CAR-T試驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案

1、CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、 性能確認(rèn)方案部門(Department)姓名（Name）簽名(Signature )日期（Date ）起草(Initiated by )審核(Reviewed by )審核(Reviewed by )審核(Reviewed by )審核(Reviewed by )批準(zhǔn)(Approved by )批準(zhǔn)(Approved by )生效日期(Effective Date)CAR-T實驗

2、室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )目錄 TOC o 1-5 h z 目的2范圍3職責(zé)3參考文件3術(shù)語與縮寫4驗證小組人員4概述4風(fēng)險分析評估5驗證項目確認(rèn)5變更與偏差10再確認(rèn)10變更歷史101 目的CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )本方案的目的是證明 CAR-T實驗室潔凈區(qū)傳遞窗各項性能符合設(shè)計，滿足CAR-T研發(fā)實驗室各

3、項需要。范圍 本方案用于*CAR-T 研發(fā)實驗室傳遞窗的安裝、運行、性能確認(rèn)。職責(zé)CAR-T方案的編寫；協(xié)助驗證方案的實施；對驗證方案參與人員進(jìn)行培訓(xùn)；最終驗證報告的編寫。設(shè)備工程部保證相關(guān)系統(tǒng)或設(shè)備正常運行；為驗證工作提供必要的支持與協(xié)助；審核驗證方案和驗證報告。QC 部完成驗證方案所要求的驗證測試，并按本方案出具檢測報告;對驗證測試人員進(jìn)行培訓(xùn)；審核驗證方案和驗證報告。QA 部審核和批準(zhǔn)所有驗證方案；審核和批準(zhǔn)所有驗證總結(jié)報告；審核和批準(zhǔn)驗證過程中發(fā)生的所有偏差、變更等。參考文件ISO14644-1潔凈室及其相關(guān)環(huán)境控制：空氣潔凈度劃分ISO14644-2潔凈室及其相關(guān)環(huán)境控制ISO146

4、44-3潔凈室及其相關(guān)環(huán)境控制：試驗方法ISO14698生物污染控制CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )2015版中國藥典2010藥品GMP指南5術(shù)語與縮寫縮寫注釋IQInstallation Qualification安裝確認(rèn)OQOperational Qualification運行確認(rèn)PQPerformance Qualification性能確認(rèn)SOPStandard Operation Procedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CAR-TChimeric An

5、tigen Receptor T-Cell Immunotherapy嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫 療法6驗證小組人員部門人員概述CAR-T實驗室目前有5個傳遞窗，在2015年已經(jīng)安裝完成，安裝后大部分沒有使用，也沒 有進(jìn)行安裝、運行、性能確認(rèn)。此次潔凈區(qū)改造時，將全部傳遞窗的紫外燈都進(jìn)行了更換。 傳遞窗分布如下：表1 CAR-T實驗室傳遞窗分布圖傳遞窗編 號得效過濾 器編號出廠編號傳遞房間級別傳遞物品CLCDC20143035E4050 走廊-C4075細(xì)胞建庫室C級傳遞培養(yǎng)皿、測試記錄、 試劑、耗材、廢棄物CLCDC8077D4066 PBMC操作間-E4050走廊D級傳遞培養(yǎng)皿、測試記錄、 試

6、劑，耗材，防護(hù)用品CLCDC20156036D4071 D級走廊-E4058培養(yǎng)室1D級傳遞培養(yǎng)皿、測試記錄、 試劑、廢棄物CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確 認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )CLCDC20143044E4050 走廊-D4065慢病毒操作間D級消毒液、培養(yǎng)皿、測試 記錄CLCDC20156024E4060 準(zhǔn)備間-D4071D級走廊D級尢菌服傳遞窗描述CAR-T實驗室安裝的傳遞窗是深圳市中科圣杰凈化設(shè)備有限公司生產(chǎn)的JZC型自凈傳遞窗，窗體內(nèi)外采用 304全不銹鋼，

