抗寄生蟲病藥藥物化學(xué)總論

1、抗寄生蟲病藥藥物化學(xué)總論簡 介 在舊中國寄生蟲病是常見病由于經(jīng)濟(jì)開展，人民生活水平提高，我國寄生蟲病發(fā)病率已經(jīng)明顯下降 藥物的市場份額占比例愈來愈小1998年14個大城市，19個中、小城市居民患寄生蟲并死亡率為0.31，位次17位；農(nóng)村居民分別為1.17和16位。第一節(jié) 驅(qū)腸蟲藥作用于腸寄生蟲蛔蟲鉤蟲蟯蟲及滌蟲等將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。構(gòu)造類型根據(jù)化學(xué)構(gòu)造可分為：哌嗪類：磷酸哌嗪、枸櫞酸哌嗪嘧啶類：噻嘧啶、酚嘧啶咪唑類：鹽酸左旋咪唑、阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑三萜類：川楝素，從楝科植物川楝或苦楝的樹皮、根皮、果實(shí)等提取得到的四環(huán)三萜類藥物酚 類：氯硝柳胺、鶴草酚咪唑類構(gòu)造類型 咪唑并噻唑左旋咪唑 苯

2、并咪唑甲苯咪唑、奧苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑 阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，為該類藥物中驅(qū)蟲譜廣、殺蟲作用最強(qiáng)的一種。 奧苯噠唑?yàn)閺V譜驅(qū)腸蟲藥，主要適用于鉤蟲、蛔蟲及鞭蟲，作用機(jī)制與阿苯噠唑一樣。 甲苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的復(fù)方制劑應(yīng)用于臨床，二者配伍，驅(qū)蟲效力增強(qiáng)，且減少兩者的不良反響，使排蟲集中和時間提前，確保驅(qū)蟲效果。特別是人類比翼線蟲病是一種罕見的人體寄生蟲病，自1913年發(fā)現(xiàn)至今，全球病例近100多例。但給予甲苯達(dá)唑治療后，感染病癥完全消失。咪唑類驅(qū)腸蟲藥的常用藥化學(xué)名：S( - )6苯基2，3，5，6四氫咪唑并 2, 1- b噻唑鹽酸鹽構(gòu)造特點(diǎn)： 1、手性C原子，藥用其左旋體。

3、2、咪唑并噻唑環(huán)堿性作 用： 廣譜驅(qū)蟲藥鉤蟲、蛔蟲、繞蟲鹽酸左旋咪唑 1、顏色反響 水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，因噻唑環(huán)破壞而生成的巰基可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結(jié)合，生成紅色配位化合物 2、沉淀反響 叔氮原子可與氯化汞試液，碘試液，碘化汞鉀和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑反響 理化性質(zhì)：又名腸蟲清 體內(nèi)可代謝活化成阿苯達(dá)唑亞砜作用特點(diǎn)： 抑制對葡萄糖的攝取，使蟲體糖原耗竭，生成減少而死亡。阿苯達(dá)唑構(gòu)造特點(diǎn) 發(fā)現(xiàn)-四咪唑衍生物 左旋咪唑是一種廣譜的驅(qū)腸蟲藥選擇地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶使延胡素酸不能復(fù)原為琥珀酸影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量的產(chǎn)生蟲體肌肉麻痹后，蟲隨糞便排出體外理化性質(zhì)：1顯

4、堿性 溶于冰醋酸。2叔胺性質(zhì) 其稀硫酸溶液加碘化鉍鉀試液，產(chǎn)生紅棕色沉淀。3有機(jī)硫性質(zhì) 灼燒時分解產(chǎn)生的硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色。用 途 高效、廣譜驅(qū)蟲藥，殺菌作用最強(qiáng)的一種。臨床用于驅(qū)除蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲和鞭蟲等。但孕婦禁用，有致畸作用和胚胎毒性。貯 存 應(yīng)密封保存 課堂活動 理想的驅(qū)腸蟲藥：應(yīng)口服有效，通過胃腸道時不易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對腸寄生蟲具有高度的選擇性；對人體毒性低，對胃腸道粘膜的刺激性??；性質(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡便，貯存、運(yùn)輸方便，價(jià)格低廉。 根據(jù)所學(xué)知識分析理想的驅(qū)腸蟲藥的特點(diǎn)是什么？ 第二節(jié) 抗血吸蟲病藥 血吸蟲病是由血吸蟲的裂體吸蟲寄生于人體靜脈引起的疾

