、級(jí)發(fā)展到癌的危險(xiǎn)性分別為 15%、30%、45%7。宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展為宮頸癌是一個(gè)較長(zhǎng)的過(guò)程, 由宮頸癌前病變發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌可能需要1015年。因此，早期診斷并積極治療CIN 對(duì)提高宮頸癌的生存率及預(yù)后有重要意義。近年來(lái)隨著臨床輔助診斷方法的改善，以及婦科微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)的發(fā)展和患者對(duì)治療后生活質(zhì)量要求的提高，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)病、診斷及治療狀況明顯改變。CIN與早期宮頸癌的臨床確

11、診，需經(jīng)“三階梯”診斷步驟,即細(xì)胞學(xué)陰道鏡檢組織學(xué)檢查。細(xì)胞學(xué)檢查最早應(yīng)用的方法是傳統(tǒng)制片法和巴氏診斷法，巴氏涂片(papsmear)用宮頸脫落細(xì)胞篩查宮頸癌,長(zhǎng)期的臨床實(shí)驗(yàn)證明此法簡(jiǎn)便易行,經(jīng)濟(jì)有效,可重復(fù)性強(qiáng)，這也是我國(guó)大多數(shù)基層醫(yī)院仍采用的傳統(tǒng)方法，該方法具有一定的敏感性和特異性，但隨著細(xì)胞學(xué)診斷的發(fā)展，其局限性也漸漸凸顯,巴氏分級(jí)范圍過(guò)寬，沒(méi)有與組織病理學(xué)相對(duì)應(yīng)的術(shù)語(yǔ)。據(jù)統(tǒng)計(jì)其準(zhǔn)確率為 67% -92. 6%，異很大，假陰性率 10%-35%。對(duì)臨床缺乏明確的指導(dǎo)意義8。宮頸細(xì)胞學(xué)診斷報(bào)告方式TBS與液基薄層細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)TCT引入和結(jié)合提高了細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性和特異性，并且有取代傳統(tǒng)

12、的細(xì)胞學(xué)檢查方法的趨勢(shì)。TCT 診斷技術(shù)的計(jì)算機(jī)掃描系統(tǒng)通過(guò)計(jì)算機(jī)規(guī)則系統(tǒng)成像器，將可疑的異常細(xì)胞經(jīng)彩色圖像處理并數(shù)字化形式貯存到數(shù)碼磁帶中備檢。其次，對(duì)經(jīng)選擇的圖像資料再?gòu)?fù)驗(yàn)，病理專家先復(fù)查每張涂片上磁場(chǎng)盤記錄的數(shù)字化圖像，重點(diǎn)觀察異常細(xì)胞圖像。同時(shí)照像并將異常細(xì)胞精確定位于涂片上，以便在光鏡下容易找到，從而實(shí)現(xiàn)計(jì)算機(jī)與人腦智慧的最佳組合9，最后按TBS分類法做出診斷報(bào)告。細(xì)胞學(xué)診斷最關(guān)鍵是涂片質(zhì)量，傳統(tǒng)抹片存在細(xì)胞隨取材器丟失、非細(xì)胞成分干擾和細(xì)胞重疊等，嚴(yán)重影響異常細(xì)胞的檢出率。目前趨于多種輔助診斷方法聯(lián)合使用，最后的確診依靠病理組織學(xué)檢查。以往CIN 的診斷需以冷刀錐切術(shù)后的病理結(jié)果為

13、標(biāo)準(zhǔn)，陰道鏡僅作為檢查或篩查的一種方式出現(xiàn)。但是宮頸癌前病變以及早期宮頸癌因肉眼難以識(shí)別，取材時(shí)帶有盲目性常規(guī)的宮頸 3，6，9，12 四點(diǎn)活檢陽(yáng)性率并不高，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，陰道鏡已廣泛地應(yīng)用于宮頸疾病的診斷中。陰道鏡應(yīng)用放大技術(shù)提高分辨率，其觀察的重點(diǎn)部位為宮頸鱗、柱狀上皮交界處的轉(zhuǎn)化區(qū)該區(qū)域是宮頸癌前病變的好發(fā)區(qū)，在發(fā)現(xiàn)異常圖像顯示部位進(jìn)行活檢可提高活檢陽(yáng)性率，對(duì)診斷 CIN 和早期宮頸癌具有較強(qiáng)的敏感性和特異性是發(fā)現(xiàn)早期宮頸病變的重要手段。近幾年一些研究結(jié)果表明：滿意的陰道鏡檢查及鏡下活檢后的病理診斷可以作為一部分的CIN 診斷標(biāo)準(zhǔn)，是診斷宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的一種簡(jiǎn)單而有效的