7、厚度為 1.2mm，具有液晶屏自動及手動兩種功能，雙門電磁浮吸互鎖系統(tǒng)。工作區(qū)尺寸：600mm x 600mm x 600mm ,傳遞窗 CLCDC8077工作區(qū)尺寸600mm x 450mm x 600mm。工作原理：上送風(fēng)，下部兩側(cè)回風(fēng)、 吹淋時間0-999分可調(diào), 風(fēng)速0.360.54 m/s,過濾器采用耐濕過濾器，液槽密封，雙層玻璃視窗，可隨時控視工 作區(qū)情況、配有紫外燈消毒累計顯示器。風(fēng)險分析評估傳遞窗評估原則高風(fēng)險：無菌物品傳遞，物品外表面應(yīng)符合潔凈要求防止污染潔凈區(qū)環(huán)境。 中風(fēng)險：不同級別之間的傳遞，如 C-E,D-E低風(fēng)險：同一級別的傳遞評估結(jié)論表2風(fēng)險評估表得效過濾 器編號房

8、間評估理由風(fēng)險等級采取措施E4050 走廊-C4075細(xì)胞建庫室/、同級別之間的傳遞中局效檢漏、風(fēng)速、紫外輻射照度、潔凈度、微生物D4066 PBMC操作間-E4050走廊/、同級別之間的傳遞中定期清潔消毒、局效檢漏、風(fēng)速、潔凈度、紫外輻射照度、微生物D4071 D級走廊-E4058培養(yǎng)室1/、同級別之間的傳遞中高效檢漏、風(fēng)速、紫外輻射照度、潔凈度、微生物E4050 走廊-D4065慢病毒操作間/、同級別之間的傳遞中高效檢漏、風(fēng)速、紫外輻射照度、潔凈度、微生物安裝、運行確認(rèn)CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerforma

9、nce Qualification Protocol )人員確認(rèn)目的確認(rèn)所有執(zhí)行本方案的人員已培訓(xùn)。方法列出所有執(zhí)行本方案的人員(姓名、簽名和部門)，所有參與方案實施的人員應(yīng)得到適 當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，已實施本方案。接受標(biāo)準(zhǔn)所有執(zhí)行本方案的人員已記錄，所有執(zhí)行本方案的人員已得到培訓(xùn)。結(jié)果記錄在附件一：人員確認(rèn)表中。文件確認(rèn)目的通過對驗證所需文件的核對，確認(rèn)驗證所需文件齊全、完整，確保該設(shè)備所有的文件都是適 用的，且均已批準(zhǔn)生效。方法查看并記錄相關(guān)SOP的名稱，編號，版本號，生效日期等，確認(rèn)實施前已生效。接受標(biāo)準(zhǔn)與本方案實施有關(guān)的 SOP等文件已經(jīng)起草審批生效。結(jié)果記錄在附件二：文件確認(rèn)表中。驗證所需儀器

10、儀表確認(rèn)目的確認(rèn)驗證實施期間所需儀器儀表齊全、適于驗證要求，并且均處于校準(zhǔn)有效期內(nèi)。方法確認(rèn)并記錄下表所列的每個儀器儀表的校準(zhǔn)日期和校準(zhǔn)到日期。接受標(biāo)準(zhǔn)所有檢測儀器儀表已確認(rèn)在其校準(zhǔn)周期內(nèi)。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附件三：驗證所需儀器儀表確認(rèn)表中。傳遞窗安裝確認(rèn)CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )目的通過對安裝進(jìn)行確認(rèn)證明傳遞窗的安裝符合安裝要求。方法通過對安裝環(huán)境、安裝配件各項目進(jìn)行確認(rèn)，確保各個項目符合安裝要求并安裝正確。接受標(biāo)準(zhǔn)詳見表格項目標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果記錄

11、在附件四：安裝(IQ)確認(rèn)表中。傳遞窗運行確認(rèn)目的通過對運行確認(rèn)傳遞窗的運行工作條件、各項技術(shù)指標(biāo)均能達(dá)到要求，各程序準(zhǔn)確可靠，滿足使用要求。方法通過對儀器進(jìn)行運行確認(rèn)，確保各運行參數(shù)符合使用要求。接受標(biāo)準(zhǔn)詳見表格項目標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果記錄在附件四：傳遞窗運行確認(rèn)表中。性能確認(rèn)高效過濾器完整性測試目的確定高效過濾器的完整性，并指出由破損、過濾器本身的問題或安裝所引起的可能的泄漏點方法采用PAO檢漏法，根據(jù)以下操作進(jìn)行檢測：開機(jī)自凈10min以上；使用1臺PAO氣溶膠發(fā)生器，使過濾器上游的氣流中有均勻的PAO氣溶膠分布，連接光度計的取樣管至過濾器的上游，位置一般靠近過濾器。啟動氣溶膠發(fā)生器和光度計，調(diào)整

