甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物001

1、甲狀腺激素：四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）第一節(jié) 甲狀腺激素第二節(jié) 抗甲狀腺藥物第三節(jié) 促甲狀腺激素 促甲狀腺釋放激素常見(jiàn)的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)2、粘液性水腫垂體或甲狀腺功能減退癥3、單純性甲狀腺腫(simple goiter) （缺碘T3.T4TSH）4、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves?。┐粜〔〖谞钕倌[Goiter 粘液性水腫粘液性水腫甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)第一節(jié) 甲狀腺激素T3 三碘甲狀腺原氨酸 每日釋放量1530ugT4 四碘甲狀腺原氨酸 即甲狀腺素（thyroxine） 每日釋放量7090ug構(gòu)效關(guān)系1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)

2、有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：2、環(huán)第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)5位碘妨礙和受體結(jié)合3、環(huán)5位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)T34、環(huán)第5位脫碘變?yōu)闊o(wú)活性的反向T3Structure-activity relationship123456123456123456123456123456123456T4環(huán)5位脫碘T3環(huán)5位脫碘rT3甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)合成: 1、碘的攝取(iodine trapping) active transport 2、碘的活化 peroxidase(過(guò)氧化物酶) (oxidation of iodine) 3、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl g

3、roups) 4、耦聯(lián) peroxidase (過(guò)氧化物酶) (formation of T4 and T3 from MIT and DIT )【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】 胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲狀腺球蛋白1、碘攝取 通過(guò)碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化： I+MITDIT4、耦聯(lián)：MITDITT32DITT4過(guò)氧化酶貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG) 上，貯存在腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。釋放：

4、T3-TGT4-TG蛋白水解酶釋放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4經(jīng)脫碘酶變?yōu)門(mén)3生物活性T3T4 (約5倍)分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH 垂體前葉TSH甲狀腺 T3T4負(fù)反饋調(diào)節(jié)T3T4TSH體內(nèi)過(guò)程吸收：可口服，生物利用度T3T4 (90%95%,50%70%)分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高99%）T4T3 T3游離量為T(mén)4 10倍 T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短 T4、T3易通過(guò)胎盤(pán)和乳汁。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。腎排出 可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁生理、藥理作用1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育 小兒T3、T4呆小病。 新生兒呼吸窘迫綜合征 成人甲狀腺功能粘液性水腫。2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。3、神經(jīng)系統(tǒng)及

5、心血管效應(yīng) T3、T4能使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類(lèi)的反應(yīng)性，受體數(shù)目增加。 神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率、 心排出量、Bp 甲狀腺功能亢進(jìn)面容作用機(jī)制通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)1、基因作用 與核受體結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄 加速蛋白質(zhì)和酶的合成。 T3受體（ T3的親和力為T(mén)4 的10倍） 饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病 T3受體2、非基因作用： 與細(xì)胞膜受體結(jié)合 增加GS、aa攝入 與線粒體受體結(jié)合 影響能量代謝臨床應(yīng)用1、呆小病 2、粘液性水腫 腺垂體功能低下者先用GCS，再用甲狀腺制劑粘液性水腫昏迷者立即注射T33、單純性甲狀腺腫 無(wú)明顯原因者4、T3抑制試驗(yàn) 鑒別診斷 攝碘率與對(duì)照值比較 下降50%

6、以上為單純性甲狀腺腫 下降小于50%為甲亢。第二節(jié) 抗甲狀腺藥物 (antithyroid drug)硫脲類(lèi)碘及碘化物放射性碘受體阻斷藥一、硫脲類(lèi)咪唑類(lèi):甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶類(lèi):甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) 藥理作用一、抑制甲狀腺激素合成 機(jī)制：抑制過(guò)氧化酶 抑制活化、碘化及耦聯(lián)特點(diǎn)：1. 對(duì)已合成無(wú)效 2.起效慢 3.長(zhǎng)期應(yīng)用反饋性TSH 4.丙硫氧嘧啶抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3 二、免疫抑制作用 輕度抑制免疫球蛋白生成 甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroid s

7、timulating immunolobulin,TSI)體內(nèi)過(guò)程通過(guò)胎盤(pán)，乳汁分泌。 孕婦、哺乳期禁用。臨床應(yīng)用1、甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)、不宜131I治療者2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 硫脲類(lèi)碘劑3、甲狀腺危象 大量碘劑、硫脲類(lèi)輔助 （選用丙硫氧嘧啶）不良反應(yīng)1、過(guò)敏反應(yīng) 最常見(jiàn)2、消化系統(tǒng)反應(yīng) 黃疸性肝炎罕見(jiàn)3、粒細(xì)胞缺乏癥 最嚴(yán)重 注意4、甲狀腺腫5、甲狀腺功能減退禁忌癥：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢甲狀腺癌妊娠、哺乳二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉藥理作用1.小劑量碘合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘抗甲狀腺作用抗甲狀腺機(jī)制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶GSH使TG對(duì)蛋

8、白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶 T3T4 Wolff-Chaikoff效應(yīng)，特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。臨床應(yīng)用1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。2、大劑量的碘：1）甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備 拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用 腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。 2）甲狀腺危象的治療不良反應(yīng)1、一般反應(yīng)2、過(guò)敏反應(yīng)3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 藥理作用三 放射性碘 131I 131I 射線 99% 2mm 輻射損傷射線體外測(cè)得，用于甲狀腺功能測(cè)定臨床應(yīng)用1、甲亢治療1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)2）硫脲類(lèi)無(wú)效或過(guò)敏者甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。2、甲狀腺功能測(cè)定禁忌癥20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良甲狀腺危象、重癥浸潤(rùn)性突眼癥四 受體阻斷藥甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備機(jī)制：1、阻斷R 控制交感興奮癥狀2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3 第三節(jié) 促甲狀腺激素與 促甲狀腺釋放激素1、TSH試驗(yàn) 鑒別甲狀腺功能減退病變部位。2、TSH用于甲狀腺