14、方法10。CIN 的陰道鏡表現(xiàn)隨著級(jí)別的增高而呈多樣化。陰道鏡診斷的正確性，主要與陰道鏡能否看到整個(gè)轉(zhuǎn)化區(qū)、病變累及宮頸范圍及陰道鏡技術(shù)水平及臨床經(jīng)驗(yàn)等有關(guān)。隨著臨床實(shí)踐的積累,近來(lái)許多學(xué)者對(duì)陰道鏡直視下活檢診斷 CIN 的準(zhǔn)確性提出質(zhì)疑。Fambrini等11報(bào)道942例陰道鏡直視下宮頸活檢診斷CIN的準(zhǔn)確性為53.4%,其中診斷不足為23.6%,診斷過(guò)度為23.0%。宮頸點(diǎn)式活檢的優(yōu)點(diǎn)是取材較方便，對(duì)患者的損傷較小，又有一定的組織供病理組織學(xué)檢查，但活檢取材無(wú)法覆蓋全宮頸，鉗取組織深度受限，而且對(duì)于宮頸管內(nèi)的病變?cè)\斷的準(zhǔn)確性欠佳，容易造成微小浸潤(rùn)癌的遺漏。因此液基細(xì)胞薄層涂片與陰道鏡活檢技

15、術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于CIN篩查，其敏感性高，是目前國(guó)外常用的篩查方法。近年來(lái)此項(xiàng)技術(shù)在我國(guó)多個(gè)省、市地區(qū)應(yīng)用于基層?jì)D女的篩查，且中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)專家們對(duì)前期及篩查病例數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析后對(duì)該項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于基層CIN的檢測(cè)作出肯定評(píng)和推薦。從以上可以看出，將液基細(xì)胞薄層涂片與陰道鏡活檢技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于CIN的篩查是一項(xiàng)方便、經(jīng)濟(jì)、創(chuàng)傷較小而又可靠的診斷方法，可為CIN的診斷提供更準(zhǔn)確的依據(jù)；有望早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療CIN、防止其惡變進(jìn)而提高宮頸癌的治愈率。參考文獻(xiàn)1沈鏗,郎景和.婦科腫瘤面臨的問(wèn)題和挑戰(zhàn)M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:37.2李媛媛.電子陰道鏡下宮頸活檢診斷宮頸病變的臨床分析J.

16、中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(2):104-105.3黃勇,李濤,徐曉琴.宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變兩種篩查方法的比較J.海南醫(yī)學(xué),2001,12(7):45.4李曉蘭,秦彩蓉,田葵珍.陰道鏡和宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查在診斷宮頸早期病變中的比較J.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2007,8(5):343-345.5魏麗慧.宮頸病變?cè)\斷和治療中的過(guò)度與不足J.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2009,10(2):83-84.6American College of Obstericians and Gynecologists.ACOG practice bulletin number 109,December 2009:cervic

17、al cytology screeningJ.Obstet Gynecol,2009,114:1409-1420. 7曹澤義.中華婦產(chǎn)科學(xué)M.2 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:2012-2028.8李晶,羅祥美,林仲秋.2010NCCN宮頸癌篩查臨床實(shí)踐指南解讀J.國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志, 2010,37(3):224-226. 9申如萌,等.子宮頸癌篩查方法的選擇J.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,26(2):157-159.10王靜,劉漢萍,羅小平.陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢結(jié)合頸管搔刮術(shù)在宮頸病變?cè)\斷中的價(jià)值J.中國(guó)婦幼保健,2008,1:128-129. 11Fambrini M,Koli

