血小板相關(guān)組織因子ppt課件

1、血細(xì)胞源性組織因子的研討現(xiàn)狀中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 陳方平經(jīng)典的凝血途徑Distribution of TF TF: transmembrane GP TF rich tissue Envelope theory TF bear cell 經(jīng)典凝血學(xué)說的修正 兩階段學(xué)說:啟動階段(組織因子,TF) 放大階段(F、活化血小板) 血管源組織因子的作用 血細(xì)胞源組織因子？作用和價值？PltFVIIIaFVaFIXaFXIaFXIFXFXaproThThFgFTFFVIIa?TF 的 來 源單核細(xì)胞循環(huán)血管壁中性粒細(xì)胞血小板紅細(xì)胞病理病理? 血細(xì)胞源性組織因子的存在使血液中具備了凝血反響所需的一切凝血因子，

2、因此可經(jīng)過 TF 途徑獨(dú)立啟動凝血單核細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn)可以表達(dá)TF的細(xì)胞 多種物質(zhì)誘導(dǎo)表達(dá) TF LPS、免疫復(fù)合物、腫瘤細(xì)胞、過敏毒素、淋巴因子 炎性介質(zhì) 伴隨炎癥、免疫反響PMPs 血小板源微顆粒 活化血小板釋放出來 表達(dá)黏附分子受體 提供磷脂酰絲氨酸外表 可結(jié)合到NC、MC白細(xì)胞和血小板的作用 PSGL-1 CD15 TF傳送有關(guān)？ CD40、CD40 ligand 二者黏附力有關(guān) 單核細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn)可以表達(dá)TF的細(xì)胞 中性粒細(xì)胞能否能本身合成TF頗具爭議 淋巴細(xì)胞已被證明是不表達(dá)TF的 紅細(xì)胞也能釋放具有促凝活性的含TF微粒 血小板內(nèi)TF的存在是近年來研討的熱點(diǎn) 循環(huán)血平均生存期 9-1

3、1天主要功能止血 釋放凝血因子PF3的有效性激活因子XI組織因子 ?血小板促凝活性血小板源 TF 來源？ 血栓構(gòu)成中的位置 血栓性疾病中的變化 臨床意義正常人血小板破碎液n=40ELISA 一期血漿復(fù)鈣時間 TF單抗乏因子血漿 RT-PCRTF含量Pt的促凝活性Pt促凝活性與TF的關(guān)系Pt相關(guān)TF mRNA的表達(dá)* * 正常人靜息血小板相關(guān)TF促凝活性的測定 圖1 靜息血小板TF促凝活性 P：血小板；TFAb：TF單抗；Vi：乏V因子血漿； 靜息血小板 TF單抗 乏VII因子血漿 促凝活性 (U/ ml) 0.890.26 0.870.30 0.860.28 三者之間P 0.05, 無明顯統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義 圖3 各種血小板活化劑引起的血小板促凝活性 P：血小板；ADP：ADP；E：腎上腺素；C：膠原正常人血漿血小板相關(guān)TF蛋白程度的測定組別例數(shù)(n)TF pg/mlCon-PPP15197.5242.06Coll-PPP15239.8044.65* Con-PPP組與 Coll-PPP組比較,P0.001圖4 活化血小板相關(guān)TF的促凝活性P：血小板；TFAb：TF單抗；C：膠原；Vi：乏V因子血漿；IgG：非特異性IgG抗體 圖2 M：Marker 1：血小板 2：陽性對照 3：陰性對照-actin :619bp TF:252bp正常人血小板內(nèi)含有TF蛋白(16.376.39pg/ml)

5、 ；靜息形狀血小板無TF的促凝活性；血小板活化后可表現(xiàn)出TF促凝活性,其釋放的TF可引起血漿TF程度的增高；血小板源組織因子的意義 生理性凝血過程中，由于破損血管壁凝血初期構(gòu)成的血栓的屏障作用限制了血管壁來源的TF與外周血凝血因子的進(jìn)一步作用，因此限制了血栓的進(jìn)一步擴(kuò)展，此時激活的血小板釋放的TF就可以進(jìn)一步啟動凝血，促進(jìn)了血栓不斷擴(kuò)展。血栓性疾病患者血小板相關(guān)組織因子程度及活性改動 正常對照 40 例冠心病(CHD)患者38例腦堵塞(BI) 患者34例糖尿病(DM)合并血管病變患者33例表血栓性疾病組血小板相關(guān)TF蛋白程度的測定組別例數(shù)(n)TF pg/ml正常對照4016.376.39CHD3820.718.78*DM3322.128.24#BI3423.828.03 #注：*與對照組相比，P0.05；#與對照組相比，P0.001 圖 血栓性疾病血小板相關(guān)程度比較注：N：正常血小板； C：CHD患者血小板；D：DM患者血小板；B：BI患者血小板 圖6 血栓性疾病組血小板相關(guān)TF促凝活性注：N：正常血小板； TFAb：TF單抗；C：CHD患者血小板；D：DM患者血小板；B：BI患者血小板 血小板相關(guān)TF的來源Tissue factorTFTF 血栓性疾病患者血小板相關(guān)TF的含量及活性較正常對照明顯增高，提示血小板能夠可以經(jīng)過釋放TF而參與