第二章概述_《獸醫(yī)藥理學(xué)》課件

1、第二章 抗微生物藥物青霉素的發(fā)現(xiàn)1928年1929年1935年1945年英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明葡萄球菌。發(fā)表學(xué)術(shù)論文青霉素的提純問題也還沒有解決。英國牛津大學(xué)生物化學(xué)家錢恩和澳大利亞病理學(xué)家霍華德.弗羅里。弗萊明、錢恩、弗羅里共同獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。第一節(jié) 概述抗微生物藥的發(fā)展概況1發(fā)展現(xiàn)狀起源 1929年英國學(xué)者Fleming發(fā)現(xiàn)青霉菌的培養(yǎng)液具有抗菌作用。 微生物的培養(yǎng)液中提取抗生素。鏈霉素 、氯霉素、金霉素、土霉素 抗微生物藥正趨于抗菌譜廣、分布廣泛、不易產(chǎn)生耐藥性、半衰期長等方向。1、對病原微生物有高度選擇性；2、抗菌作用強(qiáng)，抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性；3、抗菌效力不受體液、滲出液的影響

2、；4、對機(jī)體無毒或毒性極低，即有較大“差異毒性；5、作用時(shí)間長，并能激活機(jī)體的防御機(jī)能等特點(diǎn)。理想中抗微生物藥應(yīng)具備微生物對抗微生物藥的敏感性2基本概念抗微生物藥抗生素抗菌譜抗菌效價(jià)抗菌活性抗生素后效應(yīng)化療藥物抗微生物藥抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤藥抑菌藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥殺菌藥合成抗菌藥 抗生素機(jī) 體病原菌 抗菌作用耐藥性防治作用&不良反應(yīng)體內(nèi)過程致 病抗菌藥物 抗病能力酰胺醇類抗生素聚醚類抗生素磷多糖類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素多肽類抗生素林可胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素四環(huán)素類抗生素氨基糖苷類抗生素多烯類抗生素根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)抗生素的分類3損傷細(xì)菌的細(xì)胞膜根據(jù)抗生素的作用機(jī)制分類抑制核酸合成抑

3、制蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抗真菌的抗生素根據(jù)抗生素的作用特點(diǎn)分類抗寄生蟲的抗生素抗腫瘤抗生素廣譜抗生素抗革蘭氏陽性細(xì)菌飼用抗生素抗革蘭氏陰性細(xì)菌微生物對抗微生物藥的耐藥性4獲得耐藥性： 當(dāng)藥物劑量不足且長期應(yīng)用時(shí)病原體已適應(yīng)環(huán)境里的藥物，而獲得的耐藥性，稱為獲得性耐藥性。耐藥性天然耐藥性：指細(xì)菌雖未接觸抗生素類藥物，但對抗生素也不敏感稱為天然耐藥性。如綠膿桿菌對多數(shù)抗生素具有天然耐藥性。 細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變（一）耐藥性產(chǎn)生的機(jī)理病原體產(chǎn)生滅活酶改變病原體細(xì)胞膜對藥物通透性改變代謝途徑或利用旁路途徑細(xì)菌對抗菌藥物的主動(dòng)外排作用改變病原體代謝酶的性質(zhì)（二）耐藥性產(chǎn)生的原因非遺傳性耐藥性A

4、dd Your Text轉(zhuǎn)化易位轉(zhuǎn)導(dǎo) 接合 遺傳耐藥性（三）交叉耐藥性完全交叉耐藥性部分完全交叉耐藥性四環(huán)素類藥物之間和鏈霉素與雙氫鏈霉素之間對卡那霉素、慶大霉素、新霉素耐藥的細(xì)菌則耐鏈霉素，而耐鏈霉素的細(xì)菌對卡那霉素、慶大霉素、新霉素依然很敏感（四）避免細(xì)菌耐藥性的措施足夠的劑量和療程必要時(shí)聯(lián)合用藥合理選用抗菌藥開發(fā)新的抗菌藥有計(jì)劃的輪換供藥抗微生物藥的合理應(yīng)用6控制用量、療程和不良反應(yīng)掌握適應(yīng)癥臨床用藥原則避免應(yīng)用抗生素病毒、發(fā)熱、皮膚粘膜用藥聯(lián)合用藥1、單一抗微生物要不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染。2、長期用藥，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性時(shí)。3、毒性大藥物聯(lián)合用藥，藥量應(yīng)降低，降低毒性 。4、病因不明的嚴(yán)重感染或敗血癥。類類類類青霉素頭孢菌素氨基糖苷多黏菌素四環(huán)素氯霉素大環(huán)內(nèi)酯磺胺類類類類類類OO類OOO類OOO類OOOO根據(jù)抗菌作用特點(diǎn)抗菌藥物作用機(jī)制5(一) 干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成青霉素 頭孢菌素萬古霉素 磷霉素桿菌肽 (二) 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜及其功能(三) 影響細(xì)菌核酸合成影響細(xì)菌葉酸代謝：磺胺類藥物抑制核酸合成: 喹諾酮類： 抑制DNA螺旋酶 利福霉素類：抑制RNA 聚合酶(四) 影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成