18、opoulos G,Martim-Hirsch P,et al.Obstetric outcomes after conservative treatment for intraepithelial early invasive cervicalLesions:systematic review and meta-analysisJ.Lancet,2006, 367(9505):489-498. 項(xiàng)目應(yīng)用前景預(yù)測(cè)及分析：我國(guó)每年有宮頸癌新發(fā)病例13.15萬(wàn)人，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的1/3，我國(guó)應(yīng)對(duì)宮頸癌的防治工作任重道遠(yuǎn)。宮頸癌是一種可防可治的疾病，預(yù)防的關(guān)鍵是發(fā)現(xiàn)癌前病變并予合理的治療。

19、要提高治愈率關(guān)鍵就是早診斷早治療，本方法應(yīng)用于宮頸癌前病變CIN的篩查有望達(dá)到較高的準(zhǔn)確率。同時(shí)本方法操作簡(jiǎn)單易行，留取宮頸細(xì)胞的婦女無(wú)痛苦，可重復(fù)操作，收費(fèi)合理，尤適應(yīng)于發(fā)病率較高且經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)婦女普查的有效方法。5申請(qǐng)(shnqng)項(xiàng)目基本情況（四）二、研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容(nirng)、方法、技術(shù)路線 1、具體研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容和要重點(diǎn)解決的技術(shù)關(guān)鍵問(wèn)題：具體研發(fā)內(nèi)容：按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，收集陰道鏡檢查異常或TCT檢查異常的患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組行陰道鏡檢查，觀察組采用TCT與陰道鏡聯(lián)合檢查。以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，比較兩組陽(yáng)性符合率，探討TCT聯(lián)合陰道鏡檢測(cè)對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤樣

20、病變的診斷價(jià)值。重點(diǎn)解決的技術(shù)關(guān)鍵問(wèn)題：1.采用液基薄層細(xì)胞制片技術(shù)聯(lián)合陰道鏡活檢篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變，評(píng)價(jià)該聯(lián)檢方式對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變的的篩查效果。2.探討為CIN臨床篩查的方便、經(jīng)濟(jì)、創(chuàng)傷較小而又可靠的診斷方法。2、項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處：1）理論上創(chuàng)新：采用TCT與陰道鏡聯(lián)合檢測(cè)的模式對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者進(jìn)行篩選，探索該聯(lián)合檢測(cè)方法對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的診斷價(jià)值，有別于傳統(tǒng)單種方法檢測(cè)帶來(lái)的各種缺陷和弊端。2）方法上創(chuàng)新：本研究通過(guò)TCT與陰道鏡的聯(lián)合檢測(cè)篩選宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，最終基于該聯(lián)檢模式可為CIN的診斷提供更準(zhǔn)確的依據(jù)；有望早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療CIN、防止其惡變進(jìn)而提高宮頸癌的

21、治愈率。6申請(qǐng)項(xiàng)目基本(jbn)情況（五）二、研究(ynji)開(kāi)發(fā)內(nèi)容、方法、技術(shù)路線 3、要達(dá)到的技術(shù)、經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益：本研究項(xiàng)目是癌前病變CIN的篩查方法，TCT與陰道鏡的聯(lián)合檢測(cè)篩選宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，有別于傳統(tǒng)單種方法檢測(cè)帶來(lái)的各種缺陷和弊端。本方法的應(yīng)用能提高CIN篩查的準(zhǔn)確率。本研究方法是采用毛刷宮頸取材，取出標(biāo)本存放于保存液的小瓶?jī)?nèi)送檢，保存待檢期可達(dá)5-7天，同時(shí)本方法取存宮頸細(xì)胞操作簡(jiǎn)單，患者無(wú)痛苦，耗材便宜。保存期長(zhǎng)，易于保存送檢。易被患者接受，尤其適用于大標(biāo)本量的人群普查。本研究方法應(yīng)用的檢測(cè)系統(tǒng)儀器設(shè)備由武漢呵爾醫(yī)療科技有限公司提供，該產(chǎn)品是獲得國(guó)家醫(yī)療器械注