5、病。是寄生蟲病中流行最廣、危害人民安康最嚴(yán)重的疾病。 主要分為曼氏血吸蟲病、埃及血吸蟲病和日本血吸蟲病三種。 我國主要為日本血吸蟲病，流行于長江流域和長江以南十三個省、市、自治區(qū)。解放前多，“華佗無奈小蟲何，患病人數(shù)愈千萬。解放后得到了根本控制，但目前仍有流行和蔓延。類 別一般分為兩類： 銻 劑：酒石酸銻鉀、葡萄糖銻銨、沒食子酸銻鈉等 由于毒性較大，療程長，必須靜脈給藥，現(xiàn)已少用 非銻劑：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。 我國于1962年設(shè)計(jì)并合成了高效殺菌劑5-硝基呋喃類的衍生物-呋喃丙胺F30066。對血吸蟲的幼蟲和成蟲均有殺滅作用，且對急性血吸蟲病或慢性血吸蟲病重復(fù)感染而

6、有急性病癥者，有明顯的退熱作用。 吡喹酮原為抗絳蟲藥，后來發(fā)現(xiàn)為廣譜抗吸蟲藥，目前治療血吸蟲病的首選藥物。 呋喃丙胺吡喹酮新型的廣譜抗寄生蟲藥：具有療效高、療程短、代謝快、毒性低、可口服等優(yōu)點(diǎn)。機(jī) 制：影響蟲對葡萄糖的攝入，促進(jìn)蟲體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯的減少或消失而死亡。 吡喹酮*構(gòu)造特點(diǎn)： 有手性中心，臨床使用其消旋體，左旋體活性高于消旋體性 質(zhì)1無酸堿性2有紫外吸收 其乙醇溶液在264與272的波長處有最大吸收。用 途 新型的廣譜抗寄生蟲藥，對三種血吸蟲病均有效，而且對日本血吸蟲的作用更突出。貯 存 應(yīng)遮光，密封保存。在醇制5%氫氧化鈉醇溶液中，顯紅色，加熱色漸變深，生成有色的硝基離子

7、。與氫氧化鈉溶液煮沸，其蒸氣能使?jié)駶櫟氖镌嚰埑仕{(lán)色，并有異丙胺臭。 具有兼殺血吸蟲幼蟲和成蟲的作用，對急性血吸蟲病有退熱和減輕毒血癥的療效，但體內(nèi)代謝快，體內(nèi)藥物濃度較低，致使對慢性血吸蟲病療效不佳，復(fù)發(fā)率高。呋喃丙胺 第三節(jié) 抗瘧藥抗瘧藥：用于預(yù)防和治療瘧疾的藥物。瘧疾是受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病，引起瘧疾的瘧原蟲大約有近百種，主要有3種可在人體引起瘧疾：惡性瘧原蟲，間日瘧原蟲，三日瘧原蟲。我國常見為間日瘧。古老的疾病 特別是在南美洲、非洲、南亞和舊中國嚴(yán)重危害人民安康的疾病很早使用金雞納樹皮來治療瘧疾傳染源 受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病瘧蟲的生活史1.性生殖階段蚊子體內(nèi)2.無性

8、生殖人體內(nèi)類 別 根據(jù)化學(xué)構(gòu)造分為：喹啉類 奎寧、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹氨基嘧啶類 乙胺嘧啶、硝喹萜內(nèi)酯類新型 青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯構(gòu)造特點(diǎn)： 1、4個手性碳 2、二元堿藥用鹽酸或硫酸鹽 3、兩局部組成：喹啉通過醇與哌啶環(huán)相連鹽酸奎寧1267磷酸氯喹一構(gòu)造構(gòu)造特點(diǎn)：1、有旋光性，臨床使用外消旋體 2、三個堿性中心，藥用磷酸鹽 3、叔胺發(fā) 現(xiàn) 抗瘧藥在戰(zhàn)爭時期是軍用物資每次戰(zhàn)爭中科學(xué)工作者為合成抗瘧藥的研制付出了巨大努力創(chuàng)造異喹啉類合成抗瘧藥二性質(zhì)及應(yīng)用1游離體顯堿性叔胺N喹啉N腫胺N 常制成磷酸鹽供藥用。2叔胺性質(zhì) 其水溶液遇三硝基苯酚試劑液生成氯喹三硝基苯酚黃色沉淀。3水溶液顯磷酸鹽的鑒別

9、反響。4紫外吸收 其鹽酸溶液在222、257、329與343的波長處有最大吸收。三用途 抗瘧藥、抗阿米巴藥。能有效地控制瘧疾病癥，作用快而持久，效力強(qiáng)，為控制瘧疾病癥的首選藥。還可用于阿米巴肝膿腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等的治療。四貯存 應(yīng)遮光，密封保存?；瘜W(xué)名: 6乙基54氯苯基2，4 嘧啶二胺性質(zhì)：1、弱堿性 2、與碳酸鈉灼燒后，水溶液顯氯離子反響。機(jī)制：抑制二氫葉酸復(fù)原酶乙胺嘧啶*青 蒿 素一構(gòu)造 我國科學(xué)家于1971年從菊科植物黃花蒿中提取的新型構(gòu)造的倍半萜內(nèi)酯，具有十分優(yōu)良的抗瘧作用 發(fā)現(xiàn)-青蒿素 我國在1971年菊科植物黃花蒿新的倍半萜內(nèi)酯1氧化性過氧鍵 遇碘化鉀試液氧化析出碘，加