12、氣溶膠發(fā)生器，使上游濃度達(dá)到10-30ug/l ,設(shè)置過濾器的上游的氣溶膠濃度為 100%用光度計的采樣頭掃描過濾器的出風(fēng)面，采樣頭離過濾器距離約 2-3cm,沿著過濾器內(nèi)邊框CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )等來回掃描，巡檢速度 5cm/s,具體掃描路線如下圖 1。過濾器掃描路線圖1高效過濾器掃描路線10.1.2.2監(jiān)測點傳遞窗高效過濾器監(jiān)測點表3傳遞窗監(jiān)測點清單傳遞窗編號局效過濾器編號傳遞房間潔凈級別E4050走廊-C4075細(xì)胞建庫室C級D406

13、6 PBMC操作間-E4050走廊D級D4071 D級走廊-E4058培養(yǎng)室1D級E4050走廊-D4065慢病毒操作間D級E4060準(zhǔn)備間-D4071 D級走廊D級可接受標(biāo)準(zhǔn)過濾器表面和密封處的泄漏率& 0.01%結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附件六：高效過濾器完整性確認(rèn)表中。傳遞窗送風(fēng)風(fēng)速測試確認(rèn)目的確認(rèn)傳遞窗內(nèi)風(fēng)速能符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。方法根據(jù)風(fēng)速、風(fēng)量與換氣次數(shù)測試程序(QC-TM-E008 )進(jìn)行測試，對傳遞窗的層流罩進(jìn)行層流送風(fēng)風(fēng)速測試。測試時風(fēng)速儀離送風(fēng)面15cm至30cm,不應(yīng)靠近儀器設(shè)備等障礙物，以免影響測量讀數(shù)的準(zhǔn)確性。傳遞窗的每塊高效過濾器，測試正方形布置5個測點，截面上測點間距不宜大于0

14、.6m,各測CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確 認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )試點應(yīng)在各測量網(wǎng)格的中心位置。傳遞窗高效過濾器相關(guān)信息見表 3。可接受標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)速：0.36-0.54m/s。結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附件五：傳遞窗送風(fēng)風(fēng)速測試確認(rèn)表中。紫外輻射照度測量目的確認(rèn)傳遞窗內(nèi)紫外線殺菌燈輻射照度能滿足要求。方法將紫外線輻射計測試儀平放在傳遞窗臺面上，在傳遞窗底部測量中央及四角五個位置，布點見參照圖2。高級別一側(cè)低級別一側(cè)圖2傳遞窗高效過濾器相關(guān)信息見表3?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)各測試點的輻射口度均不

15、低于50 pw/cm 2結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附件六：紫外輻射照度測量確認(rèn)表中。表面微生物的確認(rèn)目的確定表面微生物的數(shù)量，以此來判斷傳遞窗是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度要求。方法根據(jù)表面微生物測試操作程序( QC-TM-E006 )進(jìn)行采樣。CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確 認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )10.4.2.2采樣數(shù)目靜態(tài)采樣點詳見表4,傳遞窗編號潔凈級別檢測位點傳遞房間C級臺面E4050走廊- C4075細(xì)胞建庫室D級臺面D4066 PBMC 操作間-E4050走廊D級臺面D407

16、1 D級走廊-E4058培養(yǎng)室1D級臺面E4050走廊-D4065慢病毒操作間D級臺面E4060準(zhǔn)備間-D4071 D級走廊傳遞窗的平均菌落數(shù)必須低于所選定的評定標(biāo)準(zhǔn)，見表5。表5:表面微生物測試合格標(biāo)準(zhǔn)表潔凈級別表面微生物接觸碟（直徑55mm）cfu /碟A級V 1B級5C級25D級5結(jié)果確認(rèn)結(jié)果記錄在附件七：表面微生物靜態(tài)測試記錄變更與偏差偏差：驗證方案的執(zhí)行過程中出現(xiàn)的的異常情況或偏差應(yīng)進(jìn)行記錄，根據(jù)異常或偏差的情況,采取進(jìn)一步的調(diào)查、糾正措施。變更：方案的執(zhí)行過程中若出現(xiàn)的與原方案不一致，需執(zhí)行相應(yīng)的變更程序進(jìn)行解釋與說明，并經(jīng)過批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。變更應(yīng)填寫變更申請。再確認(rèn)當(dāng)傳遞窗進(jìn)行重