22、冊(cè)的合格產(chǎn)品。本檢測(cè)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)儀器自動(dòng)制片、計(jì)算機(jī)自動(dòng)閱片，克服了傳統(tǒng)的人工在顯微鏡下逐一閱片費(fèi)時(shí)費(fèi)力的缺點(diǎn)，報(bào)告結(jié)果客觀準(zhǔn)確。同時(shí)能解決基層醫(yī)院缺少有經(jīng)驗(yàn)細(xì)胞學(xué)醫(yī)師的現(xiàn)狀。該項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)曾被中華醫(yī)學(xué)腫瘤分會(huì)專家組推薦適用于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行婦女CIN篩查的適宜技術(shù)。采用的方法、技術(shù)路線以及工藝流程：1、入組病例的選擇：按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，從2012年08月到2013年08月，選擇紫金縣婦幼保健院就診陰道鏡檢查異?；騎CT檢查異常的患者120例，根據(jù)檢查方式不同分為以下2組，每組100例：觀察組：首先進(jìn)行TCT檢查，診斷為TCT陽(yáng)性后再做陰道鏡檢查并于鏡下病變處取活檢；對(duì)照組：直接進(jìn)行陰道鏡檢查并于

23、鏡下病變處取活檢。兩組均以活檢病理組織學(xué)檢查結(jié)果為診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1、陰道鏡檢查異?；騎CT檢查異常的患者；2、所有患者均為有性生活的非孕期婦女；、愿意接受該項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：、合并其他軀體性疾??；、有精神疾病或嚴(yán)重智力及認(rèn)知障礙患者；、未簽署知情同意、不同意接受各項(xiàng)檢查者。2. 研究技術(shù)路線3、實(shí)驗(yàn)方案3.1分組方法：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的200例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分配為對(duì)照組及觀察組各60例。向研究對(duì)象解釋本研究的意義方法，征得研究對(duì)象同意參加本研究，填寫知情同意書(shū)。3.2 檢查方法：(1) 液基細(xì)胞學(xué)檢查：觀察患者子宮頸的情況，如果分泌物太多，使用干棉簽擦拭干凈后，將特制的宮頸取材刷沿宮

24、頸口平行插入，然后沿著同一個(gè)方向轉(zhuǎn)旋3-5圈，采集宮頸外口和宮頸管的脫落細(xì)胞，用德立森保存液制成標(biāo)本薄片。采用TBS診斷系統(tǒng)報(bào)告結(jié)果:正常范圍(WNL)，無(wú)明確診斷意義的非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)，低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)，高度鱗狀上皮內(nèi)病變( HSIL)，鱗狀細(xì)胞癌(SCC);無(wú)明確診斷意義的非典型腺細(xì)胞(AGUS)，腺癌(AC) 根據(jù)TBS系統(tǒng)，其中LSIL即CIN，HSIL包括CIN和CIN。(2) 陰道鏡檢查：陰道鏡檢查主要根據(jù)四個(gè)征象來(lái)反應(yīng)病灶是否存在異常，即病灶的顏色、邊界形態(tài)、血管結(jié)構(gòu)和碘反應(yīng)。先用干棉簽擦拭掉宮頸內(nèi)過(guò)多的分泌物，初步觀察后保留圖像，再用3%的醋酸溶液做醋

25、酸實(shí)驗(yàn):在宮頸表面涂上3%的醋酸，1min后在鏡下觀察宮頸上皮的病變范圍、色澤、輪廓、血管形態(tài)及對(duì)醋酸的反應(yīng)情況，然后做碘溶液試驗(yàn)，著色為碘試驗(yàn)陽(yáng)性區(qū)。陰道鏡檢查診斷: 圖像為醋酸白色上皮，伴模糊鑲嵌，擬診為CIN;醋酸白色上皮，磷柱交界區(qū)轉(zhuǎn)化明顯，邊界較為清楚，擬診為CIN;醋酸白色上皮，同時(shí)出現(xiàn)點(diǎn)狀血管鑲嵌，邊界清楚，碘反應(yīng)陰性，擬診為CIN。（3）陰道鏡活檢：液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果CIN以上或者陰道鏡檢查出現(xiàn)異常，進(jìn)行陰道鏡下活檢，用10%甲醛溶液固定活檢組織送到病理科切片檢查，追蹤記錄診斷結(jié)果。3.3診斷標(biāo)準(zhǔn)：宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性診斷包括 ASCUS 以上病變，同時(shí)，以陰道鏡下活檢病理學(xué)