10、淀粉指示劑，立即顯紫色。2水解性內(nèi)酯 加氫氧化鈉試液加熱后水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。二性 質(zhì)三用途 為高效、速效的抗瘧藥首選。 主要用于間日瘧、惡性瘧，搶救腦性瘧效果良好，但口服活性低，溶解度小，復(fù)發(fā)率稍高。 另外還具有抗癌、治療和預(yù)防血吸蟲病等。四貯存 應(yīng)遮光，密封保存。青蒿素改造口服活性低、溶解度小、復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)擴(kuò)大應(yīng)用受到影響1、將10羰基復(fù)原得到雙氫青蒿素抗鼠瘧比青蒿素強(qiáng)一倍；2、雙氫青蒿素經(jīng)醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均為-構(gòu)型。蒿甲醚對瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有較強(qiáng)的殺滅作用，與氯喹幾乎無穿插耐藥性，毒性比青蒿素稍低。對惡性瘧、兇險(xiǎn)型瘧療效較佳，效果確切，顯效

11、迅速。蒿乙醚對鼠瘧耐氯喹原蟲株的作用比青蒿素高。3、雙氫青蒿素經(jīng)酯化得到水溶性的青蒿琥酯。適用于搶救腦瘧和嚴(yán)重昏迷的瘧疾病人。 青蒿素的構(gòu)造修飾對瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有較強(qiáng)的殺滅作用優(yōu)點(diǎn)：1、高效青蒿素的1020倍 2、低耐藥性蒿甲醚 將青蒿素10位羰基復(fù)原得二氫青蒿素。 將二氫青蒿素醚化得到蒿甲醚滴蟲病是由陰道毛滴蟲感染所致的一種常見的性傳播疾病。它僅累及泌尿生殖道系統(tǒng)，主要是陰道、尿道及前列腺。男性感染陰道毛滴蟲后大多無病癥，但女性大多有病癥，表現(xiàn)為陰道惡臭的黃綠色分泌物，并有外陰刺激病癥。感染滴蟲不出現(xiàn)臨床病癥者稱為帶蟲者。此外，感染滴蟲的個體對其它性病病原菌的易感性增加，并且近年來認(rèn)

12、為陰道滴蟲病與胎膜早破及早產(chǎn)有關(guān)。第四節(jié) 抗阿米巴病和抗滴蟲病藥 滴蟲病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲作用。 甲硝唑 替硝唑 哌硝噻唑 常用藥物甲硝唑一構(gòu)造化學(xué)名：2甲基5-硝基咪唑1 乙醇 典型藥物二理化性質(zhì)1具有弱堿性2叔胺性質(zhì) 加硫酸溶解后，加三硝基苯酚試液，即生成黃色沉淀。3芳香性硝基化合物性質(zhì) 加氫氧化鈉試液溫?zé)岷蠹达@紫紅色，滴加稀鹽酸成酸性后即變成黃色，再滴加氫氧化鈉試液那么變成橙紅色。4、鋅與鹽酸可將本品所含的硝基復(fù)原為氨基 重氮化偶合反響，顯桔紅色。三用途 為抗阿米巴藥、抗滴蟲藥、抗厭氧菌藥。 口服吸收好、生物利用高、作用強(qiáng)、

13、毒性小。四貯存 遮光，密閉保存。第五節(jié) 抗絲蟲病藥絲蟲病是由絲狀線蟲侵入淋巴系統(tǒng)或結(jié)締組織內(nèi)引起的流行性寄生蟲病，一般由蚊子傳播。早期應(yīng)用的抗絲蟲病藥為卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。枸櫞酸乙胺嗪為抗絲蟲病的首選藥。我國創(chuàng)制的呋喃嘧酮經(jīng)臨床試用，認(rèn)為比枸櫞酸乙胺嗪療效好。枸櫞酸乙胺嗪一構(gòu)造二性質(zhì)及應(yīng)用其水溶液，加氫氧化鈉試液使成堿性，用氯仿振搖提取，將氯仿蒸干，殘?jiān)杭鱼f酸銨硫酸試液，置水浴中加熱，即生成藍(lán)色沉淀。三用途為抗絲蟲病藥。 能使血液中微絲蚴集中到肝臟的微血管，為吞噬細(xì)胞所消滅，在劑量較大、療程較長時，也能殺滅成蟲。四貯存應(yīng)密封，在枯燥處保存。本章要求1.掌握硝酸阿苯達(dá)唑、磷酸氯喹構(gòu)

