主要組織相容性復合物及其分子ppt課件

1、 第七章 主要組織相容性復合體及其分子major histocompatibility complex and its molecular主 要 內 容第一節(jié) 概述重點第二節(jié) 人類MHCHLA復合體掌握第三節(jié) 人類MHC編碼的分子重點第四節(jié) HLA的生物學功能掌握第五節(jié) MHC分子檢測及其運用了解第一節(jié) 概 述輸血反響移植排異反響勝利與否取決于：移植物和被移植物的“容忍或“相容程度組織相容性histocompatibility 初次植皮第5天 初次植皮第12天 再次植皮第5天細胞外表的移植抗原 生物學個體的標志移植排斥反響的本質是什么？導致移植物排斥反響的抗原，又叫移植抗原transplant

2、ation antigen組織相容性抗原h(huán)istocompatbility antigen 引起慢而弱的排斥反響的抗原能引起快而強的排斥反響的抗原主要組織相容性抗原major histocompatibility antigen次要組織相容性抗原minor histocompatibility antigen喬治斯內爾George D. Snell1903.12.191996.6.6美國遺傳學家 主要組織相容性復合體移植排斥反響性 狀與近親純合體雜交雜交后代(20代)依然移植排斥同一條染色體上一組嚴密連鎖的基因編碼主要組織相容性抗原主要的移植抗原的基來由一組嚴密連鎖的基因的基因群組成是移植排斥

3、反響的主要決議性要素主要組織相容性復合體major histocompatibility complex, MHC MHC抗原MHC分子喬治斯內爾George D. Snell1903.12.191996.6.6美國遺傳學家 主要組織相容性抗原編碼這些抗原的基因一組嚴密連鎖的基因小鼠的MHCH-2復合體17號染色體短臂上小鼠的MHCH-2復合體血清 成分讓多塞Jean Dausset1916.10.192021.6.6法國免疫學家 供體白血球許多有類似的物質主要組織相容性抗原患 者產生凝集反響移植排斥反響人類白細胞抗原h(huán)uman leukocyte antigen, HLA主要組織相容性抗原M

4、HC分子人類白細胞抗原HLA主要組織相容性復合體MHCHLA復合體一組嚴密連鎖的基因一組嚴密連鎖的基因第二節(jié) 人類MHCHLA復合體一、HLA復合體的定位及構造人類HLA編碼基因集中在第6號染色體短臂，即HLA復合物1、多基因性二、HLA復合體的特征多基因性polygenic指MHCHLA復合體由一組位置相鄰的基因座位組成，各自的產物具有一樣或類似的功能。2、多態(tài)性多態(tài)性polymorphism指一個基因座位上存在多個等位基因allele一個個體最多只能有某一個基因座位兩個等位基因一個群體中，同一基因座位上可以有很多個等位基因3. 單元型遺傳4. 連鎖的不平衡引起強而迅速排斥反響的移植抗原稱為

5、主要組織相容抗原編碼主要組織相容抗原的基因是一組嚴密連鎖的基因群，稱為主要組織相容性復合體MHC小鼠的MHCH-2復合體位于第17號染色體的短臂上人類的主要組織相容抗原又稱人類白細胞抗原HLA，其相應的主要組織相容性復合體MHC稱為HLA復合體人類MHC即HLA復合體位于第6號染色體的短臂上，由、類基因組成HLA復合體具有多基因性和多態(tài)性，以單元型為個體遺傳的根本單位“MHC和HLA復合體小結第三節(jié) 人類MHC編碼的分子 二條多肽鏈：鏈重鏈 2-微球蛋白 2m 非共價鍵銜接的糖蛋白 IgSF成員一、HLA-類分子及其構造 鏈重鏈： 340個氨基酸殘基，分子量44kDa 2-微球蛋白 2m ：

