臨床試驗治療終點指標(biāo)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)【臨床試驗】-臨床試驗治療終點指標(biāo)臨床終點是用于評估與藥物動力學(xué)參數(shù)、藥效學(xué)測定、藥物療效和安全性等藥物作用有關(guān)的效應(yīng)變量。臨床終點及其分析計劃應(yīng)在設(shè)計方案中預(yù)先特別指明。主要終點反映臨床相關(guān)作用，是一個可信有效的變量，與研究的主要目的直接相關(guān)。次要終點評價藥物其他作用，是一個與主要目的相關(guān)的支持性指標(biāo)或與次要目的相關(guān)的指標(biāo)?？偵嫫冢∣S）從隨機化開始到因各種原因?qū)е虏∪怂劳鲋g的時間，且是按意向治療人群(ITT)計算。對于死亡之前就已經(jīng)失訪的受試者，通常將最后一次隨

2、訪時間計算為死亡時間。試驗設(shè)計：隨機對照、不需盲法。優(yōu)點：最可靠、易于定量。缺點：可能需要大型長期臨床研究、易受交叉治療、后續(xù)治療和非癌癥死亡的影響。無進展生存期（PFS）從隨機分組開始至出現(xiàn)腫瘤客觀進展或死亡之間的時間。腫瘤進展的定義應(yīng)在試驗方案中詳細描述。試驗設(shè)計：隨機盲法。優(yōu)點：所需病例少且時間短、反映了腫瘤的生長、包含對疾病穩(wěn)定期的測定、不受交叉治療和后續(xù)治療的影響、通?；诳陀^定量評估。缺點：非精確定量、評價存在偏倚、需頻繁進行影像學(xué)和其他評估、包含各治療組之間評估的時間平衡、通常沒有足夠的數(shù)據(jù)證明PFS和OS的相關(guān)性。無病生存期（Disease free survival，DFS）

3、從隨機分組開始到出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或由任何原因引起死亡之間的時間。最常用于根治性手術(shù)或放療后的輔助治療的研究。目前已成為乳腺癌輔助性激素治療、結(jié)腸癌輔助治療、以及乳腺癌的輔助性細胞毒治療的主要審批基礎(chǔ)。試驗設(shè)計：隨機盲法。優(yōu)點：所需病例少且時間短。缺點：不易精確測量，存在偏倚。客觀緩解率（ORR）腫瘤體積縮小達到預(yù)先規(guī)定值并能維持最低時限要求的患者比例。緩解期通常指從開始出現(xiàn)療效至證實腫瘤進展的這段時間。一般定義客觀緩解率為完全緩解加上部分緩解之和。通常使用掃描或X射線測量腫瘤尺寸變化評價抗腫瘤治療效果。常用國際認可的RECIST v1.1（實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)）指南評價緩解率。試驗設(shè)計：單臂或隨機、

4、盲法。優(yōu)點：可用于單臂研究、所需病例少且時間短。缺點：非有效性的綜合測量指標(biāo)、有效性局限于患者亞組。完全緩解（Complete response，CR）所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至10 mm。試驗設(shè)計：單臂或隨機、盲法。優(yōu)點：可用于單臂研究、所需病例少且時間短。缺點：非有效性的綜合測量指標(biāo)、有效性局限于患者亞組。部分緩解（Partial response，PR）靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進展（Progressive disease，PD）以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量

5、值最小就以基線值為參照）；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進展）。疾病穩(wěn)定（Stable disease，SD）靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考。疾病控制率（Disease control rate，DCR）或臨床獲益率（clinical benefit rate，CBR）經(jīng)治療后獲得緩解（PR+CR）和疾病穩(wěn)定（SD）的病例數(shù)占可評價例數(shù)的百分比。緩解期（Duration of response，DoR ）首次出現(xiàn)完全緩解或部分緩解，到首次診斷疾病進展或復(fù)發(fā)的時間。病理完全

6、緩解（Pathologic complete response，pCR）癌癥患者在治療后病理檢查未發(fā)現(xiàn)有癌細胞殘留。至疾病進展時間（Time to progression，TTP）從隨機分組開始至出現(xiàn)腫瘤客觀進展之間的時間，不包括死亡。在對TTP的分析中，無論是在死亡時還是相對較早的隨訪期間，死亡均被刪失（試驗中的非隨機脫落）。當(dāng)大多數(shù)死亡與癌癥不相關(guān)的情況下，TTP也可以是一個合適的終點指標(biāo)。無事件生存（Event free survival，EFS）從入組開始到預(yù)定”事件“發(fā)生的時間，“事件”可包括死亡、疾病進展、改換化療方案、改為化療、加用其他治療、發(fā)生致死性或不能耐受的副作用等種種事件

7、。主要用于病程較長的惡性腫瘤、或該實驗方案危險性高等情況下。無遠處轉(zhuǎn)移生存期（Distant disease free survival，DDFS）經(jīng)過治療后除了原發(fā)病灶以外，未發(fā)現(xiàn)其他地方有轉(zhuǎn)移病灶的時間。無侵襲性疾病生存期（Invasive disease free survival，IDFS）侵襲性疾病患者在接受輔助治療（對主要治療方案的補充，如手術(shù)后化療等，旨在清楚可能殘存的癌細胞以延緩或防止疾病復(fù)發(fā)）后至疾病復(fù)發(fā)的時間。微小殘留病灶（Minimum residual disease，MRD）癌癥患者在治療中或治療后仍有殘留的惡性細胞存在，是癌癥復(fù)發(fā)的主要原因。MRD衡量了對血液瘤治療

8、反應(yīng)的“深度”?？赡苁荘FS的早期預(yù)測指標(biāo)，并有可能加速血液瘤的藥物開發(fā)。生活質(zhì)量（QoL）臨床研究中，可通過特定的調(diào)查問卷和量表等方式對患者日常生活能力進行評價，從而對抗腫瘤藥物治療效果進行評價。現(xiàn)在一些臨床試驗中使用患者報告結(jié)果（Patient Reported Outcomes，PROs）作為評價生活質(zhì)量的方法之一?；顒訝顟B(tài)評分（Performance status，PS）對癌癥患者在接受治療前、治療期間和治療后日常生活能力的評估。即從患者的體力來了解其一般健康狀況和對治療耐受能力的指標(biāo)。常用美國東部腫瘤協(xié)作組評分表和卡氏評分表進行評估。美國東部腫瘤協(xié)作組評分表（The Eastern Cooperative OncologyGroup，ECOG），一般認為活動狀況3、4級的病人不適宜進行化療。卡氏評分表（Karnofsky status，KPS），評分若在40以下，治療反應(yīng)常不佳，且往往難以耐受化療反應(yīng)。免疫相關(guān)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（Immu