26、檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)。比較兩組病理學(xué)診斷的陽(yáng)性符合率。3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間差異比較用One Way ANOVA 進(jìn)行檢驗(yàn)。P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7申請(qǐng)項(xiàng)目基本(jbn)情況（六）三、工作基礎(chǔ)(jch)和條件1、承擔(dān)單位概況及本項(xiàng)目現(xiàn)有的研究工作基礎(chǔ)和條件（包括現(xiàn)有科研裝備條件和技術(shù)保障）前期研究基礎(chǔ)：前期研究發(fā)現(xiàn)TCT對(duì)CIN具有良好的臨床篩查價(jià)值，同時(shí)大量查閱宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變、液基細(xì)胞學(xué)檢查及陰道鏡活檢等方面的相關(guān)文獻(xiàn)資料并進(jìn)行整理。從立題到實(shí)驗(yàn)方法、技術(shù)路線和實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)過(guò)反復(fù)論證。保證了立題的新穎性、科學(xué)性和可靠性。研究硬

27、件條件：本單位宮頸病變檢查設(shè)備齊全，在我院有大量病例，可以保證患者的數(shù)量和質(zhì)量。 扎實(shí)的工作基礎(chǔ)：本科室長(zhǎng)期從事宮頸病變的臨床篩查研究，對(duì)CIN的有關(guān)研究和參與諸多科研項(xiàng)目的豐富經(jīng)驗(yàn)為本課題的研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。單位領(lǐng)導(dǎo)的支持：醫(yī)院科研管理規(guī)范，單位領(lǐng)導(dǎo)對(duì)本課題組的人力、物力給予充分支持。2、對(duì)環(huán)境的影響及預(yù)防治理方案：無(wú)8申請(qǐng)項(xiàng)目基本(jbn)情況（七）四、本項(xiàng)目(xingm)參加單位情況及以往承擔(dān)項(xiàng)目情況1、本項(xiàng)目各參加單位工作分工及經(jīng)費(fèi)投入、支出情況：主承擔(dān)單位：河源市紫金縣婦幼保健院工作分工：負(fù)責(zé)組織該項(xiàng)目的分步實(shí)施工作，落實(shí)項(xiàng)目應(yīng)用研究工作。負(fù)責(zé)標(biāo)本采集及檢測(cè)并簽發(fā)報(bào)告，對(duì)結(jié)果進(jìn)行

28、分析研究，指導(dǎo)篩查者隨診復(fù)診，陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行組織活檢病理確診。2、以往承擔(dān)項(xiàng)目完成情況及主要成果：9申請(qǐng)(shnqng)項(xiàng)目基本情況（八）五、工作進(jìn)度安排(npi)工 作 進(jìn) 度主 要 工 作 內(nèi) 容2011年1月至2012年4月 進(jìn)一步文獻(xiàn)查閱，設(shè)計(jì)論證，人員培訓(xùn)2012年5月至2012年7月臨床預(yù)試驗(yàn)，補(bǔ)充修訂觀察指標(biāo)2012年8月至2013年8月臨床試驗(yàn)階段，篩選病例，收集資料，觀察效果2013年9月至2013年11月數(shù)據(jù)整理與分析，撰寫論文2013年12月至2014年2月結(jié)題，申報(bào)科研成果年 月至 年 月年 月至 年 月六、其它需要(xyo)說(shuō)明的事項(xiàng)10申請(qǐng)(shnqng)項(xiàng)目基本情況（八）七、本申報(bào)(shnbo)書(shū)所附的附件清單附件名稱數(shù) 量1.企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照 2.資產(chǎn)負(fù)債表3.損益表4.高新技術(shù)企業(yè)證書(shū)5.科學(xué)技術(shù)成果鑒定證書(shū)6.專利證書(shū)