6、分子量12kDa15號染色體多肽結合區(qū) 兩個同源片段1、2組成 約由180個氨基酸殘基組，位于鏈的N端。T細胞CD8分子結合區(qū)二、HLA-類分子及其構造兩條異質多肽鏈非共價鍵銜接的糖蛋白，IgSF成員多肽結合區(qū) 由1、1組成 各約由90個氨基酸殘基組成，位于鏈的N端。T細胞CD4分子結合區(qū)分布：有核細胞含血小板和網(wǎng)織紅細胞外表1.HLA-類抗原分布三、 HLA抗原的組織分布數(shù)量：淋巴細胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經組織(很少)分布 ： 1APC抗原提呈細胞主要分布 -樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、 B細胞等 2激活的T細胞、胸腺等上皮細胞或內皮細胞2.HLA-類抗原分布存在方式： 膜結

7、合 可溶性：血清、初乳和尿液等體液中I類和類MHC的表達都受分化的調理，是具有細胞或組織物異性的。HLA- 類分子由鏈和2組成： 鏈重鏈，由MHC- 類基因編碼 2-微球蛋白 由15號染色體基因編碼 其中多肽抗原肽結合區(qū)由鏈的1和2構造域組成 3構造域與CD8分子結合 HLA- 類分子由鏈和鏈組成 鏈和鏈均由MHC-類基因編碼 其中多肽抗原肽結合區(qū)由鏈的1和鏈的1構造域組成 2構造域與CD4分子結合HLA- 抗原分布于有核細胞外表HLA-抗原主要分布于抗原提呈細胞的外表，以及活化的T細胞和胸腺上皮細胞等的外表“人類MHC編碼的分子小結第四節(jié) HLA的生物學功能喬治斯內爾George D. Sn

8、ell1903.12.191996.6.6美國遺傳學家 巴茹貝納塞拉夫 Baruj Benacerraf1920.10.29委內瑞拉裔美國遺傳學家 完全一樣的抗原免疫應對強度不一樣一、免疫應對的遺傳控制免疫應對強度?喬治斯內爾George D. Snell1903.12.191996.6.6巴茹貝納塞拉夫Baruj Benacerraf1920.10.29讓多塞Jean Dausset1916.10.192021.6.6The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 was awarded jointly to Baruj Benacerraf,

9、Jean Dausset and George D. Snell for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions Peter C. Doherty彼得杜赫提1940.10.15澳大利亞免疫學家Rolf M. Zinkernagel洛夫 辛克納吉1944.01.06瑞士免疫學家CD8CD4TCRCD4+T細胞CD8+T細胞TCRTc細胞/CTL細胞取脾細胞含有Tc細胞細胞不受影響H-2k型鼠病毒感

10、染細胞被殺死 參與到正常細胞H-2k型H-2b型鼠病毒感染取脾細胞含有Tc細胞參與到已遭到病毒感染的細胞H-2k型參與到已遭到病毒感染的細胞H-2b型細胞不受影響參與到正常細胞H-2b型細胞被殺死 取脾細胞含有Tc細胞細胞不受影響H-2k型鼠病毒感染H-2b型鼠病毒感染取脾細胞含有Tc細胞參與到已遭到病毒感染的細胞H-2k型參與到已遭到病毒感染的細胞H-2b型細胞不受影響二、免疫細胞識別的限制性Peter C. Doherty, Rolf M. ZinkernagelThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1996 was awarded joint

11、ly to Peter C. Doherty and Rolf M. Zinkernagel for their discoveries concerning the specificity of the cell mediated immune defence三、參與抗原的加工與提呈四、參與T細胞的成熟發(fā)育及中樞免疫耐受的建立第五節(jié) MHC分子檢測及其運用一、HLA-分子檢測二、HLA-分子檢測三、基因定型法 血清學方法 抗原抗體反響 補體結合實驗移植成敗的關鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度HLA抗原完全一樣，移植器官可以長期存活 1. 器官移植與組織配型四、HLA檢測的運用無親緣關系者親屬同胞同卵孿生兒2HLA與法醫(yī)學鑒定HLA的多態(tài)性遠比紅細胞血型大得多 個體的特異性無血緣關系的自然人群中，HLA表型完全一樣是極為稀有的案犯取證親子關系做個HLA親子鑒定吧？3. HLA與疾病的