17、大的改動或變化時，需對該系統(tǒng)設(shè)備進(jìn)行PQ的再確認(rèn)。當(dāng)傳遞窗運行參數(shù)超出了原設(shè)備性能確認(rèn)的參數(shù)范圍時，需要進(jìn)行再確認(rèn)。PQ再確認(rèn)時間1年。13變更歷史CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案（HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )版本變更原因生效日期01-14 附件附件一：人員確認(rèn)表姓名部門已接受培訓(xùn)簽名日期是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口是口/臺口可接受的標(biāo)準(zhǔn)是/否所有的人員已確認(rèn)姓名、簽名和部門是口

18、 /合口所有的人員已經(jīng)過培訓(xùn)是口 /合口評論：確認(rèn)人日期CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )復(fù)核人日期附件二：文件確認(rèn)表文件名稱編R版本號生效日期可接受標(biāo)準(zhǔn)是/否所有參考文件是現(xiàn)行的文件。是否評論：確認(rèn)人日期復(fù)核人日期附件三：驗證所需儀器儀表確認(rèn)表測試用儀器儀表 名稱儀器儀表編號校正日期校正功效期至證書編號校準(zhǔn)單位CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualif

19、ication Protocol )評論：確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期附件四：安裝（IQ）確認(rèn)表設(shè)備名稱生廣J商設(shè)備編號安裝地點安裝確認(rèn)安裝內(nèi)容要求結(jié)果是否通過備注環(huán)境條件設(shè)備下面的地板必須能夠支撐設(shè)備重量并且為非可燃性是口臺溫度房間溫度在10-40 C是口臺電源電壓230V 10V是口臺接地保護(hù)接地良好是口臺電源線插接嚴(yán)密，無破損是口臺CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案（HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )結(jié)論確認(rèn)人日期復(fù)核人日期附件五：傳遞窗運行功能確認(rèn)表儀器名稱生產(chǎn)1商儀器編號安裝地點運

20、行確認(rèn)序號運行內(nèi)容驗證方法要求是否通過備注1開機(jī)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，接通電源、啟動按鈕電源啟動，屏幕鳧口是口否2殺菌按紫外燈按鈕紫外燈亮口是口否3殺菌設(shè)定按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程更改紫 外消毒時間，開啟紫外。能更改預(yù)設(shè)時間，能按預(yù)設(shè)時長自動關(guān)閉紫外。口是口否CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )4吹風(fēng)時間調(diào)節(jié)按“fan ”上調(diào)吹風(fēng)時間， 按“l(fā)ight ”下調(diào)吹風(fēng)時 間風(fēng)機(jī)能根據(jù)所設(shè)定的時間進(jìn)行吹風(fēng)口是口否5運行運車專10min運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、噪音低、振動小口是口否6報警打開

21、窗門15s未關(guān)閉有間隔蜂鳴聲口是口否7計時器按下“計時”按鈕，計時開始計時器正常工作口是口否8壓差表啟動風(fēng)機(jī)后觀察壓差表壓差表顯示正常，且 壓差未超過終阻力 數(shù)據(jù)(400-600Pa)口是口否結(jié)論確認(rèn)人日期復(fù)核人日期附件六：高效過濾器完整性確認(rèn)表氣溶膠發(fā)生器型 號/編號氣溶膠光度計 型號/編號PAO油生產(chǎn) 廠家PAO油批號測試時間PAO油有效期標(biāo)準(zhǔn)泄漏率w 0.01%房間編號房間名稱過濾器編號上游發(fā)煙濃度(最大泄漏率 (%)是否可接受E4050f C4075走廊f細(xì)胞建庫室是否D4066 fE4050PBMC操作間走 廊是否D4071 f E4058D級走廊-培養(yǎng)室1是否E4050fD4065走廊-慢病毒操作 間是否CAR-T實驗室層流傳遞窗安裝、運行、性能確 認(rèn)方案(HVAC Systems of Third FloorPerformance Qualification Protocol )E4060fD4071準(zhǔn)備間f級走廊是否可接受標(biāo)準(zhǔn)過濾器表面和密封處的泄漏率 0.01%評論：測試人日期復(fù)核人日期附件七：傳遞窗送風(fēng)風(fēng)速測試確認(rèn)表測試區(qū)域風(fēng)速讀數(shù)（m/s）平均風(fēng)速（m/s）風(fēng)量3(m /s)接受標(biāo) 準(zhǔn)結(jié)論(V7*設(shè)備編 號局效過 濾器編 號風(fēng)口通風(fēng) 面積（itf）傳遞窗體積