14、造特點(diǎn)、理化性質(zhì)和貯存方法2.熟悉磷酸氯喹、吡喹酮、枸櫞酸乙胺嗪、青蒿素、甲硝唑的名稱、構(gòu)造特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。3.熟悉各種抗寄生蟲藥的化學(xué)構(gòu)造類型及典型藥物。 4.了解吡喹酮、枸櫞酸乙胺嗪構(gòu)造特點(diǎn)及理化性質(zhì)。 同步測試單項(xiàng)選擇題1驅(qū)腸蟲藥按化學(xué)構(gòu)造可分為哪幾類 。 A. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 B. 銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 C. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類 D. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類A. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類2左旋咪唑的構(gòu)造改造得到哪些衍生物 。A. 奧美拉唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑B. 甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿

15、苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑C. 甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲硫達(dá)嗪D. 甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、苯噻唑3我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗絳蟲藥鶴草酚是屬于 。 A. 哌嗪類 B. 三萜類 B. 甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑4.具有免疫活性的抗寄生蟲藥物是 。 A. 左旋咪唑 B. 氟苯達(dá)唑 C. 阿苯達(dá)唑 D. 甲苯達(dá)唑 5.由奎寧構(gòu)造改造得到的合成抗瘧藥是 。 A. 奎尼丁 B. 氯喹 C. 青蒿素 D. 蒿甲醚 6. 通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗瘧藥為 。 A. 乙胺嘧啶 B. 氯喹 C. 青蒿素 D. 阿苯達(dá)唑 A. 左旋咪唑B. 氯喹A. 乙胺嘧啶多項(xiàng)選擇題1.用作驅(qū)腸蟲的藥

16、物是 。 A. 阿苯達(dá)唑 B. 氯喹 C. 青蒿素 D. 乙胺嘧啶 E. 左旋咪唑A. 阿苯達(dá)唑E. 左旋咪唑2. 分子中含有咪唑環(huán)的藥物有 。 A. 奎寧 B. 乙胺嘧啶 C. 左旋咪唑 D. 氯喹 E. 阿苯達(dá)唑3. 屬于半合成的抗瘧藥為 。 A. 青蒿素 B. 蒿甲醚 C. 奎寧 D. 雙氫青蒿素 E. 乙胺嘧啶C. 左旋咪唑E. 阿苯達(dá)唑B. 蒿甲醚D. 雙氫青蒿素4. 屬于天然的抗瘧藥為 。 A. 青蒿素 B. 奎寧 C. 乙胺嘧啶 D. 氯喹 E. 伯氨喹5. 人工合成的抗寄生蟲藥是 。 A. 氯喹 B. 奎寧 C. 阿苯達(dá)唑 D.甲硝唑 E. 青蒿素A. 青蒿素B. 奎寧A. 氯

17、喹C. 阿苯達(dá)唑區(qū)別題甲硝唑與左旋咪唑 甲硝唑左旋咪唑發(fā)生重氮化-偶合反響甲硝唑 無變化 左旋咪唑粉，2堿性-萘酚 甲硝唑分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可復(fù)原生成氨基 用化學(xué)方法區(qū)別以下各組藥物青蒿素與氯喹 青蒿素氯喹呈深紫紅色青蒿素 無變化 氯喹，鹽酸羥胺試液3試液 青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯的構(gòu)造，加氫氧化鈉水溶液加熱后發(fā)生水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液可生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。 問答題 青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯和過氧鍵的構(gòu)造，幾乎不溶于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮和乙酸乙酯。本品遇碳酸鈉等強(qiáng)堿或硫酸等強(qiáng)酸均可將過氧鍵破壞。具有的倍半萜內(nèi)酯構(gòu)造，加氫氧化鈉水溶液加熱后可發(fā)生水解。根據(jù)青蒿素的構(gòu)造特點(diǎn)，說明該藥的溶解性和穩(wěn)定性。臨床常用的高效低毒驅(qū)蟲藥嘧啶類噻嘧啶用于治療蛔蟲病、鉤蟲病和蟯蟲病，均有良好的效果。酚嘧啶驅(qū)鞭蟲首選藥。三萜類和酚類 川楝素是從楝科植物川楝或苦楝樹皮、根皮、果實(shí)中提取得到的四環(huán)三萜類藥物，對蛔蟲作用最強(qiáng)。酚類藥物有鶴草酚及氯硝柳胺。鶴草酚為我國科學(xué)家從薔薇科植物仙鶴草根芽中提取